Cefalosporinas

• Cephalosporium acremonium, fuente original de las

cefalosporinas, fue aislado en 1948 por Brotzu, del mar cerca de un
desagüe de la costa de Cerdeña.
• Se observo que los filtrados crudos de los cultivos de este hongo
inhibían el crecimiento in vitro de S. aureus y curaban las
infecciones por estafilococos y la fiebre tifoidea en seres humanos.
Mecanismo de acción
• Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la sintesis de la pared
celular bacteriana de manera similar a la de la penicilina.
• su mecanismo de acción es interferir con la síntesis del
componente péptidoglucano de la pared celular bacteriana, a
través de la unión a la proteína fijadora de penicilina (PBP) e
inactivación de los inhibidores de la autolisina endógena:esta
autolisina rompe las paredes celulares bacterianas y produce la
muerte del microorganismo por lisis microbiana.
Clasificación
Mecanismo de resistencia bacteriana
• Al igual que con las penicilinas, la resistencia a las cefalosporinas
puede estar relacionada con la incapacidad del antibiotico para
alcanzar sus sitios de accion o con las alteraciones en las PBP que
son los objetivos de las cefalosporinas.
• El mecanismo mas frecuente de resistencia a las cefalosporinas es
la destruccion por hidrolisis del anillo de lactama β.
Farmacología
Primera generación
• La cefazolina es relativamente bien tolerada despues de la administracion
intramuscular o intravenosa; es la unica cefalosporina de primera generacion
parenteral comercializada en Estados Unidos.
• La cefalexina tiene el mismo espectro antibacteriano que las otras
cefalosporinas de primera generacion. Es algo menos activa contra los
estafilococos productores de penicilinasa. (DOSIS: 0.5 g 2-4/dia)
• La cefradina y el cefadroxilo son agentes orales de actividad y farmacocinetica
similares a la cefalexina.
USOS TERAPEUTICOS
• son excelentes agentes para las infecciones de la piel y los tejidos blandos
debido a su actividad contra S. pyogenes y S. aureus susceptibles a la
meticilina.
• Una dosis unica de cefazolina justo antes de la cirugia es la profilaxis preferida
para los procedimientos en los que los posibles patogenos estan en la flora de
la piel
Segunda generacion
• La cefoxitina y el cefotetan son tecnicamente cefamicinas y son resistentes a
algunas lactamasas β producidas por bacilos gramnegativos. Por lo general las
cefalosporinas de segunda generacion tienen actividad gramnegativa mas
amplia, que incluye la mayoria de las cepas de Haemophilus, Proteus y
Klebsiella. Son menos activos contra las bacterias grampositivas, pero son
mas activos contra los anaerobios, especialmente B. fragilis.
• La cefuroxima tiene buena actividad contra H. Influenzae, N. meningitidis y S.
pneumoniae. La actividad contra E. coli y Klebsiella es moderada. La actividad
antiestafilococica es inferior. Carece de actividad contra B. fragilis.
USOS TERAPEUTICOS
• Son remplazadas por los de tercera generación
• Pueden usarse para tratar infecciones del tracto respiratorio, aunque no son
optimas (en comparación con la amoxicilina oral) para el tratamiento de la
neumonia y otitis media de S. Pneumoniae
• La cefoxitina y el cefotetan juegan un papel útil en la profilaxis perioperatoria
en pacientes sometidos a procedimientos quirurgicos ginecologicos e
intraabdominales.
Tercera generación
• La cefotaxima es resistente a muchas lactamasas β de espectro estrecho y tiene
buena actividad contra la mayoria de las bacterias aerobias grampositivas y
gramnegativas
• La ceftriaxona tiene una actividad muy similar a la de la cefotaxima, pero una t1/2
mas larga (8 h), lo que permite una dosificacion de una vez al dia para la mayoria de
las indicaciones.
• La cefpodoxima proxetil y el cefditoren pivoxilo son profarmacos administrados por
via oral que se hidrolizan mediante esterasas durante la absorcion a las formas activas
(cefpodoxima y cefditoren, respectivamente). Estos farmacos proporcionan una
actividad similar, pero menos potente, que la cefotaxima, contra S. aureus y las cepas
susceptibles a la penicilina de S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, y M.
catarrhalis.
• La cefixima es eficaz por v.a oral contra las infecciones del tracto urinario causadas
por E. coli y P. mirabilis; otitis media causada por H. influenzae y S. pyogenes;
faringitis por S. Pyogenes.
USOS TERAPEUTICOS
• son los farmacos preferidos para infecciones graves causadas por E. coli,
Klebsiella, Proteus, Providencia, Serratia y Haemophilus
• La ceftriaxona es la terapia de eleccion para todas las formas de gonorrea y
para formas graves de la enfermedad de Lyme.
• La cefotaxima o la ceftriaxona se utiliza para el tratamiento empirico de la
meningitis en adultos
• Los espectros antimicrobianos de la cefotaxima y la ceftriaxona son
excelentes para el tratamiento de la neumonia adquirida en la comunidad.
Antipseudomonas
• La ceftazidima, su principal caracteristica distintiva es su excelente actividad
contra Pseudomonas. Es un cuarto o la mitad de activa que la cefotaxima
contra microorganismos grampositivos y la actividad contra estafilococos es
particularmente pobre.
• El ceftolozano es un analogo estructural de la ceftazidima que tiene actividad
potenciada contra Pseudomonas, incluida la actividad contra cepas resistentes
a la ceftazidima a traves de la sobreexpresion de lactamasa β.
• Cefepima y cefpiroma , son cefalosporinas antipseudomonas parenterales a
veces tambien clasificadas como agentes de “cuarta generacion”.
Proporcionan una actividad excelente similar a la de la cefotaxima contra
Enterobacterias y son relativamente resistentes a las lactamasas β codificadas
cromosimicamente.
USOS TERAPEUTICOS
• Están indicadas para el tratamiento empírico de infecciones nosocomiales
donde los patogenos son Pseudomonas y otros bacilos gramnegativos
resistentes.
Efectos adversos
• Las reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas son los
efectos secundarios mas comunes, similares a los causados por las
penicilinas. Se observan reacciones inmediatas como anafilaxis,
broncoespasmo y urticaria.
Otros
Carbapanemicos
• Son lactamicos β que contienen un anillo lactamico β fusionado y un sistema
de anillo de cinco miembros que difiere de las penicilinas porque es insaturado
y contiene un atomo de carbono en lugar del atomo de azufre. Esta clase de
antibioticos tiene un espectro de actividad mas amplio que la mayoria de los
otros antibioticos lactamicos β.
IMIPENEM
• Se une a las PBP, interrumpe la sintesis de la pared celular bacteriana y causa
la muerte de microorganismos susceptibles
• Amplia variedad de microorganismos aerobios y anaerobios. Streptococco
(incluyendo S. Pneumoniae resistente a la penicilina); enterococos
(excluyendo las cepas resistentes a la penicilina que producen Enterococcus
faecium y que no producen lactamasa); estafilococos (incluidas las cepas
productoras de penicilinasa) y Listeria
• Uso terapeutico: La combinacion de imipenem y cilastatina es eficaz para una
gran variedad de infecciones, incluidas las infecciones del tracto urinario y las
vias respiratorias bajas; infecciones intraabdominales y ginecoligicas, e
infecciones de la piel, los tejidos blandos, los huesos y las articulaciones.
MEROPENEM
• No requiere coadministracion con cilastatina porque no es sensible a la
dipeptidasa renal. Comparado con el imipenem, es algo menos activo contra
organismos grampositivos y mas activo contra organismos gramnegativos. Su
toxicidad es similar a la del imipenem, excepto que es menos probable que
cause convulsiones; por tanto, se prefiere para el tratamiento de la meningitis
Monobactamicos
• Los monobactamicos son lactamicos β que contienen solo un anillo lactamico
β fusionado, con un anillo de tiazolidina o dihidrotiazidin
AZTREONAM
• Tiene actividad solo contra bacterias gramnegativas; no tiene actividad contra
bacterias grampositivas y organismos anaerobicos. La actividad contra
Enterobacterias y P. aeruginosa es similar a la de la ceftazidima. Tambien es
altamente activo contra H. influenzae.
Inhibidores de la lactamasa B
Pueden inactivar lactamasas β y prevenir la destruccion de sustratos antibioticos
lactamicos β
• Acido clavulanico tiene poca actividad antimicrobiana intrinseca, pero es un inhibidor
“suicida” que se une a las lactamasas β producidas por una amplia gama de
microorganismos grampositivos y gramnegativos. Se combina con amoxicilina como
una preparacion oral y con ticarcilina como preparacion parenteral.
• El sulbactam es un inhibidor de lactamasa β de estructura similar al acido clavulanico.
Esta disponible para uso intravenoso o intramuscular combinado con ampicilina y con
cefoperazona.
• El tazobactam es un inhibidor de la lactamasa β con buena actividad contra muchas
de las lactamasas β del plasmido, incluidas algunas de de espectro extendido. Esta
disponible como productos de combinacion parenteral con piperacilina y ceftolozano