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Síndrome de Ovario Poliquístico: Diagnóstico y Tratamiento

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SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO

R3GYO ANDREA SCARLET ARZATE FONSECA


Introducción
Historia
Sindrome de Stein-Levental

1935→Estudio de siete mujeres con:


● Amenorrea
● Obesidad
● Hirsutismo
● Infertilidad
● Ovarios agrandados entre 2 y 4 veces a la
laparotomía con 20 a 100 quistes foliculares.

Irving Freiler Stein y Michael Leventhal

Jácome Roca, A. (2018). Stein, Leventhal y el síndrome de ovarios poliquísticos. Revista Colombiana De Endocrinología.
Introducción
Definición
Síndrome de Ovario Poliquístico→condiciones endocrinológicas más prevalentes que
afectan a las mujeres en edad reproductiva (20- 30 años de edad)

15-
● 1 ovario con: 12 folículos
18 Rotterdam 2003 de 2-9mm / vol >10 cc
6.6% Mujeres
%
4- ● Hiperandrogenismo clínico o
Mexicanas10 NIH 1990 bioquímico
● Trastorno menstrual
%

Reyes-Muñoz E, et al., Association of obesity and overweight with the prevalence of insulin resistance, pre-diabetes and clinical-biochemical characteristics
among infertile Mexican women with polycystic ovary syndrome: a cross-sectional study. BMJ Open. 2016
Singh S, et al .,Polycystic Ovary Syndrome: Etiology, Current Management, and Future Therapeutics. J Clin Med. 2023
Introducción
Definición

● Trastorno endocrino y metabólico heterogéneo, de probable origen genético,


influido por factores ambientales como la nutrición y la actividad física.
– Abordaje Integral del Síndrome de Ovarios Poliquísticos. México: Instituto
Mexicano del Seguro Social

● Trastorno caracterizado por hiperandrogenismo, disfunción ovulatoria y


ovarios poliquísticos.
– Polycystic Ovary Sindrome. ACOG Practice Bulletin. Number 194, June 2018
Introducción
Definición
● Síndrome de Ovario Poliquístico→ El hallazgo de ovarios de aspecto poliquístico
es una situación común en la adolescencia, el hallazgo aislado de ovarios
poliquísticos en la ecografía NO hace el diagnóstico de síndrome de ovarios
poliquísticos (SOP) en estas mujeres.

Obstetricia y Ginecología manual XII Versión 2021. Dr. Jorge A. Carvajal C. Ph.D. Dra. María Isabel Barriga C.
Criterios Diagnósticos
• Disfunción Ovárica
National Institute of Health • Hiperandrogenismo (2)
(NIH 1990)

• Disfunción Ovárica
Criterios de Rotterdam (2003) • Hiperandrogenismo
• Morfología de Ovario Poliquístico (2/3)

• Disfunción Ovárica
Sociedad De exceso de • Hiperandrogenismo (2)
andrógenos y SOP (2006)

• Disfuncion ovárica, Hiperandrogenismo, Morfologia Poliquistica


NIH 2012 + ESHRE/ ASRM • IDENTIFICACION DEL FENOTIPO
2003 (2012)

Bulsara, J.et al.,. A review: Brief insight into Polycystic Ovarian syndrome. Endocr. Metab. Sci. 2021.
CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE ROTTERDAM. ESHRE/ ASRM

Bulsara, J.et al.,. A review: Brief insight into Polycystic Ovarian syndrome. Endocr. Metab. Sci. 2021.
Fenotipos
FENOTIPO FENOTIPO FENOTIPO FENOTIPO
PRESENTACION
A B C D

Hiperandrogenismo Clínico ó + + + -
Bioquímico

Anovulación Crónica
+ + - +

Ovarios Poliquísticos
+ - + +

Singh S, et al .,Polycystic Ovary Syndrome: Etiology, Current Management, and Future Therapeutics. J Clin Med. 2023
Diagnóstico Diferencial

Patología Test Valores anormales

Enfermedad Tiroidea TSH TSH> del valor máximo sugiere hipotiroidismo; TSH <
del valor mínimo (<0.1 mlU/L) sugiere hipertiroidismo

Exceso de prolactina Prolactina sérica


> Del Valor de acuerdo al ensayo

Hiperplasia adrenal Antes de las 8 am 200-400 ng/dl dependiendo del ensayo (fase folicular)
congénita no clásica 17- OHP Sera necesario un test de corticotropina (250 ng) si los
niveles caen por debajo del limite

Legro RS, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013
OTROS DIAGNOSTICOS

OTROS PRESENTACION PRUEBAS

Amenorrea, Bajo peso, Ejercicio excesivo, LH y FSH Bajas


Amenorrea Hipotalámica sin signos de exceso androgénico Estradiol Sérico bajo

Amenorrea, con sintomatología vasomotora FSH sérica elevada


Insuficiencia Ovárica Primaria Estradiol sérico Bajo

Virilizacion, Cambio de voz, alopecia Niveles de testosterona DHEAS


androgénica, clitoromegalia elevados
Tumor Secretor de Androgenos Imagen de tumor o masa suprarrenal

Legro RS, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013
OTROS DIAGNOSTICOS

OTROS PRESENTACION PRUEBAS

Mucha sintomatología superpuesta. Orina 24 hrs cortisol libre orina


Miopatia, pletora, etrias violáceas, elevado, Cortisol salival nocturno
Cushing hematomas elevado, Prueba de supresión de
dexametasona.

Oligomenorrea, cambios en piel, perdida de Nivel de IGF-1 libre elevado


Acromegalia visión periférica, protruberancia frontal, RM masa en hipófisis
macroglosia

Legro RS, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013
“No es necesario un screening universal de andrógenos en sangre o US-TV si ya cumple
Rotterdam con 2 de los 3 criterios clínicos

Adolescentes: sugieren diagnóstico con hiperandrogenismo clínico/ bioquímico (después de la exclusión de


otras patologías + oligomenorrea persistente. (Ovarios poliquísticos se consideran normales en este periodo).

Perimenopausia/ Menopausia: No hay criterios diagnósticos→ Historia de Anovulación e hiperandrogenismo

Legro RS, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013
Criterios
CATEGORIA ANORMALIDAD
Hiperandrogenismo clínico Vello terminal excesivo, acné, alopecia andrógeno

Hiperandrogenismo bioquímico Nivel elevado: Testosterona sérica total, biodisponible o libre.

Oligo o anovulación Anovulación: Sangrado frecuente a intervalos <21 días. Sangrado


infrecuente intervalos >35 días.
Progesterona lútea media puede ayudar a documentar a anovulación.

Tamaño/ morfología ovárica 12 o mas folículos de 2 a 9 mm de diámetro. Volumen ovárico >10ml.


Sin quiste ni folículo dominante

Legro RS, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2013
Adolescencia
● Se recomienda inicio del tamizaje después de 2-3 años
postmenarquia
● Se deben de mantener en estatus “de riesgo” para SOP
● Propósito es prevenir futuras complicaciones que tendrá
impacto tanto físico como psicológico, sin necesidad de
exposición innecesaria a medicamentos

Manique MES, Ferreira AMAP. Polycystic Ovary Syndrome in Adolescence: Challenges in Diagnosis and Management.
Rev Bras Ginecol Obstet. 2022
Fisiopatología

● Aproximadamente 90% de individuos con SOP tienen una función androgénica


ovárica anormal.
● 50% contarán con RI, obesidad o exceso de LH

Etiología y fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico en adolescentes. UpToDate 11/05/2022


Células de la teca
• Normalmente los
andrógenos son un ¨mal
necesario¨
• Regulación negativa de
producción de andrógenos
tecales es defectuosa
• Desregulación de citocromo
P450c17
– 17-hidroxilasa
– 17,20 lyasa

Etiología y fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico en adolescentes. UpToDate 11/05/2022


Luteinizacion
prematura
Células de la granulosa
Arresto y
Normalmente SOP atrofia Manifestaciones
USG
• Andrógenos estimulan la • Niveles elevados de folicular
transformación de folículos andrógenos estimulan el
primordiales de latencia en crecimiento de una cantidad
folículos primarios. excesiva de pequeños Anovulación
folículos
• Inducen expresión de rLH → • Contribuyen a luteinización
luteinización → formación de prematura de folículos No se forma
progesterona → formación de cuerpo lúteo
folículo preovulatorio

Amenorrea

Etiología y fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico en adolescentes. UpToDate 11/05/2022


Resistencia a la Insulina / Hiperinsulinismo

• Factor agravante en 50% de casos de SOP


• La resistencia a los efectos metabólicos de la insulina es específica
de tejido
– Músculo esquelético es resistente
– Exceso de acción en ovario, hígado y adipocitos

• Insulina mantiene función mitogénica, similar a factor de


crecimiento, anabólica y lipogénica

OBESIDAD Y ACANTOSIS NIGRICANS


Etiología y fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico en adolescentes. UpToDate 11/05/2022
↑ producción de
testosterona a partir de 17β-
HSD5 vía factor de
transcripción KLF15 →
Adipogénesis

Inhibe
Sinergiza con exceso de
producción de
andrógenos para
SHBG en
leuteinización prematura
hígado

Etiología y fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico en adolescentes. UpToDate 11/05/2022


Hiperandrogenismo

Obesidad
Resistencia a Insulina

• 50% de pacientes
de SOP Sensibilización de
células mononucleares Deficiencia de
secretoras de citocinas adiponectina
• Agrava la severidad proinflamatorias

clínica aumentando
resistencia a la
insulina
Lipopolisacárido,
IL-1β, TNF-α
↑ citocinas estimulan
Resistencia a Insulina
Hiperandrogenismo proinflamato directamente
células de la teca
rias

Etiología y fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico en adolescentes. UpToDate 11/05/2022


Fisiopatología Hiperandrogenismo ⇑
Androstenediona→
Alteración en pulsatilidad de GnRH
⇑ Estrona

⇑ de secreción de Andrógenos Adrenales


⇑ de LH (Secreción y Bioactividad)
⇑ de secreción de Andrógenos Ováricos
Hiperinsulinemia: potencia la acción de LH

Saturación de la Función de Aromatasa/ Activación


de α-5 Reductasa

⇑ Testosterona y
Daño en
Feedback
DHT
⇑ FAI
⇑ Estrógenos ⇓
SHGB

Disfunción Ovulatoria y Resistencia a la Insulina


Taylor H. et al. Speroff's Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 9th.2019. Wolters Kluver.

75-90% →SOP y oligomenorrea


Neves AR,et al., Androgens and diminished ovarian reserve: the long road from basic science to clinical implementation. A comprehensive and systematic review with meta-analysis. Am J
Obstet Gynecol. 2022
Neves AR,et al., Androgens and diminished ovarian reserve: the long road from basic science to clinical implementation. A comprehensive and systematic review with meta-analysis. Am J
Obstet Gynecol. 2022
Hiperandrogenismo→ Bioquímico
Testosterona
libre o Índice de Cromatografía /
andrógenos espectrometría
libres

Androstenedion
Suspender
a y DHEAS. Si
ACOS 3 meses Alteracion en SHGB y
las demás están
antes gonadotropinas
normales. dependientes de
produccion de androgenos
International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
FAI: >3.6 Sensibilidad de 75% Especificidad de 85%
SHBG > 37
Sensibilidad 87%
Especificidad 86%

DHEAS >11.6 FT >23 Sensibilidad 62% Especificidad 84%


Sensibilidad 65%
Especificidad 91%

Escobar-Morreale HF, ET AL., Receiver operating characteristic analysis of the performance of basal serum hormone profiles for the diagnosis of polycystic ovary syndrome in epidemiological
studies. Eur J Endocrinol. 2001
Hiperandrogenismo → Clínico ≠
HIPERANDROGENISMO CLINICO

Historia e inspección física de hiperandrogenismo. Adulto: acné, alopecia e hirsutismo. En adolescentes


acné severa e hirsutismo

Impacto psicosocial

Escala de Ferriman Gallway modificada. Punto de corte >4-6 indica hirsutismod

Score de Ludwig para distribución de alopecia

Vello terminal es patológico en hirsutismo. Grosor de >5mm

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Ferriman-
Gallwey Modificado

Diagnostico Diferencial
-Hipertricosis
-Hipotiroidismo
-Anorexia
Hirsutismo más intenso:
-Porfiria
→Latinas -Lanugo medicamentoso
→Progestágenos
→Mediterraneo
→Glucocorticoides
→ Medio Oriente →Ciclosporinas
≥ 8-6
→Valproato
→Minoxidil
-Constitucional
≥ 4 - 6 en dependiendo de etnia
→ ≥ 6 Caucásicas y
Afrodescendientes
→ ≥4 Asiaticas
Soares JM,et al., New Criteria for the Clinical Diagnosis of Hyperandrogenism in Polycystic Ovarian Syndrome and the Risk of Overdiagnosis. Rev Bras Ginecol Obstet. 2019
Escala de Ludwing

Soares JM,et al., New Criteria for the Clinical Diagnosis of Hyperandrogenism in Polycystic Ovarian Syndrome and the Risk of Overdiagnosis. Rev Bras Ginecol Obstet. 2019
Fisiopatología Resistencia a la Insulina
Células de la TECA son Insulina Potencia
+ sensibles a Insulina Acción de LH

⇓ ⇑A
SHGB

Taylor H. et al. Speroff's Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility 9th.2019. Wolters Kluver.
Resistencia a la Insulina

Favorece la Fosforilación de
los residuos de SERINA por
encima de los de Tirosina

Translocación de
GLUT4 a
membrana

Resistencia Insulina Hiperandrogenismo


¿Qué Tratamiento Elegir?

Depende del fenotipo, las preocupaciones y los


objetivos de nuestra paciente:

Suprimir y Proteger el
contrarrestar la endometrio y Mejorar el Mejorar la
secreción y mejorar la estado fertilidad
acción de disfunción metabólico ovulatoria
andrógenos menstrual

Azziz Ricardo. Polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):321-336.


Tratamiento
Anticonceptivos orales y antiandrógenos

ACOS
Feedback (-)
LH -⇓ Andrógenos Ováricos y Adrenales
-Bloquea la conversión periférica a DHT y
acople a receptores de Andrógenos
⇑ SHBG

● Espironolactona Bloquean de receptores de andrógenos y


● Ciproterona esteroidogénesis
Antiandrógenos
● flutamida
● finasteride inhibidor de ά5-Reductasa bloquea conversión a
DHT

Singh S, et al.,Polycystic Ovary Syndrome: Etiology, Current Management, and Future Therapeutics. J Clin Med. 2023
Anticonceptivos orales

Oguz SH, Yildiz BO. An Update on Contraception in Polycystic Ovary Syndrome. Endocrinol Metab (Seoul). 2021
Tratamiento
Inductores de ovulación. Tasas de éxito de los distintos tratamientos

Tanbo T, Mellembakken J, Bjercke S, Ring E, Åbyholm T, Fedorcsak P. Ovulation induction in polycystic ovary syndrome. Acta Obstet Gynecol Scand. 2018
Oct;97(10):1162-1167.
¿Qué Tratamiento Elegir?

Anormalidades Menstruales/
Hirsutismo/ Acné

Anormalidades Menstruales/
Metabólicas/ Glicemicas

Infertilidad

Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Estilo de Vida

1 Línea Metas 5% a 10%


• Dieta
• Ejercicio
• Estrategias de comportamiento

La pérdida de peso en aquellos con exceso de peso produce


mejoras clínicas significativas y se considera una reducción de
peso exitosa dentro de los primeros seis meses.

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Ejercicio
Prevención de aumento de peso y mantenimiento de la salud

• Mínimo de 150 min / semana de


Adultos de 18 actividad física de intensidad
moderada o 75 min / semana de
a 64 años intensidades vigorosas o una
combinación equivalente de ambos

• Al menos 60 minutos de actividad


física de intensidad moderada a
Adolescentes vigorosa / día

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Ejercicio

Pérdida de peso moderada, prevención de la recuperación de peso y


mayores beneficios para la salud:

Un mínimo de 250 min / semana de actividades de intensidad


moderada o 150 min / semana de intensidad vigorosa o una
combinación equivalente de ambos

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Anticoncepción Hormonal

Tratamiento para hiperandrogenismo y/o irregularidades


menstruales

Adolescentes que se consideran "en riesgo" pero que aún no han


sido diagnosticadas con SOP, para el manejo del
hiperandrogenismo clínico y los ciclos menstruales irregulares

NO SE PUEDEN recomendar tipos o dosis específicos de


progestágenos, estrógenos o combinaciones de AOC en adultos y
adolescentes y la práctica debe ser informada por las pautas de
población general.

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Anticoncepción Hormonal

Mecanismo de
Acción

Progestina

↑ Estrógenos
↑ SHBG

↓Andrógenos

Legro S. Richard et al. Diagnosis and treatment of polycistic Ovary Syndrome: An endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab, December 2013, 98(12): 4565-5592.
Anticoncepción Hormonal

Varias Las dosis de


preparaciones de estrógeno efectivas
ACOS tienen una más bajas (20-30
eficacia similar en el microgramos de
tratamiento del etinilestradiol o
hirsutismo. equivalente)

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Anticoncepción Hormonal

Las preparaciones de 35 microgramos de etinilestradiol más acetato de


ciproterona no deben considerarse de primera línea debido a los efectos adversos
que incluyen riesgos de tromboembolismo venoso.

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Antiandrógenos

Cuando los ACOS están contraindicados o son


mal tolerados:

Hirsutismo, alopecia y acné relacionada con los


andrógenos.

*No se pueden recomendar tipos o dosis específicos de antiandrógenos


ya que existe evidencia inadecuada en SOP

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Antiandrógenos
Hirsutismo
1.- Supresión de la producción de andrógenos, particularmente
con anticonceptivos orales

2.- Bloqueadores de los receptores de andrógenos:


• Espironolactona
• Flutamida

3.- Inhibidores de 5∝-reductasa


• Finasterida

4.- Inhibidores de la ornitina descarboxilasa del folículo piloso


• Eflornitina

5.-Terapias cosméticas
• Afeitado, depilación, decoloración, Electrología, Depilación
láser
Azziz Ricardo. Polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):321-336.
Antiandrógenos
Alopecia

Minoxidil Trasplante
ACO Finasterida
tópico de cabello

Azziz Ricardo. Polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):321-336.


Antiandrógenos
Acné

ACO

Tratamientos tópicos (p. Ej., Peróxido de


benzoilo, antibacterianos, astringentes)

Antibióticos orales

Isotretinoína oral

Azziz Ricardo. Polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):321-336.


Inositol

El inositol (en cualquier forma) debería


considerarse actualmente una terapia
experimental en el SOP

Necesidad de realizar más investigaciones

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Inositol

Myo-Inositol D-chiro-Inositol

Polioles cíclicos Más


Abundante

9 Isómeros

40:1 Plasma

100:1 Liquido
Folicular
Facchinetti Fabio et al. Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances. Trends Endocrinol Metab. 2020 Jun;31(6):435-447.
Facchinetti Fabio et al. Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances. Trends Endocrinol Metab. 2020 Jun;31(6):435-447.
Inositol: Beneficios
A pesar de las similitudes químicas de MI y DCI y su
efecto sinérgico sobre la sensibilidad a la insulina, ↑ Función ovarica y
ejercen diferentes funciones sobre el ovario fertilidad

Myo-Inositol D- Chiro-Inositol
↓ Hiperandrogenismo
Captación celular de glucosa Síntesis de glucógeno

Reduce la liberación de Puede actuar como Mejora aspectos


ácidos grasos libres inhibidor de la aromatasa
metabólicos
Estimula la señalización de Sensibilizante de insulina
la FSH
Sensibilizante de insulina Formación de ATP ciclo
de Krebs ↓ índice de HOMA

Facchinetti Fabio et al. Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances. Trends Endocrinol Metab. 2020 Jun;31(6):435-447.
Inducción de la Ovulación

Perdida de peso, ejercicio y modificaciones en el estilo de vida

Citrato de Clomifeno

Inhibidores de la Aromatasa

Gonadotropinas

Drilling Ovarico

FIV
Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Inducción a la Ovulación
Inhibidores de la Aromatasa

Inhiben la retroalimentación estrogénica sobre


el eje H-H
Inducción a la Ovulación
Letrozol
3ra Generación 1 Tratamiento farmacológico de primera línea
para la inducción de la ovulación en mujeres
con SOP. Particularmente en la población
obesa.

El riesgo de embarazo múltiple parece ser


menor con letrozol, en comparación con el
citrato de clomifeno.
Introducido por primera vez en 2001

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Inducción a la Ovulación
Dosis
El tratamiento se
puede repetir hasta
por 6 ciclos

7.5 MG
2.5 MG 5 MG
(3ER DOSIS)
(1ER DOSIS) (2DA DOSIS)
Dosis Máxima

Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Inducción a la Ovulación

Citrato de Clomifeno Modulador selectivo del receptor de estrógeno

Mecanismo de Acción

Primera línea durante más de 40 años


Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Inducción a la Ovulación

Citrato de
Clomifeno
El tratamiento se
puede repetir hasta
por 6 ciclos

150 MG
50 MG 100 MG
(3ER DOSIS)
(1ER DOSIS) (2DA DOSIS)
Dosis Máxima

Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Inducción a la Ovulación

Citrato de Clomifeno
Efectos Adversos graves

• Hiperestimulación ovárica
• Embarazos múltiples
Trombocitopenia, pancreatitis, riesgo de cáncer de ovario
después de un uso prolongado, mayor riesgo de melanoma
maligno, alteraciones visuales graves y daño hepático.

Mbi Feh Marilyn K., Wadhwa Roopma. Clomiphene. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan. 2021 Jul 2
Metformina
Pertenece a la
familia de las
biguanidas
1920

Bajo costo y seguridad

Muchas funciones adicionales

Foretz Marc,Guigas Bruno, Bertrand Luc, Pollak Michael, Viollet Benoit. Metformin: from mechanisms of action to therapies. Cell Metab. 2014 Dec
2;20(6):953-66.
Metformina

Pertenece a la familia
de las biguanidas

Morley LC, Tang TMH, Balen AH on behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Metformin Therapy for the Management of Infertility in
Women with Polycystic Ovary Syndrome. Scientific Impact Paper No. 13. BJOG 2017 ;124:e306–e313.
Metformina

Foretz Marc,Guigas Bruno, Bertrand Luc, Pollak Michael, Viollet Benoit. Metformin: from mechanisms of action to therapies. Cell Metab. 2014 Dec
2;20(6):953-66.
Metformina

Ziquan Lv, Yajie Guo. Metformin and Its Benefits for Various Diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Apr 16;11:191.
Metformina

Inhibe la Aumenta la
Disminuye la Inhibe la
producción de oxidación de los
síntesis de lípidos gluconeogénesis
glucosa hepática ácidos grasos

Insulina Glucosa

Morley LC, Tang TMH, Balen AH on behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Metformin Therapy for the Management of Infertility in
Women with Polycystic Ovary Syndrome. Scientific Impact Paper No. 13. BJOG 2017 ;124:e306–e313.
Metformina
Recomendaciones

La metformina, además del estilo de vida: para el tratamiento


del peso, los resultados hormonales y metabólicos.

Riesgo de diabetes, intolerancia a la glucosa o grupos


étnicos de alto riesgo

Con un IMC ≥ 25 kg / m2 para el control del peso y los


resultados metabólicos.

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Metformina
Dosis

Liberación
Comenzar prolongada
Incrementos
Dosis Baja pueden 2000 a 2500
de 500 mg
(500 minimizar mg por día
1-2 semanas
mg/día) los efectos
secundarios

Azziz Ricardo. Polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):321-336.


International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Metformina y Peso Corporal

La metformina sola no mejora la pérdida


de peso en comparación con el placebo
o ningún tratamiento

La mejora del estilo de vida y el apoyo a


las mujeres con una evaluación
individualizada, el establecimiento de
metas y el uso de una combinación de
dieta y ejercicio sigue siendo el enfoque
de primera línea.

Morley LC, Tang TMH, Balen AH on behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Metformin Therapy for the Management of Infertility in
Women with Polycystic Ovary Syndrome. Scientific Impact Paper No. 13. BJOG 2017 ;124:e306–e313.
Metformina e Inducción de la Ovulación

• Sugiere un beneficio mínimo solamente.


Metformina VS Placebo • OR 1,59; IC del 95%: 1,00 2,51

• Significativamente menos eficaz que el citrato de clomifeno


Metformina Sola solo

Metformina más citrato de • Puede mejorar la tasa de ovulación cuando las mujeres son
resistentes al tratamiento con citrato de clomifeno.
clomifeno

*El uso de metformina se asocia con más efectos adversos en comparación con el citrato de clomifeno o el placebo, en
particular náuseas, vómitos y otras alteraciones gastrointestinales.

Morley LC, Tang TMH, Balen AH on behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Metformin Therapy for the Management of Infertility in
Women with Polycystic Ovary Syndrome. Scientific Impact Paper No. 13. BJOG 2017 ;124:e306–e313.
Metformina y Fertilización in vitro

Puede mejorar la respuesta a las


gonadotropinas exógenas o el resultado de la
reproducción asistida.

Metformina con placebo o sin tratamiento antes o


durante los ciclos de tecnología de reproducción asistida

Las tasas de embarazo clínico mejoraron en el grupo de


Riesgo significativamente reducido de metformina (OR 1,52; IC del 95%: 1,07–2,15)
SHO cuando se utilizó un protocolo
prolongado de agonista de GnRH

Morley LC, Tang TMH, Balen AH on behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Metformin Therapy for the Management of Infertility in
Women with Polycystic Ovary Syndrome. Scientific Impact Paper No. 13. BJOG 2017 ;124:e306–e313.
Inducción a la Ovulación

Resultados de interes:

Ovulación, el embarazo y las


tasas de nacidos vivos, los
riesgos y los efectos
secundarios.
Objetivo: Revisar las opciones farmacológicas y
no farmacológicas actuales para la inducción de
la ovulación en mujeres SOP.

Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Inducción a la Ovulación
Conclusiones:
El tratamiento de primera línea de la infertilidad una vez que se realiza el
diagnóstico de SOP :
• Pérdida de peso y el ejercicio con objetivos de obesidad por debajo de la
clase 2 (IMC <35 kg / m 2 )

La terapia médica de primera línea para la inducción de la ovulación debe incluir:


• inhibidores de la aromatasa (que ahora se consideran seguros y efectivos) y
moduladores selectivos del receptor de estrógeno

Los sensibilizadores a la insulina no deben usarse como terapia de primera línea, sino
como adyuvantes, según corresponda.

Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Gonadotropinas

Segunda línea en mujeres con


SOP que han fallado en la terapia
de inducción de la ovulación oral

Anovulatorias e infértiles, sin


otros factores de infertilidad.

Se podrían usar gonadotropinas


con la adición de metformina en
lugar de gonadotropinas solas

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Gonadotropinas

Consideraciones

Grado de
Costo y disponibilidad Experiencia monitorización con
ultrasonido necesario

Protocolos de dosis
Debe cancelarse si hay bajas de Riesgo e implicaciones
más de dos folículos gonadotropinas de un posible embarazo
maduros optimizan el desarrollo múltiple
monofolicular

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Drilling Ovarico Laparoscópico (LOD)

• Segunda línea en • Anovulatorias e • Es necesario explicar


mujeres con SOP que infértiles, sin otros los riesgos
han fallado en la factores de
terapia de inducción infertilidad.
de la ovulación oral

Ventaja Vs Abierta:
• Menos destructivo para el ovario
• Menor riesgo de formación de
adherencias

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Drilling Ovarico Laparoscópico (LOD)

Mecanismo de Acción

↓ Producción
Disminuye la teca
de ovulación
ovárica
andrógenos

Aproximadamente 10
Cauterio o láser perforaciones
superficiales por ovario

Smithson David S, Vause Tannys D R, Cheung Anthony P. Ovulation Induction in Polycystic Ovary Syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2018 Jul;40(7):978-987.
Drilling Ovarico Laparoscópico (LOD)

Consideraciones
Riesgos intraoperatorios
y posoperatorios son
Costo y disponibilidad Experiencia mayores en las mujeres
con sobrepeso y
obesidad

Riesgo asociado de
Formación de
menor reserva ovárica o
adherencias
pérdida de la función
perianexiales
ovárica

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
Fecundación in Vitro

Cuando las terapias de inducción de la ovulación de


3er Línea primera o segunda línea hayan fallado
de
Cuando se utiliza la transferencia electiva de un único
tratamiento embrión se pueden minimizar los embarazos múltiples

• Disponibilidad, costo y conveniencia


• Mayor riesgo de síndrome de hiperestimulación
Consideraciones ovárica
• Opciones para reducir el riesgo de hiperestimulación
ovárica.

International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018

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