23.
ÁCIDOS NUCLEICOS
BIOQUÍMICA III
Dra. Milenka Ortega Almanza
Organización de
nucleótidos
Ác. nucleicos
Son biomoléculas heteropolimericas.
▪ Constituidos por C, O, H, N y P.
▪ Son biopolímeros formados por nucleótidos,
unidos entre sí por enlaces fosfodiéster.
Pueden presentar dos extremos C3´ y el C5
´dando lugar a cadenas largas de ácidos
nucléicos
▪ Función: consiste en almacenar, transferir y
expresar la información genética.
ÁCIDO DESOXIRIBONUCLÉICO - DNA
El DNA se ecuentra en los cromosomas en el núcleo de los organismos
eucariotas, en las mitocondrias, y en los cloroplastos en las plantas.
Las células procariotas, que carecen de núcleo, tiene un solo cromosoma y
pueden tanien tener DNA no cromosómico en forma de plásmido.
El DNA presenta la siguiente estructura: Azucar desoxirribosa, bases
nitrogenadas (A,G,T,C) y un grupo fosfato.
El DNA almacena la información genética que es en base del dogma
central y se refiere al flujo de información que tiene lugar en los
seres vivos desde el genotipo hasta el fenotipo y se transmite a la
siguiente generación.
El dogma central de la genética mlecular definpara formar
moléculas de DNA hijas cuyas secuenciase tres fases:
1.- La replicación y herencia que es el proceso en el cual se
cipoia el DNA progenitor
1.- La replicación y herencia que es el proceso en el cual se copia el
DNA progenitor para formar moléculas de DNA hijas cuyas
secuencias nucleótidicas son idénticas a las del DNA paterno.
2.- La transcripción es el proceso mediante el cuál se trasncribe parte
del mensaje genético del DNA en forma de RNA.
3.- La traducción el el proceso por el cuál el mensaje genético
codificado por ARN mensajero es descifrado en los ribosomas para
sintesis de proteínas,
Diferencias entre ADN y RNA
ESTRUCTURA DE LOS
NUCLEÓTIDOS SEGÚN EL
AZUCAR
ÁCIDO FOSFÓRICO
ÁCIDO
ORTOFOSFÓRICO
CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
SEGÚN EL NÚMERO DE CARBONOS
ESTRUCTURA DEL ADN
● Hélice alfa de doble cadena
● Las hebras son antiparalelas, pues una de ellas tiene sentido 5’ - 3’, y la otra sentido 3’ - 5’ .
● La estructura se mantiene gracias a enlaces de hidrógeno entre las bases nitrogenadas que se
encuentran orientadas hacia el interior de las cadenas
ESTRUCTURA DEL ADN
• Extremo 5’ -grupos fosfato
• Extremo 3’ -grupos OH
• Puentes de H en forma de « cremallera »
❖Necesario para la extensión de la molécula de ADN
❖Las dos hebras se mantienen unidas por puentes de H
❖A/T = 2 enlaces
❖G/C = 3 enlaces
• Purinas Adenina, Guanina
❖Doble anillo
• Pirimidinas Citosina, Timina
❖Simple anillo
ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN
Modelo de Watson y Crick
● Formado por dos cadenas de polinucleótidos helicoidales enrolladas alrededor de un mismo eje:
● •Son antiparalelas
● •Son complementarias
● •Giro a la derecha (dextrógiro)
● • Forma de doble hélice
● •Para separarlas hay que desarrollarlas
● • Eje pentosa fosfato hacia el exterior
● • Bases nitrogenadas hacia el interior
● • Apareamiento intercatenario por puentes de hidrógeno entre bases complementarias (G = C) (A
= T) (fundamento molecular Chargaff)
ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LOS
ÁCIDOS DESOXIRRIBONUCLEICOS: ADN
La estructura se mantiene gracias a enlaces de hidrógeno entre las bases nitrogenadas que se encuentran
orientadas hacia el interior de las cadenas
ESTRUCTURA TERCIARIA
Es el superenrollamiento de la molécula
▪ Doble hélice puede considerarse como una cuerda de dos hélices enrolladas a la derecha
▪ Puede sufrir superenrollamiento positivo/negativo
oESTRUCTURA TERCIARIA Es la forma en que
se organiza esta doble hebra en el espacio
oNUCLEOSOMAS O COLLAR DE PERLAS
oDNA SUPERENRROLLADO
oHISTONAS Proteínas básicas ricas en lisina y
arginina y en cargas +.
oTIPOS
Existen 5 tipos: H1, H2A, H2B, H3, H4
➢H2A, H2B, H3, H4 ➔ 2 c/u se asocian para
formar un octámero donde se enrolla 2 veces el
ADN.
➢ H1 ➔ Entre los nucleosomas y el ADN de
conexión, forma el eje central .
Regularmente espaciados constan de proteínas
básicas o histonas en complejo con el ADN
ESTRUCTURA DE LOS RIBONUCLEÓTIDOS
•El ARN están formado por ribonucleótidos
ESTRUCTURA DEL ARN
● El ARN está formado por una única cadena
● El ARN está formado de nucleótidos que constan de una ribosa de 5 carbonos, un
grupo fosfato y una base nitrogenada.
● El ARN usa el azúcar ribosa en lugar de la desoxirribosa
● El ARN generalmente es monocatenario
● El ARN contiene uracilo en lugar de timina.
● Contiene regiones doble cadena llamadas
“horquillas”
● Es más inestable que el ADN
ÁCIDO RIBONUCLEICO (ARN)
DIFERENCIAS DE ADN Y ARN
FUNCIONES DEL ÁCIDO RIBONUCLEICO
(ARN)
● Disperso en el citoplasma
● FUNCIÓN TRANSPORTAR AMINOÁCIDOS para la síntesis de proteínas.
● Se sintetiza y se destruye en minutos. Se halla asociado a Histonas para
evitar el ataque de las Nucleasas.
● FUNCIÓN: Transportar la información genética del ADN para la síntesis
de una proteína.
● Se encuentra en los ribosomas
● FUNCIÓN: ayuda a leer los ARNm, ordena los aminoácidos y catalizan la
síntesis de una proteína.
Organización, síntesis y
transcripción de la
información genética
FACTORS TO CONSIDER
GENETICS ENVIRONM.
FACTORS FACTORS
Venus has a beautiful name, but Jupiter is the biggest planet in
also high temperatures the entire Solar System
PSYCHOSOCIAL OTHER
FACTORS FACTORS
Despite being red, Mars is a Saturn is composed mostly of
actually a very cold place hydrogen and helium
Las propiedades que debe cumplir
el material encargado de portar la
herencia biológica son:
CLINICAL TRIAL
PRECLINICAL PHASE 1 PHASE 2 PHASE 3
First studies Human safety Expanded safety Efficacy & safety
20% 20% 20%
20% 20% 20%
70% 80% 90%
RESULTS RESULTS RESULTS
Despite is red, Mars Saturn is a gas giant Earth is a planet
is very cold with rings that has life
TRIAL TIMELINE
RESEARCH EXPERIMENT CONCLUSIONS
Venus is the second planet Saturn is a gas giant and has Jupiter is the biggest planet of
from the Sun several rings the Solar System
PRECLINICAL RESULTS
Despite is red, Mars is Neptune is the farthest planet
actually very cold from the Sun
PHASE 1
SAMPLE
● Children between 1-12 y/o
● Teenagers between 13-18 y/o
●
●
Mixed group of boys and girls
400-700 patients
80% 20%
● 5-year follow-up Success rate With side effects
RESULTS GOAL 5 YEARS
Venus is the second Find a new Tourette’s Tourette's syndrome
planet from the Sun syndrome treatment experiment time
TENDENCY
20,000
MARS
Despite is red, Mars is
actually a cold place
15,000
SATURN
Saturn is a gas giant and
has several rings
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RESULTS
OUTCOME
GROUP TEST 1 TEST 2 TEST 3
A 95/100 60/100 80/100
B 80/100 25/100 45/100
C 72/100 70/100 66/100
D 86/100 88/100 93/100
STUDY SAMPLE
MARS 50%
Mars is very cold
SATURN 35%
Saturn is a gas giant
NEPTUNE 10%
Neptune is far away
MERCURY 5%
Mercury is small
Replicación del ADN
Proceso por el cual se duplica o replica una moléculas de ADN,
usando el ADN existente como molde de nuevas hebras de ADN,
con la misma secuencia de nucleótidos que la del ADN original
1. ¿ DONDE Y CUANDO SE REPLICA EL ADN?
Tiene lugar en el núcleo, en la fase S de la división celular
ELEMENTOS PRINCIPALES DEL PROCESO
DE REPLICACIÓN DEL ADN
● Enzimas: ADN polimerasas con actividades catalíticas multiples
● Desoxirribonucleótidos trifosfato (dNTPs)
● Molde de ADN de cadena sencilla
● Origen de replicación (Ori)
● Helicasa (Separación de hebras de ADN)
● ADN Girasa (Topoisomerasa II) desenvuelve el ADN
● Primasa ARN polimerasa sintetiza el ARN cebador
● Proteínas SSB estabiliza la hebra simple
CARACTERÍSTICAS DE LA REPLICACIÓN
Fidelidad en la
Carácter
Semiconservativa: replicación
antiparalelo
Una cadena sirve de molde para Imposibilidad de la polimerasa de
una nueva cadena ● Está dada por la actividad agregar nucleótidos si no hay
exonucleasa 3’- 5 ’ ▪ apareamiento exacto de
● Cada una actúa como nucleotidos previos
plantilla o molde para el
montaje de una nueva
cadena complementaria.
Replicación del ADN
ENZIMAS QUE SINTETIZAN (REPLICAN) EL DNA
● E. coli
○ DNA polimerasa I (rellena huecos y repara)
○ DNA polimerasa II y III (función principal en la síntesis)
○ DNA polimerasa IV y V reparación
● Eucariotas → 8 polimerasas
○ ALFA y BETA principal en replicación
○ delta, epsilon y gama: exonucleasas
○ Lambda, sigma y mi: une cadenas rotas producidas por H2O2 y radiaciones
Etapas de la replicacion de ADN
1. Preiniciación 2. Iniciación 3. Elongación 4. Terminación 5. Posterminación
REPLICACIÓN DEL ADN
Formación horquilla de
Cebador, síntesis por polimerasa
replicación
Separación doble cadena (replicación continua)
Síntesis hebra retrasada Síntesis dos copias cadena madre
(replicación discontinua)
TERMINACIÓN
Culminación de la replicación en un sitio fijo del ADN (ter), separación de las dos cadenas
hijas (topoisomerasa II), cada una de las cuales tiene una cadena del ADN paterno y una
nueva.n
TRANSCRIPCION
TRANSCRIPCION
● La transcripción es el proceso en el que la secuencia de ADN de un gen se copia (transcribe)
para hacer una molécula de ARN.
● La ARN polimerasa es la principal enzima de la transcripción.
● La transcripción comienza cuando la ARN polimerasa se une a una secuencia llamada
promotor cerca del inicio de un gen (directamente o a través de las proteínas auxiliares).
● La ARN polimerasa utiliza una de las cadenas de ADN (la cadena o hebra molde) como
plantilla para hacer una nueva molécula de ARN complementaria.
● La transcripción termina en un proceso llamado terminación. La terminación depende de
secuencias en el ARN que señalan el fin de la transcripción.