LEUCEMIA
LINFÁTICA
AGUDA
Leucemia linfática aguda
• Neoplasia hematológica de rápida instauración.
• Se ven afectados los precursores linfoides.
• Mutación genética. Aumenta proliferación,
disminuye cap. apoptótica.
• PIERDE capacidad normal de maduración.
• La proliferación excesiva causa
desplazamiento de otras líneas celulares.
• La proliferación causará infiltrado de la
celularidad de la médula a sangre periférica y
órganos. Sintomatología -> consulta.
Incidencia y • Leucemias corresponden al 2,6% de neoplasias a nivel país. LLA
corresponde a un 80% de este 2,6%.
prevalencia
• Mucho más frecuente en niños que en adultos. Presenta un peak entre
los 3-5 años de edad. En adultos se presenta sobre los 50 años.
• Presenta una incidencia de 42,7 / 1,000,000 .
• Además es más frecuente en hombres que en mujeres (43,1 y 35,6 /
1,000,000 , respectivamente)
• Y una prevalencia de 135-170 casos país por año.
Etiología y • Alteración en genes de precursores linfoides
(linfoblastos).
fisiopatología
• Proliferación clonal y acumulación de las células
neoplásicas. Primeramente en la médula, luego en
sangre periférica, y después habrá infiltración a
órganos.
• Existe predisposición genética a padecer estas
patologías. Además existen factores externos que
elevan el riesgo de padecer una leucemia linfática
aguda.
Factores
• Enfermedades congénitas.
relacionados al
• Radiaciones ionizantes.
aumento de
riesgo
• Agentes tóxicos.
• Otras neoplasias hematológicas:
Síndromes mieloproliferativos crónicos y síndromes
mielodisplásicos.
¿Cómo se
manifiesta?
• Síndrome hemorragíparo: Sangrado de
piel, mucosas, y epistaxis.
• Síndrome tumoral: Infiltración blástica
que puede afectar a diversos órganos y
tejidos.
• Síndrome anémico: Fatiga,
somnolencia, palidez de piel y
mucosas, taquicardia.
• Síndrome infeccioso o febril:
Leucocitosis o leucopenia, infecciones
recurrentes.
Compromiso de
tejidos y órganos.
• Compromiso osteoarticular: Usualmente en
extremidades inferiores en niños (25 al 30 %).
• Compromiso del SNC: Paciente asintomático,
hallazgo en el estudio de LCR. Con síntomas
como: vómitos, cefalea, rigidez de nuca, etc.
(5%)
• Compromiso genitourinario: testicular con
aumento del volumen uni o bilateral (10%).
• Compromiso cutáneo: Se produce leucemide
que es una infiltración de células leucémicas
con cuadros como
prúrito, eczema, eritrodermia
y nódulos subcutáneos, es frecuente en
lactantes.
• Las leucemias a modo general, pueden clasificarse en tres
Clasificación
grupos:
1) Madurez celular: Aguda o crónica.
2) Estirpe celular: Linfoide o mieloide.
3) Origen: De novo o secundarias.
• Además para diferenciarlas entre sus subgrupos, existen los
siguientes criterios:
1) Grupo Franco-Americano-Británico (FAB) de 1976: Se basa
en morfología y tinciones citoquímicas de las células.
2) Clasificación MIC (Morfología, Inmunología y Citoquímica)
de 1980: Según las características de la patología se orienta
el pronóstico de la enfermedad.
3) Clasificación OMS de 1997-2001 y 2008: Diferencia
neoplasias hematológicas en linfoides o mieloides según
sus características citogenéticas, inmunológicas y
moleculares.
Estudio de
médula ósea
• De suma importancia para establecer correcto
diagnostico de leucemias.
• 2 tipos de estudios:
– Mielograma
– Biopsia
• La toma de muestra se hace a partir de medula ósea
en huesos largos
• El sitio de punción depende de la edad del paciente
• Para realizar el mielograma se ocupa un trocar de
tipo Jamshidi (tipo de aguja)
• Antes de puncionar el área seleccionada se debe
anestesiar con lidocaína.
• Una característica del frotis de médula ósea es que
queda con grumos medulares.
¿Qué se ve ¿Qué se ve en
normalmente? LLA?
• Según FAB (1976): >30% de blastos en M.O para ser
considerado leucemia aguda.
• Según OMS (1997-2001 y 2008): >20% de blastos en M.O.
* Ambas imágenes son de aspirado de
médula, las biopsias tienen una apariencia
distinta.
• Mayor presentación en niños
• Células de tamaño pequeño (12-15 µm)
• Cromatina fina, sin nucléolo visible
• Escaso citoplasma con basofilia leve
• Mejor pronostico que L2 y L3.
Clasificación • Más frecuente en adultos
FAB para LLA •
•
Linfoblastos de tamaño variable
Cromatina variable, nucléolos mas evidentes
• Citoplasma amplio y con grado variable de basofilia
• Presencia de vacuolas variable.
• En general tiene mal pronóstico.
• Baja incidencia tanto en niños como en adultos
• Células grandes (20-25 µm)
• Cromatina laxa con nucléolos evidentes
• Citoplasma amplio y basofilia intensa
• Numerosas vacuolas lipídicas
Tinciones
citoquímicas.
Alfa-naftil-acetato-esterasa: Ácido peryódico de Schiff:
Detecta principalmente monocitos, Diferencia entre tipos de leucemias
linfocitos T y B. (linfoblásticas y eritroleucemias).
Inmunofenotipificación
• Se realiza a través de citometría de flujo.
Precursor B
• Se usan anticuerpos monoclonales y policlonales. LLA-Pro B
• Según la OMS se reconocen 2 tipos de neoplasias de
LLA-Pre B
precursores B y T:
• Leucemia y linfoma de precursor B (75% en adulto, 85% LLA-B Madura
en niños)
• Leucemia y linfoma de precursor T (25% en adulto, 15%
en niños LLA-Pro T
Precursor T
LLA-Pre T
LLA- T Intermedia
LLA- T Madura
Estudios • Detección de alteraciones numéricas y estructurales de
los cromosomas como translocaciones, deleciones, etc.
citogenéticos • En la gran mayoría de los casos (75-90%) existe una
anomalía genética.
• Los hechos que en general se relacionan con el
desarrollo de la LLA son 3:
-Expresión aberrante de protooncogenes.
-Translocaciones cromosómicas que dan origen a genes de
fusión que codifican quinasas activas y factores de
transcripción alterados (el caso más importante es el de la
translocación t (9;22) que es el llamado cromosoma
Filadelfia y que está presente en 25% de LLA de adulto y
sólo 3% de LLA de niños).
-Hiperdiploidía, resultante en la presencia de más de 50
cromosomas.
Diagnóstico de LLA
• Hemograma:
• Mielograma:
• Recuento normal plaquetas a
trombocitopenia • Presencia de >20% blastos en recuento del
total de células nucleadas
• Anemia normocítica normocrómica,
• Megacariocitos ausentes
arregenerativa
• Hiato leucémico
• Leucocitosis (100.000 a 1.000.000 /µl)
• Leucopenia (1.000 a 2.500 /µl)
• Proporción variable de blastos
• Patología cubierta por GES.
• Para menores de 15 años AUGE°14, donde se abarcan distintos
tipos de neoplasia, entre ellos, LLA.
- FONASA A y B 100% cobertura, FONASA C 10% copago,
FONASA D e ISAPRES 20% copago.
- Arancel total de $7.312.830 CLP.
• Para mayores de 15 años AUGE°45, comprende leucemias
mielodes y linfodes, crónicas y agudas
- El mismo formato de cobertura/copago.
- Arancel total de $7.261.120 CLP.
Quimioterapia Terapia de soporte o mantención
Etapa I Etapa II Etapa III Etapa IV
• Inducción a la remisión: Terapia • Profilaxis al SNC: El objetivo es • Intensificación post inducción: • Mantenimiento o terapia
múltiple combinada. Se busca destruir las células que Se pretende erradicar las continua de erradicación: Se
llegar a la remisión completa potencialmente se pueden o células leucémicas residuales hace para destruir blastos
que es cuando hay menos del pudieron introducir al SNC. Si que hubieran sobrevivido para leucémicos remanentes y evitar
<5% de blastos en médula no se lleva a cabo puede evitar una posible resistencia. el daño en la médula ósea del
ósea. Medicamentos más disminuir drásticamente Se usa preferentemente paciente. Se usa
usados: prednisona, vincristina posibilidades de curación citarabina o metotrexato a principalmente metotrexato y
y L-asparaginasa. En caso de debido a una reinfiltración. altas dosis por 6 meses. 6-mercaptopurina oral por
que exista alto riesgo se hasta 2 años de tratamiento.
refuerza el tratamiento con
antraciclinicos, agentes
alquilantes y/o antimetabolitos.
Asociaciones
Instituto Corporación
Fundación Fundación Fundación Niño
Nacional de Nacional del
Nuestros Hijos CancerVida y Cáncer
Cáncer Cáncer (CONAC)
Referencias
• Cáncer en personas menores de 15 años. Superintendencia de Salud. Disponible en:
[Link]
• Citoquímica de las leucemias. Disponible en:
[Link]
• Guía clínica AUGE. Leucemia en personas de 15 años y más, MINSAL, 2013.
• Guías clínicas AUGE. Leucemia en menores de 15 años, MINSAL, 2014.
• Guías Prácticas Clínicas para diagnóstico y tratamiento de Leucemia Linfoblástica Aguda,
SOCHIHEM, 2015.
• Hablemos de: asociaciones/grupos contra el cáncer en Chile. Disponible en:
[Link]
-el-cancer-en-chile
• Leucemia en personas de 15 años y más. Superintendencia de Salud. Disponible en:
[Link]
• Leucemias, fisiopatologías y generalidades. Disponible en:
[Link]
• Pérez J. Hematología La sangre y sus enfermedades. Capítulos 17 y 18. 2°Ed. México McGraw-
Hill, interamericana editores. Pp 77-87.
