TEMA 13
AMINAS
1.- INTRODUCCIN El tomo de nitrgeno est presente en muchas sustancias de inters biolgico e industrial: aminas, aminocidos, amidas, protenas, vitaminas, etc.
Las aminas pueden entenderse como derivados del amoniaco
Se clasifican segn el nmero de radicales alquilo o arilo unidos al tomos de nitrgeno
amoniaco
amina primaria
amina secundaria
amina terciaria
amonio cuaternario
Ojo! No confundir con los alcoholes
Origen
H2O NH3
Familia
Alcoholes Aminas
1
CH3CH2OH CH3CH2NH2
2
(CH3)2CHOH (CH3)2NH
3
(CH3)3COH (CH3)3N
4
No existe
Sal de amonio
2.- NOMENCLATURA
IUPAC: el sustituyente ms largo da nombre al compuesto Chemical Abstract: el sufijo amina se une a la cadena principal Nombre comn: los sustituyentes se nombran en orden alfabtico
Propilamina
Ciclohexilamina
Dietilamina
1,3-propano diamina
N-metil-2propilamina
N,N-dimetil-2propilamina
2-aminoetanol
cido 2-(N-metilamino) propanoico
Pirrolidina
Piperidina
Piperazina
Morfolina
3.- ESPECTROSCOPA IR -NH una banda -NH2 dos bandas
Absorbancia(cm-1) 3500 - 3100 1350 - 1000
Interpretation NH tensin C-N tensin
butilamina
1H NMR - N es menos electronegativo que O por tanto desplaza menos la seal.
Resonancia (ppm) 0.5 - 5.0 1.5 - 3.0
Interpretacin -NH proton CH2-NR2
13C NMR C-N tpicamente 35 - 50 ppm
Espectrometra de masas Un tomo de nitrgeno produce una masa molecular impar Como el N es un buen estabilizador de carga positiva, es habitual la rotura en b.
4.- PROPIEDADES FSICAS
La naturaleza polar del enlace N-H provoca la formacin de puentes de hidrgeno entre las molculas de las aminas
Implicaciones: - Altos puntos de fusin y ebullicin comparados con los alcanos - Alta solubilidad en medio acuoso
Compuesto CH3CH2CH3 CH3CH2CH2NH2 CH3CH2CH2OH P.eb. -42 48 97 P.f. -188 -83 -126 Compuesto (CH3)3N (CH3CH2CH2)2NH (CH3CH2CH2)3N P.eb. 3 110 155 P.f. -117 -40 -94
Las aminas son piramidales y el nitrgeno posee hibridacin sp3
Se produce inversin espontnea de la configuracin de las aminas. Consecuencia: racemizacin
En las aminas impedidas y en las sales de amonio cuaternario el tomo de carbono puede mantener su configuracin y, en consecuencia, constituirse en centro estereognico
5.- PROPIEDADES CIDO-BASE DE LAS AMINAS
Las aminas muestras un comportamiento moderadamente bsico
Para comparar la basicidad se usa el pKa del cido conjugado correspondiente. No olvidar que pKa+pKb=pKw
Las aminas son ms bsicas que los alcoholes R-NH3+ pKa~ 10, R-OH2+ pKa~ -3
Compuesto pKa 11.0 10.7 10.7
NH3 9.3 5.2 4.6 1.0 0.0
Las alquilaminas son ms bsicas que el amoniaco
Las aminas aromticas son menos bsicas que el amoniaco
En las aminas aromticas se produce la deslocalizacin del par de electrones del nitrgeno por resonancia con los electrones del anillo
La presencia de grupos desactivantes en el anillo (-CN ; -NO2) disminuye el carcter bsico de la amina aromtica porque favorecen la deslocalizacin de los electrones del N
Las aminas se comportan como cidos muy dbiles, en todo caso son ms fuertes que sus correspondientes alcanos (pKa = 50)
El in amiduro formado es ms estable que el carbocatin que formaran los alcanos
Los mismos factores que disminuyen la basicidad de las aminas aumentan su acidez
Compuesto pKa 33 27 19 15
C6H5SO2NH2 10 9.6
Para convertir estas sustancias en sus bases conjugadas es necesario hacerlos reaccionar con bases fuertes.
C6H5SO2NH2 + KOH
(CH3)3COH + NaH (C2H5)2NH + C4H9Li
C6H5SO2NH() K(+) + H2O
(CH3)3CO() Na(+) + H2 (C2H5)2N() Li(+) + C4H10
Las sales de amonio son ms cidas que las aminas
6.- PREPARACIN DE AMINAS
6.1.- ALQUILACIN DE AMONIACO O AMINAS CON HALUROS DE ALQUILO
La reaccin es una sustitucin nucleoflica que produce mezclas porque la amina producida es, a su vez, un nuclefilo que participa en el proceso
Mecanismo alquilacin amoniaco Etapa 1: El N nucleoflico del amoniaco ataca al C del haluro de alquilo desplazando al bromo y creando un nuevo enlace C-N
Etapa 2: Reaccin cido/base. La base (amoniaco en exceso) desprotona el nitrgeno positivo (amonio) creando un producto alquilado, amina primaria.
Mecanismo alquilacin amina Etapa 1: El N nucleoflico de la amina ataca al carbono C del haluro de alquilo desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N
Etapa 2: Reaccin cido-base. La base (amina en exceso) desprotona el N positivo (amonio) creando un producto alquilado, una amina secundaria
La reaccin puede tener lugar intramolecularmente
6.2.- ALQUILACIN DE FTALIMIDA. SNTESIS DE GABRIEL
Obtencin de la ftalimida
Mecanismo de la sntesis de Gabriel
Etapa 1: Reaccin cido-base. Desprotonation del grupo N-H por la base hidrxido. Este protn es el ms cido que el de una simple amina debido a la estabilizacin por resonancia debida a los grupos C=O adyacentes. Esto genera un nuclefilo fuerte
Etapa 2: El N nucleoflico ataca el C del haluro de alquilo desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N. Este producto puede ser comparado con una N-alquil amida.
Etapa 3: La imida puede ser rota por un mecanismo anlogo al de las amidas. La hidrlisis crea el cido dicarboxlico y la amina.
6.3.- REDUCCIN DE AZIDAS, NITRILOS, NITROCOMPUESTOS Y AMIDAS
El nitrgeno de las aminas est en un estado de oxidacin muy bajo. Por tanto, las aminas pueden obtenerse por reduccin de otras funciones nitrogenadas ms oxidadas.
Tipo compuesto
R3N R4N(+) C=NR CN R2NNR2 C=NNR2 RN=NR R2NOH R3NO N2 RN2(+) RN=O R-NO2 RON=O (aminas) (amonio) (iminas) (nitrilos) (hidrazinas) (hydrazonas) (azocompuestos.) (hydroxilamina) (amina oxido) (nitrgeno) (diazonio) (nitroso) (nitro) (nitrito ester)
Estado oxidacin
-3
-2 -1
0 +1 +3
Los grupos azida y cianuro son precursores del grupo amino. La reduccin de ambos grupos con hidruro de aluminio y litio o con hidrgeno/Pd lo genera
Las azidas o los nitrilos pueden ser obtenidos a partir de haluros de alquilo mediante sustitucin nucleoflica usando como reactivos N3- o CN-
Los nitrocompuestos son reducidos con Fe o Sn en medio cido. Es el mtodo ms usado para obtener anilinas.
Reduccin de amidas
El grupo C=O es convertido en -CH2- por LiAlH4 pero no el menos reactivo NaBH4 Esta reaccin es diferente a la que se produce en otros compuestos con C=O en los que el grupo es reducido hasta alcohol (por ejemplo los steres)
La naturaleza de la amina obtenida depende de los sustituyentes de la amida
Mecanismo de la reduccin de amidas
Etapa 1: El H nucleoflico del hidruro se adiciona al carbono electroflico del grupo carbonilo. Los electrones del grupo C=O se desplazan hacia el O electronegativo creando un complejo metal alcxido Etapa 2: El intermedio tetradrico colapsa y desplaza el oxgeno como parte de un grupo metal alcxido saliente. Esto produce un in imonio altamente reactivo
Etapa 3: El H nucleoflico del hidruro se adiciona (reduccin rpida) al C electroflico del sistema iminio. Los electrones electrons de C=N se desplazan al N catinico neutralizando la carga y creando la amina
6.4.- AMINACIN REDUCTIVA DE ALDEHIDOS Y CETONAS (VIA IMINAS)
El amonaco y las aminas son nuclefilos que pueden atacar a aldehdos y cetonas. Si en el medio de reaccin se introduce un reductor, la imina intermedia puede reducirse, obtenindose una nueva amina
Etapa 1.- buffer cido
Etapa 2.hidrogenacin cataltica
La etapa de hidrogenacin se puede realizar con cianoborohidruro de sodio
6.5.- TRANSPOSICIN DE HOFMANN
PREPARACIN DE AMINAS PRIMARIAS (RESUMEN)
Ex
Nitrogen Reactant
Carbon Reactant
1st Reaction Type
Initial Product
2nd Reaction Conditions
2nd Reaction Type
Final Product
1.
N3()
RCH2-X or R2CH-X
SN2
RCH2-N3 or R2CH-N3
LiAlH4 or 4 H2 & Pd
Hydrogenolysis
RCH2-NH2 or R2CH-NH2
2.
C6H5SO2NH()
RCH2-X or R2CH-X
SN2
RCH2-NHSO2C6H5 or R2CH-NHSO2C6H5
Na in NH3 (liq)
Hydrogenolysis
RCH2-NH2 or R2CH-NH2
3.
CN()
RCH2-X or R2CH-X
SN2
RCH2-CN or R2CH-CN
LiAlH4
Reduction
RCH2-CH2NH2 or R2CH-CH2NH2
4.
NH3
RCH=O or R2C=O
Addition / Elimination
RCH=NH or R2C=NH
H2 & Ni or NaBH3CN
Reduction
RCH2-NH2 or R2CH-NH2
5.
NH3
RCOX
Addition / Elimination
RCO-NH2
LiAlH4
Reduction
RCH2-NH2
6.
NH2CONH2 (urea)
R3C(+)
SN1
R3C-NHCONH2
NaOH soln.
Hydrolysis
R3C-NH2
PREPARACIN DE AMINAS PRIMARIAS (EJEMPLOS)
PREPARACIN DE AMINA SECUNDARIAS Y TERCIARIAS (EJEMPLOS)
7.- REACCIONES DE LAS AMINAS
DENSIDADES ELECTRNICAS EN LA METILAMINA El N de la amina es una zona de alta densidad electrnica debido a su par de electrones no compartidos
Los H del grupo amino tienen baja densidad electrnica
El grupo NH es mal grupo saliente. Previamente necesita reconvertirse
Las aminas pueden reaccionar como bases o nuclefilos
El N de la amina es una base Lewis
Las reacciones ms importantes de las aminas (nuclefilos) se producen con electrfilos: -Sustitucin nucleoflica con los haluros de alquilo - Adicin nucleoflica con aldehidos y cetonas - Sustitucin nucleoflica aclica con derivados de cidos carboxlicos
7.1.- ALQUILACIN DE AMINAS
Etapa 1: El N nucleoflico de la amina ataca al carbono C del haluro de alquilo desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N
Etapa 2: Reaccin cido-base. La base (amina en exceso) desprotona el N positivo (amonio) creando un producto alquilado, una amina secundaria
7.2.- REACCIN DE AMINAS PRIMARIAS CON ALDEHIDOS Y CETONAS
La catlisis cida produce la protonacin de algunas molculas de cetona, aumentando la electrofilia del carbono carbonlico. Se produce entonces la adicin nuclefila del nitrgeno amnico sobre el carbono carbonlico, que cambia de hibridacin sp2 a sp3.
El intermedio tetradrico protonado cede un protn a la amina que aun no ha reaccionado, produciendose un aminoalcohol geminal (ambas funciones sobre el mismo carbono) de alta estabilidad.
Parte de las molculas de aminoalcohol sufren protonacin en el OH, que es otro centro bsico, dando lugar a un intermedio con un buen grupo saliente: el agua.
El enlace C-O debilitado por la protonacin se rompe heterolticamente, producindose la eliminacin de agua y dando lugar a una sal de imonio intermedia. El carbono vuelve a recuperar la hibridacin sp2.
La amina en exceso desprotona la sal de imonio, obteniendose as la imina final.
El mecanismo de formacin de la imina por ataque de una amina a una cetona se denomina de adicin nuclefila-eliminacin.
La reaccin no es termodinmicamente favorable en muchos casos, as que hay que desplazar los equilibrios retirando el agua mediante algn agente desecante (tamiz molecular) o de un aparato Dean-Stark.
7.3.- PREPARACIN DE AMIDAS
Sustitucin nucleoflica aclica
7.4.- ELIMINACIN DE HOFMANN
Las aminas se convierten en ioduro de amonio cuaternario cuando son tratadas con exceso de ioduro de metilo
Las sales de amonio cuaternario sufren eliminacin E2 cuando son calentadas con Ag2O disuelto en agua
El calentamiento del hidrxido promueve una 1-2 eliminacin dando lugar a un alqueno y una amina
La regioselectividad es Hofmann. El alqueno mayoritario es el menos sustituido
Mecanismo de la eliminacin de HOFMANN
La etapa inicial es un ejemplo de la alquilacin de una amina con ioduro de metilo. La eliminacin tiene lugar cuando se calienta, entonces el hidrxido ataca el protn ms accesible, se forma el enlace del alqueno C=C y el grupo saliente, un grupo amino neutro, se desprende
7.5.- SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFLICA
Para evitar la polisustitucin se protege el grupo amino convirtindolo en amido
7.6.- NITROSACIN DE AMINAS
Se denomina nitrosacin a la reaccin de las aminas con el cido nitroso. Dependiendo del tipo de amina, la reaccin da lugar a un tipo u otro de producto
El cido nitroso se descompone en medio cido, dando lugar al catin nitrosilo, fuertemente electrfilo.
Dependiendo de si la amina es primaria, secundaria o terciaria, la sal de N-nitrosoamonio evoluciona de manera diferente.
Aminas primarias y aminas aromticas
1-Aminas + HONO (solucin cida fra)
Nitrogeno Gas Evolucion desde una solucin clara
Las sales de diazonio aromticas, derivadas de anilinas, son ms estables y pueden reaccionar de forma controlada con una gran cantidad de nuclefilos.
Se consigue as la sustitucin formal del grupo NH2 por una gran variedad de grupos funcionales:
Nu-
Nu-
H2O
HBF4
KI
H3PO2
CuX (Cl, Br CN)
(X=Cl, Br CN)
Aminas secundarias
La presencia de un slo hidrgeno sobre la amina hace que la reaccin se detenga en la N-nitrosoamina.
2-Aminas + HONO (solucin cida fa)
Aceite insoluble (N-Nitrosoamina)
Aminas terciarias
Las aminas terciarias no tienen ningn hidrgeno sobre el nitrgeno y la sal de N-nitrosoamonio no puede evolucionar. Sin embargo, se descomponen con facilidad. La reaccin no tiene utilidad sinttica.
3-Aminas + HONO (solucin cida fra)
Solucin clara (formacin sal amonio)
