Aminoglucós
idos
01
02
03
04
Uso principal vs bacterias Gram-
aerobias
01 02
01
02
03 04 03
04
Uso principal vs bacterias Gram-
aerobias
05 06
01
02
07 08 03
04
Antimicrobiano importante
para tratar la tuberculosis. 01
02
03
Vía oral para la amebosis
intestinal y el tratamiento del
coma hepático. 04
Son inhibidores bactericidas de la
síntesis de proteína
Las mutaciones que afectan a las proteínas en el
ribosoma bacteriano pueden conferir una notable 01
resistencia a su acción.
Resistencia más frecuente se debe a la adquisición de 02
plásmidos o sus genes codificadores de transposón
para las enzimas metabolizadoras de aminoglucósido.
03
Alteración del transporte del fármaco hacia el
interior de la célula 04
Aminogluc
[Link] naturales o derivados semisintéticos de compuestos
ósidos
producidos por diversos actinomicetos del suelo.
[Link] antimicrobianos contienen aminoglúcidos enlazados a un 01
anillo de amiciclitol mediante enlaces glucosídicos.
[Link] y su polaridad interviene en parte en las propiedades
02
farmacocinéticas compartidas por todos los miembros del grupo.
Ninguno se absorbe de forma adecuada
después de la administración oral.
Concentraciones inadecuadas en LCR 03
Se excretan con relativa rapidez por el riñón
sano.
Mismo espectro de toxicidad (nefro
y oto- toxicidad. 04
Mecanismo de acción
1. Antibióticos AMG son BACTERICIDAS, destrucción bacteriana depende
de la concentración 01
2. MAS CONCENTRACION, MAYOR INTENSIDAD DE DESTRUCCIÓN
3. AMG actúan inhibiendo síntesis proteica a nivel RIBOSOMAL
• Penetra por porinas
• Lectura anómala y 02
[Link] terminación prematura
[Link] de TRADUCCIÓN del
[Link] RNA m
• Sitio principal 03
Subunidad ribosomal
30S
• Proteínas anómalas
pueden unirse a la
membrana = 04
alteraciones en la
misma
Resistencia microbiana a los aminoglucósidos.
Las bacterias pueden ser resistentes a 01
los aminoglucosidos debido a.
02
03
04
AC Acetilasa.
AD Adenilasa.
01
P Fosforilasa.
02
Protegida de
enzima.
03
Página 969 G&G
04
Netilmicina. Amicacina.
AC Acetilasa. AC
AC
AD Adenilasa. AC
01
P Fosforilasa.
02
Protegida de
enzima.
03
04
la inactivacción del fármaco
es el mecanismo más
frecuente de resistencia
microbiana adquirida.
Genes que codifican las La amicacina será decuada para 01
enzimas modificadores de algunas de estas enzimas
inactivadoras por consiguiente la
aminoglucosidos se adquieren
sepas que son resistentes a múltiples
principalmente mediante la aminoglucosidos son susceptibles a
conjugación y transferencia de la amicacina. 02
plásmidos de resistencia.
Enterococus faecalis Resistencia gentamicina indica resistencia
y a la trobamicina, la amicacina, la
[Link]. canamicina, y netilmicina. 03
EI es bifuncioonal.
Penicilina y
Bacterias 5% de las cepas de Pseudomonas
gentamicina in
anaerobias. aeruginosa/ribosomica
vitro.
04
Escherichia Coli estreptomicina.
/Estreptomicina
04 Espectro antibacteriano de los
aminoglucósicos.
Gentamicina,trobamicina,canamici
na,netilmicina yamicacina. 01
Canamicina y
estreptomicina.
02
Bacilos gramnegativos
aerobios..
Insta-Gram+ 03
04
ABSORCIÓN
● No se absorben bien en el tubo digestivo.
● - De 1% de una dosis se absorbe después
01
de la administración oral o rectal.
● Administración oral o rectal a largo plazo 02
puede ocasionar acumulación de
concentraciones tóxicas en pacientes con
insuficiencia renal.
03
● En cavidades del cuerpo con superficies
serosas también puede originar absorción
rápida y una toxicidad inesperada.
04
(Bloqueo Neuromuscular)
ABSORCIÓN
Intoxicación en aplicación tópica por periodos
prolongados en:
01
02
03
Sobre todo si el paciente tiene
insuficiencia renal. 04
ABSORCIÓN
Todos los aminoglucósidos se absorben rápidamente de las zonas de
inyección intramuscular.
01
Concentraciones máximas en el plasma posterior a los 30-90 minutos.
Gentamicina Amicacina = 20 a 35 μg/ml
por mililitro después de una
Tobramicina = 4 a 12 μg/ml después dosis de 7.5 mg/kg 02
de una dosis de 1.5 a 2
mg/kg
Canamicina
Netilmicina 03
Aminoglucósidos administrados a través de inhalación ----> tratamiento de
fibrosis quística de pacientes que tienen infecciones pulmonares crónicas por P.
aeruginosa. 04
Formulación comercial de tobramicina por inhalación.
DISTRIBUCIÓN
No penetran en la mayoría de las células, SNC u ojo (excepto
estreptomicina).
01
El volumen de distribución de estos fármacos es 25% el peso
corporal magro y se aproxima al volumen del LEC.
No se distribuyen muy bien en el tejido adiposo. (Debe 02
tomarse en cuenta con esquemas posológicos basados en peso
corporal de pacientes con obesidad)
Altas concentraciones sólo 03
en la corteza renal y la
endolinfa y la perilinfa del
oído interno.
04
DISTRIBUCI
ÓN
La inflamación aumenta la penetración de los
aminoglucósidos en las cavidades peritoneal y
pericárdica. 01
Concentraciones alcanzadas en LCR con la
administración
EMBARAZO parenteral por lo general no son 02
terapéuticas.
En etapa avanzada de gestación puede originar la
acumulación del fármaco en el plasma fetal y el líquido
amniótico. 03
Estreptomicina y Tobramicina ---> Hipoacusia en niños
nacidos de madres que recibieron el fármaco durante el
embarazo. 04
ELIMINACIÓN
Excretados casi completamente mediante filtración glomerular, y alcanzan
concentraciones urinarias de 50 a 200 μg/ml.
Vida media en plasma 2-3 horas en pacientes con función renal normal.
Considerar
01
Recién nacido
1. Pacientes con Fibrosis quística la
8 a 11 h en la primera depuración (+) y la vida media (-).
semana de vida y que 02
pese menos de 2kg. 2. Puede requerir más dosis en
pacientes con quemaduras ya que el
medicamento puede ser depurado por
5 h en los que pesan el tejido dañado.
más de 2 kg.
03
3. Pueden eliminarse del cuerpo
mediante hemodiálisis o diálisis
peritoneal.
04
ELIMINACIÓN
Pueden inactivarse por diversas penicilinas in vitro y por tanto no
se deben mezclar en solución.
La amicacina al parecer es el aminoglucósido menos afectado por esta 01
interacción; las penicilinas con más eliminación no renal (como la
piperacilina) pueden ser menos propensas a causar esta interacción.
02
03
04
INTERVALO DE ADMINISTRACIÓN.
En dosis elevadas a intervalos prolongados es el
medio preferido en todas las indicaciones y pacientes.
Dosis más altas una vez al día a intervalos prolongados
menos tóxica que la administración de dosis 01
fraccionadas
Esquemas de administración de dosis 02
Disminución de la toxicidad
altas a intervalos prolongados para
probablemente se debe a un
los aminoglucósidos también pueden
efecto de umbral por la
reducir las características de
acumulación del fármaco en el
ototoxicidad y nefrotoxicidad de
estos fármacos.
oído interno o en el riñón. 03
04
01
02
03
04
INTERVALO DE
Considerar ADMINISTRACIÓN.
Excepciones de la Intervalos prolongados 01
administración en dosis también se ha de evitar en
pacientes con insuficiencia
elevadas y a intervalos
renal importante.
prolongados:
Embarazo
Evitar: 02
Depuración de creatinina <25
Recien nacidos ml/min.
Infecciones pediátricas
Tratamiento combinado Ajustar:
de la endocarditis. Depuración de creatinina de 03
<80 ml/min.
Se prefiere multiples
dosis diarias (dosis diaria
total mas baja)
04
INTERVALO DE
Considerar ADMINISTRACIÓN .
Las concentraciones mínimas deben ser <1 a 2μg/ml para la
gentamicina, la netilmicina y la tobramicina.
Esquemas de administración 01
de dos o tres veces al día.
<10μg/ml para la amicacina y estreptomicina.
Concentraciones plasmáticas:
Máximas : Produce las 02
concentraciones terapéuticas
Mínimas: Para evitar la 03
toxicidad.
04
Efectos secundarios
1. Los aminoglucósidos son ototóxicos, afectan función vestibular (Estreptomicina, gentamicina, 01
tobramicina) o auditiva coclear (neomicina, amikacina, gentamicina, tobramicina)
2. Son nefrotóxicos, causando necrosis tubular aguda, disminuye TFG, incrementa creatinina sérica
02
y N2 uréico en sangre. Daño reversible
3. Dosis altas= bloqueo neuromuscular. Gluconato de Ca++ y neostigmina = antídoto)
03
4. Tópicamente, neomicina causa dermatitis por contacto
04
Usos terapéuticos de los
07 aminoglucosidos.
Gentamicina.
01
02
Aminoglucosidos Neumonia/atención de 03
salud.
Septicemia.
[Link]
Enterobacter 04
Antimicrobiano. Klebsiella
Serranía
Gentamicina
1. Intervalo de administración
Dosis IM o IV típica recomendada para el sulfato de gentamicina en adultos con función renal normal 01
= 5 a 7 mg/kg de peso al día
Px con insuficiencia renal, prolongar intervalo
Infecciones en vías urinarias 02
Tx de infecciones urinarias sin complicaciones (I. inferiores)
03
Neumonía
Organismos productores de neumonía extrahospitalaria = susceptibles a b-lactámicos
Intrahospitalaria si tratarla con un AMG + B-lactámico
04
3. Meningitis
Cefotaxima y ceftriaxona ha reducido necesitad de Tx con AMG, excepto infecciones por G- resistentes a B-
lactámicos 01
1 dosis (5mg) de Gentamicina via intratecal 1 vez al día
4. Peritonitis relacionada con diálisis peritoneal
02
Tx con AMG diluido en el líquido de diálisis
Gentamicina, netilmicina, tobramicina 4 a 8 mg/L
Amicacina 6 a 12 mg/L
03
5. Endocarditis bacteriana
Gentamicina en dosis bajas + penicilina o vancomicina = Tx infección por G+
Eficaces juntos en esquema corto para endocarditis estreptococcica de válvulas sin complicaciones
04
7. Septicemia
Adición de AMG a esquema empírico para Px febril con granulocitopenia y para
septicemia cuando P. aeruginosa es organismo potencial
01
APLICACIONES TÓPICAS
02
Se absorbe lento Vía tópica
Concentraciones plasmáticas llegan a 4 mg/ml
2 a 5% del fármaco se va en la orina
03
EFECTOS SECUNDARIOS
Nefrotoxicidad y ototoxicidad reversible
Inflamación local en administración tecal o intraventricular 04
TOBRAMICINA
Actividad antimicrobiana, farmacocinética y toxicidad, similar a
gentamicina.
Administración Actividad superior vs P. Aeruginosa 01
Intramuscular Tobramicina se utiliza con
Intravenosa un antibiótico
Inhalación betalactámico 02
Ungüentos y soluciones para uso antipseudomónico
oftálmico
03
Indicaciones
Mismas que las de la gentamicina
04
. En contraste con la gentamicina
Actividad deficiente en combinación con penicilina contra
muchas cepas de enterococos.
Cepas de [Link] son muy resistentes 01
Tobramicina es ineficaz contra las
micobacterias. 02
Las dosis y las concentraciones séricas son
idénticas a las de la gentamicina. 03
04
Amicacina
• Espectro de actividad antimicrobiana es el más amplio del grupo
01
• Resistencia a enzimas inactivadoras del aminoglucósido
• Función en Tx de infecciones hospitalarias graves: Bacilos Gram negativos
• Actividad contra cepas de Serratia, Proteus, P. aeruginosa, Klebsiella, 02
Enterobacter y E. coli (resistentes a gentamicina y tobramicina)
• No funciona contra Acinetobacter, Providencia y Flavobacterium 03
• Menos eficacia que Genta contra enterococos
• No tiene ctividad contra Gram positivas
04
• Activa contra Mycobacterium tuberculosis
11 Netilmicina.
3 a 7 mg/kg/dia
01
3.5 a 5 mg/kg/dia Enterobacteriaceae
Gentamicina/Trobamicina
susceptibles.
Farmacocineticas.
02
03
1.5 a 2 mg/kg cada 12hrs.
Enterococos 04
4 a 7 mg/kg..unica.
GN aerobio. resistentes.
Infecciones infrecuentes, en combinación con otros antibióticos.
Estreptomicina Menos activa que otros contra bacilos G- aeribios
• Penicilina G + Estreptomicina = Tx bactericida
1. Endocarditis bacteriana • Gentamicina preferida por menor toxicidad // 01
cepa resistente
• Vía IM o IV
• Tx de elección
2. Tularemia • Admon de 1 a 2 g de estreptomicina durante 02
10-14 días
• Eficaz contra todas las formas de peste
3. Peste • 2g/día fraccionados durante 10 días 03
• Gentamicina con misma eficacia
• Estreptomicina= fármaco de 2° línea Tx
4. Tuberculosis tuberculosis activa 04
• Siempre usada en combinación con otros dos
fármacos a los que la cepa sea suceptible
Efectos secundarios de la estreptomicina
• Se ha reemplazado con GENTAMICINA por toxicidad
01
• Gentamicina con toxicidad renal reversible
• Estreptomicina con toxicidad vestibular irreversible 02
• Administración de estreptomicina = disfunción del nervio óptico ,
03
aumento en el punto ciego
• Neuritis periférica 04
NEOMICINA
Antibiótico de amplio espectro
Gram -
Microorganismos susceptibles
inhibidos con concentraciones E. coli, Enterobacter aerogenes,
Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris 01
10 μg/ml.
Gram +
Cremas, ungüento, sola y en [Link] y E. faecalis, [Link]
combinación con polimixina, baci 02
tracina, otros antimicrobianos y
diversos corticoesteroides. Resistencia
Cepas de [Link] 03
04
NEOMICINA
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
[Link] de piel y
mucosas, por vía tópica
01
[Link] + eritromicina
“preparación” del intestino
antes de una intervención
quirúrgica. 02
[Link] y polimixina B
para la irrigación de la vejiga a 1 ml de un preparado que contiene 40 ml de neomicina y
fin de evitar la bacteriuria y la 200000 unidades de polimixina B por mililitro se diluyen
bacteriemia relacionadas con en 1 L de una solución de cloruro de sodio al 0.9%. 03
las sondas permanentes.
Para irrigación continua de la vejiga.
(1L cada 24hrs).
04
NEOMICINA
ABSORCIÓN Y EXCRECIÓN EFECTOS SECUNDARIOS
Hipersensibilidad- exantemas cutáneos
en el 6 a 8% de pacientes que se
administró por vía tópica.
01
Ototoxicidad y nefrotoxicidad.
El fármaco no se comercializa para 02
administración parenteral.
Bloqueo neuromuscular con parálisis
Alrededor de 97% de una dosis oral de respiratoria, después de la irrigación de
neomicina no se absorbe y es eliminada sin heridas o cavidades serosas. 03
cambio en las heces.
Esquema posológico de 4 a 6 g/día vía
oral.
(diarrea, esteatorrea y azotorrea).
04
CANAMICINA
Aminoglucósidos más tóxicos y existen pocas indicaciones para su empleo.
No ofrece ventaja terapéutica alguna sobre la estreptomicina o la amicacina y
probablemente es más tóxica
01
Le dieron Canamicina
02
03
04
