Biotecnología Animal
La evaluación y selección de diferentes rebaños y razas comenzó con la
domesticación de las especies alrededor de 12 000 años atrás, guiado por los
deseos de obtener caracteres dictados por las necesidades sociales,
ambientales y nutricionales, sin que se tuviera ningún conocimiento de los
procesos moleculares que pueden estar involucrados, por lo que las
biotecnologías se practican en la ganadería desde inicios de la historia de la
humanidad. Durante la Convención de Diversidad Biológica (6) se definió la
biotecnología como «cualquier aplicación tecnológica que utiliza sistemas
biológicos, organismos vivos o derivados para hacer o modificar productos o
procesos para un uso específico».
Las herramientas moleculares basadas en el análisis
del ADN de diferentes organismos son útiles en gran
variedad de estudios y aplicaciones, sobre todo para
el seguimiento de características únicas que son
utilizadas como marcadores. Su exactitud,
sensibilidad y especificidad, el alto porcentaje de
información que aportan sobre la variabilidad
genética de una población, la gran capacidad de
procesamiento de muestras, el hecho de poder
utilizar cualquier tipo de muestras siempre que
contenga núcleo celular y la factibilidad de
automatización e informatización de los análisis son
algunas de las ventajas que de estas que se pueden
enumerar sobre las tecnologías convencionales
La mayoría de las biotecnologías utilizadas en el área
Nutrición y de la nutrición y producción animal se basan en el uso
producción de microorganismos, tanto naturales como obtenidos
por vía recombinante, para modificar los patrones de
animal digestión y procesamiento de los alimentos,
fundamentalmente de los rumiantes. Por otra parte, un
elevado número de productos procesados a través de
biotecnologías, se adicionan con frecuencia al
alimento para incrementar la eficiencia de la
producción animal.
Reproducción, genética y mejoramiento animal
El objetivo de utilizar biotecnologías
ganaderas en el área de la reproducción
animal está dirigido a intensificar el
mejoramiento y la multiplicación de razas e
individuos de calidad genética superiores, que
conlleve a un incremento en el progreso
genético de la especie o raza en cuestión. El
empleo de técnicas moleculares permite la
selección temprana y específica de individuos
superiores, la introducción rápida de genes
beneficiosos en una población particular y el
mejoramiento genético basado en la selección
de genes.
La identificación del sexo de los embriones permite,
además, la preselección de individuos de uno u otro sexo
según los objetivos de los programas de selección. Con el
uso de estas herramientas se puede comprobar la eficiencia
de las técnicas de reproducción, pues permiten verificar la
efectividad de las pruebas de progenie y así como la
identificación de los individuos según su huella genética.
Pueden utilizarse marcadores moleculares del ADN para el
mejoramiento genético, por medio de la selección con
ayuda de marcadores situados junto a los genes de interés,
así como para caracterizar y conservar los recursos
zoogenéticos, con mucho éxito a través de la fertilización o
producción de embriones in vitro, y la clonación por
transferencia nuclear. Además, el desarrollo relativamente
reciente de marcadores moleculares combinados con la bio
informática, ha abierto la posibilidad de la identificación de
la variación genómica así como de genes mayores para el
mejoramiento genético del ganado.
Métodos de transferencia de genes
en animales
Microinyección
1. La inyección del gen de interés en un
huevo fertilizado de un animal donador
2. El gen debe ser insertado antes que la
primera división celular de tal modo que todas las
células del animal contienen el gen
Micro inyección de ADN en
un pronúcleo de un óvulo de
bobino
3. Los pasos en el proceso son:
a. Identificación (y a veces modificación por mutación) de un gen de interés
b. Inserción del gen de interés en el vector apropiado
c. Microinyección del DNA dentro del pronucleo de un huevo fertilizado
d. Implantación del huevo microinyectado en una madre de alquiler
e. Permitir el desarrollo del embrión hasta su nacimiento
f. Demostración que el gen ha sido incorporado de manera estable en el genoma
huésped y es heredado en la descendencia
g. Demostrar que el gen se expresa y es correctamente regulado en el organismo
del huésped
4. Animales fundadores, que son los animales que tienen el nuevo
gen en las células germinales (reproductivas) se cruzan para
establecer nuevas líneas genéticas con las características de interés
5. Se ha desarrollado la Microscopía diferencial de interferencia de
manera que el núcleo de los huevos es visibles para insertar en las
madres lo antes posible
a. Sobreviven pocos huevos inyectados
b. El gen se inserta al azar en los
6. Problemas potenciales: cromosomas
c. No todas las células del animal
reciben el gen
d. El gen no se expresa lo suficiente
Animales
transgénicos y sus A. Animales transgénicos B. Ratones
tiene genes eliminados
aplicaciones (Knockout, KO) o genes
añadidos (Knockin, KI)
1. Se usa como modelo para enfermedades humanas
bien por KO del gen o reemplazando el gen normal con
un gen mutado
dependiendo de la aplicación
del animal 2. Es posible usarlos como factorías vivas:
a. Productos transgénicos como factor IX de
coagulación en leche animal
b. El gen de interés se debe expresar bajo un promotor
específico de mamas
c. Las proteínas que se secretan en la leche son más
fáciles de aislar porque se pueden unir a la membrana
plasmática de células de grasa producida en la leche
C. Vacas
1. Producidas por microinyección de huevos siguiendo los pasos
siguientes:
a. Coleccionar óvulos de terneras sacrificadas
b. Maduración del óvulo in vitro
c. Fertilización del óvulo in vitro
d. Microinyección de DNA en el pronúcleo masculino
e. Desarrollar los embriones hasta el estadio de blástula
f. Cribar células de embriones es estado de blástula por
el gen insertado (transgen) usando PCR
g. Implantar los embriones en vacas recién fertilizada
h. Nacimiento de terneros
2. Ingeniería genética se usa en alterar composición de la leche para producir
proteínas humanas, como insulina, eritropoietina (EPO), y anticuerpos
monoclonales
3. Se pueden generar vacas con una mayor resistencia a enfermedades, reduciendo
la cantidad de vacunas, antibióticos y
visitas de veterinarios
4. Somatotropina bovina recombinante (rBST) ha sido aprovada como droga animal
y permite a las vacas incrementar la producción de leche hasta un 25%. La
controversia es que aunque se ha probado que la rBST no es tóxica en humanos y
las vacas no tienen mayor cantidad de proteínas en su cuerpo
D. Cerdos, Ovejas y Cabras
1. Modificadas por ingeniería genética como bioreactores para producir proteínas
como factores VIII y IX de coagulación, hormona del crecimiento e interleukinas
2. Las proteínas se pueden secretar en leche de ovejas y cabras sin efecto en los
animales
3. Cerdos transgénicos tienen problemas como
letargo, piel más gruesa, problemas de hígado,
úlceras y artritis.
4. El único éxito con cerdos ha sido con
somatotropina de cerdo producida en E. coli y
usado para tratar cerdos
5. Xenotransplante
a. El uso de órganos animales en pacientes
humanos
b. Cerdos es el ánimal elegido puesto que son
fácil de crecer y cruzar, tiene órganos de tamaño
similar al humano y pueden ser modificados
genéticamente.
c. Preocupaciones sobre la tecnología incluye
aspectos éticos, uso de órganos animales en
humanos, y enfermededes como retrovirus
endógenos porcinos (PERV), similar a HIV, que
se puede transmitir a humanos
d. El mayor obstáculo es impedir la respuesta inmune por el cuerpo humano. Cerdos alterados genéticamente
con antígenos de superficie modificados, y la producción de cerdos sin una copia del gen implicada en respuesta
inmune
e. La primera aplicación será más probablemente el transplante de isletas celulares porcinas productoras de
insulina de cersos KO (que no producen insulina de cerdo) para tratar diabetes. Corazón e hígado serán los
primeros órganos transplantados
E. Revolución biotecnológica: Humanizacíon de tejidos y órganos de cerdos
1. PPL Therapeutics ha producido el primer cerdo clonado con un gen inactivado que codifica la enzima 1,3
galactosil transferasa (GT), que cataliza el movimiento de galactosa a la superficie de las células del cerdo
2. El sistema inmune humano, que reconoce la galactosa en células extrañas ataca células o tejidos con el
azúcar, causando el rechazo de órganos
3. Cerdos con KO en los dos genes GT se están 4. Los receptores usados por el PERV para entrar
investigado, junto con cerdos enanos que con tienen células se han caracterizado, y un método de cribado se
PERV y son deseables para xenotransplantes ha desarrollado para identificar si el PERV está en
células animales, asegurando la inocuidad del
xenotransplante
Aves
1. Productos de granja como el pollo se puede mejorar disminuyendo el contenido de grasa y colesterol de los huevos
2. Los huevos pueden servir como bioreactores para producir proteínas valiosas a través de conseguir que secreten
proteínas valiosas dentro del huevo
3. Los retrovirus son candidatos para la transfección de embriones en estado de blastodermos. Los problemas
mayores es la inestabilidad del gen introducido y el pequeño tamaño. La estructura del óvulo hace difícil la
penetración por microinyección
4. El uso de liposomas en un posible sistema de transformación de células del blastodermo. Células transformadas se
insertan en embriones del huesped debajo del espacio subgerminal para producir un animal quimérico
