La Facultad Multidisciplinaria Oriental
de la Universidad de El Salvador
Lincosamidas
Por: Ana Eliza Manzano Machuca
Materia: Farmacología Veterinaria
Carrera: técnico en veterinaria y zootecnia
Docente: Mixtli Sujeith Membreño Martínez
¿Que son las lincosamidas?
Son antimicrobianos con un espectro moderado que tienen
actividad contra bacterias grampositivas, anaerobios y
micoplasmas, pero en comparación con los macrólidos son
menos eficaces contra gramnegativas.
Dichas lincosamidas son bases débiles y liposolubles en un
medio con un pH de 7.4-7.6. Las principales lincosamidas
conocidas en medicina veterinaria son la lincomicina y la
clindamicina; de éstas la más utilizada en avicultura es la
lincomicina.
Familia del fármaco generalidades
Características fisicoquímicas
• Clindamicina: Es una sustancia cristalina, con un peso molecular de
aproximadamente 425.98 g/mol. Es poco soluble en agua, pero soluble en alcohol
y en ácidos diluidos.
• Lincomicina: Es una sustancia cristalina, con un peso molecular de
aproximadamente 406.54 g/mol. Es soluble en agua y en ácido clorhídrico diluido.
Farmacodinamia
• tienen un efecto bacteriostático; inhiben la síntesis proteica por medio de la unión
con la subunidad ribosomal 50S, evitando la síntesis de péptidos de cadena larga.
Espectro de actividad
Tienen un espectro moderado que tienen actividad contra:
• Bacterias grampositivas:
• Streptococcus spp: Las lincosamidas son útiles contra muchas especies de estreptococos, que son comunes en
infecciones de piel y tejidos blandos
• Anaerobios:
• Bacteroides spp.: Importante para infecciones intraabdominales y pélvicas, donde predominan los anaerobios.
• Clostridium spp.: Especies como Clostridium perfringens, causante de gangrena gaseosa y otras infecciones
graves, son susceptibles.
• Peptostreptococcus spp.: Comunes en infecciones de la cavidad oral y en infecciones polimicrobianas.
• Protozoos:
• (Toxoplasma gondii): La clindamicina es particularmente potente contra este protozoo, y se utiliza ampliamente en
el tratamiento de toxoplasmosis.
Resistencia
La resistencia a los macrólidos debido a la metilación ribosómica también puede generar resistencia a la
clindamicina. Debido a que la clindamicina no induce la metilasa, surge resistencia cruzada sólo si la enzima es
producida por un mecanismo constitutivo. Sin embargo, la selección para una subpoblación de productores de
metilasa constitutiva puede ocurrir entre estafilococos y estreptococos con un fenotipo inducible por macrólidos
(Lewis y Jorgensen, 2005). La clindamicina no es un sustrato para las bombas de salida de macrólidos; por
tanto, las cepas que son resistentes a los macrólidos por medio de este mecanismo son susceptibles a la
clindamicina
Potencia antibacteriana
Las lincosamidas muestran una potencia variable dependiendo de la concentración y el microorganismo
objetivo. Generalmente son bacteriostáticas, pero pueden ser bactericidas a altas concentraciones.
Vida media y dosis letal si la tiene
·Clindamicina:
Vida media: Aproximadamente 2-3 horas en perros y gatos.
Dosis letal: No está claramente establecida, pero la sobredosis
puede resultar en efectos adversos graves.
·Lincomicina:
Vida media: Aproximadamente 4-6 horas en animales.
Dosis letal: No claramente definida.
Antibióticos de la
familia
Clindamicina
Generalidades
• Es un derivado sintético de la lincomicina.
• Su fórmula condensada es C18H33ClN2O5·HCl.
• Es un polvo blanco o prácticamente blanco, cristalino, con un ligero olor a mercaptano o inodoro.
Es estable al contacto con el aire y la luz, tiene un pKa de 7.6 y es soluble en agua,
dimetilformamida y metanol, moderadamente soluble en alcohol e insoluble en acetona. Debe
mantenerse a una temperatura inferior a 40°C, preferiblemente entre 15 y 30°C.
Farmacocinética
Administrada por vía oral, la clindamicina se absorbe mejor que la lincomicina. Su absorción es alta y no es
afectada por la presencia de alimentos en el estómago. No penetra muy bien en el líquido cefalorraquídeo. El
clorhidrato de clindamicina se acumula en granulocitos polimorfonucleares y tiene capacidad inmunoestimulante
similar a la lincomicina. En perros, el volumen de distribución del fosfato de clindamicina es de 1.4 L/kg, y la
unión a proteínas en bovinos es moderada (40-50%). Se metaboliza en el hígado, produciendo dos metabolitos
activos: N-dimetil-clindamicina y sulfóxido de clindamicina. La vida media de eliminación en perros es de 3
horas y 12 minutos. En gatos, tras una última aplicación, las concentraciones séricas fueron de 3.5 µg/mL con
una dosis de 5.5 mg/kg, 5.4 µg/mL con 11 mg/kg y 6.5 µg/mL con 22 mg/kg. El fármaco y sus metabolitos se
eliminan principalmente en bilis y menos en orina. En perros, la depuración tras administración IV de fosfato de
clindamicina es de 5.3 mL/min/kg, y en becerros de seis semanas es de 3.9-8.1 mL/min/kg.
Indicaciones y dosis
Interacciones
Asimismo, se reconoce que la clindamicina y la eritromicina son antagónicos in
vitro y que puede tener un efecto similar con el cloranfenicol.
Efectos adversos
• Se han realizado evaluaciones de la teratogenicidad de clindamicina y
resultó ser muy teratogénica, ya que al aplicar dosis de 7.5 y 15 mg en
huevos con embriones de cinco días se dio en ambos grupos un 100% de
mortalidad después de que la incubación llegó a término. Dentro de los
hallazgos a la necropsia se encontraron vísceras ectópicas, retardo del
crecimiento, deformaciones en miembros y falta de pluma.
• Se ha demostrado in vitro, con cepas de Staphylococcus aureus, que inhiben
la producción de toxinas facilitando la opsonización, fagocitosis y muerte
intracelular de bacterias. Al igual que los macrólidos y la lincomicina
presenta un efecto posantibiótico duradero.
Tiempo de retiro
• Aves (pollos de engorde): los Carne de 7
días. Para los de huevo no está aprobado
• Cerdos: Carne suele ser de 6 días.
• Bovinos: para los de Carne 7 días. Para los
de eche no está aprobado
• Perros y gatos: No aplicable, ya que estos
animales no son destinados al consumo
humano
Lincomicina
Generalidad
Es un antibiótico producido por Streptomyces lincolnensis variedad lincolnensis, descubierta en 1950 e introducida al mercado
veterinario hasta 1967.
En 1970 se comenzó a comercializar para premezclas de aves y cerdos y en 1976 como promotor del crecimiento. Su espectro de
acción es en particular contra bacterias grampositivas y muestra actividad contra micoplasma, pero con una potencia inferior a la
tiamulina y tilosina. Es común su uso en combinación con otros antibacterianos como espectinomicina y sulfadimidina. Es una base
débil con un pka de 7.6. Hidrosoluble, poco soluble en acetona y estable en ácidos. Posee varias sales semisintéticas, entre las cuales
destacan la sal clorhidrato y otros derivados como el palmitato y el fosfato de clindamicina. La fórmula condensada del clorhidrato de
lincomicina es C18H34N2O6 ·HCl H2O. Es un polvo blanco cristalino, de olor suave, aunque también puede ser inodoro. Es estable
aun cuando entre en contacto con el aire y la luz. La lincomicina inyectable es de un color claro, aunque también la hay incolora con un
olor ligero en solución. Debe mantenerse en lugares con una temperatura menor a los 40°C de preferencia entre los 15 y 30°C.
Farmacocinética
• Los estudios de farmacocinética de lincomicina en aves son escasos; sin embargo, hay
muchas disertaciones clínicas que la sustentan. La lincomicina tiene una absorción de solo el
35% cuando se compara con la clindamicina, cifra que corresponde a investigaciones de
farmacología humana y con base en la cual se considera que la absorción oral es más limitada
en aves. Otras observaciones en humanos informan una biodisponibilidad oral del 25% al
50%. La lincomicina se usa asociada con la espectinomicina, pero este antibiótico también
tiene una escasa absorción (7%), por lo que permanece en el tracto gastrointestinal cuando se
administra por vía oral.
• En estudios con lincomicina marcada con carbono 14 en pollos, simulando una dosis de 1
mg/animal/día vía oral durante 35 días, se presentó un 75% de la dosis radiométricamente
detectada en las heces entre uno y tres días después de dosificada. Esto demuestra la limitada
absorción oral de la lincomicina y, quizá, esta mínima absorción hace que la clindamicina,
otra lincosamida, se use más a menudo en humanos y en perros que la misma lincomicina.
Farmacocinética
• Al comparar la actividad de 25 mg/kg de tiamulina y 20 mg/kg de lincomicina por
cinco días en animales infectados en tratamientos experimentales con Brachyspira
pilosicoli, se observó que ambos tratamientos fueron efectivos. Asimismo, al
comparar dietas con 0 y 4 mg/kg de lincomicina, se detectó que la ganancia de peso
fue de 2396 g contra 2305 g, y la conversión alimenticia de 1.81 vs. 1.88. Cuando a
estos mismos animales se les revacunó contra Newcastle, el grupo tratado con
lincomicina presentó una mejor respuesta inmune.
• La absorción de la lincomicina se ve afectada por la presencia de alimento en el
estómago. Sus principales metabolitos son N-desmetil, lincomicina sulfona y
lincomicina sulfóxido, entre 16 metabolitos identificados. Considerando un efecto
posantibiótico eficiente, se puede extender la redosificación a cada 10 y 12 horas, y
aunque se ha usado el doble de la dosis cada 24 horas, el efecto es mejor cuando se
distribuye durante el día.
Indicaciones y dosis
Se recomienda una dosis de 2 a 4 mg/kg en alimento como promotor y de
10 a 50 mg/kg en agua de bebida para efecto terapéutico. En premezcla
para el control de enteritis necrótica se usan de 2 a 8 ppm y en polvo
soluble en agua de bebida en tratamientos de enteritis necrótica de 15 a 20
mg/litro/siete días. Se da un antagonismo con eritromicina por lo que no es
recomendable esta mezcla de antibacterianos.
Interacciones
La combinación de lincomicina con espectinomicina (1:2) se ha usado en
aves con problemas de micoplasmosis y complicaciones por Escherichia
coli, a razón de 200 ppm durante las primeras semanas de vida o bien con
dosis de 300-400 ppm en aves pesadas
Efectos adversos
Se han realizado evaluaciones de la teratogenicidad de clindamicina y resultó ser muy teratogénica, ya que al aplicar dosis de 7.5 y 15 mg en huevos con
embriones de cinco días se dio en ambos grupos un 100% de mortalidad después de que la incubación llegó a término. Dentro de los hallazgos a la
necropsia se encontraron vísceras ectópicas, retardo del crecimiento, deformaciones en miembros y falta de pluma.
Se ha demostrado in vitro, con cepas de Staphylococcus aureus, que inhiben la producción de toxinas facilitando la opsonización, fagocitosis y muerte
intracelular de bacterias. Al igual que los macrólidos y la lincomicina presenta un efecto posantibiótico duradero.
Tiempo de retiro
• Se recomienda evitar su empleo en gallinas de postura en producción y en aves de engorda próximas al sacrificio, desde 48 h antes de éste.
• La premezcla no debe utilizarse en pie de cria de cerdos o gallinas de postura. Se establece que cuando se administra a cerdos una dosis de 40 ppm (o
menos) y a pollos una de 4 ppm no se requiere de un. tiempo de retiro alguno. En cerdos, cuando se administran de 100-200 ppm se requiere un
tiempo de retiro de seis días. Se establece este mismo tiempo al administrar el polvo soluble en cerdos.
• La lincomicina inyectable no está aprobada para utilizarse en ovinos y bovinos, pero experimentalmente se ha observado que si se administra en
bovinos a razón de 5 mg/kg/ 4 días, permanece en leche a concentraciones terapéuticas hasta por 96 h, y por lo tanto el tiempo de retiro que pudiera
requerirse sería de siete días. Para esta misma presentación en cerdos se recomienda un tiempo de retiro de dos días.
MUCHAS
GRACIAS POR
SU ATENCION
PRESTADA
