BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR I
DRA. JIMENA OPORTO ACUÑA
definición
Los lípidos son biomoléculas orgánicas muy heterogéneas.
Compuestas principalmente de C, H, O. Pero algunas veces N, P, S.
Tienen como característica principal el ser hidrófobos (insolubles en agua) y
solubles en disolventes orgánicos.
Son anfipáticas
FUNCIONES BIOLOGICAS
• Función de reserva energética.
• Los triglicéridos son la principal reserva de energía ya que un gramo de grasa
produce 9 (9,4) kilocalorías en las reacciones metabólicas de oxidación, mientras
que las proteínas y los glúcidos solo producen 4 (4,1) kilocalorías por gramo.
FUNCIONES BIOLOGICAS
• Función estructural.
• Los fosfolípidos, los glucolípidos y el colesterol forman las bicapas lipídicas de las
membranas celulares. Los triglicéridos del tejido adiposo recubren y
proporcionan consistencia a los órganos y protegen mecánicamente estructuras
o son aislantes térmicos.
FUNCIONES BIOLOGICAS
• Función reguladora, hormonal o de comunicación celular.
• Las vitaminas liposolubles son de naturaleza lipídica (terpenos, esteroides); las
hormonas esteroides regulan el metabolismo y las funciones de reproducción;
los glucolípidos actúan como receptores de membrana; los eicosanoides poseen
un papel destacado en la comunicación celular, inflamación, respuesta inmune,
etc.
FUNCIONES BIOLOGICAS
• Función transportadora.
• El transporte de lípidos desde el intestino hasta su lugar de destino se realiza
mediante su emulsión gracias a los ácidos biliares y a las lipoproteínas.
•
FUNCIONES BIOLOGICAS
• Función biocatalizadora.
• En este papel los lípidos favorecen o facilitan las reacciones químicas que se
producen en los seres vivos. Cumplen esta función las vitaminas lipídicas, las
hormonas esteroideas y las prostaglandinas.
•
FUNCIONES BIOLOGICAS
• Función térmica.
• En este papel los lípidos se desempeñan como reguladores térmicos del
organismo, evitando que este pierda calor.
El AG se une a un alcohol por enlace
PROPIEDADES QUIMICAS covalente formando un ESTER y
liberando una molécula de agua.
Proceso de HIDROLISIS de un éster en un
medio básico (un cuerpo graso unido a una
base y agua forma jabón y glicerina)
CLASIFICACION DE LOS LIPIDOS
ÁCIDOS GRASOS : Se conocen más de 100 ácidos grasos naturales.
-Se trata de ácidos carboxílicos, cuyo grupo funcional (-COOH) está unido a una larga
cadena hidrocarbonada normalmente no ramificada.
• Saturados : enlaces simples.
• Insaturados : tienen dobles enlaces, pueden ser monoinsaturados y poliinsaturados si tiene
mas de dos dobles enlaces.
Se diferencian entre sí en la longitud de la cadena y el número
y las posiciones de los dobles enlaces que puedan tener.
SIMPLES
COMPLEJOS GLUCOLIPIDOS
LIPOPROTEINAS
CAROTENOIDES- VITAMINAS A, E, K.
COLESTEROL, H.SEXUALES, VIT.D, AC.BILIARES
LIPIDOS SAPONIFICABLES
• CERAS:
• formados por la esterificación de un ácido graso y un monoalcohol de cadena larga.
Las ceras de carnauba, de origen vegetal, que se utiliza como cera para suelos y automóviles; y la lanolina (en la que el
componente alcohólico es un esteroide) que se utiliza en la fabricación de cosméticos y cremas. Las ceras son blandas y
moldeables en caliente, pero duras en frío. En las plantas se encuentran en la superficie de los tallos y de las hojas
protegiéndolas de la pérdida de humedad y de los ataques de los insectos. En los animales también actúan como
cubiertas protectoras y se encuentran en la superficie de las plumas, del pelo y de la piel.
LIPIDOS SAPONIFICABLES
ACILGLICÉRIDOS :
Glicerina + ácidos grasos ( 1,2,3) , son apolares y su función es de reserva y aislante térmico
LIPIDOS
SAPONIFICABLES
• COMPLEJOS : ÉSTERES FORMADOS POR ALCOHOL
+ ÁCIDOS GRASOS + OTRO TIPO DE MOLÉCULAS
• FOSFOLÍPIDOS : GLICERINA + FOSFATO +
ALCOHOL + ÁCIDO GRASO , SON ANFIPÁTICAS ,
FORMAN PARTE DE LA MEMBRANA
PLASMÁTICA
• FOSFOESFINGOLIPIDO
• Su esqueleto está
constituido por la
esfingosina o la
dihidroesfingosina, en
lugar de glicerol.
• Son también
componentes
importantes de las
membranas celulares,
debido a su naturaleza
anfipática.
• ESFINGOLÍPIDOS : ANFIPÁTICAS , PRESENTES EN MEMBRANAS DE CÉLULAS
EUCARIOTAS
• GLUCOESFINGOLÍPIDOS : ÁCIDO GRASO + ESFINGOSINA + GLÚCIDO
• INSAPONIFICABLES :
• TERPENOS O ISOPRENOIDES :
DERIVAN DEL ISOPROPENO ,
ABUNDAN EN VEGETALES , Y
PUEDEN SER MONOTERPENOS ,
DITERPENOS , TRITERPENOS ,
TETRATERPENOS , POLITERPENOS ,
FORMADOS POR 2 , 4 , 6 , 8 , +8
MOLÉCULAS DE ISOPROPENO
• LA VITAMINA A, E Y K.
• ESTEROIDES : DERIVAN DEL ESTERANO
• ESTEROLES : poseen un núcleo común formado por cuatro anillos condensados, tres de los cuales
poseen seis átomos de carbono y el cuarto únicamente cinco. El nombre de dicha estructura común
es ciclopentanoperhidrofenantreno.
• COLESTEROL : APORTA RESISTENCIA A LA MEMBRANA
• Es el esteroide mejor conocido y más abundante en el cuerpo humano. Forma parte de las membranas
biológicas y es precursor de ácidos biliares, de las hormonas esteroides y de la Vitamina D. Es también muy
abundante en lipoproteínas del plasma sanguíneo, entre ellas la LDL, en las que alrededor del 70 % se
encuentra esterificado con ácidos grasos de cadena larga
• VITAMINA D : REGULA LA ABSORCIÓN DEL CALCIO .
• HORMONAS
ESTEROIDEAS : DERIVAN
DEL COLESTEROL
• SEXUALES
• SUPRARRENALES
• ÁCIDOS BILIARES ; COMO
EL ÁCIDO CÓLICO Y
DESOXICÓLICO
• PROSTAGLANDINAS :
• Sintetizan el tejido a partir de
fosfolípidos de membrana , tienen
funciones diversas , como
vasodilatadores, procesos
inflamatorios , producen mucus
protector.
IMPORTANCIA DE LIPIDOS
• Las vitaminas A, D, E y K son liposolubles, lo que significa que solo pueden ser digeridas,
absorbidas y transportadas junto con las grasas.
• Las grasas son fuentes de ácidos grasos esenciales, nutrientes que no se pueden sintetizar en el
cuerpo humano. Juegan un papel vital en el mantenimiento de una piel y cabellos saludables, en
el aislamiento de los órganos corporales contra el shock, en el mantenimiento de la temperatura
corporal y promoviendo la función celular saludable.
• Además, sirven como reserva energética para el organismo. Las grasas son degradadas en el
organismo para liberar glicerol y ácidos grasos libres.
IMPORTANCIA DE LIPIDOS
• Es prácticamente imposible eliminar completamente las grasas de la dieta y, además, sería equivocado
hacerlo. Algunos ácidos grasos son nutrientes esenciales, significando esto que ellos no pueden ser
producidos en el organismo a partir de otros componentes y por lo tanto necesitan ser consumidos
mediante la dieta.
• Todas las demás grasas requeridas por el organismo no son esenciales y pueden ser producidas en el
organismo a partir de otros componentes.
METABOLISMO DE LIPIDOS
1.- DIGESTION
2.- ABSORCION
3.- TRANSPORTE
4.- SINTESIS
DIGESTIO
N DE
LIPIDOS
T
R
A
N
S
P
O
R
T
E
D
E
L
I
P
I
D
O
S
PASO 1.- PASO 2.-
ACTIVACION DEL ENTRADA DEL Acil
ACIDO GRASO cOa a mitocondrias
ATP AMP+Pi
AG + CoA ACIL -CoA ACIL -CoA CARNITINA
CARNITINA+ACIL
COA
Acil CoA CAT I
Sintetasa CPT I CAT II
CPT II
CoA + ACIL CARNITINA ACIL
CARNITINA+COA
BETAOXIDACION
PASO 3
BETAOXIDACION
• 1.- OXIDACION
• 2.- HIDRATACION
• 3.- OXIDACION
• 4.- TIOLISIS
ATP
ACTIVACION DEL ACIDO GRASO Y
LANZADERA DE CARNITINA
B OXIDACION DEL
ACIDO PALMITICO
RENDIMIENTO ENERGETICO DE LA
B-OXIDACION
METABOLISMO DE LÍPIDOS
• Los lípidos son grasas que se absorben de los alimentos o se sintetizan en el hígado.
• Los triglicéridos y el colesterol son los lípidos más comprometidos por enfermedades, aunque
todos los lípidos son fisiológicamente importantes.
• El colesterol es un componente ubicuo de todas las membranas celulares, los esteroides, los
ácidos biliares y las moléculas de señalización.
• Los triglicéridos almacenan principalmente energía en adipocitos y células musculares
• Las lipoproteínas son estructuras esféricas hidrófilas que poseen proteínas en su superficie
(apoproteínas o apolipoproteínas) capaces de actuar como cofactores y ligandos para enzimas
encargadas del procesamiento de los lípidos.
• Todos los lípidos son hidrófobos y en su mayoría insolubles en sangre, por lo que requieren
transporte dentro de las lipoproteínas.
• Las lipoproteínas se clasifican en función de su tamaño y su densidad (se definen de acuerdo con la
relación entre lípidos y proteínas) y son importantes porque las concentraciones elevadas de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las concentraciones bajas de liproproteínas de alta densidad
(HDL) son factores de riesgo importantes para el desarrollo de cardiopatía isquémica.
• La dislipidemia es la elevación de las concentraciones plasmáticas de colesterol y/o triglicéridos, o
una disminución del nivel de colesterol asociado a HDL que contribuyen al desarrollo de
aterosclerosis.
METABOLISMO DE LÍPIDOS
EXOGENOS
• Más del 95% de los lípidos de la dieta son Triglicéridos
• El 5% restante de los lípidos de la dieta son :
• Fosfolípidos
• Ácidos grasos libres (AGL)
• Colesterol (presente en alimentos como colesterol esterificado)
• VITAMINAS LIPOSOLUBLES
• Los triglicéridos de la dieta se digieren en el estómago y el duodeno, donde se convierten en
monoglicéridos y ácidos grasos libres por la acción de la lipasa gástrica y se emulsifican como resultado
de la peristalsis gástrica intensa y la acción de la lipasa pancreática. Los ésteres de colesterol de la dieta
se desesterifican en colesterol libre a través de los mecanismos mencionados.
• Luego, los monoglicéridos, los ácidos grasos libres y el colesterol libre se solubilizan en el intestino en
micelas de ácidos biliares, que los conducen a las vellosidades intestinales para su absorción.
• Una vez absorbidos en los enterocitos, vuelven a constituir triglicéridos y se ensamblan con colesterol
para formar quilomicrones, que son las lipoproteínas más grandes.
• Los quilomicrones transportan los triglicéridos y el colesterol de la dieta desde el interior de los
enterocitos a través de los vasos linfáticos hacia la circulación.
• En los capilares de los tejidos adiposo y muscular, la apoproteína C-II (APO C-II) sobre el quilomicrón activa
a la lipoproteína lipasa (LPL) endotelial, que convierte el 90% de los triglicéridos dentro de los
quilomicrones en ácidos grasos y glicerol, moléculas que luego son absorbidas por los adipocitos y las
células musculares para su conversión en energía o su almacenamiento.
• Los residuos de quilomicrones ricos en colesterol regresan al hígado, donde se eliminan mediante un
proceso mediado por la apoproteína e (APO E).
Metabolismo de lípidos endógenos
• Las lipoproteínas sintetizadas por el hígado transportan los triglicéridos y el colesterol endógenos.
• Las lipoproteínas circulan a través de la sangre continuamente hasta que los triglicéridos unidos a
ellas se liberan en los tejidos periféricos o las mismas lipoproteínas se absorben en el hígado.
• Los factores que estimulan la síntesis hepática de lipoproteínas suelen aumentar las concentraciones
plasmáticas de colesterol y triglicéridos.
• Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) contienen apoproteína B-100 (apo B), se sintetizan en el
hígado y transportan triglicéridos y colesterol a los tejidos periféricos. La VLDL es la partícula a través de la
cual el hígado exporta el exceso de triglicéridos que circula en el plasma como ácidos grasos libres y
residuos de quilomicrones; la síntesis de VLDL aumenta con el incremento de la concentración
intrahepática de ácidos grasos libres, como cuando se consumen dietas hiperlipídicas y cuando el exceso
de tejido adiposo libera los ácidos grasos libres directamente a la circulación (p. Ej., En la obesidad, la
diabetes mellitus mal controlada). La apo C-II sobre la superficie de las VLDL activa a la LPL endotelial para
que degrade a los triglicéridos en AGL y glicerol, que luego se incorporan en las células.
• Las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) son el producto del procesamiento de las VLDL y los
quilomicrones por la LPL. Las ILD son VLDL y residuos de quilomicrones ricos en colesterol eliminados por
el hígado o metabolizados por la lipasa hepática para convertirse en LDL, que retiene la apo B-100.
• Las lipoproteínas de baja densidad (LDL), productos del metabolismo de las VLDL y las IDL, son las
lipoproteínas con mayor concentración de colesterol. Entre el 40 y el 60% de las LDL se elimina en el hígado
mediante un proceso mediado por apo B y los receptores hepáticos de LDL. Las LDL hepáticas o los
receptores de otras moléculas diferentes de la LDL ubicados fuera del hígado (eliminadores de residuos)
absorben el resto. Los receptores hepáticos de LDL disminuyen cuando el hígado aporta colesterol a través
de los quilomicrones y cuando aumentan las grasas saturadas en la dieta, mientras que se incrementan
cuando disminuyen las grasas y el colesterol en la dieta. Los receptores no hepáticos que eliminan los
residuos, sobre todo presentes sobre los macrófagos, incorporan el exceso de LDL oxidada circulante no
procesado por los receptores hepáticos. Los monocitos ricos en LDL oxidada migran hacia el espacio
subendotelial y se convierten en macrófagos; luego, estos macrófagos incorporan más LDL oxidada y
forman células espumosas dentro de las placas ateroscleróticas.
• El tamaño de las partículas de LDL varía desde grandes y flotantes hasta pequeñas y densas. La LDL
pequeña y densa tiene una concentración elevada de ésteres de colesterol, se asocia con trastornos del
metabolismo como hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina.
• Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son, en un principio, lipoproteínas carentes de colesterol, que se sintetizan tanto
en los eritrocitos como en el hígado. El metabolismo de las HDL es complejo, pero uno de los papeles que cumplen es
obtener colesterol de los tejidos periféricos y otras lipoproteínas y transportarlo hacia otros sitios que lo necesiten–otras
células, otras lipoproteínas (mediante la proteína de transferencia de ésteres de colesterol [CETP]) y el hígado (para su
eliminación). Su efecto principal es antiaterógeno.
• La salida del colesterol libre de las células está mediado por el transportador del casete de unión al ATP A1 (abca1), que se
combina con la apoproteína a-i para producir HDL nacientes. A continuación, la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa
(LCAT) esterifica el colesterol libre presente en las HDL nacientes para producir HDL maduras. Los niveles plasmáticos de
HDL pueden no representar completamente el transporte inverso de colesterol, y los efectos protectores de los niveles
más altos de HDL también pueden deberse a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
• La lipoproteína (a) [lp(a)] es LDL que contiene apoproteína (a) y se caracteriza por la presencia de 5 regiones ricas en
cisteína denominas bisagra (kringles). Una de estas regiones es homóloga al plasminógeno y se cree que inhibe
competitivamente la fibrinólisis y, en consecuencia, predispone al desarrollo de trombos. La lp(a) también puede
promover la aterosclerosis en forma directa. Las vías metabólicas para la producción y la eliminación de la lp(a) no están
totalmente descritas, pero sus concentraciones aumentan en los pacientes con enfermedad renal crónica, especialmente
en pacientes sometidos a diálisis.
SINTESIS DE ACIDOS
GRASOS
-El hígado es el principal sitio de esta vía metabólica.
-Las secuencias de reacciones que constituyen esta vía son de
tipo anabólico, es decir son endergónicas y reductoras.
-Utilizan ATP como fuente de energía metabólica y un
transportador electrónico reducido siendo el NADPH
• PASO 1-2
• LANZADERA DEL CITRATO-MALATO
• PASO 3
• COMPLEJO ACIDO GRASO
SINTASA
• CONDENSACION
• REDUCCION
• DESHIDRATACION
• REDUCCION
• REGULACION DE LOS ACIDOS
GRASOS
• El Malonil-CoA es un intermediario de 3 carbonos
participa en la síntesis de ácidos grasos. Lo
primero que debe suceder es la producción para
la biosíntesis de ácidos grasos es la producción de
Malonil-CoA a partir de Acetil-CoA
BIOSINTESIS DE LOS
TRIGLICERIDOS
BIOSINTESIS DEL COLESTEROL
BIOSINTESIS DEL COLESTEROL
REGULACION HORMONAL
• La degradación y la síntesis de triacilgliceroles se encuentra regulada por
mecanismos hormonales.
• Actuando las ya conocidas hormonas insulina, glucagón y adrenalina.
• INSULINA: promueve la síntesis de triacilgliceroles generalmente a partir de
glúcidos, para poder eliminar el exceso de glucosa en sangre.
• GLUCAGON / ADRENALINA: estimulan la liberación de triacilgliceroles por parte
del tejido adiposo, para poder satisfacer las necesidades energéticas de los tejidos
en donde los ácidos grasos son oxidados.
EXAMENES
• perfil de lípidos (o riesgo coronario), el cual incluye:
• Colesterol total menos de 200 mg/dL
• Lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL) 70 a 130 mg/dL
• Lipoproteína de alta densidad (colesterol HDL) más de 50 mg/dL
• triglicéridos (otro tipo de grasa presente en la sangre) 10 a 150 mg/dL
• Lipoproteína de muy baja densidad (colesterol VLDL) 2 y 30 mg/dL (de 0.1
a 1.7 mmol/l).
ORGANOS Y SU RELACION CON EL
METABOLISMO
CO2
GRACIAS
CUESTIONARIO
• 1.- INDIQUE LAS FUNCIONES DE LOS LIPIDOS
• 2.- COMO SE CLASIFICAN LOS LIPIDOS?
• 3.- COMO SE FORMA UN CERIDO?
• 4.- COMO SE FORMA UN FOSFOLIPIDO?
• 5.- QUE ES LA ESTERIFICACION EN LIPIDOS?
• 6.- A QUE SE REFIERE LA SAPONIFICACION EN LOS LIPIDOS?
• 7.- QUE ES LA CETOGENESIS?
• 8.- CUAL ES EL BALANCE ENERGETICO DE LA BETAOXIDACION DE UN ACIDO GRASO DE 24 CARBONOS?
• 9.- CUAL ES EL BALANCE ENERGETICO DE LA BETAOXIDACION DE UN ACIDO GRASO DE 12 CARBONOS?
• 10.- EXPLIQUE DE FORMA RESUMIDA LA SINTESIS DE UN ACIDO GRASO.