ACROMEGALIA
FISIOLOGÍA E
HISTORIA
NATURAL
DRA. DANIELA PAOLA TORRES
ÁGUILA R3 E
OBJETIVO
• Que el residente de endocrinología conozca que es la
acromegalia y el gigantismo, repasar la fisiología de la
hormona del crecimiento y sus acciones, entender la
etiología y los mecanismos fisiopatologicos de esta
entidad, cuales son sus comorbilidades y sus
manifestaciones clinicas y bioquímicas
AGENDA
• Historia
• Repaso fisiología
• Definición de acromegalia
• Epidemiología
• Etiología
• Mecanismos fisiopatologicos
• Manifestaciones clínicas
HISTORIA
Relación entre una Julius (von)
Pierre Marie 1986 Antoine Béclère
Johannes Wier hiperfunción- Hochenegg
-Acuño el término hipertrofia síntomas locales
1956 realizó el primer
acromegalia con un hipofisaria o un relacionados con el
Descripción mujer tumor hipofisario abordaje
cuadro tumor mejoraron
gigante hiperfuncionante y transesfenoidal para
característico con la radioterapia
la acromegalia la acromegalia
REPASO FISIOLOGÍA
• Hormona polipeptídica, producida por cel
somatotropas de la glándula pituitaria
HORMONA DE
• Anábolica, hiperglucemiante y lipolítica
CRECIMIENTO
• Acciones biológicas 🡪 mediadas por IFG-
1, efectos independientes del iIGF-1
Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism (December 2002): by Kenneth L.
Becker (Editor), C. Ronald Kahn (Editor), Robert W. Rebar (Editor) By Lippincott Williams &
Wilkins Publishers
GEN HORMONA
DEL
CRECIMIENTO
• Codificado en 2 genes del brz
largo del crm 17
• Duplicación de genes
• GH-N (GH-1) y GH-V (GH-2)🡪
Estructura similar--> 4 Exones y
5 intrones; ~ 1,6 kb.
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ESTRUCTURA DE LA HORMONA DE
CRECIMIENTO
• Heterogénea, múltiples variantes moleculares.
• Forma principal🡪 Cadena única, 191 aa, peso
molecular ~22.000 (GH 22K)
• Dos sitios diferentes de unión a receptores inducidas
por ligando
• Segunda forma más abundante (5-7%)🡪 variante de
empalme de ARNm, ~20.000 (HG 20K)
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Becker (Editor), C. Ronald Kahn (Editor), Robert W. Rebar (Editor) By Lippincott Williams &
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• Los somatotropos representan más del 50% de las células
secretoras de H. Hipofisiarias
SECRECIÓN Y • Factores de transcripción🡪 PROP1 y POU1F determinan la
ACCIÓN DE LA diferenciación celular y el compromiso para sintetizar y
GH secretar GH
• Familia de genes🡪 Brazo largo del crm 17 codifica los
péptidos de GH
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Becker (Editor), C. Ronald Kahn (Editor), Robert W. Rebar (Editor) By Lippincott Williams &
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Somatotropin release-
inhibiting factor
Atenúa tiempo y
amplitud de la
Coagonista secreción de pulsos
allosterico
• GHRH
REGULADORES • Grelina🡪 a través de receptor GHS-RIa
DE LA GH • Somatostatina
Colao, A. (2019). Acromegaly. Nature Reviews Disease
Primers, 5(1), 1–17. [Link]
0071-6
RECEPTOR GH
Revista Argentina de Endocrinología y Metabolismo Copyright © 2008 por la Sociedad Argentina de
Endocrinología y Metabolismo
EFECTOS GH
IGF-1
Hormona polipeptídica, Sintetizada en hígado y Media las acciones
blanco de gh, 80% origen tejido extrahepático (hueso, promotoras de crecimiento
hepatico músculo, riÑón), de GH
Nivel endocrino (media
crecimiento de tejido)y
IGFB3, ASL🡪 transporte y
paracrino, autocrino (regular
median unón a receptor de
el crecimiento local del
superficie
tejido diana de la GH)🡪
feed back (– )para gh
RECEPTOR
DE IGF-1
DEFINICIÓN
• Enfermedad crónica y sistémica que afecta prácticamente a todos los aparatos
y sistemas por producción excesiva de hormona de crecimiento
Relativa baja prevalencia🡪 30-60 casos
por millón de habitantes
EPIDEMIOLOGÍ Programa Epidemiológico Nacional de
Acromegalia (hasta 2012) cerca de 2000
A casos registrados
H=M, Sin predominio geográfico
Melgar V et al. Diagnóstico y tratamiento actual de la acromegalia
Incidencia global anual🡪
0.28-0.4 X 1000,000
EPIDEMIOLOGÍ
individuos
A
Edad media de diagnóstico
40-50 años
Melgar V et al. Diagnóstico y tratamiento actual de la acromegalia
ETIOLOGÍA
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DETERMINANTES MORTALIDAD
Cardiovasculares Retraso
diagnóstico de 8 a
10 años
Reducción
promedio de
Cerebrovascular 10 a de Metábolica
expectativa de
vida
Colao, A. (2019). Acromegaly. Nature Reviews Disease
Primers, 5(1), 1–17. [Link] Respiratorias
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• Son neoplasias epiteliales benignos
CLASIFICACIÓN Y
• Origen🡪 Somatotropo, mamosomatotro o de la célula
ETIOPATOGENIA
estaminal acidófila
DE LOS TUMORES
PRODUCTORES DE • Tinción🡪 acidófila
GH • Inmunohistoquímica🡪 GH, 20% cosecreta GH y prolactina
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CLASIFICACIÓN Y ETIOPATOGENIA DE
LOS TUMORES PRODUCTORES DE GH
Comportamiento
biológico más
agresivo
Escasamente
granulados Patrón
inmunotinción
citoqueratina
Ultraestructuralment perinuclerar
e Menos agresivos,
sensibles al tx con
análogos
Densamente somatostatina
granulados inmunotiñen
difusamente para
The Journal of Clinical Investigation [Link] Volume 119 Number 11 November 2009
citoqueratina
PATOGENESIS DE LOS TUMORES SECRETORES
DE GH
Mecanismos GNAS
Gs
epigeneticos
-Hipermetilación
DNA
Inhbidor
ciclo
celular
PTTG:
securina🡪inhibe fACTOR
TRANSCRIPCI
separasa🡪 ÓN
Correlación
separación Sobreexpresión🡪 aneuploidía
: invasión y
recurrencia cromatidas
Colao, A. (2019).
Acromegaly. Nature
Reviews Disease
Primers, 5(1), 1–17.
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MANIFESTACIONES
CLÍNICAS DE LA
ACROMEGALIA
EFECTOS LOCALES DEL TUMOR
• Incremento de la PIC por tumor
Cefalea • Secreción de GH
• Invasión lateral de la sila turca, como los senos
Alt NC III,
cavernosos
IV, VI • Rara, buscar diagnósticos alternativos
• Extensión a la parte superior de la silla turca
Defectos
campimétrico
s
• Compresión del quiasma óptico
CONSECUENCIAS DEL EXCESO DE
GH E IGF-1
CAMBIOS DERMATOLÓGICOS
Engrosamiento de piel🡪
-Depósito de
Glucosaminoglicanos
-Producción de colágeno en tejido
conectivo
-Hiperhidrosis y seborrea (60%)
-Acrocordones y acantosis nigricans
Orphanet Journal of Rare Diseases 2008, 3:17
Formación
CAMBIOS ÓSEOS hueso nuevo
periostio
Hipertrofia
hueso nasa
Cráneo- engrosamiento
mandibula
Maloclusiónl
facial -prognatiso
prominencia
frontal
Separación
dientes
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CAMBIOS ÓSEOS
EXTREMIDADES
Hipertrofia tejido blando, crecimiento excesivo hueso y cartílago
Deformidades óseas: ensanchamiento base falanges +osteofitos
Entensopatía
Ensanchamiento diafisis en hueso cortical
Ensanchamiento de espacios articulares por hipertrofía del cartílago
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DEFORMIDADES ÓSEAS
• Cifosis dorsal superior • Agrandamiento • Tórax deformado por
• Hiperlordosis vertebral protuberancia esternón
compensatoria • Espacios • Elongación y
intervertebrales divergencia de
ensanchandos costillas
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COMPLICACIONES
• REUMATOLÓGICAS
• Atropatía periferica
• Artralgía mialgia (30-7%)🡪 todas las articulaciones se pueden afectar
• Mecánica, degenerativa, no inflamatoria
• NEUROPATIAS
• Sindrome de tunel del carpo (nervio medio)
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HIPOGONADISMO
• Hipogonadismo hipogonadotrofico:
• Aumento de producción de PRL
• Compresión de tallo
Mercado, M. (2016). Acromegalia: aspectos básicos, clínicos y traslacionales (1.a ed., Vol. 1). Permanyer.
MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES
Hipertrofia miocárdica,
Hipervolemia crónica concentrica
Vol plasm (10-40%)🡪 incremento HVI y septal🡪 disfunción
Reabsorción Na Hipertensión Cardiomiopatía diastólica
Aumento RVP🡪hiperplasia específica Cardiomiopatía acromegálica🡪
arterial
íntima fibrosis
Disfunción endotelial Miocardica extensa
SAOS
Enfermedad
valvular
Relacionado cambios fibroticos
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COMPLICACIONES RESPIRATORIAS
• SAOS (60-80%)🡪 Cambios anatómicos ( crecimiento maxilar y mandibular), engrosamiento
tejido blando 🡪 paladar y úvula🡪 colapso paredes hipofaringeas posterior y lateral
• hipertrofia de la lengua, hipertrofia de glándula submaxilar
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ANORMALIDADES DEL METABOLISMO DE LA
GLUCOSA Y LÍPIDOS
Resistencia a la insulina e
intolerancia a la glucosa🡪
aumento en la producción
hepática de glucosa Efecto
lipoliítico🡪hipertrigliceridemia,
elevación del LDL y lipoproteína a
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NEOPLASIAS Y ACROMEGALIA
Líneas tumorales
presentan
receptores de igf-1
Pólipos Nódulos
colonicos tiroideo🡪
adenomatosos🡪 cáncer de
Adenocarcinom tiorides
a colón diferenciado
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CONCLUSIONES
• LA ACROMEGALIA ES UNA PATOLOGÍA MULTTISISTÉMICA CON IMPLICACIONES
IMPORTANTES EN LA MORBIMORTALIDAD, Y CALIDAD DE VIDA
• EL DIAGNÓSTICO OPORTUNO PUEDE PREVER Y CONTROLAR LAS
COMPLICACIONES GENERADO POR EL MISMO
• CONOCER SU FISIOPATOLOGÍA ES IMPORTANTE PARA ENTENDER POSTERIOR LOS
BLANCOS TERAPÉUTICOS
