UNIVERSIDAD PRIVADA

SAN JUAN BAUTISTA

Radicales Libres – Endotelinas
Prostaglandinas - Leucotrienos

FISIOPATOLOGÍA I
CLASE Nº 3
PROF: DR. ALONSO RONQUILLO, JESUS
[email protected]
Radicales
Libres
• Los RL son átomos que en
su composición, cuentan con un
electrón no apareado
y se encuentra en capacidad de
aparearse, por lo que son
altamente reactivos e inestables.

• Son liberados cuando el alimento es

metabolizado para producir energía en
las células.
• También pueden provenir desde el
ambiente, cuando se está expuesto a
contaminantes (UV del sol,
contaminación ambiental y el humo del
cigarro).
Para establecer el equilibrio este átomo buscará “robarle” un e- a otro átomo.
Cuando esto sucede, el átomo que pierde su electrón se convierte a su vez en RL. Así se va
generando una reacción en cadena que daña las células y produce el
envejecimiento y muchas enfermedades.

La vida biológica media del radical libre es de microsegundos.

 Los radicales libres
 Se pueden formar en la atmósfera por radiación
 Se pueden formar en los organismos vivos
No son intrínsecamente malos. De hecho,
nuestro propio cuerpo los fabrica ya que
son necesarios para la salud.

Pero también muchas enfermedades se han

relacionado directamente con los Radicales
Libres.
Clasificación de Radicales Libres
Por su número de átomos

• Monovalentes: átomos o iones con

un número impar de electrones.
Cl· Br· H·

• Polivalentes: formados por más de

un átomo.
CH3·
Por su átomo central que posee el electrón desapareado

• Centrados en:
• Centrados en el Carbono

– Radical Primario – Nitrógeno ·NO3

– Oxígeno ·OH
– Radical Secundario
– Halógenos Cl·

– Radical Terciario
Por su Carga

• Radical Neutro

• Anión Radical

• Catión Radical
 CLASIFICACIÓN
INORGÁNICOS ORGÁNICOS O
O PRIMARIOS SECUNDARIOS

RADICALES LIBRES RADICALES

DERIVADOS DEL DERIVADOS DEL
OXIGENO NITRÓGENO

ANIÓN SUPERÓXIDO
ÓXIDO NÍTRICO
RADICAL HIDROXILO
RADICAL PERÓXIDO
 Nomenclatura
• Alcanos: terminación ‘-il’ o ‘-ilo’
– CH3 – Metil
– CH3 – CH2 – Etil

• Alquenos: terminación ‘-enil’

– CH2═CH —CH2 — Propenil
– CH2═CH—CH2—CH2— Butenil

• Alquinos: termination ‘-inil’

– CH3 – C ≡ C – Propinil
– CH ≡ C – Etinil
 Radicales Libres En Los
Sistemas Biológicos
En el ser humano, se producen durante el metabolismo
aeróbico celular, a través de reacciones enzimáticas, entre
las que se incluyen:
- La cadena respiratoria.
- El proceso de fagocitosis.
- La síntesis de prostaglandinas.
- El sistema citocromo P-450.

También se pueden generar a partir de reacciones no

enzimáticas como en la reacción del O2 con compuestos
orgánicos o las iniciadas por radiaciones ionizantes.
 Radicales Libres En Los
Sistemas Biológicos
Agentes oxidantes
ambientales a los que
el organismo esta
expuesto:

• Ozono
• Óxidos de nitrógeno
• Humo del tabaco
• Gases del motor de
los vehículos
 Radicales Libres En Los
Sistemas Biológicos
En caso de que los RL lleguen a producir daño sobre alguna
estructura celular, los seres vivos disponen de diversos
mecanismos de reparación que incluyen:
– Las ligasas
– Polimerasas
– Nucleasas
– Proteinasas
– Fosfolipasas
Estos mecanismos de reparación
subsanan el daño causado por los RL.
 Efectos de los RL
Producen alteraciones en el ADN, Proteínas y Grasas.

Células con producción

continua

Piel
intestinos

Mutaciones
cancerígenas
 Estrés Oxidativo
Es la existencia de un desequilibrio entre
las velocidades de producción y de
destrucción de moléculas tóxicas que da
lugar a un aumento en la concentración
celular de RL.

Las células disponen de mecanismos de

protección del efecto nocivo de los RL
basado en un complejo mecanismo de
defensa constituido por los agentes
antioxidantes.
 EXCESO DE RADICALES LIBRES
Agentes que lo Ocasionan:
Daños:
• El alcohol.
•Cáncer.
• El Tabaco.
•Envejecimiento.
• La contaminación.
• El daño de la capa de ozono •Problemas en el SNC
• La inadecuada exposición al sol.
•Cataratas
• El ejercicio físico intenso.
•Cuadros Inflamatorios
• Determinados medicamentos.
Fuentes comunes de radicales libres fuentes comunes de antioxidantes
Humo de cigarrilo Chocolate oscuro
Contaminacion del aire Te y café
Radicacion Frutas y verduras
Luz UV ( como la luz solar) Nueces
Consumo exesivo de alcohol y drogas Condimentos( canela, oregano )
Frijoles
Especies reactivas de oxigeno( EROS)
- Conjunto de moléculas reactivas producidas en algunos procesos metabólicos
en los que participa el oxígeno.

- Las EROS son moléculas muy reactivas entre las que se encuentran
los iones de oxígeno, los RL y los peróxidos.

- Su gran reactividad se debe a que poseen electrones desapareados que les hace
reaccionar con otras moléculas orgánicas en procesos de oxido-reducción.
Formación de EROS in vivo
 Daños
La principal estructura dañada por los radicales libres tal vez sea la
membrana plasmática que rodea a las células.

• Entre los componentes

celulares susceptibles al
efecto de los RL
también se encuentra
el ADN, que forma
los genes. Es muy
sensible a la
oxidación, que
provoca mutaciones
que pueden favorecer
el desarrollo del cáncer.
 Oxidación de las moléculas

• Lípidos
• Proteínas
• Hidratos de carbono
• ADN: Nuclear , Mitocondrial
 Oxidación de Lípidos
La lipoperoxidación, es la oxidación de los ácidos grasos polinsaturados.
Es una reacción en cadena, comienza con la abstracción de un hidrogeno de un
acido graso convirtiéndose en un RL que trae el hidrogeno de otro acido graso.

 Perdida progresiva de
la fluidez de la
membrana.
 Reducción del
potencial de la
membrana
 Incremento de la
permeabilidad de la
membrana
 Muerte celular
 Oxidación de proteínas e
hidratos de carbono.
• Hay un entrecruzamiento entre ambas
• Se inicia con una glicolisación de proteínas
• Continua formando agregados de proteínas
glicosiladas llamados compuestos AGE.
• La modificación de los residuos de
aminoácidos por radicales libres es la
formación de funciones carbonilo en las
proteínas.
 Efectos en el ADN
Se a estimado que el ADN de cada célula se expone a 10 000
impactos oxidativos, formando 10 000 radicales libres.

Se han observado
los procesos:

• Oxidación
• Metilación
• Desaminación
• Despurinación
• Oxidación del azúcar
 Efecto mitocondrial
• Las mitocondrias son las fuentes principales de RL del
cuerpo, además el ADN mitocondrial es
particularmente sensible al daño oxidativo.
 ANTIOXIDANTE
• Son sustancias que liberan electrones en la sangre, los que son captados por los RL
y se vuelven así moléculas estables.

• Para evitar que los RL le roben electrones a nuestras células, es importante hacerle
al organismo un aporte de antioxidantes por medio de una alimentación sana.

• Se encuentran en muchos alimentos: frutas, vegetales, nueces, granos y algunas

carnes, aves y pescados.

Sustancias Antioxidantes:
• Beta carotenos
• Luteína
• Licopeno Son sustancias que neutralizan los RL; actúan
• Selenio aportando el electrón faltante a los RL
• Vitamina A
• Vitamina C
• Vitamina E
Fuentes y respuesta celular a ERO
• TIPOS

ANTIOXIDANTES

ENDOGENOS EXOGENOS

Enzimas y Consumidos en la
cofactores dieta
• SISTEMAS

ANTIOXIDANTES

PRIMARIOS SECUNDARIOS TERCIARIOS

Reparan las
Previenen la
biomoléculas
formación de Capturan los dañadas por los
nuevos radicales radicales libres radicales
libres
libres
 Tipos de antioxidantes
• Provitamina A: Es la Vitamina A presente en los vegetales tales como
zanahoria, espinaca, y en frutas como el melón, el mango y el
durazno.

• Vitamina E: Protege los ácidos grasos y contribuye a prevenir la

formación de moléculas tóxicas, además de disolver coágulos
sanguíneos. Se encuentra en el aguacate, los tomates, el brócoli, la
mora, la zanahorias, también en la yema de huevo, en los cereales y
el pan integral.

• Vitamina C: es especial para reparar las células de los tejidos ya que

produce colágeno. Puesto que el cuerpo no produce esta vitamina es
necesario el consumo de frutas y verduras, ya que en todas hay algo
de vitamina C. Las mas importantes: papaya, el mango, el melón, la
coliflor, el repollo, la frambuesa, la piña y los arándanos agrios.
 BLOQUEADORES SOLARES
El uso del protector solar está ampliamente
extendido; para reducir el envejecimiento
de la piel hasta disminuir el riesgo de
cáncer de piel.

Pero para la gran mayoría de protectores

solares estas afirmaciones podrían no ser
ciertas, muchos de éstos están causando
daño.

Lo mejor es evitar la
exposición solar
prolongada.
 Rayos UV
Los rayos UV-B son la principal causa de
quemadura solar. Se unen al ADN provocando
mutaciones precancerosas.

Los rayos UV-A penetran más profundamente

en el tejido de la piel y son más responsables
de generar RL que podrían dañar el ADN y las
células de la piel.

Los protectores solares pueden ayudar a

reducir el daño causado por los RL asociados
a los rayos UV al desviar la radiación de la
piel.
 Tipos de protectores solares

1. Químicos: Cuyos ingredientes activos pueden ser:

– Avobenzona (Avobenzone)
– Octinoxato (Octinoxate)
– Octocrileno (Octoctrylene)
– Oxibenzona (Oxybenzone)
– Octisalato Homosalato.
2. Físicos: Cuyos ingredientes activos pueden ser
Óxido de Zinc o Dióxido de Titanio. Las partículas
de estos ingredientes pueden ser nano o no-nano.
 Radicales Libres y el Cáncer

Radicales Libres Membrana Celular

CANCER

Mutaciones en el ADN Núcleo

 Tipos de Cáncer
Cáncer Colorrectal

Cáncer de Pulmón

Melanoma

Cáncer de Mama

Cáncer de Próstata

Cáncer de Cuello Uterino

 Radicales Libres en la Industria

• Los RL están metidos en la industria y son esenciales, por

ejemplo, en la producción de polímeros, como
en los plásticos de polietileno.

• Fases de la polimerización
– Iniciación
– Propagación
– Terminación.

• Se obtienes básicamente resinas, láminas, tubos, barras,

placas, entre los mas comunes están el Polietileno,
Polipropileno, Vinílicos, Acrílico, Resistol Blanco,
Poliestireno, entre otros.
 ¿PODEMOS TOMAR ALGÚN SUPLEMENTO?

Se puede tomar suplementos contra los radiales libres, pero es

más eficaz tomar alimentos ricos en antioxidantes, que un
suplemento concreto.
Antioxidantes Naturales:
• Chiles y Pimientos
• Carne, Pescado y Cacao
• Calabaza y Mostaza
• Frutas y verduras
 CONSUMIR NO CONSUMIR

• Vegetales (tomate y frutas) • Evitar el abuso de alcohol.

• En lo posible dos o tres nueces • Carnes y eliminar grasas animales.

por día.
• Productos fritos.
• Té, té verde y chocolate, aceite
de oliva. • Alimentos refinados, como el
azúcar refino y las harinas blancas.

• Medio vaso chico de vino tinto

• Eliminar el tabaquismo
en almuerzo y cena.
 Envejecimiento biológico

Es un proceso continuo, universal e irreversible

que determina
una pérdida progresiva de la
capacidad de adaptación.

En los mayores sanos,

muchas funciones fisiológicas se
mantienen normales en un estado basal,
pero al someterlos a estrés se revela
la pérdida de reserva funcional.

Cambios que aparecen en el individuo a lo largo de la vida: es la consecuencia de la acción

del tiempo sobre los Seres vivos. Estos cambios son: Bioquímicos, Fisiológicos, Morfológicos,
sociales, psicológicos y funcionales.
 Características
• Universal: Propio de todos los seres vivos.
• Irreversible: A diferencia de las enfermedades, no puede
detenerse ni revertirse.
• Heterogéneo e individual: Cada especie tiene una velocidad
característica de envejecimiento, pero la velocidad de
declinación funcional varía enormemente de sujeto a sujeto,
y de órgano a órgano dentro de la misma persona.
• Deletéreo: Lleva a una progresiva pérdida de función. Se
diferencia del proceso de crecimiento y desarrollo en que la
finalidad de éste es alcanzar una madurez en la función.
• Intrínseco: No debido a factores ambientales modificables
escuela.med.puc.cl/publ/ManualGeriatria/PDF/EnvejeBiologico.pdf
 Radicales libres y envejecimiento
Hay evidencias de que el papel de los RL en el envejecimiento se
basa en una correlación mas que en una
demostración de causa y efecto.
La velocidad del envejecimiento es generalmente proporcional a la
velocidad metabólica o a la velocidad con que el
oxigeno es utilizado por el organismo

Cuando las proteínas oxidadas se acumulan con la edad

hay una contribución a la disfunción cerebral .

El daño oxidativo parece ser la principal contribución a

muchas enfermedades degenerativas del envejecimiento,
incluyendo la enfermedad cardiaca y cáncer.
 “El que al mundo vino y no toma vino
entonces a que # vino”

Un antioxidante que recibe

mucha atención es el
reservatrol, un polifenolico
presente en altas concentraciones en
la corteza de las uvas rojas. Existe la
creencia de que el reservatrol es la
causa de los beneficios para la salud
atribuidos al vino tinto.

En vez de eliminar radicales

libres, al parecer dicha sustancia
actúa estimulando una enzima
(Sir2) que tiene una
participación importante en
promover la
longevidad.
Endotelinas
 ENDOTELINAS
 Una familia de péptidos compuestos de 21 aminoácidos con dos puentes
disulfuro.
 Distribuidas en gran parte del organismo  controlan la vasoconstricción tisular.

 En el ser humano se han descrito tres tipos, diferenciadas por su secuencia

peptídica y por lo tanto por su acción biológica.

Presentan una potente acción vasoconstrictora sobre el endotelio vascular

 EL ENDOTELIO
Paradigma Clásico

“Es la capa más interna de células de los vasos sanguíneos, en contacto

con la sangre, constituyendo una barrera semipermeable entre la sangre
y el intersticio, facilitando el intercambio de agua y
moléculas pequeñas”

PARADIGMA ACTUAL
“Estudios experimentales han demostrado que el endotelio tiene un rango
enorme de funciones homeostáticas vitales. En vez de servir como
un barrera inerte, el endotelio es una barrera antitrombótica que además
tiene funciones metabólicas, sintéticas y de regulación del tono vascular”
 Histología del endotelio vascular
- El aparato CV es el primer sistema
fisiológico efectivo en el embrión,
comienza a funcionar a los 32 días de la
concepción.
- El sistema vascular está formado por:
las arterias, las venas, los capilares y los
linfáticos.

Los vasos sanguíneos del organismo

tienen 3 capas:

Intima

Media

Adventicia (excepto los capilares que

solo tienen una capa de endotelio
envuelta de una membrana basal)
 Características de las
células endoteliales
La célula endotelial tapiza el vaso sanguíneo y tiene una configuración
elongada con su eje en dirección del flujo sanguíneo.

Posee una longitud aproximada de 25 a 50 micrómetros y un ancho

de 10 a 15 micrómetros
Sustancias producidas por
el endotelio
ENDOTELIO
VASCULAR

Sustancias Sustancias
vasodilatadoras vasoconstrictoras

Oxido Nitrico Endotelinas

Prostaciclina Tromboxano A2
DHF Angiotensina II
Trombina
Sustancia P
Histamina
ACTH
 Óxido nítrico (NO)
- Es un RL, hipo-reactivo como tal, altamente difusible y con una vida
media ultracorta, desde 5 hasta 40 segundos.

- Logra su acción a través del guanosín-monofosfato cíclico (GMPc) soluble y se

forma en el endotelio a partir de un aminoácido, la arginina, mediante la
activación de la NOsintasa constitutiva(cNOS).
 Síntesis del NO y
mecanismo de acción
- Su acción es bloqueada por los RL
(superóxido), o por la hemoglobina y
puede ser protegido por sustancias
antioxidantes como la vitamina E.

- El NO es secretado tanto dentro

como fuera de la luz del vaso, su
liberación es estimulada por la
trombina luego al desencadenarse la
cascada de la coagulación.

- las células endoteliales liberan NO

ocasionando vasodilatación e
inhibición plaquetaria lo que le
confiere al endotelio su característica
tromborresistente
 Prostaciclina (PGI2)
- Es una prostaglandina producida por el endotelio. Con acción
vasodilatadora que también inhibe la agregación plaquetaria
mediante la activación de la adenil-ciclasa, causa relajación
del músculo liso.

- Inhibe los procesos que facilitan la agregación y adhesión

leucocitaria los GB tienden a interactuar con las paredes del
endotelio, pero la idea es que ellas rueden y sigan su camino más
no que rueden y se peguen, por lo que son necesarias sustancias
como la prostaciclina que inhiban la adhesión de los leucocitos a
la pared del endotelio.
 La PGI2 interactúa
Activa la cascada
con su receptor
del AMPc
en el musculo liso

Aumenta la recaptacion
Aumenta la
de Ca++ por el reticulo
concentracion de AMPc
endoplasmatico

Ambos efectos conducen a que

disminuya la concentración de
Estimula los canales de
K+ para que se abran, al calcio intracelular.
salir potasio la celula se Los filamentos del musculo liso se
hiperpolariza
separan y el mismo se dilata y
produce la vasodilatación
Sustancias Vasoconstrictoras del Endotelio

ENDOTELINA

TROMBOXANO A2

ANGIOTENSINA II
 TIPOS DE ENDOTELINA
ENDOTELINA 1 (ET-1)
Sintetizadas principalmente por células endoteliales y células del músculo liso vascular

en función del requerimiento del organismo: estrés, hipoxia o isquemia. Estas

condiciones inducen la transcripción del mRNA de manera inmediata.

Es la principal isoforma de las endotelinas.

Función:
- vasoconstrictora --- primordialmente
- proliferadora de células del músculo liso vascular
- producción de fibroblastos
- proceso inflamatorio
 ENDOTELINA 2 (ET-2)
Producidos en el riñón y en el intestino por células aún no identificadas,
también por la placenta, útero y miocardio

Función: no tiene funciones fisiológicas particulares

 ENDOTELINA 3 (ET-3)
Produce en el cerebro, vias digestivas y en menor proporción en
pulmones y riñon

Función: menor efecto vasoconstrictor

Estimula la producción de prostaglandinas, contribuyendo a la inhibición
de la agregación plaquetaria, vasoconstricción y broncoconstricción
pulmonar
RECEPTORES DE ENDOTELINA

Receptor A Receptor B Receptor C

Endotelina Endotelina Endotelina
(ETA) (ETB) (ETc)
RECEPTOR A ENDOTELINA
Localización Mayormente en células de músculo liso vascular
y miocardiocitos.

Afinidad 10 veces más afinidad por la ET-1 y ET-2 que

por la ET-3

Mediadores de vasoconstricción, broncoconstricción,

contracción de músculo liso uterino y
secreción de aldosterona
 MECANISMO DE ACCIÓN
RECEPTOR A El incremento del
diacilglicerol y del
calcio estimula
también a la
proteinkinasa C 
acción mitógena de
la ET-1.

Activa la fosfolipasa C,
induce un incremento de
inositol trifosfato,
diacilglicerol y del calcio
intracelular  contracción
del músculo liso

Vasoconstricción Proliferación
celular
 RECEPTOR B ENDOTELINA
Localización En células endoteliales, células del musculares liso,
riñón, hígado y útero

Afinidad Los tres tipos de endotelina tienen igual afinidad.

Mediadores de la relajación vascular en el endotelio por activación de

la producción de óxido nítrico y prostaciclina.
.
MECANISMO DE ACCIÓN
RECEPTOR B
RECEPTOR C ENDOTELINA
• Se tiene poca información
• Se une a ET-3 con 3 o más veces mayor afinidad que a ET-1,
• En células endoteliales y músculo liso.
• Encontrado dentro de los melanóforos en Xenopus laevis.

Aun no se sabe si este receptor es un nuevo subtipo o un

homólogo de los otros tipos de receptores con diferencias
producto de la divergencia evolutiva.
 Cierre del Conducto
Arterioso
Se le a atribuido en parte a la endotelina

Indometacina, ya que esta bloquea la acción de

USO TERAPÉUTICO los prostanoides endógenos, los cuales son
neutralizantes de la endotelina-1.

Infartos cerebrales isquémicos

El uso de antagonistas de la ET-1 es vital para el manejo de accidentes cerebro

vasculares, interrupción del suministro de sangre a cualquier parte del cerebro.
Insuficiencia
Cardiaca
Niveles altos de ET-1 están correlacionados con la severidad del
desequilibrio hemodinamico y los sintomas en pacientes
coninsuficiencia cardiaca
• Tezosentan: Efecto Positivo
USO TERAPÉUTICO • Bosentan: Efecto Negativo
• Darusentan: Efecto positivo

Ateroesclerosis y Enfermedad
Coronaria

LDL induce la expresion de ET-1 en el endotelio y con ello la proliferación de

musculo liso vascular a través de receptores Eta.

Por medio del uso de Bloqueadores LU 135252 – Darusentan, bloqueador del

receptor ETa , se observó menor grado de ateroesclerosis a largo plazo
 DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
Endotelio vascular
Ocupa un área equivalente a 6 canchas de tenis (adulto 70 Kg.)

Peso total ≈ 3.5 Kg.

Masa celular compuesta por ≈ 1 trillón de celulas endoteliales

Su importancia no esta condicionada por factores

cuantitativos sino cualitativos
 Funciones del endotelio vascular

Producción y liberación
Control de sustancias vasoactivas
vasomotor
Inhibición de la
Control crecimiento y agregación plaquetaria
migración CML

Transducción de
fuerzas mecánicas

Adhesión células
Permeabilidad Migración células Superficie antitrombótica mononucleares
mononucleares y PMN profibrinolítica y PMN
 Surgimiento del término disfunción endotelial

Comienzos de los 70 Finales de los 70

Aceleración del proceso aterosclerótico Endotelio morfológicamente intacto

por remoción de la capa endotelial en zonas de lesiones

?
“Disfunción Endotelial”
Primer cambio fenotípico sistémico del endotelio vascular sometido a factores
de riesgo aterotrombóticos.
 ¿Que se entiende por disfunción endotelial ?

Disfunción Endotelial:
Primer cambio fenotípico de la
vasculatura
expuesta a factores de riesgo
aterotrombóticos (●)

Sentido Estrecho (*) Sentido Amplio

Marcada disminución en la Se adiciona un estado de
síntesis/biodisponibilidad de activación del endotelio
NO .
 Factores de riesgo y consecuencias de la
disfunción endotelial

Factores de riesgo tradicional

Disfunción endotelial

Lesión y remodelado Inflamación Vasoconstricción Trombosis

vascular
 Disfunción endotelial y Biología vascular.
Un vínculo indisoluble
 Papel paracrino y endocrino del endotelio (ECA, PGI, NO,
endotelinas etc)
 Anormalidades vasomotoras
(vasoespasmo coronario por angiografía, vasoconstricción
paradójica a ACh (*)
 Inflamación, aterosclerosis (Intensa acumulación de células
mononucleares en sitios de lesión, VCAM-1 como molécula
prototipo contraligando VL-4)
 Oxidación y regulación vascular (Oxidación de LDL,
producción de EROs asociada con respuestas inflamatorias en los
vasos , Inactivación del NO por ROS, estatus redox intracelular y
activación de NFkB. Papel protagónico de mecanismos basados en
cambios redox).
 Fisiología y Biología molecular y celular de Angiotensina
II; (SAVE y SOLVD (IECA); Ang II inductor de
estrés oxidativo y marcada actividad
proinflamatoria).
Estrés oxidativo. Un denominador común

hipertensión dislipidemia diabetes hábito de fumar

Estrés oxidativo
.
O2 - ↓NO ↑ONOO-
H 2O 2
EROs
.
OH

Endotelio disfuncional
 Fuentes de EROs en la vasculatura

•Ang II, ET-1, Trombina NADPH oxidasa

•IL-1, TNF-α
•PDGF, IGF, EGF NOX-4 gp91 phox p22
•Ocupación de LOX-1
•Fuerza de distensión parietal p47 Citoesqueleto.
p67
Rac
p40

O2 O2-
•Xantina oxidasa
•Respiración mitocondrial
anti-gp91phox anti-tubulina •Ciclooxigenasa
•Lipooxigenasa
•Citocromo P450
•NOS III disfuncional
 Oxido nítrico (NO .): Un mediador clave en la
funcionalidad vascular
-Nitrosilación ODC
-↓Ciclina/cinasa dependiente de ciclina
Proliferación
-↑ GMPc
Regulación NFkB y -↓Ca+2
-Nitrosilación de IKKβ migración -↓P-selectina
CML
-Resíntesis de IkB -Conformación GPIIa/IIIb

Anti- Anti-
inflamatoria plaquetaria

.
NO
Anti- Pro-
apoptosis fibrinolítica
-Inhibición caspasas 3 y 9 -↓expresion PAI-1
-desestabilización ARNm MKP-3 (impide degradación Bcl-2) -↓TF
 Visión panorámica de la activación de NOS III
Estrógeno-R Esfingosina-1-P Bradicinina Fuerza de fricción
VEGF-R tangencial

αi
β γ
αs
β γ ?
ATP
PI3K AC
PLC-γ AMPc
PtdIns(4,5)P2 Ca 2+
InsP3
CaM
CaMK
DAG PKC Akt PKA

?
S116 S617
oxigenasa T497 CaM S635 reductasa S1177

LAI
G2 C15 C26

CHIP L-arginina
citoesqueleto CaM .
Hsp70
NO
Hsp90 Hsp90
NOSTRIN NOSIP
NOS III
NOS III GC Signaloma
Cav-1
p or i
n Cav-1 “NOSosoma”
Di n

inactiva activa
 Disminución en la biodisponibilidad de NO .
Principales mecanismos

Cambios en la biodisponibilidad

Disminución en la Cambios en la expresión

síntesis/actividad /estructura

Interacción del NO. con O2-  Desestabilización del ARNm

Disminución transcripción
Inhibidores endógenos
Polimorfismo gen NOS III
Disponibilidad de sustrato//cofactores
Factores de Riesgo de Disfunción Endotelial.
Contribución etiopatogénica

Hiper-
homocistei
nemia

dislipidemi
a HTA

Infección
inflamación
DE Tabaquis
mo

Déficit Hipergli
estrogénico cemia
 Infección/inflamación y DE

Infección /inflamación Enfermedad cardiovascular

Disfunción endotelial

C. pneumoniae
H. pylori TNF-α ↓estabilidad ARNm NOS III
Enfermedad periodontal PCR
.
↓ biodisponibilidad NO

Disfunción endotelial
 Déficit estrogénico y DE

Estrógeno Ateroprotección

-Complejo de acción rápida Receptor α-NOS III -Control de EROs

E2

↓expresión ↑ expresión de
ER-α NOS III NADPH oxidasa Mn SOD y ecSOD
Ca 2++
Hsp 90 +
+ P
+ EROs
Gαi Akt
MAPK
NO.
 Hiperglicemia y DE

Hiperglicemia

↑PKC ↑PAGs ↑via aldosa reductasa ↑ via hexosamina

↑expresión y actividad NADPH oxidasa

↑oxidación de BH4
↓ estabilidad ARNm NOS III
↓ fosforilacion de NOS III

EROs
.
NO
 Tabaquismo y DE

Tabaquismo (humo de cigarrillos)

↓actividad ↑expresión ↓ niveles ↑producción ↓actividad

MnSOD ET-1 prostaciclina EROS NOS III

Endotelio Disfuncional
 Hipertensión y DE

Hipertensión

Activación sistema .
Incremento de EROs ↓Biodisponibilidad NO
renina-angiotensina

↑ NADPH oxidasa. ↑ Ang II Oxidación de BH4

↑xantina oxidasa. Desacoplamiento NOS III
Polimorfismo -930 EROs Polimorfismo NOS III
A/G p22(phox). .
NO
Estrategias terapéuticas. Una aproximación
multifactorial

Antioxidantes

Antagonistas Ejercicio
Receptor AT2 físico

↑NO./↓O2-

Inhibidores Miméticos
ECA SOD

Estatinas
 Antioxidantes

Antioxidantes
estructuralmente
no relacionados

Vitamina C Probucol SOD glutatión

Aumento de la vasorelajación dependiente de endotelio

Estatinas: Mucho mas que inhibidores de la HMG-CoA
reductasa

↑A
↑ NOS
kt ↑GTP
Ciclohidrol
asa
III I ARNm

↑diferencia ↓preproET
ESTATINA
ción -1
CE S ARNm
circulantes

↑actv.
enz ↓Receptor
ET-1
Tiored CML (ETA)
↓NADP
oxina
H
oxidasa
 Ejercicio físico regular. Aktivemos nuestra NOS III

Ejercicio físico regular

↑ flujo sanguíneo

↑Fuerza de fricción tangencial ↑expresión SODec; CuZn SOD

NO.

↑fosforliación
↑Akt NOS III
NO.
(Ser 1177) célula endotelial

NO.
CML
Prostaglandinas y
Leucotrienos
 INTRODUCCIÓN
• Los mediadores biológicos más importantes derivados
de los fosfolípidos de membrana son los eicosanoides
(prostanoides y leucotrienos) y el factor activador de
las plaquetas (PAF)

• Los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas,

tromboxanos, leucotrienos y epoxiácidos) se forman a
partir de moleculas de 20 carbonos, por tres vías
diferentes: a) la vía de la ciclooxigenasa (COX), b) la vía
de las lipooxigenasas (LOX) y c) la vía del citocromo P-
450 o epooxigenasas.
 EICOSANOIDES
• Este término agrupa a una serie de
compuestos derivados de ácidos grasos
poliinsaturados de 20 átomos de carbono , como
el ácido araquidónico .
 CLASIFICACIÓN
Como la diversidad de los eicosanoides es grande, estos compuestos
se clasifican en función de las enzimas que intervienen en su síntesis:
• Si son productos de la ruta de la ciclooxigenasa:
prostaglandinas y tromboxanos

• Si son productos de la ruta de la lipoxigenasa:

leucotrienos y lipoxinas
Tienen una amplia gama de actividades biológicas:
 intervienen en procesos alérgicos e inflamatorios
 provocan la contracción del músculo liso (en la
menstruación y en el parto).

Son el prototipo de mediadores locales, liberados in situ ante

diversos estímulos.

Aunque son compuestos que funcionan como señales

químicas, difieren de las hormonas en dos aspectos importantes:
• Se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no en una
glándula endocrina
• Químicamente son muy inestables y, por tanto, sólo actúan a nivel
local.
 PROSTAGLANDINAS
• Son los primeros miembros conocidos del grupo. Las
prostaglandinas (PG) se consideran derivados de un
hipotético ácido prostanoico, de 20 átomos de C, con un
anillo pentagonal entre los carbonos 8 y 12, excepto la L2 que
tiene un anillo adicional.
• Existen varias familias de PG, que se denominan con una letra
adicional (PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, etc), en función de
los sustituyentes del anillo ciclopentano de su estructura.
• A menudo, la letra mayúscula va seguida de un
subíndice que indica el número de dobles enlaces
presentes en la molécula, sin incluir el anillo.

• Se conocen unas 20 PG, cuya función es la de regular

la acción hormonal. Las PGE y PGF provocan la
contracción de la musculatura lisa, en especial en el
aparato reproductivo, de ahí que sean utilizadas para
inducir el aborto.
• La PGI2 (también llamada prostaciclina) es un
vasodilatador que actúa principalmente sobre las arterias
coronarias y que impide la agregación plaquetaria.
• Las PGG y PGH son mediadores de la reacción
inflamatoria.
• Compuestos como el ácido acetilsalicílico (aspirina) y los
glucocorticoides (cortisol, dexametasona) inhiben la
síntesis de estas PG, y de ahí sus efectos antiinflamatorios.
 TROMBOXANOS
• Son eicosanoides descritos por primera vez en las
plaquetas sanguíneas, aunque su distribución es muy
general.
• Son moléculas cíclicas (heterociclo) bien sea de 6
carbonos ó de 5 carbonos con 1 oxígeno, formando
éste último un pequeño anillo de oxano—un anillo que
contiene 5 átomos de carbono y un átomo de oxígeno.
Se sintetizan a partir de la PGH2.
• En función de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos
familias:
tromboxanos A (TXA) y tromboxanos B (TXB).

• El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y

tiene efectos opuestos a la prostaciclina: contrae las
arterias y desencadena la agregación plaquetaria. A partir
del TXA2 se sintetiza el TXB2, que es muy inestable.
 LEUCOTRIENOS
• Son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de ácidos
eicosanoicos en leucocitos, células de mastocitoma, plaquetas y
macrófagos mediante la vía de la lipooxigenasa en respuesta a estímulos
inmunitarios y no inmunitarios.
• Son mediadores locales que intervienen en reacciones de
tipo alérgico, asmático o inflamatorio.
• Aparecen frecuentemente combinados con el tripéptido glutatión, como
en el caso del leucotrieno C4(LTC4).
 lipoxinas
• Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen en
leucocitos. Se forman por medio de la acción combinada de mas de una
lipoxigenasa.
• Tienen un número de acciones proinflamatorias y anti-inflamatoria. Son
de corta duración .
• En la actualidad se han identificado dos lipoxinas; lipoxina A4 y lipoxina
B4.
 Prostaglandinas
Prostaciclinas
Eicosanoides Tromboxanos
Leucotrienos
Lipoxinas

Ciclooxigenasas
Formación Lipooxigenasas
 Origen y estructura
Prostaglandinas
Tromboxanos Derivan de 3 ácidos grasos
Leucotrienos esenciales de 20 carbonos
Prostaciclinas
Ácidos
hidroxieicosatrienoicos

PGE1, TXA1 y Ácido dihomo-γ-linolénico

LTA3
PGI2, PGE2,TXA2, LTA4,LTB4,EET Ácido araquidónico
y HETE
PGE3,TXA3 y Ácido eicosapentanoico
LTA5
 Biosíntesis
Hormonales
La liberación del Bioquímicos
Estímulos
ácido araquidónico Mecánicos
Inmunológicos

Receptores de membrana
unidos a proteínas G
reguladoras

Activación de: Liberación de ácido

Fosfolipasas araquidónico
Elevación del Ca
citosólico
Se producirá una
rápida
Ciclooxigenasa Vías oxigenación
Lipoxigenasa
 Síntesis del ácido
araquidónico
El precursor inmediato
de araquidónico de la
dieta es el ácido
linoleico.

La actividad de la Δ6-desaturasa es
lento y puede ser aún más
comprometida debido a la deficiencias
nutricionales, así como durante
condiciones inflamatorias.

El producto de la Δ6-desaturasa es el
ácido γ-linolénico (GLA) posteriormente
se convierte en ácido dihomo-γ-
linolénico (DGLA) por elongación y
luego por la actividad de la Δ5-
desaturasa a ácido araquidónico.
 El Metabolismo de los Eicosanoides
Todas las células excepto los eritrocitos sintetizan
Eicosanoides. Todos los Eicosanoides funcionan
localmente en el sitio de síntesis, por receptores
asociados a proteínas-G que activan vías intracelulares.
Dos vías importantes están involucradas en la biosíntesis de
los eicosanoides. Las prostaglandinas, prostaciclinas y los
tromboxanos se sintetizan por la vía cíclica, los leucotrienos,
lipoxinas y HPETE por la vía lineal
 Las prostaglandinas se producen
tras la oxidación secuencial de COX-1 (PGS-1) se expresa
constitutivamente en la
ácido araquidónico mucosa gástrica, riñones,
plaquetas, y células
endoteliales vasculares.

La COX-2 (PGS-2) es una

La reacción inicial es catalizada por la enzima inducible y se
enzima ciclooxigenasa o expresa en los macrófagos y
prostaglandina endoperoxido sintasa monocitos en respuesta a la
inflamación.
(dos enzimas diferentes COX1 y
COX2), originándose PGG , la cual es
inestable y se transforma, por una Los estímulos más
importantes para la inducción
peroxidasa, en PGH2.
de COX-2 en monocitos y
macrófagos es el factor
activador de plaquetas, PAF y
la interleucina-1, IL-1
Los leucotrienos son sintetizados por diferentes tipos de células que incluyen los
leucocitos (de ahí la derivación del nombre de estos compuestos), mastocitos,
pulmones, bazo, cerebro y corazón.
La vía lineal se inicia por acción de la lipooxigenasa de las que existen tres forma,
5-LOX (leucocitos) , 12 LOX (plaquetas) y 15LOX (células epiteliales) para formar
ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETE) que por si mismas no son
mediadores fisiológicos . Es la enzima, 5-lipooxigenasa que da lugar a los
leucotrienos. Las lipoxinas se sintetizan por la acción concertada de la 15LOX.
Importancia clínica de las
PROSTAGLANDINAS
 Importancia clínica de las PROSTAGLANDINAS
Tx B2

Tx A2
Fosfolipasa Tromboxano
A2 sintetasa
Prostaciclina
Ciclooxigenasa Peroxidasa sintetasa
ÁCIDO ARAQUÍDONICO PG G2 PG H2 PG I2
COX-1
COX-2
5 – LIPO OXIGENASA

LT A4
PG D2 PG E2 PG F2

LT C4 LT B4 12 – LIPO OXIGENASA

LT D4 LT E4 12-HETE
 PROSTAGLANDINAS

Secreción debido a múltiples estímulos:

Estímulo neuronal Histamina

Norepinefrina Angiotensina II
Acetilcolina Hipoxemia
Serotonina
Bradicininas
 MOTILIDAD INTESTINAL

FUNCIÓN VASCULAR Y
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
Participan en
la regulación FUNCIÓN RENAL
de eventos a
nivel de:
SECRECIÓN Y PROTECCIÓN DE
LA MUCOSA GÁSTRICA

SISTEMA REPRODUCTOR
FEMENINO
 MOTILIDAD INTESTINAL

PGI2, PGE2 (EP1)

Contracción musculo liso
EVACUACIÓN intestinal

PGE2 (EP2)
Relajación musculo liso
intestinal
 FUNCIÓN VASCULAR Y
COAGULACIÓN SANGUÍNEA
PROSTACICLINA (PGI2)
producida por endotelio vascular:

 Antiagregante plaquetario
 Vasodilatador

TROMBOXANO (TXA2)
Producido por las plaquetas:

 Proagregante plaquetario
 Vasoconstrictor
 FUNCIÓN RENAL

Las PGF2α , PGE2 y PG I2 y por su efecto

VASODILATADOR:

Flujo sanguíneo Natriuresis Liberación de

renal DIURESIS renina
 SECRECIÓN Y PROTECCIÓN
DE LA MUCOSA GÁSTRICA
GASTROPROTECTOR de la mucosa gástrica:
Producción de moco
Bicarbonato
PGI2 y Flujo sanguíneo.
PGE2

Ácido clorhídrico
Pepsina
 SISTEMA REPRODUCTOR
FEMENINO
• MENSTRUACIÓN
PGF2α y
PGE2
• OVULACIÓN

ESTRÓGENOS • DISMENORREA

PROGESTERONA
• LUTEÓLISIS

• PARTO
 TRACTO
MUSCULO MUSCULO
RECEPTORE MUSCULO LISO GRASTRO MUCOSA FLUJO AGREGACIÓN
LISO LISO
S BRONQUIAL INTESTINAL GÁSTRICA RENAL PLAQUETARIA
VASCULAR UTERINO
(MUSCULO LISO)

Broncoconstricción
EP1 (Contracción)
Contracción

Vasodilatación Brondilatación
PGE2 EP2 (Relajación) (Relajación)
Relajación

Gastroprotecto
EP3 Contracción Contracción
r
Incrementa

PGF2α FP
Vasodilatación Broncoconstricción
(Contracción)
Contracción Incrementa
(Relajación)

PGI2 IP2
Vasodilatación Brondilatación
(Relajación)
Relajación Contracción
Gastroprotecto
r
Incrementa
Antiagregante
plaquetario
(Relajación)

TXA2 Agregante
plaquetario

PGE2: Mediante sus receptores EP3, esta relacionada con la

RESPUESTA FEBRIL y la HIPERALGESIA.
 CONDICIONES NORMALES

ácido araquidónico

COX-1 COX-2
“constitutiva” “inducible”

Prostaglandinas Riñón Prostaglandinas

Protección de la Hemostasis Dolor, inflamación y

mucosa gástrica fiebre

1995;44:1-10. Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ. En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases. 11º ed. Atlanta: Arthritis Foundation, 1997:422-
426; Robinson DR J Rheumatol 1997;24(supl. 47):32.39; Vane JR, Botting RM Inflamm Res
 ADMINISTRACIÓN AINES

ácido araquidónico

COX-1 COX-2
“constitutiva” AINEs “inducible”

Prostaglandinas Riñón Prostaglandinas

Protección de la Hemostasis Dolor, inflamación

mucosa gástrica y fiebre

Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ.

En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX-2

ácido araquidónico

COX-1 COX-2
“constitutiva” COXIBs “inducible”

Prostaglandinas Riñón Prostaglandinas

Protección de la Hemostasis Dolor, inflamación

mucosa gástrica y fiebre

Adaptado de Paulus HE, Bulpitt KJ.

En: Klippel JH, ed. Primer on the Rheumatic Diseases.
 CONCLUSIONES

• Moduladores de diversas condiciones fisiológicas y

fisiopatológicas:
 Inflamación
 Dolor
 Regulación inmune
 Cáncer
 Artritis, etc.
• Síntesis a partir de ácidos grasos monocarboxilicos
poliinsaturados de 20 carbonos.
• Precursor más importante: ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
sintetizado a partir del ÁCIDO LINOLÉICO.
Definición
 Mediador fosfolipídico de gran potencia y formado en una diversidad de
células la mayoría implicadas en la respuesta inflamatoria.

 El PAF no es almacenado en las células , se produce en respuesta a estímulos

diversos .

 Actúa al estimular los receptores de superficie vinculados con la proteína G.

BIOSÍNTESIS
 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Aparato cardiovascular:
 Potente vasodilatador , aminora la resistencia vascular periférica y la
presión arterial sistémica cuando se inyecta por la vena.

 Intensifica la corriente por lo vasos del corazón al administrarse en dosis

pequeñas por vía intracoronaria.

 Constricción de los vasos pulmonares

 Intensifica la permeabilidad vascular

y estimula la salida de liquido de los Vasos.
PLAQUETAS
• Estimulador potente de agregación plaquetaria.
• La inyección intravenosa hace que se formen agregados plaquetarios dentro de
los vasos y surja trombocitopenia.

LEUCOCITOS
 Activa la agregación de polimorfonucleares,
 la liberación de leucotrienos y
 enzimas lisosómicas.

 Estimula la agregación de monocitos y

la desgranulación de eosinófilos.
Músculo liso
• Contracción de músculo liso de vías gastrointestinales, útero, y pulmones.

• El PAF no afecta al músculo liso de Tráquea, pero contrae el de las vías

respiratorias.

ESTÓMAGO
• Es el agente ulcerógeno
más potente que se conoce.

• Por vía intravenosa causa erosiones

hemorrágicas en la mucosa gástrica.
 Inflamación
Definición :
Respuesta protectora del organismo, ante una
agresión, cuyo objetivo final es destruir, diluir o
aislar la causa inicial de la lesión celular y reparar
el daño causado.

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

 Conceptos
• La inflamación es un proceso complejo que
sólo ocurre en el tejido conectivo
vascularizado.
• Ante la acción de una noxa, desencadenando
sucesivamente fenómenos vasculares,
humorales, exudativos, celulares, reparativos
y proliferativos, que tienden a limitar la
acción de la noxa.
 Conceptos
• La inflamación es un proceso patológico, en principio
beneficioso para el organismo por la limitación de la
acción del agente patógeno.

• Pero que en ocasiones, por la exagerada actividad del

proceso inflamatorio, con lesiones extensas destructivas
en etapas tempranas o cicatrízales en etapas avanzadas.

• Debe ser controlado y encausado por la

medicación adecuada.
 NOXAS
• Agentes Biológicos…….VIRUS
• Traumatismos.
• Agentes Químicos….. O2
• Agentes Físicos…..RADIACIONES
• Necrosis tisular.
• Reacciones inmunitarias.
• Cuerpos extraños.

Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.

 FASES DE LA INFLAMACIÓN

• AGRESIÓN…………………………………………….

• REACCiÓN………………………………………...

• REPARACIÓN………………………………………
 FASES - TIPOS

• LAS FASES VARÍAN EN TIEMPO Y EN

INTENSIDAD O PREDOMINIO DE ACUERDO A
LA NOXA, AL HUESPED Y AL TRATAMIENTO

• EN PRINCIPIO PODEMOS HABLAR DE DOS

TIPOS :INFLAMACION AGUDA Y CRÓNICA
 Inflamación Aguda
• Es una reacción inmediata a la injuria, con un
comienzo abrupto, reconocible, y de corta
duración (pocas horas a días).

• Morfológicamente predominan los fenómenos

vasculares y el predominio celular de
polimorfo nucleares (con excepciones)
 Apendicitis aguda

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 Inflamación crónica
• No tiene en general un comienzo reconocible .
Es insidioso, o puede haberse originado en
una inflamación aguda. Dura días a años.

• Morfológicamente predominan los fenómenos

celulares y proliferativos: macrófagos,
linfocitos, plasmocitos, fibroblastos,
neovascularización, fibrosis.
Hepatopatía autoinmune: Cirrosis Biliar
primaria
 Inflamación Aguda: Componentea
principales
• Respuesta Vascular

• Respuesta Celular

• Respuesta Humoral: mediadores químicos de

la inflamación
Alteración del Calibre Vascular

• Normal

 Inflamación
aguda
Alteración de la Permeabilidad

Contracción de células
endoteliales
Lesión endotelial directa

Lesión endotelial dependiente de

leucocitos

Transcitosis aumentada

Formación de nuevos vasos

sanguíneos

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• Trasudado:
Líquido pobre en proteínas.

• Exudado:
Líquido rico en proteínas.

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Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
Regulación de las moléculas de adhesión

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 Mediadores químicos: Agentes Quimiotácticos

• Productos bacterianos y polipéptidos de células

dañadas
• Componentes del sistema del complemento
• Productos del metabolismo del AA:
Leucotrienos B4
• Citocinas: quimiocina-IL 8

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 Fagocitosis

• Reconocimiento

• Fijación

• Englobamiento

• Vacuola Fagocítica

• Degradación

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 Fagocitosis

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 Mediadores Químicos
Celulares Plasmáticos
Histamina Sist. Del complemento c3-c5
Serotonina Sistema de las cininas
Enzimas lisosomicas Sistema de la coagulación

Prostaglandinas
Leucotrienos
Factor activador de las
plaquetas
Citocinas
Oxido Nítrico
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 Quimiocinas
• Quimiocinas C-X-C: neutrófilos.

• Quimiocinas C-C: monocitos, eosinófilos,

basófilos, linfocitos.

• Quimiocinas C: linfocitos.

• Quimiocinas C-X3-C: monocitos y células T.

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 Neuropéptidos

• Sustancia P

• Neurocinina A

• Otros: hipoxia, células necróticas.

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Signos cardinales de la inflamación

 Rubor
 Calor
 Tumor
 Dolor
 Impotencia funcional

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 Tétrada de Celsus
• Vasodilatación
• Aumento de la presión hidrostática
• Aumento de la permeabilidad IV
• Disminución de la presión oncótica
intravascular: EDEMA Inflamatorio

• Migración de Leucocitos: EXUDADO

Inflamatorio
Patrones morfológicos de la inflamación aguda

• Seroso

• Fibrinoso

• Purulento

• Hemorrágico

• Mixto

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 Exudado Seroso

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 Exudado Purulento

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 Exudado Purulento

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Resultados de la inflamación
 Causas de inflamación crónica
 Posterior a una inflamación aguda
 Infecciones persistentes por ciertos
microorganismos
 Exposición prolongada a agentes
potencialmente tóxicos exógenos o
endógenos.
 Autoinmunidad.
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 Inflamación crónica

• Infiltrado de células : linfocitos, macrófagos,

células plasmáticas, eosinófilos, mastocitos.

• Destrucción tisular

• Curación por reemplazo con tejido de

granulación y fibrosis

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 Macrófagos activados

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Formas Anátomo-Patológicas

• Absceso

• Flemón

• Empiema

• Fístula

• Úlcera

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 Absceso

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 Absceso

H-E PAS
 Flemón

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 Empiema

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 Fístula

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 Úlcera

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 Ulcera

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Efectos sistémicos de la inflamación
• Fiebre • Disminución del sudor

• Prot. de fase aguda: PCR, • Escalofríos

fibrinógeno, prot. Sérica • Enfriamiento

amiloide A • Anorexia

• Leucocitosis: 15.000- • Somnolencia

20.000cels/ul • Malestar general

• Aumento del pulso y PA • CID

• Shock séptico

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Eso es to todo (por hoy)
alumnos!!! A comer verduras…
GRACIAS !!! ! !