LUPUS ERITEMATOSO
SISTEMICO
Dr. Víctor Hugo Vargas P
MED 500
UAGRM
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Definición y prevalencia
Enfermedad autoinmunitaria, los órganos, tejidos y
células se dañan por la adherencia de diversos
autoanticuerpos y complejos inmunitarios
Hasta 90% de los casos corresponden a mujeres en
edad reproductiva
existe predisposición en ambos sexos, en todas las
edades y en todos los grupos étnicos.
Prevalencia EEUU: 10 a 400 por 100 000 habitantes
mayor prevalencia mujeres de raza negra y las mas
bajas entre los varones caucásicos.
Patogenia y causa
Interacciones entre genes de susceptibilidad y
factores ambientales, originando respuestas
inmunitarias anormales que varían entre los
pacientes.
1) Activación de la inmunidad innata (células
dendríticas, monocitos/macrófagos) mediante DNA
de CpG, el DNA de complejos inmunitarios, RNA
viral y RNA de los autoantígenos con RNA/proteína
2) Umbrales más bajos de activación y vías
anormales de activación en las células de la
inmunidad de adaptación (linfocitos B y T)
3) Células CD4+ y CD8+ reguladoras ineficaces
4) Eliminación disminuida de complejos inmunitarios
y células apoptosicas
Patogenia y causa
hiperreacción e hipersensibilidad de los linfocitos T y
B
mayor expresión de determinadas moléculas, como HLA-D y
CD40L (las células son activadas fácilmente por los
antígenos)
regulación deficiente de disponibilidad de antígenos
con respuestas sostenidas por parte de los ac
Producción sostenida de autoanticuerpos patógenos
y formación de complejos inmunitarios que se unen
a tejidos, provocando:
1) secuestro y destrucción de las células revestidas de Ig;
2) fijación y segregación de las proteínas que forman el
complemento
3) liberación de quimiotaxinas, péptidos vasoactivos y
enzimas destructoras en los tejidos
ANTICUERPOS DE LUPUS ERITEMATOSOS SISTEMICO(SLE)
Patogenia y causa
Enfermedad multigénica. alelos de varios
genes normales contribuyan a las
respuestas inmunitarias anormales
Genes predisponentes se ubican en la
región del HLA (genes con HLA clase II
DR y DQ, en genes con HLA de clase III
que codifican C'2 y C'4).
Patogenia y causa
El estradiol se une a receptores de
linfocitos T y B, amplificando su activación
y supervivencia
La luz ultravioleta provoca incrementa la
apoptosis en queratinocitos o altera el
DNA y proteínas intracelulares
Varias infecciones despiertan respuestas
inmunitarias BEV
Patología
Biopsia de piel:
Depósitos de Ig en la unión dermoepidérmica
Lesión de queratinocitos basales e inflamación con
predominio de linfocitos T en la unión dermoepidérmica,
alrededor de vasos y apéndices dérmicos
Biopsias renales OMS:
I sin cambios histológicos
II cambios proliferativos confinados al mesangio
III cambios proliferativos en los penachos de 10 a 50%
de los glomérulos
IV glomerulonefritis proliferativa difusa en más de 50%
de los glomérulos
V cambios básicamente membranosos con diversos
grados de proliferación
VI fase terminal, glomérulos fibrosados
CRITERIOS PARA CLASIFICAR EL DIAGNOSTICO DE (SLE)
Diagnóstico
Los criterios tienen como propósito confirmar el
diagnóstico de SLE. Cualquier combinación de cuatro o
más de 11 criterios, bien documentados en cualquier
momento, vuelve probable que el paciente tenga SLE.
Cuadro clínico característico
desde muy leve hasta muy grave y fulminante
exacerbaciones que se alternan con períodos de
remisión
Presencia de autoanticuerpos
MANIFESTACIONES DISEMINADAS DEL SLE Y PREVALENCIA
MANIFESTACIONES
MUSCULOESQUELÉTICAS
Poliartritis intermitente, leve o discapacitante:
Edema de tejidos blandos
Dolor articular en manos, muñecas y rodillas.
La presencia de sinovitis sugiere enf. Activa
Sólo 10% tiene deformidades articulares manos y
pies.
Es raro observar erosiones en las radiografías
Necrosis isquémica de hueso y miositis con
debilidad muscular, en la mayor partes de los
casos únicamente existe mialgia sin miosistis
evidente
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE
Circulares, con bordes eritematosos, hiperpigmentados,
escamosos y ligeramente elevados con centros
atróficos y despigmentados, las lesiones causan
desfiguración en cara y cuero cabelludo
ERITEMA GENERALIZADO
Exantema fotosensible ligeramente elevado, escamoso,
en cara (eritema en mariposa),mejilla, nariz, mentón.
LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO SUBAGUDO
Placas escamosas y rojizas similares a psoriasis o
crisis de lesiones circulares, con bordes rojos. Poseen
anticuerpos contra Ro (SS-A).
MANIFESTACIONES RENALES
La nefritis suele ser la manifestación más grave del
lupus, puesto que ésta y las infecciones constituyen las
principales causas de mortalidad durante los primeros
10 años de evolución.
NEFRITIS:
I sin cambios histológicos
II cambios proliferativos confinados al mesangio
III cambios proliferativos en los penachos de 10 a 50%
de los glomérulos
IV glomerulonefritis proliferativa difusa en más de 50%
de los glomérulos
V cambios básicamente membranosos con diversos
grados de proliferación
VI fase terminal, glomérulos fibrosados
MANIFESTACIONES DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
Disfunción cognoscitiva: problemas de la
memoria y el razonamiento.
Cefalalgias si son leves es difícil de
diferenciar entre migraña y cefalea
tensional
Convulsiones de cualquier tipo
Psicosis distinguirla de psicosis por
glucocorticoides
Mielopatía no es rara y a menudo es
invalidante
Obstrucción vascular
Mayor prevalencia: crisis de isquemia transitoria,
apoplejía e infarto del miocardio.
MANIFESTACIONES CARDÍACAS
Pericarditis mas frecuente
Trastorno cardiaco mas graves son miocarditis y
endocarditis fibrinosa de Libman-Sachs
MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS
Anemia
Hemólisis
Leucopenia con linfopenia
Trombocitopenia
MANIFESTACIONES DIGESTIVAS
Náusea, vómito y dolor abdominal (peritonitis
autoinmunitaria)
Elevación de transaminasas
Vasculitis intestinal
DERRAME PLEURAL
MASIVO EN LUPUS
ERITEMATOSOS
SISTEMICO
MANIFESTACIONES OCULARES
Síndrome de Sjögren y conjuntivitis
inespecífica
Vasculitis retiniana y la neuritis óptica son
manifestaciones graves que pueden
provocar ceguera en un lapso de días a
semanas
Análisis de laboratorio
1) Establecer o descartar el diagnóstico
2) Vigilar la evolución de la enfermedad
3) Para identificar algún efecto adverso del tratamiento
Pruebas de autoanticuerpos
ANA positiva en más de 95% de pacientes, aparecen al
año de iniciados los síntomas
Lupus sin ANA, es muy raro se acompaña de otros
autoanticuerpos (anti-Ro o anti-DNA).
Los anticuerpos IgG contra el DNA de doble hélice son
específicos de LES
Los anticuerpos contra Sm también son específicos, no
se correlacionan con la actividad
Análisis de laboratorio
Existen dos pruebas que miden diversos anticuerpos
(anticardiolipina y anticoagulante de lupus)
anticuerpos anti-Ro, indica mayor riesgo de padecer
lupus neonatal, síndrome de Sjögren y lupus
eritematoso sub-agudo.
Pruebas tradicionales para el diagnóstico
En la biometría hemática completa, cuenta plaquetaria y
examen general de orina
Pruebas para vigilar la evolución
Concentración de hemoglobina, cuenta plaquetaria, el examen
general de orina y la concentración sérica de creatinina o
albúmina.
Concentración de anticuerpos anti-DNA, complemento C'3,
productos activados del complemento, interleucina (IL) soluble 2
y proteína quimiotáctica de monocitos 1 en orina.
Tratamiento
No existe curación
reducir las exacerbaciones agudas
suprimir los síntomas lo más posible y
evitar el daño orgánico
La elección terapéutica depende de:
1) Si las manifestaciones de la enfermedad ponen
en peligro la vida o pueden causar daño
orgánico
2) Si las manifestaciones son potencialmente
reversibles
3) Si mejor método para prevenir complicaciones y
su tratamiento
MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DEL SLE
Terapia conservadora LES que no es
potencialmente letal
Los antiinflamatorios no esteroideos son eficaces, en
artritis o artralgias;
La administración de paracetamol para controlar el dolor
es una medida adecuada, pero los NSAID son más
eficaces en algunos pacientes y no se han documentado
los riesgos relativos de los NSAID en comparación con
el tratamiento basado en glucocorticoides a dosis bajas
Los antipalúdicos (hidroxicloroquina, cloroquina y
quinacrina) reducen dermatitis, artritis y fatiga
Dihidroepiandrosterona reduce la actividad del SLE.
Si la calidad de vida es deficiente a pesar de estas
medidas glucocorticoides sistémicos
LES potencialmente letal: variedades
proliferativas de nefritis
Glucocorticoides sistémicos (0.5 a 2 mg/kg/día VO o 1
000 mg de succinato sódico de metilprednisolona IV/d *
tres días seguido de 0.5 a 1 mg/kg/día de prednisona o
su equivalente).
40 a 60 mg de prednisona diariamente *4 - 6 meses
Reducir gradualmente hasta dosis de mantenimiento de
5 a 10 mg/día de prednisona, prednisolona o su
equivalente o entre 10 y 20 mg cada tercer día
Citotoxicos: ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de
mofetil, clorambucil, metotrexate
Situaciones especiales
Embarazo y lupus
Prednisona o prednisolona a menor dosis eficaz durante
el período más breve posible.
Lupus y APS
Anticoagulantes durante un tiempo prolongado.
Crisis trombótica microvascular (púrpura
trombocitopénica trombótica, síndrome urémico
hemolítico)
Hemólisis, trombocitopenia y trombosis microvascular en
riñones, cerebro y otros -- plasmaféresis
Dermatitis por lupus
Reducir al mínimo exposición a LUV. Los glucocorticoides
y antipalúdicos (como hidroxicloroquina) tópicos
Resultados, pronóstico y
supervivencia
La supervivencia es de:
95% a cinco años
90% a diez años,
78% a veinte años
El pronóstico es más sombrío (con una
mortalidad cercana a 50% en 10 años) cuando
la creatinina sérica es mayor de 1.4 mg/100 ml,
hipertensión, síndrome nefrótico (proteínas en
orina de 24 h mayor de 2.6 g), anemia
(hemoglobina <12.4 g/100 ml]),
hipoalbuminemia, hipocomplementemia y aPL.
Causas de muerte son actividad diseminada del
LES, IR, infecciones; incidentes
tromboembólicos
Lupus medicamentoso
Síndrome de ANA positivos: con fiebre,
malestar general, artritis o artralgias o
mialgias intensas, serositis, eritema
Rara vez daña riñones o encéfalo, rara vez
conlleva anti-dsDNA, se desarrolla con
anticuerpos contra las histonas
Procainamida, disopiramida y propafenona;
Hidralazina, IECAs, BBA
Propiltiouracilo. Clorpromazina y litio
Carbamazepina y fenilhidantoína
isoniazida, minociclina y macrodantina
