FARMACOLOGÍA SISTEMA Dra.

María Rosario
Aguilera Saavedra
CARDIOVASCULAR Cardióloga clínica.
FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción

“Efecto del fármaco sobre el organismo”

 Fármaco

Interacción
“Los fármacos alteran la tasa o magnitud de una
Compuestos
respuesta celular más que CREAR nuevas respuestas”.
macromoleculares
Receptores

Cambios bioquímicos y
fisiológicos

RESPUESTA
CELULAR
MAGNITUD DE LA
RESPUESTA DE UN
FÁRMACO: DEPENDE:
Especificidad del receptor.
Expresión de los receptores específicos en los tejidos.
Acceso del fármaco a los tejidos en que ejercerán sus efectos.
Concentración farmacológica en diferentes tejidos.
Farmacogenética e interacciones con otros medicamentos.
 “Si un fármaco interactúa con un “Por el contrario si un fármaco tiene
solo tipo de receptor que se expresa expresión ubicua en diversas células
en cantidades limitadas de células de todo el cuerpo, tendrá efectos
diferenciadas, mostrara una GRAN amplios y BAJA ESPECIFICIDAD”
ESPECIFICIDAD” Ej: Digoxina, lidocaína, diuréticos,
Ej: Ranitidina amiodarona. Etc.
 RECEPTORES FISIOLÓGICOS
Desde el punto de vista numérico las
proteínas, forman la clase mas importante
de receptores fisiológicos.
Estos receptores pueden estar en:
 Membrana celular.
 Núcleo.
 Citoplasma.
AFINIDAD, EFICACIA Y
POTENCIA
Afinidad: Capacidad de un fármaco para unirse con un receptor y formar un
complejo fármaco-receptor.
Eficacia: Capacidad de este complejo fármaco-receptor para producir una acción
farmacológica. La eficacia máxima es la máxima capacidad de acción
farmacológica de este complejo. La afinidad y la eficacia son la base de la acción
farmacológica.
Potencia: Capacidad de acción farmacológica de una sustancia química por unidad
de peso. La potencia entre dos fármacos es la base para la administración de un
fármaco y conseguir un efecto terapéutico.
 Ag
oni
sm
o

Fármaco/Receptor

An
tag
oni
sm
o
 AGONISTAS
Agonistas: Fármacos que se unen a receptores
fisiológicos y simulan los efectos reguladores de
un compuesto de señalización endógeno.
Agonista total: Se une selectivamente a su
receptor para producir una respuesta máxima.
 Agonistas primarios
 Agonistas alostéricos

Agonista parcial: Aquel agonista que producirá

una respuesta parcial sin importar la concentración
utilizada. Ej: Buspirona
Agonista inverso: Estabilizan la conformación
inactiva de aquellos receptores que tienen
actividad constitutiva en ausencia de ligando.
ANTAGONISTAS
Un antagonista es aquel fármaco que bloquea o reduce la acción de un agonista.
Los antagonistas tienen afinidad pero no eficacia para sus receptores afines, y
unírseles interrumpiría la interacción e inhibiría la función de un agonista o agonista
inverso en los receptores.
 CUANTIFICACIÓN DEL
ANTAGONISMO
Antagonismo competitivo
Ocurre antagonismo competitivo cuando el agonista A
y el agonista I compiten por el mismo sitio de fijación
en el receptor. Las curvas de respuesta para el agonista
se desplazan hacia la derecha en una forma
relacionada con la concentración por el antagonista, de
forma que el EC50 para el agonista se incrementa (p.
ej., L en comparación con L', L'' y L''') en forma
paralela con la concentración del antagonista.
Antagonismo no competitivo:
El antagonista se une al mismo sitio que el agonista
pero no lo hace de manera irreversible o se une
reversible (disociación lenta pero sin formación de
enlace covalente), se produce un desplazamiento de la
curva de dosis-respuesta hacia la derecha, sin
depresión adicional de la respuesta máxima
CUANTIFICACIÓN DEL
ANTAGONISMO
Antagonismo alostérico o alotópico:
 Este tipo de fármaco produce su efecto al
unirse con un sitio diferente en el receptor al
del agonista, con lo que cambia la afinidad del
receptor por el agonista.
 En el caso de antagonistas alostéricos, la
afinidad del receptor para el agonista
disminuye con el antagonista

Agonismo alostérico o coagonista.

 Por el contrario, un fármaco que se une a un
sitio alostérico podría potenciar los efectos del
agonista primario.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
ACCIÓN DE UN FÁRMACO
MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACOLÓGICA
RECEPTORES QUE AFECTAN LAS
CONCENTRACIONES DE LIGANDO
ENDÓGENOS.
Muchos fármacos actúan alterando la:
 Síntesis Ej: Neurotransmisores
 Liberación Ligandos Hormonas
 Transporte endógenos Otro mediadores
 Metabolismo intracelulares
Ejemplo: Noradrenalina
 Metiltirosina alfa: Inhibe la síntesis de NE.
 Cocaina: Bloquea la recaptación de NE.
 Anfetaminas: Favorecen la liberación de NE.
 Seligilina: Inhibe la degradación de NE.
RECEPTORES QUE REGULAN
EL ENTORNO IÓNICO
Afectan el entorno iónico de sangre, orina y tubo digestivo.
Los receptores para estos fármacos son bombas y transportadores
iónicos
Muchos de ellos se expresan sólo en células especializadas del
riñón y del tubo digestivo.
Los efectos farmacológicos en varios de tales receptores pueden
tener efectos en todo el cuerpo por cambios en los electrólitos y
pH sanguíneos
VÍAS CELULARES ACTIVADAS POR
RECEPTORES FISIOLÓGICOS.
Tra
nsd
ucci
ón

Los receptores fisiológicos

tienen al menos dos funciones
importantes, la unión a
ligandos y la propagación de
mensajes (señalización). Señales

Integr
ación
y
ampli
ficaci
ón
VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE
SEÑALES
Implica la existencia de al menos dos dominios funcionales en el receptor:
 Un dominio al cual se une el ligando
 Un dominio efector

Las acciones reguladoras de un receptor pueden ejercer sus efectos:

 Directamente en un objetivo celular (Ej: Enzimas, conductos iónicos o iones)
 En proteínas efectoras o segundos mensajeros
 Transductores (Moléculas de señalización intermedia)

SISTEMA RECEPTOR – EFECTOR O VÍA DE TRANSDUCCIÓN DE

SEÑALES
INTEGRACIÓN Y
AMPLIFICACIÓN DE
SEÑALES Miocito

Cel. de musculo liso

Los receptores y proteínas efectoras
y translocadas asociadas también Activación de receptores β adrenérgicos

actúan como integradores de la Activación de receptores β adrenérgico

información conforme coordinan las Incremento de cAMP

señales de múltiples ligandos uno

con otro y con actividad la tasa y actividad de Ca2+

Fosforilación de proteínas
diferenciada en la célula en que
ejercen sus efectos. contractibilidad miocárdica

la actividad de Ca2+

Relajación del musculo liso

INTEGRACIÓN Y
AMPLIFICACIÓN DE
SEÑALES
Amplificación de una señal fisiológica:
 Neurotransmisores
 Hormonas  Pueden estar en los dominios de fijación en
concentraciones bajas
 Otros ligandos

Sin embargo: El dominio efector o la vía de transducción, contiene

enzimas y cascadas de enzimas que amplifican de forma catalítica la
señal en cuestión.
 RECEPTORES
FISIOLÓGICOS
 Conducto
GPCR s iónicos

Receptores
Receptore fisiológicos Enzimas
transmembra
s nucleares na

Receptores
Enzimas
transmembrana
no enzimaticos intracelulares
CICLO FUNCIONAL DE LA
PROTEÍNA G
L

β
β
α ɣ
α
ɣ
GDP
GTP GTP

RGS

Moléculas de
señalización activa
TIPOS DE PROTEÍNA G
La familia de las proteínas G está constituida por 23 subunidades α (que son
producto de 17 genes), siete subunidades β y 12 subunidades γ.
Familia Miembros Subunidad Funciones
principales
I Gs αα Estimulación de adenilatociclasa y activación de canales de calcio
Estimulación de adenilatociclasa en neuronas olfativas
Golf
II Gi a Inhibición de adenilatociclasa
βγ Activación de canales de K+;
Inactivación de canales de Ca2+
Go α Activación de fosfolipasa C-β; Inactivación de canales de Ca 2+;
activación de canales de K+;
Gt (transducina) α Estimulación de fosfodiesterasa

III Gq α Activación de fosfolipasa C-β

IV G12 α Estimulación de Rho
L

Gs

β Gi
α ɣ
Gq
GDP

G-Sentidos
 L

β
αɣ AC AC

GDP
GTP
i α a Adenilatociclasa
activa
GTP

Corto plazo
• Enzimas metabólicas
ATP
↑AMPc
• Proteínas transportadoras AMPc
• Proteínas reguladoras Intracelular
• Canales iónicos

AMPc

AMPc
C C
Largo plazo
• CREB (elemento de
respuesta de cAMP unido PKA AMPc R R AMPc
R R
a proteínas)
Activa C C C C
• CREM (Modulador de
respuesta al AMPc)
PKA
Transcripción de genes
Síntesis de proteínas
(Nuclear)
 L

β
α ɣ AC
α
AC
i Adenilatociclasa
a permanece inactiva
GTP
GDP
GTP

x
< AMPc
β ATP AMPc
Intracelular
K+ K+ ɣ

Menor tasa de activación de R R

la PKA C C
PKA
L

PIP2
β
αɣ PLC
α
PLC
A
GDP
GTP IP3 DAG
GTP

Ca2+
Quinasas dependientes de
Ca2+ calmodulina

Ca
+ PKC
lm
od IP3
uli
na

PDE de
AMPc
PKC RS

Importante función en la
regulación de la
- Puede activar la formación de GTP a proliferación celular
GMPc
- Ser metabolizada x LOX: Libera Ac.
Leucotrienos. Araquidonico
- O x COX: Px Tx y Pc
CANALES IÓNICOS
RECEPTORES TRANSMEMBRANA NO
ENZIMÁTICOS:
RECEPTORES DE
CITOCINAS/RECEPTORES TIPO TOLL
CITOCINAS: Productos secretados por las células de la inmunidad: mediadores
inmunes solubles.
Se producen en respuesta a microorganismos y otros antígenos.
En fase de activación: estimulan crecimiento y diferenciación de los linfocitos.
En fases efectoras: activan diferentes células efectoras para la eliminación de
microorganismos y antígenos.
VÍA JAK-STAT
Las células expresan una familia de receptores para citosinas: como interferón
gamma y hormonas: como hormona de crecimiento y prolactina, las cuales envían
señales hacia el núcleo en forma más directa que los receptores de tirosina cinasa.
Tales receptores no tienen actividad enzimática intrínseca, más bien se unen a
dominios intracelulares separados, una tirosina cinasa intracelular conocida como
cinasa Janus (JAK).
Cuando se induce dimerización por la fijación de un ligando, JAK causa la
fosforilación de otras proteínas conocidas como transductores de señales y
activadores de transcripción (STAT, signal transducers and activators of
transcription)
 Vía de Señalización mediada por Jak-STATs e IFN-g

Hay cuatro JAK y seis

STAT en mamíferos

ISRE
 Activación de JAKs por citoquinas
IFNs
•IFNa/b, IL10 Jak1, Tyk2
•IFN-g Jak1, Jak2

Citoquinas con gc
•IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 Jak1, Jak3
•IL-13 Jak1, Jak2, Tyk2

Citoquinas con bc
•IL-3, IL-5, GM-CSF Jak2

Citoquinas con gp130

•IL-6, IL-11, OSM, CNTF, LIF, CT-1 Jak1, Jak2, Tyk2
•IL-12 Jak2, Tyk2

Citoquinas con R homodiméricos

GH, Prolactina, EPO, TPO Jak2

CNTF: Ciliary Neurotrophic Fact.; CT: Cardiotrofina; OSM: Oncostatina M; LIF: Leukemia Iinhibiting Fact.
Macrófagos, células dendríticas y
células Epiteliales presentan un set
de receptores de transmemebrana
que reconocen diversos PAMPs.

RECEPTORES
TIPO TOLL
(TLR)
PAMPS Y
DAMPS
RECEPTORES CON ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
Median la acción de ligandos endógenos de gran importancia
•FACTORES DE CRECIMIENTO
Proliferación celular
Diferenciación celular
•CITOQUINAS, señalización intracelular de procesos
inflamación
inmunidad
•HORMONAS
PROTEÍNAS TRANSMEMBRANALES CON UN DOMINIO
EXTRACELULAR DE UNIÓN A LIGANDO.
El dominio de unión al ligando

Dominio intracelular
RECEPTORES CON ACTIVIDAD
DE TIROSINA CINASA
 Intervienen en funciones importantes como PROLIFERACIÓN, DIFERENCIACIÓN,
SUPERVIVENCIA, entre otras.
 Entre sus ligandos se encuentra:
 NGF: Factor de Crecimiento Neuronal
 PDGF: Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas
 FGF: Factor de Crecimiento Fibroblástico
 EGF: Factor de Crecimiento Epidérmico
 HORMONAS
 Insulina
 Prolactina

 Eritropoyetina

 Hormona del crecimiento

SUPERFAMILIA DE
RECEPTORES NUCLEARES
Se divide en 3 clases:
1. Clase I: Receptores esteroideo. Incluyendo el receptor de progesterona,
estrógenos, glucocorticoides, andrógenos y mineralocorticoides.
2. Clase II: Familia del acido retinoico, vitamina D3 y receptor de hormona
tiroidea. También incluye aquí los receptores del peroxisoma activador
proliferador.
3. Clase III: Receptores Huérfanos: Conjunto de proteínas para la cual su
ligando es desconocido.
G
R
A
C
I
A
S