LABORATORIO DE

FARMACOLOGÍA

AINES

Lopez Lopez cesar Augusto

NSAID
Inhiben enzimas sintasa de PG COX
COX 1 y 2
Ihb COX-2 acciones antipiréticas, analgésicas y
antiinflamatorias

Reacciones adversas inhb COX-1 y COX-2

Ácido acetilsalicílico Unico inhibidor irreversible,

compite con el AA
En el sitio activo de la COX-1 y Cox-2

Paracetamol antipirético y analgésico, inhb de forma

parcial de COX, débil actividad antiinflamatoria
 Inflamación

Proceso inflamatorio es la respuesta del sistema inmune a un estímulo nocivo

La respuesta inflamatoria se caracteriza por:

Vasodilatación local transitoria y aumento de la permeabilidad capilar

Infiltración de leucocitos y células fagocíticas

Resolución con o sin degeneración hística y fibrosis

PGE2 y PGI2 principales prostanoides que median la inflamación aumenta el flujo

sanguíneo, permeabilidad e infiltración leucos

PGD2 productos mastocitos reacciones alérgicas pulmón

PGE2 y TXA2 aumentan la quimiatraccion de leucocitos y adhesión endotelial

 DOLOR

Mediadore liberados por células no neuronales aumenta la sensibilidad al dolor y

potencian su percepción

Bradicinina, H+, ATP, neurotrofinas, leucotrienos, y prostaglandinas

PGE2 y PGI2 sensibilización periférica

PGE2, PGD2, PGI2, PGF2alfa sensibilización central  hiperalgesia y alodinia

 FIEBRE

HIPOTÁLAMO REGULA TEMPERATURA CORPORAL

L-1β, la IL-6, el TNF-α y interferones  pirógenos endógenos

Primera fase: ceramida. área preóptica del hipotálamo anterior

Segunda fase: Inducción coordinada de COX-2 y formación de PGE2 (NSAID actúan acá)

PGE2 atraviesa la BHE y actúa en receptores EPr3 y EPr1 neuronas termosensibles

 FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos se clasifican acorde a su mecanismo

Inhb no selectivos COX-1 y COX-2

Selectivos COX-2
 NSAID son inhibidores reversibles competitivos, no competitivos y mixtos
 Son hidrófobos excepto paracetamol y ASA
 ASA inhb no competitivos e irreversible (actúa en el conducto hidrófobo de
unión del ácido ara)

 Paracetamol reduce sitio de peróxido de las enzimas

 Inhibidores selectivos COX-2 se unen al conducto lateral de unión del AA
araquidónico, pero no al de COX-1 porque son pequeños

 Buena absorción por vía oral, pKa bajo, unión alta a proteínas y excreción por
filtración glomerular o secreción tubular, se acumulan en sitios de inflamación
ASA
INHB
COX2
 MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA

Efectos terapéuticos inhb producción de prostanglandinas

Primeras enzimas PG G/H sintasa  convierte ácido araq PGG2 y PGH2 

prostanoides y TAX2 y otras PG

COX-1 se expresa en la mayor parte de las células (mantiene la hemostasia)

COX2 citocinas, fuerzas de corte y promotores tumorales  prostanoides, cancer

Inhb COX-1 efectos gástricos y hemorragias (TXA2 plaquetas)

Inhb COX2 aumento PA, trombosis

 NSAID inhb subunidad catalítica de Cox-1 y COX-2

 Naproxeno y flurbiprofeno inhb subunidad alostérica
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE DE LA CICLOOXIGENASA POR EL ACIDO
ACETILSALICÍLICO

ASA acetilación covalente de las subunidades catalíticas COX-1 y COX-2

Inhb irreversible la actividad de la COX

Duración de efectos síntesis de nuevas cox en tejidos

Inhb plaquetas toda su vida

Dosis de 30 mg tarda de 8 a 12 días

Acetilación serinas 529 de la COX-1  impide producción de PG

Acetilación serina 516 de la COX-2 bloquea la actividad de la ciclooxigenasa

INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA 2

Coxibs
celecoxib, rofecoxib, valdecoxib (aprobado inicialmente en Estados Unidos)
profármaco parecoxib, etoricoxib y lumiracoxib.
Riesgo CV adversos

Celecoxib más usado

diclofenaco, etodolaco, meloxicam y nimesulida cierta selectividad COX-2
 ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN
ABSORCIÓN METABOLISMO Y EXCRECIÓN
biotransformación hepática CYP 2C9, 1.A2, 3.A4
Absorción rápida tras ingestión oral Ibuprofeno, diclofenaco y paracetamol T1/2 -1 a 4 hrs
Concertaciones 2 a 3 hrs Piroxicam T1/2 50 hrs
Consume de alimentos retrasa absorción y Naproxeno T1/29 a 25 hrs
disponibilidad (fenoprofeno, sulindaco) Vías eliminación oxidacion o hidroxilación
Paracetamol oxida NAPQI
Diclofenaco y nabumetona sufren eliminación de Varios NSAID sufren glucoronidacion u otras conjugaciones
primer paso
Asa acetila plaquetas a los pocos minutos de naproxeno.-ketoprofeno metabolitos se vuelven a hidrolizar
alcanzar circulación portal para formar el fármaco original activo prolonga su
DISTRIBUCIÓN eliminación

Unión protes 95-99%

Amplia distribución penetra articulaciones
artríticas (ibuprofeno, naproxeno, piroxicam)
 Alcanza efectos SNC
 Celecoxib más lipófilo
 USOS TERAPÉUTICOS

Antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios (menos

paracetamol)

INFLAMACIÓN DOLOR
FIEBRE
los NSAID proporcionan sobre todo un NSAID eficaces contra el dolor
alivio sintomático del dolor y la inflamatorio de intensidad baja a SISTEMA CIRCULATORIO
inflamación asociados a los trastornos moderada FETAL
musculoesqueléticos, como la artritis -Dolor postoperatorio PG implicadas en el
reumatoide y la artrosis. -Dolor derivado de inflamación mantenimiento de la
No sirve dolor vísceras huecas permeabilidad del conducto
Dolor artrítico arterioso fetal
Efectivos dolos menstrual Indometacina e ibuprofeno RN
Crisis migraña cierra el ducto arterioso
permeable
CARDIOPROTECCIÓN OTROS USOS

El consumo de ASA prolonga el tiempo de sangrado MASTOCITOSIS SISTÉMICA

Supresión permanente del TAX2 en plaquetas efecto Enfermedad exceso mastocitos medula, RE.
cardioprotector Tubo digestivo, huesos y piel
PGD2 (rubor, VD, hipotensión) principal
ASA reduce riesgo de eventos vasculares graves mediador mastocitosis sistémica (resist anti-
Infarto miocardio 20-25% H)
ACV 10-15% TOLERABILIDAD DE LA NIACINA
Dosis <100 mg menores efectos GI Niacina enrojecimiento facial PGD2
Aumento incidencia hemorragias Reduce colesterol y LDL
Se pierde cardio protección en combinación con otros aines TX ASA
NSAID selectivos COX-2  x actividad antiplaquetaria SÍNDROME DE BARTTER
Alcalosis metabólica, hipo-K, hipo-cl-,
hiperplasia complejo yuxtaglomerular
Mut cotransportador Na+-K+-2Cl-
PREECLAMPSIA PGE2 renal
HTA y proteinuria Tx indometacina
Dosis ASA 81-100mg reducen la incidencia

QUIMIOPREVENCIÓN DEL CÁNCER

Uso diario de ASA disminuye la incidencia de 24-35% cáncer
de colon esporádico
 EFECTOS ADVERSOS

A mayor edad mayores efectos adversos

Dosis más bajas en px de edad avanzada

GASTROINTESTINAL
40% PX
Dispepsia, dolor abdominal, anorexia, nausea y diarrea
Lesiones GI
Hemorragias subepiteliales, erosiones y ulceras
Graves sangrado, perforación y obstrucción
 Riesgo en px H.pylori, consumo excesivo de alcohol, uso
glucocorticoides
 Inhb COX-2 menos propensos a causar ulceras

 Mecanismos
 Depresión PGI2, E2 (inhb secreción acido estómago, mejoran el
flujo mucoso, secretan moco citoprotector)
 NSAID via oral irritan la mucosa gástrica
 Microbiota + NSAID enteropatía inducida NSAID
 Exacerban infección C.difficile
CARDIOVASCULAR PRESIÓN ARTERIAL Y EVENTOS RENALES
INHB COX-2 deprimen PGI2, no afectan TxA2 NSAID se han asociado a efectos adversos renales y
PGI1 y PGE2 homeostasis presión arterial renovasculares
Supresión de estas aumenta respuesta trombótica, insuficiencia renal
lesión endotelial, aterogénesis estímulos hipertensión
hipertensivos
Fármacos valdecoxib, celecoxib, rofecoxib aumenta Mayor incidencia inhb COX-2
la incidencia de infarto al miocardio Poco efecto en la función renal en sanos
Mismo riesgo diclofenaco Deshidratación, hipovolemia, disminución volumen por
diuréticos, insuf cardiaca congestiva, cirrosis hepática,
NSAID con selectividad para la COX-2 deben
reservarse para los pacientes con alto riesgo de Retienen sal o agua alteran PG que regulan CL-, y
complicaciones gastrointestinales hormona antidiurética
Hiperpotasemia efecto adversos
NSAID aumentan el riesgo de insuficiencia cardiaca y
pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca
preexistente aumento PA, retención de líquidos
INSUF RENAL EMBARAZO
Depresión flujo renal aferente y flujo sanguíneo COX-2  PGE2 y PGF2α aumentan de manera notable en el
medular inhb PG VD miometrio durante el parto
Isquemia y lesión renal aguda necrosis tubular Indometacina interrumpe el parto prematuro
aguda  uso crónico Cierra el ducto arterioso en fetos 32 semanas
Aumento de la creatinina plasmática  ausencia
proteinuria HIPERSENSIBILIDAD
Nefritis intersticial aguda nefrotoxicidad Enfermedad respiratoria agravada por NSAID rinitis
autoinmune vasomotora, constricción bronquial, angioedema y urticaria
Nefropatía por analgésicos insuf renal lentamente
progresiva (necrosis papilar, nefritis intersticial HEPATOTOXICIDAD
crónica) Lesión hepática sobredosis de paracetamol
Lesión hepática dosis terapéuticas diclofenaco a largo
plazo

SÍNDROME DE REYE
No usar ASA y salicilatos en niños o jóvenes <20 años
con fiebre asociada a enfermedad viral
“encefalopatía, insuf hepática e infiltración grasa del hígado
y otras vísceras”
 INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS

NSAID + ASA
Aumenta la probalbidad de eventos GI adversos
Interfiere en la función antiplaquetaria del ASA
Ibuprofeno y naproxeno arruinan el efecto cardioprotector del
ASA

ACE + AINES
Los NSAID atenúan la eficacia de los inhb de ACE (bloquean la
producción de PG VD)
Hiperpotasemia  arritmias

WARFARINA
Aumenta el riesgo de hemorragia
Aumenta los niveles del fármaco interfiere en su metabolismo
 Uso pediátrico y geriátrico
USOS TERAPÉUTICOS EN NIÑOS
Fiebre (paracemtaol, ibuprofeno)
Dolor
Dolor postoperatorio (ketorolaco IV)
Artritis juvenil celecoxib, etodolaco, meloxicam, naproxeno,
oxaprozin, tolmetina
Enfermedad KawasakiASA

ENFERMEDAD KAWASAKI
ASA 30-100 mg en fase aguda

FARMACOCINÉTICA EN NIÑOS
>paracetamol
FARMACOCINÉTICA EN ANCIANOS
Eliminación NSAID se reduce en ancianos por cambios en el
metabolismo y depuración de creatina
Piroxicam, tenoxicam, celecoxib concentraciones plasmáticas
elevadas en ancioanos
Iniciar NSAID a dosis bajas en ancianos
 ACIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS
SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico Acido salicílicoirritante para el tubo digestivo
Acido salicílico ASA dosis bajas cardioproteccion
Salicilato de metilo Dosis altas, analgésico, antipirético y antiinflamatorio
Diflunisal
Salsalato
Olsalazina MECANISMO DE ACCIÓN
Sulfasalazina
Balsalazida • Acetila e inhb proteínas de la COX de forma
Trisalcilato de colina y magnesio irreversible
Salicilamida
Mesalamina • Otros salicilatos acido salicílico inhb Cox
débilmente
 PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS

• ABSORCIÓN • DISTRIBUCIÓN
Absorción oral rápida, estomago, > parte Distribución amplia dependiente del PH
proximal del intestino delgado Si atraviesa la BHE y placentaria
Velocidad absorción velocidades Unión protes 80-90%
desintegración, disolución de comprimidos, Hipoalbuminemia> concentraciones
PH, vaciamiento gástrico Compite con los sitios de unión en las proteínas de
otras sust endógenas (tiroxina, triyodotironina,
Alimentos retrasan su absorción salicilatos penicilina, DFH)

Absorción tópica rápida ASA unión a protes más limitadas

Recubrimiento entérico retrasa y reduce la

biodisponibilidad del ASA en un 50%
 PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS

• METABOLISMO
ASA desacetila  acido salicílico hidrolisis y esterasas intestinales
productos metabólicos

-ácido salicilurico
-conjugado glicina
-eter-glucoronido fenólico
-ester- glucoronido acilo

Excrecion orina

T1/2 20 mins ASA

T1/2 salicilatos
2-3 hrs antiplaquetaria
12 hrs antiinflamatoria
15-30 hrs dosis altas
 USOS
TERAPÉUTICOS

• USOS SISTÉMICOS
• USOS LOCALES
Dosis analgésica y antipirética de ASA
Mesalamina  tx enfermedad intestinal
325-1000mg via oral cada 4-6 hrs
inflamatoria
Dosis max niños y adultos 4-8 g
Tx colitis ulcerosa leve a moderada
Proctitis y procto sigmoiditis
Diflunisal dervidado difluorofenilo
inhb competitivo COX
Variantes: balasalazida, sulfasalazina,
Potente antiinflamatorio
olsalazina
No efectos antipiréticos
Tx artritis reumatoide y espondolitis
Analgésico en artrosis y esguinces,
anquilosante
distenciones
Mas potente que el ASA
Acción queratolitica acido salicílico tx
Menos efecto sec auditivos, GI y
verrugas, callos, infecciones micoticas y
antiplaquetarios
dermatitis eccematosa
 EFECTOS
ADVERSOS
RESPIRACIÓN EFECTO SOBRE EL EQUILIBRIO ACIDO BÁSICO, ELECTROLÍTICO Y
Salicilatos aumentan el SOBRE LA FUNCIÓN RENAL
consumo de O2 y producción Cambian el equilibrio acido básico en dosis terapéuticas
de CO2 alcalosis respiratoria Inicia alcalosis respiratoria aumenta la excreción de HCO3 y excreción de Na+, K+
EFECTOS Retención de sal y agua, reducción aguda de la función renal en px insuf cardiaca
CARDIOVASCULARES congestiva, nefropatía o hipovolemia
Exageración de la respuesta Rara vez necrosis papilar y nefritis intersticial
cardiovasculares
Parálisis vasomotora central EFECTOS GI
Petequias Ingestión de salicilatos causa molestias epigástricas nausea y vomito
Edema pulmonar no Ulceración gástrica, agravación síntomas de ulcera péptica, hemorragia GI y gastritis
cardiogeno erosiva (frecuente ASA)
Aumento del volumen
plasmático circulante EFECTOS HEPÁTICOS
Lesión hepática después de consumir dosis elevadas a largo plazo
1 incremento de las transaminasas
Molestia cuadrante sup del abdomen y dolor a la palpación
Ictericia encefalopatía
Hiperglucemia-glucosuria –agota el glucógeno hepático
EFECTOS URICOSURICOS EFECTOS OTOTÓXICOS
Depende de la dosis TX SALICILATOS a dosis altas deteriora la audición
-Dosis bajas 1-2 g disminuyen la secreción de Altera percepción del sonido y genera acufenos
uratos y aumenta su concentración plasmática Ototoxicidad Aumenta la presión laberíntica  VC microvasculatura 
-Dosis 2-3g elevan no alteran las concentraciones resuelve 2 a 3 días
de urato SALICILATOS Y EMBARAZO
-Dosis altas inducen uricosúrica y reducen la RN mujeres que ingieren salicilatos pueden tener un peso bajo al
cocnentracion plasmática de uratos nacer
EFECTOS HEMATOLÓGICOS Admi tercer trimestre aumenta mortalidad perinatal, anemia y
No dar en px con daño hepático, hemorragia prenatal y puerperal
hipoprotrombinemia, deficiencias vitamina K y EFECTOS IRRITANTES LOCALES
hemofilia hemorragias ASA es irritante para la piel y mucosas destruye las celulas epitelailes
Dosis 3 a 4 g disminuyen la concentración de
hierro en plasma INTOXICACIÓN POR SALICILATOS
Suspender 1 semana el ASA pre cx Intoxicación > frecuente en niños
Efectos SNC hiperpnea intensa y hiperpirexia
10-30 g en adultos muerte
Intoxicación crónica leve salicilismo cefalea, mareos, acufenos,
dificultad para oír, visión borrosa, confusión mental, lasitud,
somnolencia, diaforesis, sed, hiperventilación, nausea, vomito, diarrea
EFECTOS NEUROLÓGICOS TX SOBREDOSIS DE
Dosis elevadas toxico SNC SALICILATOS
Convulsiones depresión INTOXICACIÓN muerte
Confusión, mareos, acufenos, sordera, delirio, Tx de sostén y alcalinizar con HCO3
psicosis, estupor y coma Iv o hemodiálisis
Nausea y vomito
RESPIRACIÓN
Hipertermia
Depresión respiratoria central
Acidosis respiratoria
Insuf respiratoria
Edema pulmonar
 PARACETAMOL

Metabolito derivado de la fenacetina

Eleva el umbral a los estímulos dolorosos
Buena tolerancia
Sobredosis daños hepáticos graves
Dosis máxima 4 gr al día

MECANISMO DE ACCIÓN

Efectos analgésicos y antipiréticos

Antiinflamatorio débil
Inhb no selectivo COX
Actúa en el sitio del peróxido de la enzima
 PROPIEDADES USOS
FARMACOCINÉTICAS TERAPÉUTICOS
Buena biodisponibilidad Adecuado para usos analgésicos y
Concentraciones máximas 30-60 min antipiréticos
T1/2 2 hrs Útil en px que no toleran ASA
Distribución uniforme Dosis 325-650 mg cada 4 a 6 hrs
Unión a protes variable Maxima 4g
90-100% excreta en orina
Met conjugación ac glucurónico 60%, ácido
sulfúrico 35%, cisteína 3%

Fracción fármaco N-hidroxilación NAPQI

“reactivo” GSH lo inactiva
 EFECTOS
ADVERSOS
Dosis terapéuticas no efectos
Menos efectos GI
Erupciones y reacciones alérgicas, fiebre medicamentosa, lesiones mucosas

Acto en px alérgicos a salicilatos

Efecto adverso más grave necrosis hepática  NAPQI

GSH ayuda a eliminar el NAPQI
En sobre dosis se agota en GSH
Necrosis tubular renal y coma hipoglucémico

Hepatox 10-15 g
Niños dosis 20-25 g letales

Sintomas: elevación transaminasas, malestar gástrico,

2-4 días después dolor subcostal derecho, hepatomegalia dolorosa, ictericia,
coagulopatía, deterioro renal o insuf renal
Encefalopatia hepática
TX INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL

Carbon activado disminuye la absorción de paracetamol

50-90%

NAC  mejor antídoto para la sobredosis del

paracetamol
admi en caso de que la dosis sea mayor 7.5>
Desintoxica al NAPQI repone las reservas de GSH

Hipoglucemia glucosa plasmática

 DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO

DICLOFENACO
USOS
Derivado del ácido fenilacetico TERAPÉUTICOS
Analgésico, antipirético, antiinflamatoria
>potencia tX sintomático a largo plazo artritis reuma
Buena selectividad COX-2 Artrosis
Espondilitis anquilosante
Dolor
PROPIEDADES Dismenorrea primaria y migraña aguda
FARMACOCINÉTICAS
Absorción rápida Diclofenaco + misoprostol reduce la frecuencia de
Amplia distribución ulceras
T1/2 1 a 2 hrs Gel topico distenciones, esgunices y contusiones
Dosis muy altas para mantener inhb COX-2 Queratosis actínica
Fase inicial inhb ambas COX Olfalmica inflamación postoperatoria cx cataratas,
Fase final mayor inhb COX-2 dolor y fotofobia
Efecto primer paso amplio50%
Acumula en liquido sinovial
Metaboliza hidroxidiclofenaco
Excreción orina 65%, bilis 35%
 EFECTOS
ADVERSOS
Efectos sec
GI 20% más comunes
HTA
Infarto
Reacciones hipersensibilidad
Aumento transaminasas hepáticas
Efectos SNC
Erupciones cutáneas
Retención líquidos
Edema
Deterioro de la función renal

Met 4-hidroxidiclofenaco-> iminas reactivas

UGT2B7 diclofenaco acilglucoronido  hepatoxicidad
 DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO

Indometacina USOS
TERAPÉUTICOS
DERIVADO METILADO INDOL
20 veces más potentes que ASA
Potente inhibidor no selectivo Cox
IV cierre conducto arterioso persistente en bebes
Inhb motilidad PMN
Osteoartrosis
Deprime biosíntesis mucopolisacáridos
Espondilitis anquilosante
VC
Artritis gotosa aguda
Antiinflamatorio, analgésico, antipirético
Hombro doloroso
20 veces mas potentes que el ASA

PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS
Excelente biodisponibilidad
Concentraciones máximas en 1 a 2 hrs
Baja concentración LCR
T1/2 2.5 hrs
 EFECTOS
ADVERSOS
Reacciones adversas 35-50%
Efectos GI frecuentes y letales
Diarrea
Lesiones ulcerosas del intestino
Pancreatitis aguda
Hepatitis
SNC cefalea frontal intensa efecto más frecuente
Mareos, vértigo, aturdimiento, confusión mental
Convulsiones
Depresión grave, psicosis, alucinaciones, suicidio
Reacciones hematopoyéticas: neutropenia, trombocitopenia,
anemia aplásica
 DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO

SULINDACO

Derivado indometacina
Profármaco
Antiinflamatorio por el metabolito sulfuro 500
veces más potente sulindaco inhb COX

TX artritis reumatoide, artrosis, espondilitis

anquilosantem hombro doloroso, artritis gotosa

Analgésico y antiinflamatorio comparable al ASA

Menor toxicidad
Efectos GI son comunes 20%
Sarpullido
Mismos efectos SNC que indometacina
Elevación transaminasas hepáticas
 DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO

ETODOLACO TOLMETINA

Derivado del ácido acético Aprobada tx

Selectividad a COX-2 Artrosis, artritis reumatoide, artritis
Artrosis, artritis reumatoide, dolor leve a reumatoide juvenil, espondolitis
moderado anquilosante
Fármaco uricosúrico
Efectos GI, erupciones cutáneas y efectos Admi con comidas, con leche o antiácidos
SNC para reducir las molestias abdominales

Efectos sec 25-40%

Efectos GI 15%&
Efecto SNC similares indometacina
Menos frecuentes y graves
 DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO

KETOROLACO NABUMETONA

Analgésico potente Profarmaco ácido 6-metoxi-2-naftilacetico

Efecto antiinflamatorio moderadamente eficaz TX artritis reumatoide y artrosis
Uso 5 días max
Admi oral, IV, IM EFECTOS SEC
Inicio rápido de acción y duración corta Dolor abdominal hipogástrico tipo cólico,
diarrea, erupción cutánea, cefalea, mareos,
Ketorolaco oftálmico Tx conjuntivitis alérgica pirosis, acufenos y prurito
e inflamación ocular postoperatoria

EFECTOS SEC
Somnolencia, mareos, cefalea, dolor GI,
dispepsia, nausea y dolor en lugar de inyección
Graves reacción GI, renales, hemorrágicas y de
hipersensi
 DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIONICO

Derivados del ácido propiónico

ibuprofeno más usado
Naproxeno T1/2 larga
flurbiprofeno
fenoprofeno
Ketoprofeno USOS
oxaprozina  T1/2 larga
TERAPÉUTICOS

Uso tx sintomático
Inhb no selectivos de la COX
Artritis reumatoide
Naproxeno efectos inhb en la función
Aritris juvenil
leucocitica> analgesia y alivia rigidez
Osteoartrosis
matutina
Dolor
Espondilitis anquilosante
Atritis gotosa aguda
Tendinitis
Bursitis
Cefalea
Dolor e inflamación postoperatoria
Disminorrea primaria
 DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIONICO

IBUPROFENO

PROPIEDADES USOS
FARMACOCINÉTICAS TERAPÉUTICOS
Comprimidos, masticables, capsulas, pastillas,
Absorción rápida
capsulas de gel
Union buena a protes
Gotas etc
Metabolismo hepático 90%
Inyectable cierra el conducto arterioso
Excrecion renal
persistente en neonatos
T1/2--> 2hrs

EFECTOS
ADVERSOS
Mejor tolerancia que ASA e indometacina
Uso en px con intolerancia gástrica a otros aines
Erupciones cutáneas
Trombocitopenia, cefaela, mareos, visión borrosa, ambliopía toxica,
retención de líquidos, edema
Uso en embarazadas retraso de parto prematuro
 DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO

NAPROXENO

Comprimidos, liberación prolongada, capsulas de gel

Combinación pseudoefedrina, difenhidramina, esomeprazol
etc

TX artritis juvenil, osteoartrosis, espondilitis anquilosantes,

dolor, dismenorrea primaria, tendinitis, bursitis y gota aguda

EFECTOS PROPIEDADES
ADVERSOS FARMACOCINÉTICAS
Efectos GI, acidez, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, Absorción completa
nausea, dispepsia, estomatitis Union protes 99%
SNC somnolencia, cefalea, mareos, vértigo y depresión T1/2 9-25 hrs
Prurito, diaforesis Met amplio hígado
Excreción orinal glucurónico
Atraviesa placenta y se excreta en leche materna
 FENAMATOS

Acido mefenámico
Meclofenamato tX dolor y lesiones de tejidos blandos,
disminorrea, artritis reumatoide, artrosis
Ácido flufenamico
No usar en niños ni embarazadas
Elevación reversible de las transaminasas
Diarrea estatorrea
Inflamación del intestino
Anemia hemolítica autoinmune
 ÁCIDOS ENOLICOS (OXICAMS)

Piroxicam inhb no selectivo de la COX T1/2 más larga

Meloxicam relativa selectividad a la COX2

Eficacia similar al ASA, indometacina, naproxeno

TX a largo plazo artritis reumatoide o artrosis
T1/2 larga admi una vez al día

PROPIEDADES
PIROXICAM
FARMACOCINÉTICAS
Inhb la activación y agregación de los Absorción completa tras admi oral
neutrófilos Recirculacion enterohepática
Independienmente de la inhb de la COX T1/2 50 hrs
TX artritis reumatoide, artrosis Met hidroxilación del anillo piridilico
Inicio de acción lento Excreción orina y heces 60% fármaco inactivo

EFECTOS
ADVERSOS
Mas reacciones GI y cutáneas graves
No uso primera línea para cuadros agudos
 ÁCIDOS ENOLICOS (OXICAMS)

MELOXICAM

USO
Osteoartrosis, artritis reumatoide juvenil,
artritis reumatoide

Menos lesiones gástricas

 NSAID CON SELECTIVIDAD COX-2

Inhb selectivos Cox-2 son cadenas que encajan en una cavidad

hidrófoba

CELECOXIB select COX-2

Otros Diclofenaco, etodolaco, meloxicam, nimesulida

Etericoxib aprobado
Rofecoxib, valdecoxib, lumiracoxib eventos adversos
Cardiovasculares suprimen la PGI2

No usar fármacos selectivos a COX-2 en pacientes con

enfermedades cardiacas
 NSAID CON SELECTIVIDAD COX-2

CELECOXIB

PROPIEDADES USOS
FARMACOCINÉTICAS TERAPÉUTICOS
Biodisponibilidad desconocida Tx dolor agudo en px con osteoartrosis
Concentraciones máximas en 2-4 hrs Artritis reuma juvenil, espondilitis
Unión amplía a proteínas anquilosante
Excreción ac carboxílico y metabolitos Dismenorrea primaria
glucurónicos en orina y heces
Admi 2 veces al día
Met CYP2C9, inhb CYP2D6 EFECTOS
ADVERSOS
Celecoxib riesgo de infarto al miocardio
y apoplejía
Disminución densidad mineral ósea
Afecta la recuperación de fracturas y
cicatrización en tendones
NSAID CON SELECTIVIDAD COX-2

ETORICOXIB

Inhb selectivo COX-2

Absorción incompleta 80%
T1/2 20 a 26 hrs
Met amplio
Tx alivio sintomático de la artrosis, artritis
reumatoide, artritis gotosa aguda
Tx a corto plazo del dolor musculo esquelético,
dolor postoperatorio, dismenorrea primaria

Mayor riesgo de infarto y apoplejía

 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

Gota->cristales de urato en los tejidos y respuesta

inflamatoria

Factores de riesgo
Sexo masculino, usos diuréticos, alcohol, obesidad,
HTA, bebidas azucaradas, carnes rojas

Ácido úrico producto del metabolismo de las purinas

Hiperuricemia subsexcrecion de urato

Uratos se cristalizan en urato monosódico

Cristales de urato activan las células inmunes
Inflamasoma NLRP3, secreción de citosinas
 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

COLCHICINA

Tx más antiguo de la gota aguda

Tx de segunda línea intervalo terapéutico estrecho y alta tasa de
efecto sec

MECANISMO DE ACCIÓN

Efectos antimitóticos interfiere en la fase

G1 efecto en neutrófilos y epit GI Disminuye la temperatura corporal
Afecta los microtúbulos y husos Aumenta la sensibilidad a los depresores
centrales
Alt motilidad de neutrófilos, disminuye la Deprime el centro respiratorio
secreción de factores quimiotácticos Aumenta la respuesta de los
simpaticomiméticos
Limita activación del inflamamosa NLRP3 y Vc
evita la formación de las interleucinas Aumenta la actividad GI

Inhb la L. H, insulina, mov de melalina

 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

PROPIEDADES USOS
FARMACOCINÉTICAS TERAPÉUTICOS
Absorción oral rápida Tx gota usar 3 días
Union protes 39% Máximo 7 a 14 para evitar toxicidad
Amoplio volumen de distribución
Met desmetilación oxidativa por CYP3A4 GOTA AGUDA
Riñón, hígado y vaso altas concentraciones Alivia drásticamente los ataques agudos de gota
de fármaco Disminuye dolor enrojecimiento, dolor e
T1/2 31 hrs hinchazón
No usar en insuf renal y hepática
PREVENCIÓN DE GOTA AGUDA
Se usa para prevenir gota recurrente en las
primeras fases
 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

EFECTOS ADVERSOS

Nausea, vomito diarrea y dolor abdominal efectos adversos más

frecuentes y primeros signos de toxicidad intermitente

Mielosupresion, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia,

anemia aplásica y rabdomiólisis
Neuromioátia axonal reversible
 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

ALOPURINOL

Inhibidor de la xantina oxidasa

Inhb la xantina oxidasa e impide la síntesis de uratos a apartir de la hipoxantina y xantina
TX hiperuricemia en gota

MECANISMO DE ACCIÓN
Alopurinol y metabolito oxipurinol Alopurinol facilita la disolución de
los tofos y previene el desarrollo o la
Inhb xantina oxidasa progresión de artritis gotosa crónica

Xantina ac úrico

Inhb competitivo a bajas dosis

No Competitivo a dosis altas

Aumenta la excreción de purinas como xantina, hipoxantina y ácido

úrico
Cálculos de xantina en px con carga de uratos elevada
 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

PROPIEDADES USOS
FARMACOCINÉTICAS TERAPÉUTICOS
Absorción rápida tras ingestión oral Admi oral y IV
20% excreta en heces Tx gota primaria y secundaria, hiperuricemia sec
Concentraciones máximas en 60 a 90 minutos a enfermedades malignas y cálculos de oxalato de
calcio
Met oxipurinol
T1/2 1 a 2 hrs alopurinol Consumir suficientes litros en el tx >2L
T1/2 18 a 30 hrs en oxipurinol Útil para reducir las elevadas concentraciones de
Amplia distribución ácido úrico en el síndrome de lesch-Nyhan

Otros usos enfermedad de Chagas

 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

EFECTOS ADVERSOS

ALOPURINOL
Bien tolerado
Reacciones hipersensibilidad a largo plazo
Erupción cutánea pruginosa, eritematosa o maculopapular
Lesión urticariforme o purpúrica
Necrólisis epidérmica toxica-STJ
OXIPURINOL
Fiebre, malestar general, mialgias
Leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, hepamegalia, aumento
concentraciones transaminasas
 FARMACOTERAPIA DE LA GOTA

URICASA

Pegloticasa es una uricasa pegilada

Oxida el ácido úrico alantoína metabolito inactivo
Tx gota crónica grave y resistente al tratamiento
Eficacia del fármaco se disminuye producción de anticuerpos
Reacciones analifalixis y hemolisis
Otras reacciones adversas vomito, nausea, dolor torácico, estreñimiento y diarrea,
eritema, prurito y urticaria

RASBURICASA
Reduce la concentración de ácido úrico más que el alopurinol
Tx inicial de las concentraciones elevadas de ac úrico en pediátricos y adultos con
leucemia, linfoma y tumores sólidos malignos en un tx antineoplásico

Tx en gota limitada formación de anticuerpos y hemolisis

Otras reacciones adversas vomito, fiebre, nausea, cefalea, dolor abdominal,
estreñimiento, diarrea, mucositis
 FÁRMACOS URICOSURICOS

Aumenta la excreción de ácido úrico

Se usan en px que excretan bajas concentraciones de ácido úrico

PROBENECI
D
Devirado del ac benzoico muy liposoluble

MECANISMO DE ACCIÓN

INHB DEL TRANSPORTE DE ÁCIDOS ORGÁNICOS

Se limitan a la inhibición del transporte de ácidos orgánicos
Inhb la reabsorción de ac úrico por los OAT (URAT-1)

INHIBICIÓN DEL TRANSPORTE DE DIVERSAS SUSTANCIAS

El probenecid disminuye la secreción tubular de varios fármacos inhibiendo el OAT-1 y 3
Aumenta las concentraciones metotrexato
Inhb la secreción renal de metabolitos naproxeno ,ketoprofeno, indometacina
Inhb transporte de 5-HIAA y otros metabolitos cerebrales
Afecta transporte penicilina G
 FÁRMACOS URICOSÚRICOS

PROPIEDADES USOS
FARMACOCINÉTICAS TERAPÉUTICOS
Probenecid, absorción completa Aumenta las concentraciones de uratos en la orina
Concentraciones max 2-4 hrs por lo que hay que tomar agua
T1/2 5 a 8 hrs No usar en gotosos con nefrolitiasis o con
Unión protes 85-95% sobreproducción de ácido úrico

EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado
Irritación GI en dosis altas
Reacciones de hipersensibilidad leve
Sobre dosis estimulación del SNC convulsiones y muerte