DISLIPIDEMIAS

CASOS DÁVILA MICHAEL

CASOS DÁVILA NILTON
TENE VARGAS FRANK
VEGA CRUZ HILDA
DISLIPIDEMIAS

• Las dislipidemias o hiperlipidemias son trastornos en los lípidos en

sangre caracterizados por un aumento de los niveles de colesterol
o hipercolesterolemia (el sufijo emia significa sangre) e
incrementos de las concentraciones de triglicéridos (TG) o
hipertrigliceridemia. Son entidades frecuentes en la práctica
médica, que acompañan a diversas alteraciones como la diabetes
mellitus tipo 2 (DM-2), la gota, el alcoholismo, la insuficiencia renal
crónica, el hipotiroidismo, el síndrome metabólico (SM) y el
empleo de algunos fármacos.
DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS
LIPOPROTEIN
AS
METABOLISMO
Y
TRANSPORTE
FISIOPATOLOGÍA
SEGÚN EL PERFIL LIPÍDICO SEGÚN SU ETIOLOGÍA SEGÚN FREDRICKSON (OMS)
Hipercolesterolemia aislada. Primarias (Genética). Fenotipo I.
Hipertrigliceridemia aislada. Secundarias (Enfermedad o Fenotipo IIa.
Hiperlipemia mixta. Fármacos). Fenotipo IIb.
Hipoalfalipoproteinemia. Fenotipo III.
Fenotipos IV.
Fenotipo V.
Permite aproximarse al riesgo Permite orientar el tratamiento. Permite ordenar las hiperlipemias.
del paciente y orientar el Limitaciones: incapacidad para
tratamiento específico de la diferenciar el origen y el mecanismo
dislipemia. responsable de la alteración lipídica;
no contempla las hipolipemias como
la disminución de los niveles
plasmáticos de C-HDL.
Su empleo en la práctica clínica es
limitado.
 • ↑ CT
• Hipercolesterolemia aislada
• ↑ C-LDL

• ↑ TG
• ↑ VLDL (TG endógeno)
• Hipertrigliceridemia aislada
• ↑ Quilomicrones (TG exógeno)
Según el
• ↑ ambos
perfil lipídico

• ↑ CT
• Hiperlipemia mixta • ↑ TG

• ↓ CT
• Hipoalfalipoproteinemia
• ↓ C-HDL
 DISLIPIDEMIAS GENÉTICAS (PRIMARIAS)

Trastorno Defecto genético/mecanismo Características clínicas

Heterocigoto: Xantomas tendinosos,

arco corneal, enfermedad coronaria
prematura (30–50 años), responsable
de alrededor del 5% de los infartos de
miocardio en individuos < 60 años
Hipercolesterolemia Defecto en el receptor de LDL CT: 250–500 mg/dL (7–13 mmol/L)
familiar Disminución de la depuración de LDL
Homocigoto: Xantomas planos,
tendinosos y tuberosos, enfermedad
coronaria prematura (antes de los 18
HIPERCOLESTEROLEMIAS años)
CT > 500 mg/dL (> 13 mmol/L)
PRIMARIAS
Apo B (defecto en la región de unión Xantomas, arco corneal, enfermedad
Defecto familiar en la apo
al receptor de LDL) coronaria prematura
B-100
Disminución de la depuración de LDL CT: 250–500 mg/dL (7–13 mmol/L)

Mutaciones de ganancia Aumento de la degradación de los

Similar a la hipercolesterolemia familiar
de función de PCSK9 receptores de LDL

Hipercolesterolemia Aumento de la degradación de los Enfermedad coronaria prematura

poligénica receptores de LDL CT: 250–350 mg/dL (6,5–9,0 mmol/L)

apo = apoproteína; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDL = lipoproteína de baja densidad; LPL = lipoproteína lipasa;
PCSK9 = proproteína convertasa similar a subtilisina/kexina tipo 9; CT = colesterol total; TG = triglicérido
Arco Corneal
 DISLIPIDEMIAS GENÉTICAS (PRIMARIAS)
Defecto
Trastorno Características clínicas
genético/mecanismo
Retraso en la maduración (en lactantes),
Defecto en la LPL endotelial xantomas eruptivos, hepatoesplenomegalia,
Deficiencia de LPL Disminución de la pancreatitis
depuración de quilomicrones TG: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)
↑ Quilomicrones
Pancreatitis (en algunos adultos), síndrome
HIPERTRIGLICERIDEMIAS Deficiencia de Apo C-II Apo C-II (causa deficiencia metabólico (frecuente)
PRIMARIAS funcional de LPL) TG: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)
↑ Quilomicrones y ↑ VLDL
No suelen hallarse síntomas ni signos; en
ocasiones, hiperuricemia, a veces aterosclerosis
Desconocido, pueden haber temprana.
Hipertrigliceridemia TG: 200–500 mg/dL (2,3–5,7 mmol/L), puede
múltiples defectos y
familiar ser mayor en función de la dieta y el consumo
mecanismos
de alcohol.
↑ VLDL y ↑ o No Quilomicrones
 DISLIPIDEMIAS GENÉTICAS (PRIMARIAS)
Defecto
Trastorno Características clínicas
genético/mecanismo
Enfermedad coronaria prematura, responsable
del 15% de los infartos de miocardio en < 60 años
Desconocido, pueden
Hiperlipidemia Apo B: desproporcionadamente elevada
haber múltiples
combinada familiar CT: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L); ↑ LDL y/o
defectos y mecanismos
↑ VLDL
HIPERLIPEMIAS TG: 250–750 mg/dL (2,8–8,5 mmol/L); ↑ VLDL
MIXTAS Xantomas (en especial tuberosos y palmares),
Apo E (suelen ser
surcos plantares de color amarillo, enfermedad
homocigóticos e2/e2)
Disbetalipoproteinemia coronaria prematura
Disminución de la
familiar CT: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L)
depuración de
TG: 250–500 mg/dL (2,8–5,6 mmol/L)
quilomicrones y VLDL
↑ β-VLDL

β-VLDL = remanentes de VLDL y de quilomicrones + VLDL ricas en colesterol e IDL

 DISLIPIDEMIAS GENÉTICAS (PRIMARIAS)

Defecto
Trastorno Características clínicas
genético/mecanismo
Proteína de Desde la infancia.
transferencia Esteatorrea, malabsorción de vitaminas liposolubles y graves
microsomal (MTP; alteraciones neurológicas, oculares, musculares y
Abetalipoproteinemia ensamble de las hematológicas.
lipoproteínas en el Ausencia total de producción de quilomicrones, VLDL, IDL y
intestino y en el LDL.
hígado) Concentraciones de TG y CT extremadamente bajas.
Heterocigoto: asintomático o puede presentar hígado graso
Interrupción de la con elevación de las transaminasas, malabsorción intestinal
HIPOLIPEMIAS Hipobetalipoproteinemia transcripción del gen o intolerancia a las grasas. Concentraciones bajas de CT, C-
PRIMARIAS familiar de la apo B. LDL y apo B.
Homocigoto: semejante a abetalipoproteinemia.
Hipoalfalipoproteinemia Desconocido, puede
Enfermedad coronaria prematura
primaria (familiar o no hallarse en apo A-I, C-
HDL: 15–35 mg/dL
familiar) III o A-IV
Opacidades corneales, xantomas, enfermedad coronaria
Deficiencia/mutaciones
Apo A-I prematura (en algunas personas)
familiares de apo A-I
HDL: 15–30 mg/dL
 DISLIPIDEMIAS GENÉTICAS (PRIMARIAS)
Defecto
Trastorno Características clínicas
genético/mecanismo
Deficiencia Opacidades corneales, anemia, insuficiencia
familiar de Gen LCAT renal
LCAT HDL: < 10 mg/dL
Enfermedad de
ojo de pez Opacidades corneales
(deficiencia Gen LCAT HDL: < 10 mg/dL
HIPOLIPEMIAS
parcial de ↑ TG
PRIMARIAS
LCAT)
Enfermedad coronaria prematura (en
algunas personas), neuropatía periférica,
Enfermedad de anemia hemolítica, opacidades corneales,
Gen ABCA1 hepatoesplenomegalia, amígdalas de color
Tangier
naranja
HDL: < 5 mg/dL

ABCA1 = transportador del casete de unión al ATP A1; LCAT = lecitina-colesterol

aciltransferasa
 DISLIPIDEMIAS GENÉTICAS (PRIMARIAS)

Defecto
Trastorno Características clínicas
genético/mecanismo
Deficiencia de HDL
Gen ABCA1 Enfermedad coronaria prematura
familiar
Enfermedad coronaria prematura
Deficiencia de lipasa CT: 250–1500 mg/dL
Lipasa hepática
hepática TG: 395–8200 mg/dL
HDL: variable
Defecto de la 27-hidroxilasa
mitocondrial hepática
HIPOLIPEMIAS Xantomatosis Bloqueo de la síntesis de Cataratas, enfermedad coronaria prematura, neuropatía,
PRIMARIAS cerebrotendinosa ácidos biliares y la ataxia
conversión de colesterol en
colestanol, que se acumula
Sitosterolemia Genes ABCG5 y ABCG8 Xantomas tendinosos, enfermedad coronaria prematura
Enfermedad por
Enfermedad coronaria prematura
depósito de ésteres de
Deficiencia de lipasa ácida Acumulación de ésteres de colesterol y TG en los lisosomas
colesterol y
lisosómica hepáticos, esplénicos y de los ganglios linfáticos
enfermedad de
Cirrosis
Wolman

ABCA1 = transportador del casete de unión al ATP A1; ABCG5 y 8 = miembros 5 y 8 de la subfamilia
del casete de unión al ATP
 CAUSAS SECUNDARIAS DE DISLIPIDEMIAS
CAUSAS CT TG C-HDL
Dieta con exceso de:
Grasas saturadas y colesterol ↑
Ácidos grasos trans ↑ ↓
Hidratos de carbono (>60% Valor Calórico Total) ↑ ↓
Alcohol ↑
Azúcares y carbohidratos refinados ↑
Sobrepeso, obesidad ↑oN ↑ ↓
Inactividad física ↑
Tabaquismo ↑ ↓
Embarazo ↑
Diabetes tipo 2 ↑oN ↑
Hipotiroidismo ↑ ↑
Enfermedad hepática:
Obstructiva ↑
Hepatoma ↑
Hepatitis ↑
 CAUSAS SECUNDARIAS DE DISLIPIDEMIAS
CAUSAS CT TG C-HDL
Drogas:
CAUSAS SECUNDARIAS DE DISLIPIDEMIAS
CAUSAS CT TG C-HDL Estrógenos orales ↑ ↑
Enfermedad renal: Inhibidores de la proteasa ↑ ↑
Enfermedad Renal Crónica ↑ Progestágenos ↑ ↓
Hemodiálisis ↓oN ↑ ↓ Corticoides ↑ ↑
Diálisis peritoneal ↑ ↑ ↓ β-bloqueantes ↑
Trasplante ↑ ↑ Tiazidas ↑ ↑
Síndrome nefrótico ↑oN ↑ Isotretinoína ↑
Porfiria aguda intermitente ↑ Testosterona ↑ ↓
Anorexia nerviosa ↑
Síndrome de Cushing ↑ ↑ Ciclosporina ↑
Gammapatía monoclonal ↑ ↑ Rapamicina ↑
Disgammaglobulinemias ↑
Colestiramina ↑
Probucol ↓
 CAUSAS SECUNDARIAS DE DISLIPIDEMIAS
CAUSAS CT TG C-HDL
Acromegalia ↑
Déficit aislado de hormona del crecimiento ↑ ↑
Lipodistrofias ↑
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno (enf. de von Gierke) ↑
Hipertrigliceridemia ↑ ↓
Lupus Eritematoso Sistémico ↑
Estrés ↑
 DIABETES

OBESIDAD

SÍNDROME
METABÓLICO

ENF. RENAL
CRÓNICA
SEGÚN FREDRICKSON (OMS)
Tipo Lipoproteínas aumentadas Lípidos aumentados Aterogénesis

I Quilomicrones Triglicéridos Ninguna observada

IIa LDL Colesterol +++

IIb LDL y VLDL Colesterol y Triglicéridos +++

III VLDL y residuos de quilomicrones Triglicéridos y colesterol +++

IV VLDL Triglicéridos ++

V Quilomicrones y VLDL Triglicéridos y colesterol +

ENFERMEDADES RELACIONADAS

• Enfermedad Cardiaca Coronaria (ECC).

• Pancreatitis aguda.
• Desarrollo insuficiente y debilidad.
• Cataratas.
SÍNTOMAS
Generalmente Asintomática

Puede ocasionar:

Pancreatitis aguda Arcos

corneales
Enfermedad coronaria
ACV Xantoma eruptivo

Hepatoesplenomegalia Xantoma tendinoso

Parestesia
DisneaXantoma plano
Confusión
Xantoma tuberoso

Xantelasma
ANALITOS SÉRICOS
INDICES
Triglicéridos
Colesterol Total Colesterol total/C-HDL
HDL
Apo B/Apo A-I
LDL
C-VLDL/Triglicéridos
Formula de Friedewald

VLDL Triglicéridos/C-HDL

COMPLEMENTARIOS

Apolipoproteina B
Apolipoproteina A-1
LP(a)
CASO CLÍNICO 1

• Paciente de 57 años de género femenino.

• Peso: 64 kg; talla: 1,53 m; IMC: 27,35
Consulta por aumento del colesterol de 3 años
Kg/m²
de evolución. Recibió tratamiento con fibratos
y estatinas, no logrando un descenso • Estudios de laboratorio:
satisfactorio de los valores del perfil lipídico. • Glucemia: 80 mg/dl
• Antecedentes: • Creatininemia: 0,73 mg/dl
• 1 hermana hipotiroidea • Col total: 374 mg/dl
• Padres fallecidos a edad avanzada • Col HDL: 53 mg/dl
• 2 embarazos, 2 hijos • TG: 211 mg/dl
• HTA lábil
• Fumadora de 5 a 6 cigarrillos/día
• Sedentaria
• ¿Qué dislipemia tiene según el perfil lipídico?
• Dislipemia mixta
• ¿Qué colesterol LDL tiene?
• 278.8 mg/dl (Alto: ≥ 160 mg/dl)
• ¿Cuál fenotipo puede corresponder?
• Puede corresponder a un fenotipo IIb.
• ¿Qué estudio de laboratorio solicitaría para mejor diagnóstico?
• Se debe solicitar TSH para descartar una dislipemia secundaria a un hipotiroidismo subclínico. Se
aconseja hacerlo en todos los pacientes con dislipidemia y más en este caso que se trata de una
mujer, con antecedentes familiares de hipotiroidismo y con mala respuesta al tratamiento
farmacológico.
CASO CLÍNICO 2
• Antecedentes Familiares:
• Paciente de 69 años que consulta por • Hermano con Hiperlipemia y enfermedad
hipercolesterolemia en prevención secundaria por coronaria con 45 años. Sobrino con Hiperlipemia.
arteriopatía perifércia crónica de miembros inferiores. No tiene hijos.
• Antecedentes Personales: • Anamnesis:
• Fumador activo con un consumo acumulado de 25 • El paciente refiere conocer la hipercolesterolemia
paq/año. HTA en tratamiento con perindopril 8 mg/d. desde hace muchos años pero lleva más de 7
Diagnosticado de claudicación intermitente por CCV por años sin tomar medicación hipolipemiante por
lo que toma ácido acetilsalicílico 100 mg/d y decisión propia, estuvo tomando simvastatina 40
pentoxifilina 400 mg/12 h. No bebedor habitual. I. mg/d. No hace dieta de forma habitual ni
Qcas: fístula anal, apéndice. No se conoce alérgico a tampoco ejercicio porque no puede por el dolor
fármacos. al deambular a nivel de las pantorrillas que se le
ha acentuado en los últimos 3 meses.
• Exploración física:
• Constantes: Peso 84.5 kg. Talla: 170 cms. IMC: 29.2. TA: 145/87. Perímetro de cintura: 103 cms. Paciente
consciente, orientado, bien nutrido y perfundido, buena coloración de piel y mucosas. Xantelasmas palpebrales.
Auscultación Cardio-Respiratoria: normal. Exploración abdominal: No visceromegalias, resto normal. Pulsos
periféricos: femorales palpables y simétricos, pedio y tibial posterior derecho débiles, pedio y tibial posterior
izquierdo muy débiles, poplíteo derecho palpable, poplíteo izquierdo muy débil.
• Análisis de laboratorio:
• Glucosa: 117 mg/dl.
• HbA1c: 7,1%.
• Creatinina: 0,90 mg/dl.
• Colesterol total: 346 mg/dl.
• HDL-C: 43 mg/dl (normal).
• LDL-C: 255 mg/dl (alto).
• Triglicéridos: 238 mg/dl.
• Urato: 5.6 mg/dl.
• TSH: 1.34 (normal).
• Cociente albúmina/creatinina 0.03.
• Enzimas hepáticas y CPK normales.