Citoesqueleto

¿Qué es el citoesqueleto?
• Llamamos citoesqueleto al entramado de polímeros proteicos que facilitan un soporte
estructural, posicionamiento de los orgánulos dentro del citoplasma al igual que el
movimiento, división celular y transporte de sustancias dentro de la célula.
• Aquel citoesqueleto se encuentra constituido a partir de:
• Microtúbulos
• Microfilamentos
• Filamentos intermedios
Microtúbulos
Págs. 494-495; 499-510
 ¿Qué son los microtúbulos?
• Se describen como largas estructuras cilíndricas de un diámetro externo de 25 nm y de un diámetro interno de 14 nm.
• La forma alargada y cilíndrica de estas estructuras son proporcionadas por 13 protofilamentos formados a partir de heterodímeros constituidos, a su vez, por
2 proteínas llamadas α-tubulina y β-tubulina, las cuales se encuentran constantemente en procesos a los que denominamos como polimerización y
despolimerización.
• La formación, o es decir polimerización, de los microtúbulos va de la siguiente manera
• Nucleación: Se produce la adición de los heterodímeros α-tubulina y β-tubulina, formando oligómeros que forman un núcleo inicial. El heterodímero
de α-/β-tubulina debe que estar unido a GTP para iniciar la polimerización.
• Elongación: Se produce la unión de mas heterodímeros α-tubulina y β-tubulina sobre el núcleo inicial, de manera mas rápida.
• Equilibrio: La formación del microtúbulo finalmente cesa en una determinada longitud debido a que la concentración de tubulina a disminuido.
• Terminando por formar dos extremos, uno + y otro -, donde desde el + se inicia la polimerización y el – la despolimerización. Esto debe a la concentración de
moléculas de tubulina en cada extremo del microtúbulo (a lo que llamamos polaridad), donde en el extremo + la concentración de tubulina es menos
demandante que la del extremo – que hace la adición de los heterodímeros mas sencilla
• Sin embargo, en fenómenos como el intercambio rotatorio, puede llegar a darse una concentración mayor en el extremo + que en el -, lo que ocasiona un
desequilibrio en la formación de los microtúbulos. También, en la despolimerización, puede que el GTP-tubulina sea inexistente, ocasionando la inestabilidad
inicial del microtúbulo y, por ende, su destrucción.
 Funciones de los microtúbulos
Mencionaremos algunas de las funciones que presentan los microtúbulos dentro de la fisiología
celular:
 Participan en el movimiento celular
 Permiten el transporte de vesículas y orgánulos en el citoplasma
 Contribuyen al establecimiento particular de cada celula
 Procesos de endo y exocitosis
 Forman axonemas de cilios y flagelos
 Forman centriolos
 En la división celular
 Proteínas asociadas a los microtúbulos
• De denominación anglosajona MAP, o microtubule associated proteins, son un grupo de
proteínas capaces de condicionar los procesos de polimerización y despolimerización de
la celula, al igual que movimiento de orgánulos como vesículas.
• Se distinguen dos tipos:
• Motoras: Usan energía en el desplazamiento de microtúbulos a fin de llevar vesículas u
orgánulos.
• No Motoras: Desarrollan funciones estructurales
 Proteínas asociadas a los microtúbulos
• Las motoras, a su vez, se clasifican en dos tipos:
• Quinesinas: Descritos como polipéptidos en forma de horquilla, tallo y prolongaciones a modo de
pies, se desplazan del extremo – hasta el extremo + de los microtúbulos utilizando la hidrolisis de
ATP, lo que causa el desplazamiento por nanómetros de un pie de la proteína a lo largo del
microtúbulo.
• Dineínas: Descritos como polipéptidos con capacidad de moverse a la inversa, o es decir del
extremo + al extremo –
• Por otro lado, dentro de las no motoras se presencia, como una de las mas importantes,
la tau. La tau, de bajo peso molecular que se asocia a los microtúbulos de los axones
neuronales, confiriéndoles estabilidad y permitiendo que se agrupen en haces paralelos
Agrupaciones de los
Microtúbulos
 Centriolos
• Formado a partir de microtúbulos, específicamente de un conglomerado de
nueve tripletes de microtúbulos periféricos, con una estructura cilíndrica y
no posee microtúbulos centrales. Cada triplete se une por medio de una
proteína llamada nexina.
• Por aquellas mismas características, los centriolos también son conocidos como
los tipo 9+0
• Cada triplete de microtúbulos de forma por 3 microtúbulos; formándolo uno de
tipo A (tiene los 13 protofilamentos), de tipo B y de Tipo C (los últimos 2 solo
se forman de 10 protofilamentos)
 Papel de los Centriolos en la División
Celular
• En la interfase, los centriolos que pasan a llamarse centrosomas y al localizarse en la parte central de las células, una vez duplicados
viajan a cada uno de los polos de la celula para pasar a llamarse astrosferas
• Durante la profase, las astrosferas inician la formación de microtúbulos mitóticos y destrucción de los mismos por medio del material
pericentriolar rodeándoles. Esta fase, lo que vendría siendo la formación del huso mitótico, es dado por 3 tipos de microtúbulos
• Cinetocoricos: Se conectan al cinetocoro de los cromosomas
• Polares: emergen de las astrosferas y solo contactan con microtúbulos antiparalelos
• Astrales: parten de las astrosferas y se extienden a la periferia celular
• En la metafase, los microtúbulos sitúan a los cromosomas en la placa metafásica
• La anafase se divide e una anafase A y en una anafase B. El resultado de ambas anafases es el arrastre de polos del huso hacia el córtex,
alejándolos.
• Anafase A: Los microtúbulos cinetocoros se van acortando, arrastrando a ambas cromátidas entre si hacia los polos
• Anafase B: Los microtúbulos polares antiparalelos se contactan entre si por proteínas motoras. Los aster, en cambio, participan en
el alejamiento de los polos al anclarse en el córtex celular por medio de proteínas.
Esquema del Proceso
 Cilios
• Se definen como proyecciones celulares, de unos 0,25 de
µm de ancho y aproximadamente 5 µm de longitud,
formadas por una estructura de nueve dobletes de
microtúbulos periféricos y dos microtúbulos centrales.
O, es decir, un axonema de 9+2
• Sin embargo, al clasificar a los dos tipos de cilios que hay,
tenemos que tener en cuenta que:
• Los cilios móviles presentan una estructura 9+2
• Los cilios inmóviles o primarios presentan una
estructura 9+0
 Tipos de Cilios
Cilios Móviles Cilios Inmóviles
• Los cilios móviles se compone por 3 estructuras: • De axonema 9+0
• Tallo: Presenta el axonema de tipo 9+2, con brazos
radiales a los costados y brazos de dineína en los
• Es especializado en el control de respuestas
microtúbulos A sensoriales de la celula
• Cuerpo Basal: Su estructura es de 9+0 • Las respuestas sensoriales ocurren gracias a
• Raíces Ciliares: Se extiende hacia el citoplasma para dar proteínas especializadas alrededor de la misma,
sujeción al cilio. siendo las policistinas, receptores asociados a las
• Presenta un movimiento llamado batido ciliar, que no es mas
proteínas G, receptores de la familia hedhog y la
tirosina quinasa
• En una primera fase se produce un golpe fuerte y rápido
que curva el cilio, lo que implica un gasto energético y • Es decir, en otras palabras no son propiamente estas
constituye un golpe efectivo las que llevan la señalización, pero si en parte según
• En una segunda fase (más lenta), se produce un una teoría de su activación por segundos
movimiento hacia su postura vertical sin gasto de energía mensajeros.
 Flagelos
• Estructuras, de axonema de tripletes 9+2, con función motora característicos en los
espermatozoides
• Forman especialmente la cola, dividida en una pieza intermedia (con mitocondrias que
• proporcionan el ATP necesario para el movimiento), la pieza principal y la pieza final.
• Alrededor del axonema, la pieza intermedia como final se encuentras las fibras densas
encargadas de dar soporte al mismo espermatozoide
 Extra
Ciliogénesis
• Siendo la formación de los cilios, el mismo se practica de la siguiente
manera:
1. Se inicia con la multiplicación de los centriolos y migración hacia la
membrana plasmática
2. Los centriolos forman el cuerpo basal, que actúa como nucleación de
tubulinas
3. Los microtúbulos A y B crecen hacia la periferia celular, formando el
tallo ciliar y siendo el microtúbulo C el único que no crece.
Microfilamentos de actina y filamentos gruesos de
miosina
Págs. 513-528
 Microfilamentos de actina
• También llamados como filamentos delgados, son polímeros esqueléticas ), β y γ (células no esqueléticas)
formados a partir monómeros de actina (también llamados actina G
o globular) que forman una doble cadena helicoidal.
• Al igual que en los microtúbulos, tienen la capacidad de
polimerizarse y despolimerizarse
• Llevan a cabo múltiples funciones:
• La polimerización ocurre en el extremo protuberante, o
• Responsables de la contracción muscular +, y la despolimerización ocurre desde el externo
puntiagudo o –
• Intervienen en el mantenimiento y movimientos celulares
• La polimerización dependerá de la concentración de
• Forman el anillo contráctil durante la citocinesis o separación
actina en el medio unido a una molécula de ATP
de la células hijas
• La despolimerización frenara una vez que el ATP se
• Facilitan en el anclaje de células
des fosforila en ADP, perdiendo capacidad motora de
• Sostienen microvellosidades y estereocilios formación.

• Están dentro del desplazamiento de vesículas • Las células agrupan a los microfilamentos con la finalidad de
proporcionar soporte estructural en ciertas funciones, al igual
• Se pueden llegar a encontrar de tipo α(en células que en la densidad del citoplasma.
 Proteínas unidoras de la actina
El comportamiento dinámico y funcional de los filamentos de actina se encuentra 7. Filamina: Entrecruza los filamentos de actina formando redes ortogonales y
regulado por la actividad de, principalmente, 14 tipos de proteínas. Entre estas participa del anclaje de actina en la membrana
encontramos a:
8. Fimbrina y villina: Organizan los filamentos en haces paralelos en las
1. ADF (actin depolymerizing factor)/cofilina: Son una familia de proteínas que microvellosidades
favorecen la disociación de la ADP-actina G o F en el extremo - mediante
9. Actinina α: Fijan filamentos de actina para la formación de haces contráctiles en
complejos ADF/cofilina-ADP-actina G, que secuestran a la actina G y no la deja
el sarcómero muscular
polimerizarse.
10. CapZ: actúa en el extremo + ,como casquete, en los microfilamentos del
2. Gelsolina: Fragmenta microfilamentos de actina desde su unión en el extremo +
sarcómero. Regula su elongación
en ayuda del Ca+
11. Miosina II: Realiza el deslizamiento de los filamentos delgados en la contracción
3. Arp2/3: Participa en la nucleación y ramificación, en forma de árbol, de la actina
del sarcómero
en microfilamentos
12. Miosina I y V: proteínas motoras que desplazan orgánulos, vesículas en células
4. WASp (Wiskott-Aldrich Syndrome protein): La proteína WASp activa a Arp2/3
no musculares
para que pueda comenzar la nucleación de los microfilamento.
13. Espectrina: Proteína que, junto a los filamentos de actina, forma una red de
5. Contarctina: se une al complejo Arp2/3 y lo activa, además promueve la
sostén en los glóbulos rojos
polimerización y estabilidad de los microtúbulos
14. Timosina: Inhibe la polimerización espontanea de los microfilamentos.
6. Proteínas Rho, Rac, cdc42: proteínas de la familia G pequeñas que, al unirse con
la guanina, permite la formación de haces de actina
 Filamentos gruesos de miosina
• Los filamentos gruesos son ramilletes de moléculas de miosina • Presentan una polaridad ya que también presentan un
orientados de manera antiparalela extremo – o en forma de flecha y un extremo barbado o +
• Hablando mas acerca de la miosina: • Existen 3 tipos de miosina vistas: La miosina I, II, V.
• Es una proteína ubicua abundante en células musculares • La miosina II esta formada por dos proteínas enroscadas
lisas y estriadas entre si, donde se distinguen dos cabezas polares y dos
polipéptidos entrecruzados para formar la cola. Presentan
• Interactúa con la actina a fin de promover la contracción
un extremo N y C terminal, al igual que cada filamento se
muscular, transporte de vesículas, etc.
forma a partir de 300-400 moléculas de esta
• Poseen 3 dominios: un dominio globular (cabeza), una zona
• La miosina I presenta una cola y una cabeza. Es importante
intermedia (cuello) y una cola
dentro del movimiento de vesículas hacia el extremo + de
• Su propiedad fundamental, es decir su capacidad de utilizar los filamentos
energía ATP, mediante su actividad ATPasa localizada en su
• La miosina V presenta dos cabeza y dos colas, y ayudan en
cabeza globular produce el desplazamiento de los
el desplazamiento de vesículas y orgánulos al citoplasma
filamentos de actina, causando su contracción esquelética y
celular
lisa.
 El sarcómero y su contracción
• Las células musculares lisas, estriadas y cardiacas basan sus • Finalmente, los sarcómeros al contraerse causan que las microfibrillas, las
fibrillas y luego todo el musculo de contraiga
mecanismo de contracción a través de la interacción actina-
miosina • El proceso de contracción del sarcómero se produce la
siguiente manera:
• Hablando primeramente de las células musculares
esqueléticas, la contracción se produce a través de los 1. La cabeza de miosina se une débilmente a la actina. Para un enlace
mas fuerte, la miosina debe perder el Pi del ADP+Pi a fin de entrar
sarcómeros: en un estado conocido como pregolpe
• Estructuras motoras del musculo basadas en filamentos de actina y miosina 2. Una vez que se libera el ADP, la cabeza de miosina provoca el
movimiento de tipo bisagra que desplaza al microfilamento 10 nm
• Dentro del sarcómero, o filamentos se organizan en bandas de tipo A hacia en centro del sarcómero en un estado conocido como
(filamentos gruesos de miosina) (también hay una banda de H) y de posgolpe
bandas de tipo I (filamentos delgados de actina). Además, a los lados se
limitan por discos Z 3. Una vez dada la contracción, luego una molécula de ATP se une a la
cabeza de miosina para que libere a la actina entrando en un estado
• Mide 2,5 µm de longitud en reposo y se acorta 0,4 µm de longitud al de reposo.
contraerse
• Durante la contracción, la banda I se acorta a medida que van llegando a los
discos z a los costados.
El sarcómero y su contracción
Regulación de la contracción por el Ca++
• Existen 3 cosas que regulación la contracción muscular: el calcio, la tropomiosina y la troponina
• La tropomiosina es la molécula que se encarga de impedir la interacción de la actina con la miosina, manteniéndola en reposo; mientras que la
troponina es la proteína encargada de interactuar con el Ca++, liberando a la tropomiosina y permitiendo la unión de la actina con la miosina.
• Por otro lado, el Ca++ es el catión fundamental dentro de la contracción muscular siendo que en estados de relajación debe encontrarse en
concentraciones bajas y durante la contracción en altas.
• El almacenamiento como la liberación del Ca++, dependiendo del caso, es regulado por el retículo sarcoplasmático de la fibra muscular. La manera
en que se produce la liberación y almacenamiento del Ca++ durante la contracción muscular es de la siguiente manera:
1. El sistema nervioso central envía una señal que se transmitirá, mediante el potencial de acción, hasta la unión neuromuscular.
2. La neurona, por medio de sus terminales axónicos, libera la acetilcolina sobre la fibra que termina siendo reconocida por el sarcolema
3. Aquel reconocimiento causa la despolarización de la membrana de la fibra al abrir lo canales de Na++, que se propaga a su vez a unas
invaginaciones del sarcolema conocido como túbulos T.
4. La despolarización de la membrana provoca la apertura de los canales de Ca++ del retículo sarcoplasmático, por propagación a través de los
túbulos T (concretamente en la triada ), causando su liberación al citosol
5. Una vez dada la contracción, el Ca retorna al interior del retículo gracias a la bomba ATPasa que lo transporta de nuevo.
 Contracción de células no esqueléticas
Células lisas
Células cardiacas
• La contracción es dada por un conjunto de haces de microfilamentos de
• La contracción en el musculo cardiaco actina, filamentos gruesos de miosina y filamentos intermedios anclados a
unas estructuras llamadas cuerpos densos
tiene lugar de manera involuntaria, • No existen sarcómeros

regulada por un marcapasos eléctrico. • La contracción se produce de la siguiente manera:

1. Cuando se elevan las concentraciones calcio por estimulo
• Los discos intercalares de estas células nervioso u hormonal, se produce la unión del Ca++ y la
calmodulina, formando el complejo
acoplan la señal eléctrica emitidas por
2. El complejo activa al MLCK y, en consecuencia, esta proteína
nódulos del corazón entre las células. fosforila la cadena ligera de miosina
3. Favoreciendo el ensamblaje de la miosina y su unión a los
• También es regulada por el Ca++ filamentos de actina.
4. Cuando disminuye la concentración de Ca++, la MLCK se
inactiva, la fosfatasa elimina al fosfato de las cadenas ligeras de
miosina, ocasionando la relajación muscular.
 Movimiento y Migración Celular
• Las interacciones de la actina-miosina son necesarias tanto en el movimiento como en la migración celular mas mismas que se
replican de la siguiente manera:
1. El primer paso es la formación de lamelipodios hacia la zona la cual va la célula, donde inicia con los filamentos de
actina creciendo en dirección a la membrana plasmática que esta en proceso de extensión a través de la actina G. Los
extremos + de los filamentos se juntan hacia la membrana, provocando la adición de las actinas. A medida que se
expande, la miosina arrastra a los filamentos de la actina hacia su parte trasera, permitiendo que pueda avanzar la célula
por adición de actina G por delante
2. Una vez que el lamelipodio alcanza el sustrato, las fibras de estrés de la parte trasera deben desprenderse para permitir
el movimiento hacia delante de la célula a partir de que la miosina arrastra filamentos de actina hacia delante por medio
de una interacción actina-miosina ya conocida
3. Por ultimo, se desprenden las fibras de estrés unida al sustrato de la parte trasera de la célula a fin de completar el
desplazamiento. Aquello requiere de la integrinas.
Filamentos Intermedios
Págs. 529-531
 Filamentos intermedios
• Los filamentos intermedios se constituyen a partir de monómeros de • Clase I y II: Se encuentran en células epiteliales
proteínas filamentos, de un rango de peso molecular entre 40 y 210
kDa, con un largo dominio central en hélice α formado por 310
• Clase III: De origen mesenquimal o bien siendo proteínas
aminoácidos, flaqueando un dominio NH2 y COOH acidas neurofibrilares gliales como la vimentina o
desmina
• Poseen un diámetro de 8-12 nm y se diferencian de los microtúbulos y
filamentos a partir de:
• Clase IV: Neuronas

• Se forman de multiples proteínas

• Clase V: Laminas nucleares como la laminas A. B, C

• Son filamentosas y no globulares las proteínas

• Clase VI: la nestina del sistema nervioso en desarrollo

• No presentan polaridad
• La formación de los filamentos intermedios se producen
inicialmente por dímeros del mismo tipo, enrollados entre si y
• No necesitan de ATP o GTP quedando sus extremos NH2 y COOH expuestos
• Son de función estructural, fijando al núcleo en su posición al • Luego, otros dos homodimeros se asocian de modo antiparalelo,
igual que se une a demás estructuras del citoesqueleto dando lugar a un tetrámero. Luego, los tetrámeros se unen entre
si junto a sus extremos para formar a los protofilamentos
• Se han encontrado 6 tipos importantes de filamentos intermedios, los
cual se describen de la siguiente manera: • Finalmente, la unión de 8 protofilamentos es lo que forma al
filamento intermedio de 8 a 12 nm.