GLUCOCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIÓN
GLUCOCORTICOIDES
Tienen un receptor de membrana citoplasmática específico.
Este complejo glucocorticoide receptor es transferido al núcleo donde se une a la
cromatina y aumenta o disminuye la regulación de genes que modulan la síntesis de
proteínas. Pasan a macrocortina (lipocortina) luego disminuye la fosfolipasa a2
bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuye la síntesis de
sustancias proinflamatorias con lo cual modulan la liberación de ácido araquidónico
CLASIFICACIÓN DE CORTICOIDES:
LOS CORTICOIDES SE PUEDEN CLASIFICAR EN ACCIÓN
CORTA, ACCIÓN INTERMEDIA ACCIÓN LARGA
Acción corta (8 a 12 Acción intermedia (12 a 36 Acción larga (36 a 72
horas) horas) horas)
● Hidrocortisona ● Prednisona ● Betametasona
● Cortisona ● Prednisolona ● Dexametasona
● Metilprednisolona
● Triamcinolona
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Antiinflamatorios: artritis reumatoidea, procesos inflamatorios orgánicos (Colitis Ulcerosa,
Uveítis, etc.)
Antialérgicos: asma bronquial, eczemas, dermatitis de contacto, Fiebre del Heno
Inmunosupresores: rechazo de transplantes, enfermedades autoinmunes (LES)
Terapia de Reemplazo: enfermedades hipofisarias, insuficiencia suprarrenal crónica y aguda
Antineoplásicos: linfomas, leucemias mieloides
ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
Disminuye la disfunción endotelial y la permeabilidad
Aumenta el riesgo cardiovascular
Catarata y glaucoma
Úlcera gastroduodenal (si el uso es concomitante)
Obesidad, retención de fluidos, síndrome de cushing, desregulación en el metabolismo de la
glucosa, resistencia a la insulina, disfunción de las células beta
Síntomas neuropsiquiátricos
Osteonecrosis y osteoporosis
Miopatía
Infecciones
Metabolismo de hidratos de carbono y proteínas
Estimula la gluconeogénesis la glucogénesis y eleva la glucosa y el piruvato en la
sangre. Diabetes metacorticoidea.
balance entre el sodio y el calcio negativo teniendo como consecuencia
osteoporosis y miopatía
Metabolismo lipídico
Redistribución, aumento del apetito y de la ingesta calórica, síndrome de
hiperfunción suprarrenal o síndrome de cushing
Metabolismo del agua y los electrolitos (hidrocortisona)
Retención de sodio y agua
Promueve la excreción de potasio e hidrógeno
Disminuye la absorción intestinal de calcio (antagoniza a la vitamina D)
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
GLUCOCORTICOIDES
Macroscópicamente, los glucocorticoides disminuyen los signos y síntomas de la
inflamación: rubor, calor, dolor, tumefacción e incapacidad funcional.
Microscópicamente, se observa una reducción de la acumulación de líquidos en el área
inflamada (edema), el depósito de fibrina, la dilatación capilar, la migración de leucocitos al
área inflamada y la actividad fagocítica.
Inhibición de la acumulación de células macrofágicas y neutrófilos en los sitios de
inflamación.
Inhibición de la producción (por los neutrófilos) del factor activador de plasminógeno
(FAP), que convierte al plasminógeno en plasmina (fibrinolisina). La plasmina facilita la
migración de los leucocitos a los sitios donde se ha producido un estímulo flogógeno.
Aumento de los neutrófilos circulantes y disminución de linfocitos y monocitos.
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
GLUCOCORTICOIDES
Macroscópicos: disminución de la tétrada inflamatoria (rubor calor dolor y edema) local
Microscópicas: disminución de la acumulación de líquidos depositando fibrina y
generando dilatación capilar y migración de leucocitos al área. Inhibe las manifestaciones
tardías de la inflamación (proliferación capilar-fibroblastos depósito de colágeno) producen
cicatrización. Inhiben la movilización y en reclutamiento de macrófagos en el área inflamada
inhibiendo las prostaglandinas y leucotrienos y la liberación de histamina
Acciones cardiovasculares
Retiene líquidos generando edemas: efecto mineralocorticoide
Sensibiliza a catecolaminas
Músculo
Miopatía metacorticoidea (balance negativo de nitrógeno)
Hueso
Altera el metabolismo del calcio (osteoporosis). Movilización de aminoácido de la matriz
ósea disminuyendo los osteoblastos. Inhibe la absorción intestinal de calcio y aumenta la
excreción renal
Piel
atrofia la piel generando estrías rojizas en abdomen y en la parte superior de los muslos.
Acciones hematopoyéticas y células de la sangre
Aumenta los glóbulos rojos indirectamente y la eritropoyetina
Linfocitos genera una linfopenia transitorio
Disminución de macrófagos, eosinófilos y basófilos
Aumento de los neutrófilos generando una neutrofilia transitoria por una disminución de la
adherencia al endotelio impidiendo su acumulación en el área inflamada aumentando su salida
y el tiempo de vida media
Tejidos linfoides y respuestas inmunológicas
Utilizado en el proceso de inmunosupresión, ayudan a evitar el rechazo de injertos
No tienen efecto sobre la producción de anticuerpos que juegan un rol importante en procesos inmunológicos
y alérgicos (IGg e IgE) ni alteran el título de los anticuerpos circulantes
No inhiben la unión antígeno anticuerpo. sí previenen la reacción inmunológica inflamatoria que se
desencadena
Efecto global de las reacciones inmunológicas: inhibe las manifestaciones de hipersensibilidad retardada,
inmunoreacciones mediadas por células
Disminuye la disponibilidad los linfocitos y monocitos y macrófagos
No poseen acción lítica celular (salvo las células neoplásicas LLA linfomas)
impiden el reclutamiento de leucocitos a la zona de contacto con el antígeno sensibilizante
No impiden el desarrollo de linfocitos ante la presencia de antígenos ni la producción de linfoquinas
Se oponen a los efectos de los mediadores interfiriendo la unión con sus receptores celulares de superficie
específicos
Acciones antineoplásicas de los glucocorticoides
• acción lítica sobre ciertas células neoplásicas, principalmente LLA, linfomas y otros
tumores linfáticos
• pueden inducir remisiones prolongadas y en combinación con otros agentes antineoplásicos
han incrementado la posibilidad de que dichas remisiones se mantengan indefinidamente
Acciones sobre el sistema nervioso central
• Elevación del estado anímico, euforia, insomnio, inquietud e incremento de la actividad
motora
• Depresión psíquica
• Síntomas maniformes y reacciones psicóticas (suspensión)
• Son reversibles y desaparecen cuando se suspenden los glucocorticoides
Acciones sobre el tejido conectivo y enfermedades del colágeno
• Acción supresiva frente a las enfermedades del colágeno (lupus, periarteritis nodosa,
dermatomiositis, esclerodermia, artritis reumatoidea)
• Inhibe el depósito de colágeno disminuye la rapidez del proceso de granulación y cicatrización de
heridas. Estas acciones estarían relacionadas con acciones antiinflamatorias inmunosupresoras
Acciones sobre el aparato digestivo
• Estimulan la secreción gástrica aumentando la producción de ácido clorhídrico y pepsina
• Pueden producir úlcera gastroduodenal
• Sindrome ulceroso: contraindicación (si debe recibir glucocorticoides, se realiza un tratamiento
antiulceroso estricto). Disminución de las prostaglandinas E2
Acciones sobre el crecimiento
• En administraciones prolongadas o en altas dosis son capaces de retardar o interrumpir el
crecimiento corporal
• Bloquean la liberación de la hormona de crecimiento
• acción inhibitoria directa sobre los cartílagos de crecimiento
• Catabolia de la matriz ósea proteica y del cartílago epifisario
Acciones sobre el sistema endocrino
• retroalimentación negativa de supresión de la adrenocorticotropina (dando hipotrofia o
atrofia csr) qué puede ser grave si se administran dosis moderadas o altas por más de dos a tres
semanas
• disminución de la secreción de la melanocito estimulante, hormonas tiroideas y
gonadotrofina
• Se puede presentar pérdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea e incluso
virilización
FARMACOCINÉTICA
Vías de administración: sistémica local tópica inhalatoria conjuntival
intraarticular ,IM,IV, aerosoles, colirios, gotas nasales cremas y pomadas
Absorción por vía tópica: cremas y ungüentos que tienen poca absorción en la piel
normal mientras que la penetración aumenta en la piel inflamada
● Absorción rápida: tracto gastrointestinal, mucosa y piel. 90% unido a proteínas
● Mayor afinidad por la alfa globulina, llamada transcortina. Cuando ésta se satura,
se unen a albúmina ir a alfa 1 glucoproteína ácida
● Tiempo de vida media: 90 minutos, con latencia para efectos biológicos de 2 a 8
horas.
Metabolismo y excreción
Metabolismo hepático: origina derivados esteroides inactivos que sufren
glucuronoconjugación y sulfoconjugación, formando ésteres solubles que se
excretan fácilmente por la orina
Efectos Adversos
Osteoporosis, riesgo de fracturas patológicas
Síndrome de Cushing iatrogénico
Miopatías: debilidad muscular proximal, atrofia muscular marcada.
Patologías oftalmológicas: cataratas subcapsulares, glaucoma de ángulo abierto
Hipertensión Arterial, Insuficiencia Cardiaca, Edemas
Diabetes Mellitus
Infecciones (virales, fúngicas, bacterianas)
Psicosis corticoide, Alteraciones del humor
Riesgo Fetal
Retraso del crecimiento en los niños
CONTRAINDICACIONES Y
PRECAUCIONES
Se debe tener especial precaución en la administración de glucocorticoides en los pacientes con los
siguientes diagnósticos y/o patologías:
1. Ulceras pépticas/duodenales
2. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas
3. Presencia de infecciones
4. Osteoporosis
5. Hipertensión arterial, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatías
6. Diabetes mellitus, intolerancia a los hidratos de carbono
7. Pacientes inmunodeprimidos (SIDA, transplantados, oncológicos)
8. Antecedentes de miopatías
Indicaciones Terapéuticas
Antialérgicos: asma bronquial, picaduras de insectos, eczemas, urticaria, dermatitis de
contacto, fiebre del Heno o Inmunosupresores: rechazo de transplantes de órganos,
enfermedades autoinmunes (LES, AR, polimiositis, vasculitis, esclerosis sistémica, PTT, PTI)
Terapia de Reemplazo: enfermedades hipofisarias, insuficiencia suprarrenal crónica y aguda
Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerosa o Enfermedades oftalmológicas: uveítis,
conjuntivitis, neuritis óptica. o Antineoplásicos: linfomas, leucemias linfoblásticas, mieloma
múltiple.
INTERACCIONES
Aines: potencian el efecto gastrolesivo
Antihipertensivos y antidiabéticos: disminuyen su efecto
Heparina y anticoagulantes: aumentan su efecto por competencia con la UP
Fármacos inductores enzimáticos: cómo rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital,
carbamazepina, pueden reducir el efecto de los corticoides
CONSIDERACIONES FINALES
La seguridad de los corticoides dependerá de las dosis, el tiempo de tratamiento
No se pueden interrumpir de manera abrupta
Hay que tener cuidado con las infecciones
Tener cuidado con pacientes diabéticos, hipertensos, mayores e insuficiencia renal.
la mayoría de los efectos adversos desaparecen al cabo de un tiempo determinado
en tratamiento
Algunos efectos o complicaciones graves como ser la osteoporosis, miopatías,
psicosis y glaucoma, requieren la suspensión de la terapéutica
¿Preguntas?
