INFLAMACIÓN
MEDICINA-SANTIAGO
FISIOPATOLOGÍA MÉDICA
2023
Eugenia Morselli
mail
CONTENIDOS
1. INTRODUCCIÓN
2. Definición y Características de la Respuesta Inflamatoria
3. Inflamación Aguda
4. Inflamación Crónica
INFLAMACIÓN
Definición y Caracteristicas Generales
La inflamación es una respuesta de los tejidos
vascularizados que transportan leucocitos y moléculas de
defensa del huésped de la circulación a los sitios de
infección y lesión celular para eliminar los agentes
agresores.
respuesta protectora, esencial para la supervivencia
Objetivo: liberar al huésped de la causa inicial de la lesión
cellular y favorecer su supervivencia
Mediadores de la defensa: Leucocitos Fagocíticos
Anticuerpos
Proteínas del Complemento
Inmunidad Innata y Adaptativa
Causas de la inflamación
• Infecciones (bacterianas,
víricas, fúngicas, parasitarias)
• Necrosis tisular
• Cuerpos extraños (astillas,
suciedad, suturas)
• Reacciones
inmunitarias (también llamadas
de hipersensibilidad ),
Reacción inflamatoria típica
1Reconocimiento: del agente nocivo que causa la
inflamación mediado por receptores que reconocen los
productos microbianos (ej. pathogen- associated
molecular patterns (PAMPs))
2Reclutamiento de leucocitos y proteínas
plasmaticás en los tejidos
3Eliminación del estimulo: mediado por células
fagociticas que ingieren y destruyen microbios y
células muertas.
4Regulación de la respuesta: para determinar su
cierre.
5Reparación: cuaración del tejido dañado. El
tejido lesionado es remplazado.
Reacción inflamatoria típica: pasos secuenciales
1
1
4
Componentes
de la
Respuesta
Inflamatoria
Componente
Vascular
Reacciones de los vasos sanguíneos
en la inflamación aguda
Componentes
de la
Respuesta
Inflamatoria
Componente
Vascular
Componentes de la Respuesta Inflamatoria
• vasos sanguíneos y los leucocitos
• los vasos sanguíneos responden al estímulo inflamatorio
relajándose y aumentando su permeabilidad, lo que hace
que determinadas proteínas circulantes accedan al sitio de
infección o al tejido dañado
• el endotelio que reviste los vasos sanguíneos también
varía, de modo que los leucocitos circulantes se adhieren y,
a continuación, migran a los tejidos donde se activan y
adquieren la capacidad de ingerir y destruir microbios y
células muertas
Consecuencias nocivas de la inflamación
• Las reacciones inflamatorias de protección frente a las
infecciones van a menudo acompañadas de daño de
tejidos locales (p. ej., dolor y deterioro funcional).
• En general estas reacciones nocivas deberían ser de
resolución espontánea
• Pero hay enfermedades en las que la reacción inflamatoria no
se orienta de forma adecuada: patologías autoinmunes -->
• La reacción inflamatoria, normalmente protectora, se
convierte en causa de enfermedad.
Enfermedades causadas por reacciones
inflamatorias
Inflamación aguda y crónica
Inflamación local y sistémica
Inflamación sistémica
Mediadores de la inflamación
Factores Solubles producidos por distintas celulas o derivados de
proteínas plasmaticas generadas o activadas en respuesta al estimulo
inflamatorio
RESUMEN
Paso Inicial de las Reacciones Inflamatorias
Reconocimiento de los componentes o las sustancias
microbianos liberados por células dañadas.
• Receptores microbianos de las células las células son
sensibles a invasores extraños en cualquier compartimento.
Activación de estos receptores estimula la producción de
moléculas implicadas en la inflamación.
• Sensores de lesión celular. (NLR), que reconocen moléculas
liberadas como consecuencia del daño celular.
activación del inflamasoma
• Otros receptores celulares implicados en la inflamación
(receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos y las
proteínas del complemento).
• Proteínas circulantes. El sistema del complemento reacciona
contra los microbios y produce mediadores de inflamación
Toll-Like Receptor Signaling Pathway
NLR y Activación del Inflamosoma
Caracteristicas Inflamación aguda
• Inicio rapido y duración corta < 2
semanas)
• Respuesta temprana de los tejidos
• Se puede dividir en 2 procesos:
- Eventos vasculares
- Eventos celulares
Inflamación aguda
Componentes principales:
1) dilatación de pequeños vasos,
2)aumento de la permeabilidad de la
microvasculatura, que permite que las proteínas
plasmáticas y los leucocitos abandonen la
circulación,
3)migración de los leucocitos desde la microcirculación
hasta el foco de la lesión, y activación de los leucocitos
para eliminar el agente causal de la inflamación
Cambios en el flujo y el calibre de los vasos
•Vasodilatación histamina calor
y enrojecimiento (eritema)
• Aumento de la permeabilidad
de la microvasculatura
• Estasis
• Acumulación de leucocitos en
el endotelio vascular, adesión y
migración
Reacciones de los vasos sanguíneos
en la inflamación aguda
Cambios en el flujo de sangre y en la
permeabilidad de los vasos
para optimizar diseñados el
proteínas plasmáticas y de los leucocitos,
movimiento de
tanto para abandonarlas el torrente circulatorio
como para dirigirse a la localización de la
infección o lesión.
Acumulación de leucocitos en el endotelio
vascular, adesión y migración
Aumento de la Permeabilidad de las Vénulas
Poscapilares
histamina, bradicinina, leucotrienos
Aumento de la Permeabilidad de las Vénulas
Poscapilares
RESUMEN
El trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido
neutrófilos y macrófagos
Selectinas:
Rodamiento
Moléculas
endoteliales y
de adhesión
Integrinas:
de leucocitos Adhesión
Ig
Transmigración o Diapedesis: migración
de leucocitos a través del endotelio
El TNF y la IL-1: papel clave en el reclutamiento de los
leucocitos, favoreciendo su adhesión al endotelio y su
migración a través de los vasos sanguíneos
Activación de leucocitos
Mediadores de la inflamación I
Mediadores de la inflamación II
Metabolitos del ácido araquidónico
Terminación de la respuesta
inflamatoria aguda
• La inflamación remite después de la eliminación de los agentes causales
• Los mediadores de la inflamación son producidos solo mientras el
estímulo persiste, son de vida corta y se degradan después de ser
liberados.
• Los neutrófilos presentan semividas cortas en los tejidos y
mueren por apoptosis varias horas después de salir el torrente
circulatorio.
• A medida que la inflamación se desarrolla, el propio proceso estimula la
emisión de una serie de señales de detención que ponen fin de forma
activa a la reacción.
• Cambio del tipo de metabolites producido, generando moleculas
antiinflamatorias, (ej: TGF-β y la IL-10).
• Impulsos nerviosos (colinérgicos, de descarga) inhiben la producción de
TNF en los macrófagos.
Patrones morfológicos de la
inflamación aguda
dilatación de pequeños vasos sanguíneos y la
acumulación de leucocitos y líquidos en el
tejido extravascular
Inflamación serosa: ej: ampollas cutáneas
•
AMPOLLA
CUTANEA
Patrones morfológicos de la inflamación aguda
Inflamación fibrinosa
Pericarditis fibrinosa exudado de fibrina
Inflamación purulenta Ulcera
neutrófilos
Absceso Pulmunar
Evolución de la Inflamación Aguda
• Resolución Completa
• Curación por reposición de tejido
conjuntivo (cicatrización, o fibrosis).
• Progresión de la respuesta a inflamación
crónica
Evolución de la Inflamación Aguda
Inflamación Aguda vs Crónica
sustitución por tejido conjuntivo (fibrosis)
Destrucción de los tejidos
Infiltración por
células
mononucleares
Inflamación Crónica
La inflamación crónica es una respuesta de
duración prolongada (semanas o meses) en la
que la inflamación, la lesión de los tejidos y los
intentos de reparación coexisten, con
combinaciones variables.
Causas de Inflamación Crónica
• Infecciones persistentes por
microorganismos difíciles de erradicar
• Enfermedades por hipersensibilidad
Causas de Inflamación Crónica
Enfermedades
Autoinmunitarias
(Enfermedades
por
hipersensibilidad
)
Células y mediadores de la inflamación crónica
Los Macrofagos
Los Linfocitos
IFN-y
IL-4, IL-5 e IL-13
IL-17
Otras células en la inflamación crónica
Interacciones macrófago-linfocito en la inflamación
crónica
Inflamación granulomatosa
Metainflamación por Obesidad
Inducida por Dieta
Is a form of chronic, low-grade, sterile inflammation in
the absence of any demonstrable systemic or local
microbial infection
It has been observed in a variety of insulin-responsive
peripheral tissues, including white adipose, liver, and
skeletal muscle tissues
It is implicated in driving aspects of metabolic dysfunction,
including the development of leptin and insulin resistance.
Metainflamación
Metabolically Unhealthy Obesity and
Metainflammation
Ghaben, AL., Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2019
Dieta Alta en Grasas, Obesidad y Inflamación
Thaler J.P, Endocrinology, 2010
Thaler JP. et al., JCI, 2012
Zhang W. et al., Cell, 2009
MRI para Evaluar el Daño Hipotalámico en Humanos
Scientific Reports, 2019
BIBLIOGRAFÍA.
RECOMENDADA:
Robbins y Cotran, “Patología Estructural y Funcional”, 9°Edición, Elsevier
Saunders.,2015.
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CONSULTA
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BIBLIOGRAFÍA.
Robbins Cotran, “Patología
y y Funcional”,
Estructural Elsevier Saunders.,
9°Edición,
2015.
