ASPECTOS BASICOS DEL
SISTEMA INMUNE
ÁREA DE INMUNOLOGÍA Y ALERGIA
CÁTEDRA DE PATOLOGÍA MÉDICA II
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE ROSARIO
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo
ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea FUNCIONES
Progenitor linfoide Respuesta
inmune humoral
Progenitor B Célula NK Progenitor T
Memoria
Célula pre-B Pre-Timocito
Célula B inmadura Timocito inmaduro
Respuesta
Célula B madura Timocito maduro
inmune celular
Linfocito B Linfocito T Hipersensibilidad
retardada
Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc
Citotoxicidad
Inmunoglobulinas Linfoquinas Memoria
prolongada
IgM Th1 Th2
Inmunidad
IgG IL-2 IL-3 IL-4
anti-tumoral y
IgA INF-g GM-CSF IL-13 anti-viral
IgE TGF-b IL-5 Citotoxicidad NK
IgD IL-9
LINFOCITOS T
• Representan el 60-70% de los linfocitos
periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales de
ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del
bazo.
• Genéticamente programados para reconocer un
antígeno específico por medio de su receptor
específico (TCR).
LINFOCITOS T
• Marcadores comunes:
CD2, CD7, CD3, CD28
• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T
ICAM-1 y LFA-1 son
moléculas de
adhesión celular
LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Células T (TCR)
Sitio de unión del antígeno
CD3
CD3 TCR cadenas gamma,
cadenas theta alfa - beta delta y epsilon
LINFOCITOS B
• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes
• Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico BCR
compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
• Marcadores específicos: CD19, CD21.
LINFOCITOS B
Marcadores de
superficie
CÉLULA PLASMÁTICA
CÉLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc
de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas, células
infectadas por virus y algunas células normales
por citotoxicidad directa o dependiente de
anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc
de IgG (ADCC)
CÉLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)
Marcadores de superficie
Reconocen las células propias a
través de un receptor que se une a
moléculas clase I (C) del MHC para
inhibir sus acción citolítica
GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)
Migran de la sangre a los tejidos por factores
quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)
Células circulante que, junto con los MASTOCITOS
tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-
CSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos
Presentadoras de antígenos profesionales
Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS
• Sistema monocito-macrofágico
• Procesan y presentan el antígeno a células T
• Producen (IL-1 e IFN-alfa)
• Secretan metabolitos
tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
en algunas formas de
inmunidad celular,
tal como en las reacciones
de hipersensibilidad retardada.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS
• Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran
cantidad de moléculas
MHC tipo II
• Son excelentes
presentadores de
antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.
MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las
células que se unen a fragmentos peptídicos, a
fin de presentarlos a las células T específicas
• Son importantes en el rechazo de transplantes y
en la predisposición a enfermedades
• Varios genes codifican antígenos de
histocompatibilidad, pero los principales se
ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
• Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y
II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican
glucoproteínas de superficie celular.
• Genes clase III codifican componentes
del sistema del complemento.
DP DQ DR
Complemento TNF B C A
α β
β α β α β α β β β α
CLASE II CLASE III CITO- CLASE I
QUINAS
CITOQUINAS
• Moléculas que inducen y regulan la respuesta
inmunitaria mediante el establecimiento de
interacciones con receptores específicos
presentes en linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
celulares) con acción autocrina, paracrina y
endocrina.
CITOQUINAS
Clasificación
• Citoquinas pro-inflamatorias que median la
inmunidad natural:
(IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
• Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
• Ciroquinas que estimulan a otras células
(IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
(GM-CSF, M-CSF, IL-3).
RESPUESTA INMUNE
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del
péptido antigénico
en la fosa o canal
de la molécula
MHC clase I a un
linfocito T CD8+ o
citotóxico
CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS
Molécula Clase II del MHC
RESPUESTA
INMUNE
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO
Presentación del péptido
antigénico por moléculas
MHC clase II a las células
T CD4+ (helper).
Importancia de las
moléculas co-estimulatorias
CD28 y B7
CÉLULA T CD4*
RESPUESTA INMUNE
INDUCCIÓN
Th 1
Th 0
Th 2
Alergeno
Síntesis de las Inmunoglobulinas
El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas
secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la
unión no covalente de dos cadenas
livianas (kappa o lambda) y dos
cadenas pesadas específicas de
cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM cadenas μ
IgG cadenas γ
IgA cadenas α
IgE cadenas ε
IgD cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen
del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e
IgG)
Unión a receptores celulares (IgG,
IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)
Función de las Inmunoglobulinas
IgA Predominante en secreciones seromucosas (saliva,
secreciones traqueo-bronquiales, vaginales, etc.)
Se presenta como dímero (impide proteólisis por
enzimas digestivas).
IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(memoria).
Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y algunos
hongos
Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans- placentaria,
3-6 meses post-parto)
Activa complemento por vía clásica.
Función de las Inmunoglobulinas
IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune
inmediata y primaria
Se presenta como pentámero en
asociación con cadena "J“
Activa complemento por vía cásica
IgE Se une a receptores de alta afinidad en
basofilos y mastocitos
Participa en respuestas anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)
IgD Se encuentra circulante y en la superficie
de las células B maduras
