Neoplasias

Dra. Pamela Escauriaza

Lesión Precancerosa

“Es aquella alteración morfológica en la que hay

mayor probabilidad de transformación
cancerosa respecto a su contrapartida normal”,
y en donde está transformación ocurre en un
período que no puede ser predecible.
Presencia de una alteración clínica que tiene una real potencialidad de
transformación maligna, la que se establece mediante:

 Su incidencia.

 Su seguimiento a través de un tiempo significativo.

 Su comportamiento biológico (capacidad de ser benigna antes y

luego maligna).

 Su localización anatómica.

 Factores etiológicos asociados a su aparición.

En la cavidad oral existen tres lesiones que son
consideradas precancerosas desde el punto de vista
clínico:

 Leucoplasia
 Eritroplasia
 Queilitis actínica

Eventualmente podrían transformarse en lo que

histológicamente es un Carcinoma Espinocelular
Displasia Intraepitelial
Consiste en un trastorno de la diferenciación celular, en el
cual parte del espesor del epitelio se encuentra
reemplazado por células con diversos grados de atipia.

Estas variaciones epiteliales no exceden los límites de la

membrana basal y son posibles de encontrar en
epitelios planos pluriestratificados (mucosa bucal, piel,
cuello uterino).

Cambios celulares individuales: atipias

Alteración general del epitelio: displasia
Corte histológico a mediano aumento de mucosa exocervical:
superficie lisa, sin pliegues o glándulas. Revestida por epitelio
pavimentoso plano estratificado (escamoso).
Corte histológico de mucosa de la porción vaginal del cuello uterino. Se reconoce
epitelio plano estratificado: el tercio inferior está formado por 3 ó 4 capas
desordenadas de células con poco citoplasma, y núcleos alargados en sentido
perpendicular a la membrana basal, hipercromáticos (células indiferenciadas).
Siguen varias capas también desordenadas de células poligonales, con núcleos de
formas, tamaños y bordes irregulares, algunas binucleadas. La porción superior
formada por pocas capas de células alargadas, con núcleos hipercromáticos e
irregulares, algunos elongados en el sentido de la superficie del epitelio.
El Centro de Colaboradores de Referencia
Internacional de la OMS para lesiones orales
precancerosas estableció una serie de
alteraciones factibles de ocurrir en la displasia
intraepitelial y que son las siguientes:
 Pleomorfismo nuclear
Estratificación epitelial yirregular.
celular
 Hiperplasiagrandes
Nucléolos de la capa
y prominentes.
basal.
 Papilas en forma de
Hipercromatismo nuclear
gota.
 Aumento del número
Queratinización de células,
de mitosis.
aisladas o en grupos, en estratos intermedios.
 Pérdida de adherencia
polaridad deintercelular.
las células basales.
 Aumento
Hay indemnidad
de la relación
de la membrana
núcleo citoplasma
basal. (1:1) cuando lo normal es (1:4 o
1:6), por aumento desproporcionado del volumen nuclear respecto al
citoplasmático.
Carcinoma In situ (carcinoma
intraepitelial)
Lesiones que al estudio histopatológico presentan
grados severos de displasia, involucrando la
totalidad del epitelio sin sobrepasar los límites
de la membrana basal, por lo que no hay
invasión al tejido conectivo adyacente.

Este término es considerado para algunos autores

como una lesión precancerosa, mientras que
otros autores lo consideran un carcinoma
superficial de expansión lateral.
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL GRADO III (DISPLASIA INTENSA) DEL EPITELIO
ESCAMOSO. Corte histológico de la mucosa de la porción vaginal del cuello uterino.
Se observa un epitelio de varias capas: en los dos tercios inferiores no se reconocen
signos de diferenciación: las células son elongadas en sentido perpendicular a la
superficie y no forman capas ordenadas; se reconocen mitosis. Las células del tercio
superior son más poligonales y se aplanan algo hacia la superficie.
Una vez que el carcinoma in situ sobrepasa y destruye la
membrana basal se convierte en un carcinoma invasor.

Las implicancias para el pronóstico entre estas dos

situaciones es que: un carcinoma intraepitelial implica un
estado de diagnóstico precoz, debido a que aun el
carcinoma se encuentra confinado al epitelio, con un
buen pronóstico debido a que existe sólo invasión local,
sin posibilidad de metástasis.
Conceptos y definiciones
 NEOFORMACIÓN: Significa literalmente el proceso de
“crecimiento nuevo” y un crecimiento nuevo se
denomina neoplasia.

 El término TUMOR se aplicó originalmente a la

hinchazón producida por la inflamación. La aparición de
una neoplasia, condiciona clínicamente la presencia de
un aumento de volumen visible o detectable por
métodos diagnósticos si la proliferación celular está en
el espesor del organismo. Por esta situación se ha
identificado el término tumor como sinónimo de
neoplasia.
Conceptos y definiciones
 ONCOLOGÍA: (del griego oncos = tumor) es el estudio
de los tumores o neoplasias.

 CÁNCER: es la denominación habitual de todos los

tumores malignos.

 NEOPLASIA es una masa anormal de tejido cuyo

crecimiento es excesivo, y no está coordinado con el de
los tejidos normales y persiste de la misma manera tras
cesar el estimulo que provocó el cambio.

Toda la población de células dentro de un tumor deriva de

una única célula en la que ha habido un cambio
genético.(clonales)
En esencia los elementos fundamentales que se
encuentran en cualquier definición de
las neoplasias se refieren a:
 Una alteración en la proliferación celular donde se incluyen
aspectos relacionados con:

 Un trastorno de la división celular.

 Alteración de la multiplicación celular.
 Alteración de la fracción de crecimiento

 Carácter autónomo, independiente, desordenado y caótico de la

proliferación.

 Persistencia en el tiempo, crecimiento y diseminación.

 Ausencia de un objetivo lógico de esta proliferación.

Nomenclatura
Todos los tumores, benignos y malignos tienen dos componentes
básicos:

 Células neoplásicas proliferantes que constituyen su parénquima.

Corresponde al elemento celular proliferantes, es decir, es la
neoplasia propiamente tal. Constituido por células transformadas o
neoplásicas. Es del que deriva su conducta biológica. Todas estas
células tienen caracteres comunes.

 Un estroma que corresponde al tejido conjuntivo vascular que

pasivamente le aporta el organismo. Constituido por células no
neoplásicas, derivado del huésped y formado por tejido conectivo,
vasos sanguíneos y tal vez linfáticos, imprescindible para el
crecimiento del tumor.
Tumores benignos
En general los tumores benignos se designan añadiendo el
sufijo "oma a la célula original" .

Por lo general los tumores de las células mesenquimales

siguen esta regla, por ejemplo:

un tumor benigno que surge de células fibroblásticas se

denomina fibroma; un tumor cartilaginoso es un
condroma y un tumor de osteoblastos es un osteoma o
un osteoblastoma.
Tumores benignos
La nomenclatura de los tumores epiteliales
benignos es mas compleja.

Se clasifican variadamente, basándose en:

• células de origen
• arquitectura microscópica
• patrones microscópicos
Tumores benignos
 Adenoma es el termino aplicado a una neoplasia
epitelial benigna que forma patrones glandulares así
como a tumores derivados de las glándulas pero no
necesariamente reproduciendo patrones glandulares.

 Papiloma es una neoplasia epitelial benigna que

producen proyecciones visibles microscópica o
macroscópicamente en forma de dedos o verrugas a
partir de las superficies epitelial.
Adenoma Tubular de colon
Tumores benignos
 Cistoadenomas son las que forman grandes masas
quísticas como en el ovario.

 Pólipo es una neoplasia benigna que produce una

proyección macroscópicamente visible sobre una
superficie mucosa. El término pólipo se restringe
preferentemente a tumores benignos.

 Los pólipos malignos se llaman cánceres polipoideos.

Cistoadenoma ovárico seroso
 A la izquierda, adenoma
tubular con forma
macroscópica de pólipo
pediculado.

 Centro: adenoma tubular

con forma de pólipo
sésil.

 Derecha: Adenoma
papilar con forma de
pólipo sésil velloso.
Tumores malignos
 Sarcoma son los tumores malignos que surgen del tejido
mesequimal, tienen poco estroma de tejido conectivo.

Ejemplos: liposarcoma, fibrosarcoma, leiomiosarcoma.

 Carcinomas son las neoplasias maligna de origen epitelial

derivados de cualquiera de las tres capas germinales (epidermis
que es de origen ectodérmico, células del mesodermo o células
derivadas del endodermo). Se clasifican en:

 Adenocarcinoma: Patrón microscópico de crecimiento glandular

 Carcinoma escamoso o epidermiode: Produce células escamosas
originadas en cualquier epitelio del cuerpo.

Cuando es posible se identifica el órgano de origen por ejemplo,

adenocarcinoma de células renales.
 No es infrecuente que un cáncer este
compuesto de células indiferenciadas de un
origen tisular desconocido y se designa como
un tumor maligno pocamente diferenciado o
indiferenciado.
 La gran mayoría de las neoplasias, están compuestas de células
representativas de una única capa germinal. Sin embargo, los
teratomas están compuestos de tipos diversos de células
parenquimatosas representativas de más de una capa germinal.

Por lo general las tres, ejemplo: Quiste dermatoide, teratoma quístico

del ovario.

 Los teratomas derivan de células totipotentes y de esta manera se

encuentran principalmente en las gónadas. Se diferencian
produciendo tejidos donde pueden identificarse, por ejemplo,
estructuras de la piel, músculo, grasa, epitelio intestinal o diente.
Caracteres generales de las neoplasias benignas

1. Crecimiento lento (meses o años).

2. Crecimiento expansivo
3. Tumores redondeados, a veces capsulados, bien
delimitados.
4. Pueden ser extirpados quirúrgicamente por completo,
sin recidiva.
5. Células típicas del tejido en que se originan
6. Mitosis escasas o ausentes
7. No da metástasis

Fibroma
ovárico
Caracteres generales de los tumores malignos

 Crecimiento rápido: (semanas a meses), puede haber

mitosis abundantes; necrosis, por crecimiento
discordante entre parénquima y estroma.
 Crecimiento infiltrativo e invasor, destructor
 Mal delimitados
 Irregulares según la resistencia relativa de los diversos
tejidos a la invasión
 No recuerdan al tejido de origen
 Células anormales
 Potencialmente metastásicos

Disgerminoma
ovárico
Epidemiología
El análisis se hace fundamentalmente en términos de:

 incidencia (número de casos diagnosticados en un

período especificado)
 prevalencia (número de enfermos en un período dado)
 mortalidad (número de pacientes muertos en un
período dado).

A estas medidas se aplica variables tales como ubicación

geográfica, sexo, edad, tipo de trabajo, tipo de
neoplasia, según el interés de cada estudio en particular.
La identificación de factores que aumentan
la incidencia de cáncer en la población
permite desarrollar:

 programas de prevención a través de la

eliminación de cancerígenos del mercado
(pesticidas, fármacos).

 programas de prevención a través de la

educación de la población para disminuir su
consumo (cigarrillo, colorantes y otros).
La selección de poblaciones de alto riesgo a
través de la identificación de
características que las distinguen, permite:
 Establecer programas de vigilancia con el fin de
detectar precozmente el surgimiento del cáncer
en estas personas (Ejemplo: cáncer
cervicouterino, cáncer gástrico)

 someterlas a cirugía preventiva (Colonoscopía

y resección de pólipos en pacientes con
poliposis familiar de colon).
Etiología General de los Tumores
Las causas capaces de producir un cáncer pueden ser consideradas
como de origen genético, ambiental y cultural:

 Se ha demostrado que el hábito de fumar aumenta

significativamente el riesgo de varias neoplasias, no sólo
pulmonares.
 El sobrepeso de sobre un 25 % aumenta la frecuencia de cánceres.
 El abuso de alcohol ha sido asociado a un mayor riesgo de
cánceres del esófago y páncreas.
 La edad de inicio de las relaciones sexuales, así como el número
de parejas está asociado al cáncer del cuello uterino.
Factores genéticos
El porcentaje de participación de los factores genéticos en la génesis
de un cáncer varía dependiendo del tumor y va desde un grado
imperceptible hasta un 100%. Alrededor de un 5% de todos los
cánceres son de causa genética.

Por ejemplo,

 La poliposis familiar del colon que está determinada por un gen

dominante, se desarrolla en la mitad de los hijos, en los que
posteriormente aparecen carcinomas del colon.

 El 40% de los retinoblastomas son familiares.

Dieta
La presencia de carcinógenos potenciales tales
como la alfatoxina y nitritos podría tener
importancia en cáncer hepático y gástrico
respectivamente.

 Los nitratos aplicados como fertilizantes y los

nitritos utilizados en la preservación de carnes,
jamón y salsas, se unen a aminas secundarias
en el estómago de los mamíferos, formando
nitrosaminas las cuales son carcinógenos.
Dieta
 Una dieta rica en lípidos se relaciona con cáncer
de mama, al ser el tejido adiposo una fuente de
estrógenos.

 Una dieta pobre en fibras ha sido relacionada

con cáncer de colon.
Tabaquismo
 Se ha demostrado claramente una asociación entre el hábito de
fumar y la incidencia de cáncer pulmonar. Afecta a hombres y
mujeres, directamente proporcional al número de cigarrillos diarios,
a la duración del hábito y a la edad.

 El riesgo de cáncer pulmonar en fumadores regulares comparado

con no fumadores es 20 a 30 veces mayor.

 El cáncer de boca, faringe, laringe y esófago, páncreas y vejiga es

seis veces mayor en fumadores que en no fumadores.
Biología del Crecimiento Tumoral:
Neoplasias benignas y malignas
La historia natural de la mayoría de los tumores
malignos puede dividirse en 4 fases:

 Cambio maligno en la célula diana, denominado

transformación.
 Crecimiento de las células transformadas.
 Invasión local.
 Metástasis a distancia.
DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA:

 La diferenciación se refiere al grado en que las células

neoplásicas, se asemejan a las células normales
equivalentes, tanto morfológicamente como
funcionalmente, la falta de diferenciación se denomina
anaplasia.

Los tumores bien diferenciados están compuestos de

células que se asemejan a las células normales
maduras del tejido de origen de la neoplasia; los
tumores pobremente diferenciados (o indiferenciados)
tienen células no especializadas de apariencia primitiva.
Cuanto más diferenciadas son la células
neoplásicas, más conservan las capacidades
funcionales de sus equivalentes normales, por
ejemplo, los adenomas provenientes de las
glándulas endocrinas elaboran las hormonas
correspondientes.

A medida que disminuye la diferenciación, las

neoplasias sufren simplificación funcional y a
veces surgen funciones inesperadas: algunas
neoplasias pueden producir proteínas fetales
(antígenos) .
De acuerdo a estas consideraciones las
neoplasias se pueden clasificar desde el punto
de vista histológico en:
Clasificación OMS
 Se basa en una impresión global del tejido neoplásico observado según su
parecido a su equivalente normal. Esta es la clasificación utilizada
actualmente en nuestro país.

 Bien diferenciado: Es cuando las células neoplásicas guardan parecido

con las células de origen, es decir, presentan un estroma bien desarrollado
similar al que observamos en cualquier órgano. Estas neoplasias presentan
un mejor pronóstico.

 Medianamente diferenciado: Es cuando las células neoplásicas guardan

poco parecido con las células de origen.

 Pobremente diferenciado: Es cuando las células neoplásicas no tienen

ningún parecido con las células de origen. Estas neoplasias tienen peor
pronóstico.
Clasificación de Broders
Broders señala que "la graduación microscópica numérica del
carcinoma se basa en el principio fundamental de la diferenciación
celular, y es absolutamente independiente de la historia clínica y de
los datos anatomopatológicos macroscópicos”.

Se basa fundamentalmente en el detalle celular según la proporción de

las células neoplásicas observadas, y se clasifican en:

 Grado I: No más del 25%

 Grado II: Del 25 al 50%
 Grado III: Del 50 al 75%
 Grado IV: Más del 75%
Ritmo de Crecimiento
La velocidad de crecimiento de un tumor está determinada
por tres factores fundamentales:

 El tiempo de duplicación de las células tumorales.

 La fracción de las células tumorales que integran la

masa replicante.

 La velocidad a las que estás células se desprenden y se

pierden de la lesión en crecimiento.
El crecimiento neoplásico suele no ser uniforme a lo largo
del tiempo, presentando etapas de mayor o menor
crecimiento e incluso, en ocasiones, detención y
regresión.

Hay que tener en cuenta que la velocidad de crecimiento

de los tumores se correlaciona con su nivel de
diferenciación, y de esta manera, la mayoría de los
tumores malignos crecen más rápidamente que las
lesiones benignas.
Historia Natural del Cáncer
En la historia natural de una neoplasia maligna existen 3 etapas
fundamentales:

 Iniciación: Etapa en la cual el carcinógeno produce un daño permanente,

irreversible y no letal en la célula y más específicamente en el ADN.

 Promoción: En ella factores (promotores) determinan proliferación y

expansión clonal de células iniciadas (o dañadas de la etapa previa).

 Progresión: En este proceso hay adquisición de mutaciones adicionales,

inestabilidad génica y creación de subclones con variables características
fenotípicas (por ejemplo, capacidad de originar metástasis).

Promoción y progresión corresponden a las fases de hiperplasia, displasia y

carcinoma in situ.
Invasión Local
Casi todos los tumores benignos crecen como masas
cohesivas y expansivas que permanecen localizadas en
su sitio de origen y no tienen la capacidad de infiltrar,
invadir o metastatizar a sitios distantes, como lo hacen
los tumores malignos.

Como crecen y se expanden lentamente, es habitual que

desarrollen un cerco de tejido conjuntivo comprimido
(cápsula fibrosa), que los separa del tejido del huésped.
Invasión Local
Los tumores malignos, están mal delimitados con
respecto al tejido normal circundante.

La mayoría de estas neoplasias malignas son

invasoras y se puede esperar que penetren en
las paredes de órganos o que sobresalgan por
la superficie de la piel, y esto dificulta la
resección quirúrgica.
Las células de las neoplasias malignas tienen la capacidad
de dar origen a metástasis

• Metástasis es la transferencia de una enfermedad o

proceso patológico desde un órgano o sector a otro no
directamente conectado con el primero

• Metástasis tumoral es la extensión discontinua de un

tumor a territorio más o menos alejado de la neoplasia
primaria, formándose un tumor secundario
Según el medio de transporte de las células tumorales
se reconocen tres tipos principales de metástasis:

– linfógenas (vía linfática)

– hematógenas (vía sanguínea)

– transcelómicas (a través del líquido de una cavidad serosa

o del líquido cefalorraquídeo).
 Metástasis linfógenas

• En general son las más frecuentes.

• Las células tumorales penetran en un pequeño vaso

linfático, que carece de membrana basal, y son
transportadas por la linfa hasta el ganglio linfático
regional allí pueden proliferar e invadir el ganglio
constituyendo una metástasis ganglionar linfática.

• Las metástasis ganglionares se producen habitualmente

en el sentido de la corriente linfática
 Metástasis hematógenas

• El tumor invade hasta penetrar en la pared de un vaso

pequeño (vénula).

• Las células o grupos de ellas pasan a constituir un

émbolo tumoral, que es transportado para enclavarse
finalmente en un vaso de menor calibre.

• Allí las células proliferan hacia afuera de dicho vaso y

pasan a constituir la metástasis.
Según el sitio del tumor primario, las vías de metástasis
sanguíneas y los órganos donde se establecen las
metástasis se reconocen diferentes patrones de
distribución de metástasis:
• Modelo pulmonar

– El tumor primario está situado en el pulmón

– invade vénulas afluentes de las venas pulmonares

– el émbolo llegará al corazón izquierdo

– de allí por vía arterial puede llegar a cualquier órgano del

cuerpo
• Modelo Cava.

– El tumor primario está ubicado en un órgano tributario

del sistema cava

– Debe esperarse que las metástasis «hijas» se

produzcan en el pulmón.

– Desde allí pueden producirse metástasis «nietas» de

acuerdo con el modelo pulmonar
• Modelo Porta

– Cuando el tumor primario está en un órgano

dependiente del sistema porta las metástasis «hijas»
se producen en el hígado

– de allí según el modelo cava se producen metástasis

«nietas» en el pulmón, desde donde pueden
producirse metástasis «bisnietas» en cualquier
órgano.
 Metástasis transcelómicas

• Generalmente se producen a partir de un cáncer

primario de un órgano vecino a una serosa.

P.e:
– pulmón a pleura y pericardio
– estómago o vesícula biliar a peritoneo