“La primera y mejor victoria es conquistarse a si mismo”
Platón
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Dr. Marco Antonio Luján Pachas
Neumólogo Pediatra
“Cuando se administran dos fármacos, es posible que se produzca una interacción
medicamentosa; con tres, es muy probable; con cuatro, es difícil que no se produzca una
interacción medicamentosa.”
ANTAGONISMO SINERGISMO REACCIÓN
1+1<2 1+1> 2 IDISOSINCRÁTICA
(Sinergia) (Antagonismo)
INTERACCIONES QUÍMICAS
Incompatibilidad fisicoquímica que se dan en las mezclas endovenosas
que conlleva a precipitación o inactivación.
Hay externas e internas (TGI, hígado y sitios de acción de la droga)
EJEMPLOS DE FÁRMACOS MÁS USADOS( forma externa)
FÁRMACO INCOMPATIBLE
Aminofilina Carbenicilina, Cefazolina, Vancomicina,
vitaminas del complejo B y C, etc.
Diazepam Atropina, epinefrina, furosemida, lidocaína,
vitamina B y C.
Clindamicina Aminofilina, ampicilina, gluconato de calcio
Fenitoina, Diazepam Dextrosa
INTERACCIONES FISICOQUÍMICAS ( forma interna)
• Cimetidina y antiácidos cambian el PH. Del medio.
• Sales de calcio y hierro son quelados por tetraciclinas.
• Colestiramina – tiroxina, forman complejos.
• El carbón activado que absorbe muchas drogas.
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
ALTERACIONES DE LA MOTILIDAD GI Y VACIAMIENTO GÁSTRICO
Afectan la velocidad y la cantidad absorbida de la droga.
• Metoclopramida aumenta el vaciamiento gástrico , favorece absorción.
• Los catárticos aumentan motilidad intestinal , disminuye la absorción.
• Anticolinérgicos y analgésicos opioides disminuyen el vaciamiento gástrico,
disminuyendo la absorción.
CAMBIOS EN LA FLORA INTESTINAL
• Uso de antibiótico altera la flora intestinal y disminuye la
producción de vitamina K. Pueden intensificar el efecto de los
anticoagulantes que compiten con vitamina K.
• Eubacteriun lentum (10%), metaboliza en intestino la digoxina a
dihidrodigoxina. El uso de antibiótico puede alterar la flora
intestinal. La absorción de digoxina aumenta produciendo
toxicidad.
POR DAÑO DE LA MUCOSA
• La colchicina inhibe la mitosis, afectando el epitelio
intestinal, generando toxicidad.
ASOCIACIÓN CON DROGAS
VASOCONSTRICTORAS
• Epinefrina con anestésicos locales, permite disminuir la absorción del
anestésico, disminuye la toxicidad sistémica y prolonga el efecto
anestésico.
INTERACCIONES POR CAMBIOS EN LA DISTRIBUCIÓN
ALTERACIONES EN EL FLUJO SANGUÍNEO
• Drogas que comprometen el gasto cardiaco (B-bloqueador) disminuyen el flujo
sanguíneo y el aclaramiento hepático del mismo.
• La lidocaína(alto coeficiente de extracción hepática) y labetalol. Su aclaramiento
depende del flujo sanguíneo.
ALTERACIÓN EN LA CAPTACIÓN, EXTRACCIÓN Y UNIÓN TISULAR .
• Las drogas que interfieren en la captación hepática, biotransformación,
unión intracelular, o excreción biliar, tiene un importante efecto de primer
paso. Aumentando la biodisponibilidad sistémica.
• El etanol administrado una hora antes de la amitriptilina, aumenta la
concentración de esta última al doble en la fase absortiva.
La cimetidina inhibe la captación de propanolol por el hígado, aumentando
su concentración plasmática.
DESPLAZAMIENTO DE LA UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
Por otras drogas que saturan proteínas plasmáticas.
• A volumen de distribución grande, el fármaco se libera de albúmina y
se va a periferia.
• Si VD es pequeño, está más unido a la proteína.
• Sí, margen terapéutico es estrecho, la concentración libre del fármaco
podría tener significancia clínica.
• Hay fármacos que desplazan medicamentos de la albúmina y su efecto
va a depender del volumen de distribución y el margen terapéutico.
Carbamazepina – ácido valproico: el ácido valproico tiene
más afinidad por la proteína , aumenta la fracción libre de
Carbamazepina ( sedación , diplopía, mareos).
Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS)-
Warfarina: el ISRS (fluoxetina) tiene más afinidad por
proteínas, aumenta la fracción libre de
Warfarina( aumenta el tiempo de protrombina).
ALTERACIÓN DEL TRANSPORTE ACTIVO EN EL SITIO DE ACCIÓN.
Antidepresivos tricíclicos, bloquean la captación de NE, aumentando sus concentraciones
postsinápticas
Resultado: aumenta concentración
De serotonina, mejorando el estado
De ánimo.
(Fluoxetina)
(reboxetina)
(cocaína)
(Imipramina)
(moclobemida)
La monoaminoxidasa elimina
Serotonina, adrenalina y dopamina.
MODIFICACIONES DEL PH SANGUÍNEO
Su modificación, ioniza o no ioniza algunos fármacos, facilita o impide el
paso a través de las membranas.
Ejemplo PNC, cefalosporinas de tercera generación, rifampicina,
Ciprofloxacino, metronidazol.
INTERACCIONES POR CAMBIOS EN EL METABOLISMO
METABOLISMO: ESQUEMA GENERAL
• CyP 450 ( más usado)
OXIDA, REDUCE, HIDROLIZA
• Flavin monooxigenasa
(AUMENTA LA POLARIDAD)
• Enzimas hidrolíticas
Droga liposoluble Metabolito activo
• Glucoronidación.
• Sulfatación.
• Acetilación.
• Metilación
• Conjugación glutatión.
AUEMENTA EL TAMAÑO DE
LA MOLÉCULA
Excreción Metabolito
renal. inactivo
hidrosoluble.
Depende en gran medida de la enzimas del citocromo P450
El citocromo P450 es un grupo de isoenzimas que son superponibles a diversos sustratos, están en
la membrana del retículo endoplásmico liso del hepatocito.
DIFERENTES ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN LA
FASE I DEL METABOLISMO
GENES
1. CYP2C
2. CYP2D
3. CYP3A
( 51 familias, subfamilias, genes
Y pseudogenes)
POLIMORFISMO GENÉTICO DE CYP 450
• Determina que dentro de una población algunos tengan una enzima más
activa que otras.
• Hay metabolizadores normales (rápidos), intermedios ( disminuidos) y
lentos( con pérdida de función).
• Explica porque una droga puede tener marcado efecto en un paciente y
moderado o nulo en otro paciente.
LAS DROGAS PUEDEN INDUCIR O INHIBIR EL METABOLISMO
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
SUSTRATO ACTIVO PRODUCTO FINAL
(fracción libre) ( REDUCE CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO EN LA SANGRE)
INDUCE SU PROPIO METABOLISMO
O EL DE OTRO POR EL MISMO
SISTEMA ENZIMÁTICO
RIFAMPICINA, FENOBARBITAL, ANTICONVULSIVANTES ENZIMA INCREMENTA SÍNTESIS Y ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
ESPIRONOLACTONA, GRISEOFULVINA, ALCOHOL
INDUCTOR
• Grado de inducción depende de la droga y su dosis.
• Requiriendo días a 3 semanas para su pleno desarrollo.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
SUSTRATO ACTIVO PRODUCTO FINAL
(INCREMENTA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO)
ALCOHOL, CLORANFENICOL, ENZIMA SE UNE A ENZIMA Y DISMINUYE SU ACTIVIDAD
(INHIBICIÓN COMPETITIVA, NO COMPETITIVA,
CIMETIDINA, ETC.
INHIBIDOR MIXTA E IRREVERSIBLE)
• Interfiere con el funcionamiento de las enzimas que metabolizan los sustratos
• Rápido desarrollo de toxicidad ( 2 a 3 días)
CYP 3A4
Metabolizan los sustratos ( bloqueadores de canales de calcio,
ciclosporina, tacrolimus, quimioterápicos, benzodiacepinas,
antifúngicos, Macrólidos, etc.)
INHIBIDO POR INDUCIDO POR
ANTIMICÓTICOS.- ketoconazol, • CARBAMAZEPINA
itraconazol, fluconazol • RIFAMPICINA
MACRÓLIDOS.- claritromicina, • RITONAVIR
Eritromicina., troleandromicina • HIPÉRICO(HIERBA DE SAN JUAN)
CIMETIDINA
JUGO DE POMELO
CYP 450 (2D6)
Metaboliza los sustratos (codeína, betabloqueadores, muchos
antidepresivos tricíclicos, venlaflaxina, antipsicóticos)
INHIBIDOR INDUCTOR
FLUOXETINA PIPERIDINA
TERBINAFINA CARBAMAZEPINA
QUINIDINA GLUTEMIDINA
CLORFENAMINA DEXAMETASONA
HALOPERIDOL RIFAMPICINA
METOCLOPRAMIDA
CLORANFENICOL
RANITIDINA
CYP 1A2
Metaboliza la teofilina, imipramina, propanolol, clozapina,
haloperidol.
INHIBIDO por la cimetidina, fluvoxamina.
INDUCIDO por el tabaco.
EXCRECIÓN
Las interacciones medicamentosas, pueden alterar la excreción por cualquier
vía, la más estudiada son la excreción renal.
• Por el glomérulo sólo pasa la fracción libre, la mayor o menor unión a
proteínas afecta el aclaramiento glomerular.
• La secreción tubular es el mecanismo más importante de la eliminación de
fármacos. Hay competencia entre fármacos.
• La modificación del PH altera la reabsorción tubular. En sobredosis de
fenobarbital se usa bicarbonato de sodio el cual ioniza el fármaco y evita
su reabsorción.
• Litio se elimina principalmente por excreción renal y
tiene un rango terapéutico estrecho.
• Si se da AINES , disminuye la depuración de litio.
• Si se da diuréticos tiazídicos aumenta la reabsorción
de litio.
Litio compite con sodio.
RIESGO DE INTOXICACIÓN POR LITIO
INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
AGONISTA
INTERACCIÓN A NIVEL DE RECEPTORES.
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO.- dos fármacos activadores que actúan en
receptores diferentes dando efectos opuestos.
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO
COMPETITIVO.
Dos fármacos con efectos opuestos (uno activa, el otro inhibe) actúan
en un mismo receptor.
Forma reversible.
• El FLUMAZENIL es antagonista competitivo para
Benzodiazepinas, revierte la sedación.
Forma Irreversible.
• Inhibidores enzimáticos (IMAO).
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO NO COMPETITIVO.
• El fármaco antagonista bloquea el efecto del agonista más allá
del sitio del receptor, ejemplo los anticálcicos, evitan que calcio
entre a la célula, bloquea la contracción del músculo liso
inducido por otras drogas.
AGONISMO PARCIAL
El fármaco se une al receptor y produce respuesta subóptima, el
pindolol (b-bloqueador), es un agonista parcial En presencia de un
agonista puro puede actuar como antagonista.
INTERACCIÓN POR SINERGISMOS
FUNCIONALES.
Pueden aumentar o disminuir el efecto deseado.
• Incrementan la depresión, si se usan hipnóticos, ansiolíticos y OH.
• Se estimula, si se usa antidepresivos, anfetamina, inhibidores de la
monoaminoxidasa.
• Uso de varios antihipertensivos que actúan en diferentes niveles.
• Muchos diuréticos disminuyen el K, el cual inhibe la enzima que
degrada el digital, aumentando su toxicidad.
• Adrenérgicos aumentan la sensibilidad a las arritmias
FÁRMACOS CON ALTO POTENCIAL PARA GENERAR
INTERACCIONES.
• BAJO ÍNDICE TERAPÉUTICO (LITIO)
• ALTO PODER INHIBITORIO DE CYP 450 (ISRS)
• CONOCIDO EFECTO INDUCTOR DE CYP(CBZ)
• ALTA UNIÓN A PROTEÍNAS( VALPROATO)
• REACCIONES ADVERSAS POTENCIALMENTE SERIAS(LAMOTRIGINA)
• VIDA MEDIA PROLONGADA ( FLUOXETINA)
• POCO TIEMPO DE USO CLÍNICO ( NO SE CONOCE BIEN)
“El alma del hombre, es la sede de la verdad”
Platón
GRACIAS
