FARMACOS ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO
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ESTEROIDEO
• SERIE DE COMPUESTOS QUIMICOS QUE COMPARTEN LA PROPIEDAD,
EN MAYOR O MENOR GRADO, DE ALIVIAR EL DOLOR LA
INFLAMACION Y LA FIEBRE.
• DESDE EL PUNTO DE VISTA QUIMICO, LA MAYORIA SON COMPUESTOS
ACIDOS , CON LA EXCEPCION DEL METAMIZOL Y EL PARACETAMOL.
Clasificación:
1) Compuestos ácidos:
a) Derivados del ácido salicílico ácido acetilsalicílico.
b) Derivados del ácido acético
Indolacético indometacina, sulindaco
Pirrolacético ketorolaco
Fenilacético diclofenac
c) Derivados del ácido propiónico ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno.
d) Derivados del ácido antranílico ácido mefenámico
e) Oxicams piroxicam, meloxicam, tenoxicam
2) Compuestos no ácidos
a) Derivados paraaminofenoles paracetamol
b) Derivados pirazolicos metamizol
3) inhibidores selectivos COX-2
a) Sulfonamidas celecoxib
b) Metilsulfonilfenilo etoricoxib
Membrana celular
Fosfolipasa Fosfolípidos
COX Acido araquidónico
Endoperóxidos
Prostaglandina Tromboxanos Prostaciclina
Inflamación
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• CICLOXIGENASA: DOS ISOFORMAS, COX1/COX2
• COX1: FORMA CONSTITUTIVA,
1. PARTICIPAN EN LA PROTECCION DE LA MUCOSA GASTRICA
(PRODUCCION DE MOCO, BICARBONATO, FLUJO SANGUINEO LOCAL,
REGULA LA PRODUCCION DE ACIDO)
2. PARTICIPA REGULACION EXCRECION DE SODIO Y POTASIO A NIVEL
RENAL
3. PARTICIPA EN LA FUNCION INMUNITARIA, DIFERENCIACION DE
MACROFAGOS
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• CICLOXIGENASA: DOS ISOFORMAS, COX1/COX2
• COX2: FORMA INDUCIDA
1. SU SINTESIS ES INDUCIDA POR: ENDOTOXINAS , TNF; IL-1; INTERFERON;
FACTORES DE CRECIMIENTO. COMPUESTOS QUE GENERAN INFLAMACION.
2. CONSTITUTIVA: SNC; CONDUCTO DEFERENTE; RIÑON
3. LA MAYORIA DE LOS AINE INHIBEN COX1/COX2
4. COXIB INHIBEN SOLO COX2
5. MELOXICAN; DICLOFENAC INHIBICION PREFERENCIAL COX2.
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• EFECTOS FARMACOLOGICOS:
ANALGESICO: ALIVIA DOLOR LEVE MODERADO, TIPO SOMATICO.
NO MODIFICAN LOS SENTIMIENTOS Y EMOCIONES
QUE SE GENERAN POR LA SENSACION DOLOROSA
UTIL DOLOR: ARTICULAR, MUSCULAR, CEFALEA,
COLICO NEFRITICO.
DOSIS ALTAS: DOLOR PO Y POST TRAUMATICO.
SITUACIONES DONDE SE GENERAN GRAN CANTIDAD DE
PG; DISMENORREA; MT OSEAS OSTEOCLASTICAS.
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• EFECTOS FARMACOLOGICOS:
MECANISMO ANALGESIA:
1. VIA NOCICEPTIVAACTIVACION REC. ER2>>>> FOSFOKINASAS A-C>>> AUMENTA INGRESO Ca Na >>>>
AUM. CONDUCCION NERVIOSA.
SENSIBILIZA LA FIBRA A LA ACCION HISTAMINA/BRADICININA
2. ASTA POSTERIOR: PG BLOQUEA VIA GLICINERGICA QUE INHIBE TRASM. NOCICEP.
ASA AUMENTA LA PRODUCCION LIPOXINA A4. ACTUA SOBRE MICROGLIA INHIBE
SINTESIS FACTORES DE TRANSCRIPCION NfKB>>>> DISM. HIPERALGESIA
4. DISM. INFILTRACION LEUCOCITARIA DE LA ZONA INFLAMADA
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• EFECTOS FARMACOLOGICOS:
EFECTO ANTIPIRETICO:
NUCLEO PREOPTICO DEL HIPOTALAMO
AUM. PG2 RESPONSABLE (ENTRE OTROS)
AINE INHIBEN LA SINTESIS PG2>>>>> DISM. FIEBRE
PARACETAMOL ACTUA A TRAVES DEL SIST. CANABINOIDE
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• EFECTOS FARMACOLOGICOS:
EFECTO ANTIINFLAMATORIO:
ACTUA EN LA FASE 1 Y 2 DE LA INFLAMACION.
SE ACTIVA COX2 EN EL FOCO INFLAMATORIO
INHIBE LA COX>>>> DISM. LA PRODUCCIÓN DE PG Y TROMBOXANO
>>>> DISM SENSIBILIDAD TERM. NOCICEPTIVO A ESTIMULOS ALGICOS
DISM. VASODILATACION; DISM.QUIMIOTAXIS >>>>DISM. INFILTRACIÓN CELULAR
ALIVIA DOLOR , DISM.. VOLUMEN Y CALOR LOCAL.
ASA AUM. SINTESIS DE LIPOXINAS, QUE TIENEN EFECTO ANTIINFLAMATORIOS
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• EFECTOS FARMACOLOGICOS:
EFECTO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO:
LO PRODUCE EL ASA
ACETILACION DEL RESIDUO DE SERINA EN POSICIÓN 592, EN EL SITIO
ACTIVO DE LA ENZIMA CICLOXIGENASA
INUTILIZA COX2 TODA LA VIDA DE LA PLAQUETA
IMPIDE LA PRODUCCIÓN DE TROMBOXANO A2,NECESARIO PARA LA
AGREGACION PLAQUETARIA
EL RESTO DE LOS AINE, ACCION DEBIL Y REVERSIBLE
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ASPECTOS FARMACOCINETICOS
• MAYORIA AINES SE ABSORBEN BIEN POR VO. BIOD. 80%
• ALTA UNION PP. BAJO VOL DIST. (SANGRE, HIGADO, BAZO, MO)
SE CONCENTRA EN SITIOS MUY ACIDOS: AREAS INFLAMADAS, PARTE
ALTA TUBO DIGESTIVO, TUBOS COLECTORES (RIÑON)
• METAMIZOL, PARACETAMOL BASES pKa DE 7
POCA UNION PP, ALTO VD. POCO EFECTO ANTIINFLAMATORIO, POCOS
EFECTOS ADVERSOS
• METABOLISMO HEPATICO, POCA ELIMINACION DE FARMACOS INALTERADOS
ASA, DICLOFENAC, METAMIZOL TIENEN MET. PRIMER PASO
• VM VARIABLE DESDE 0.25 H ASA HASTA 75 H TENOXICAM
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EFECTOS ADVERSOS:
GASTROINTESTINALES:
• PIROSIS, DISPEPSIA, EPIGASTRALGIA, ESTREÑIMIENTO, DIARREA. HDS
• LESIONES: GASTRITIS EROSIVA, ULCERA GASTRICA (16%) ULCERA DUODENAL
(5%).
• FACTORES PREDISPONENTES: EDAD, TIEMPO DE ADMINISTRACION, USO DE
ESTEROIDES, ANTICOAGULANTES, IRA, IH,AINE+ASA. H pilori.
• MUY ULCEROGENO: KETOROLAC
ULCEROGENO INTERMEDIO: ASA, KETOPROFENO, INDOMETACINA
POCO ULCEROGENO: MELOXICAM, DICLOFENAC , IBUPROFENO.
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EFECTOS ADVERSOS:
HEPATICOS:
• HEPATOTOXIDAD POR HIPERSENSIBILIDAD, METABOLICA, EN ALGUNOS ES DOSIS DEPENDIENTE.
• RESPONSABLE DEL 10% DE LAS LESIONES HEPATOTOXICAS POR FARMACOS
• HEPATITIS AGUDA O CRONICAS.
CARDIOVASCULARES
• RELACION ENTRE CARDIOPATIA ISQUEMICA E INHIBIDORES COX2 (ROFECOXIB 2004)
• ROMPE RELACION TXA2/PGI2
• PREDOMINA EFECTO TROMBOTICO
• OTROS EFECTOS: DISM. ON; HIPERTENSION ARTERIAL: RETENCION HIDROSALINA.
• TODOS LOS AINE PRODUCEN ALTERACIONES CV.
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EFECTOS ADVERSOS:
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
• DESPUES DE LOS ANTIBIOTICOS ES LA CAUSA MAS FRECUENTE DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
(1-2%)
• RINITIS, RUBICUBDEZ FACIAL, ERUPCIONES CUTÁNEAS, ASMA BRONQUIAL, EDEMA ANGIONEUROTICO,
SHOCK ANAFILACTICO.
ALTERACIONES HEMATOLOGICAS:
• POCO FREC. PERO GRAVES.
• AGRANULOCITOSIS Y ANEMIA APLASTICA
• HEMOLISIS POR DEFICIENCIA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA
• SANGRAMIENTO POR ANTIAGREGACION PLAQUETARIA
ALTERACIONES SNC
• CEFALEA, MAREOS, SOMNOLENCIA, CONFUSION, AGITACION.
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EFECTOS ADVERSOS:
EFECTOS RENALES
AMBAS ISOFORMAS DE LA COX SE EXPRESAN EN EL RIÑON.
LA COX1 EN LAS CÉLULAS ENDOTELIALES RENALES Y REGULAN ASPECTOS HEMODINÁMICOS
DE LA CIRCULACIÓN RENAL
LA COX 2 SE EXPRESA EN LAS CELULAS GLOMERULARES, TUBULARES, INTERSTICIO Y CEL.
ENDOTELIATES, SE EXPRESA EN SITUACIONES DE RENINA ELEVADA ( DIETAS BAJAS DE SAL,
DESHIDRATACIÓN)
PGE2, INHIBE LA REABSORCION DE SODIO, EFECTO CONTRAREGULATORIO EN LOS EDO DE
AUM. REABS. Na
PGI2 AUM. SEC. POTASIO A TRAVES SIST. REN/ ANGIO/ ALD.
AMBAS PG SON VASODILATADORAS Y AUM FPR Y RFG EN EDOS. DE HIPOPERFUSIÓN
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EFECTOS ADVERSOS:
EFECTOS RENALES
ALTERACIONE AGUDAS:
• EN PERSONAS SANAS EL EFECTO ES DESPRECIABLE
• SITUACIONES DE BAJO FLUJO Y RENINA CIRCULANTE ELVADA /IC, CH
CON ASCITIS, TTO DIURETICO, ANCIANOS. DESHIDRATADOS, DISM. TA
• ALTERACION DISTRIBUCION FPR CORTICAL, AUM REABSORCION
SODIO Y AGUA, AUM VOLEMIA Y PESO Y DE LA TA.
• DISM SECRECION DE POTASIO>>>> HIPERKALEMIA.
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EFECTOS ADVERSOS:
EFECTOS RENALES
ALTERACION CRONICA
• NEFROPATIA POR ANALGESICOS. NEFRITIS INTERSTICIAL, NECROSIS
PAPILAR, ESCLEROSIS CAPILAR Y ATROFIA CORTICAL >>>>> IRC
• LA PUEDE PRODUCIR CULAQUIER AINE, ESPECIALMENTE LA
FENACETINA.
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EFECTOS ADVERSOS:
RENALES:
• DESPRECIABLE EN PERSONAS SANAS.
• EN EDOS. DE BAJO FLUJO RENAL, IMPIDEN LA VASODILATACION QUE
MEJORA EL FLUJO. PRODUCE ISQUEMIA RENAL (ICC, CI CON ASCITIS, DIURETICOS,
HIPOTENSION ARTERIA, SITUACIONES CON RENINA ELEVADA)
• AUM. PESO POR RETENCION HIDROSALINA. INHIBEN EL EFECTO NATRIURETICOS DE LA PG,
REDISTRIBUCION CIRCULACION CORTICO MEDULAR. AUM SEC ADH.
DISM. SEC. DE POTASIO, INTERACCION DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO, IECA/ARA2.
• NEFROPATIA POR ANALGESICOS: NEFRITIS INSTERSTICIAL, NECROSIS PAILAR, ATROFIA
CORTICAL>>> IRC.
• LA PRODUCE CUALQUIER AINE (FENACETINA)
