Dengue

Distribución mundial del dengue 2000

Areas infestadas con Aedes aegypti

Areas con Aedes aegypti y epidemias recientes de dengue
Virus del dengue

 Causa dengue y dengue

hemorrágico
 Es un arbovirus
 Transmitido por mosquitos
 Compuesto de ARN (ácido
ribonucleico) de una sola hebra
 Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)
Estructura del virus del Dengue
 Serotipos del virus del dengue

 Cada serotipo proporciona una inmunidad

específica para toda la vida, así como
inmunidad cruzada a corto plazo.

 Todos los serotipos pueden causar

enfermedad grave y mortal.
Serotipos del virus del dengue
 Hay variación genética dentro de los
serotipos.

 Algunas variantes genéticas dentro

de cada serotipo parecen ser más
virulentas o tener mayor potencial
epidémico.
Transmisión del virus del dengue
por Aedes aegypti

El mosquito se alimenta / El mosquito se realimenta /

adquiere el virus transmite el virus

Período de Período de
incubación incubación
extrínseca intrínseca
Viremia Viremia
0 5 8 12 16 20 24 28
Días
Enfermedad Enfermedad
Humano 1 Humano 2
Replicación y transmisión
del virus del dengue (Parte 1)

1. El virus se transmite a
un ser humano por medio
1
de la saliva del mosquito

2. El virus se replica
en los órganos diana 2 4
3. El virus infecta los 3
leucocitos y los
tejidos linfáticos
4. El virus se libera y
circula en la sangre
Replicación y transmisión
del virus del dengue (Parte 2)

5. Un segundo mosquito
ingiere el virus junto 6
con la sangre
6. El virus se replica en la
zona embrionaria del
tubo digestivo del 7
mosquito y en otros
órganos, e infecta las
glándulas salivares 5
7. El virus se replica
en las glándulas salivares
Mosquito Aedes aegypti
 Incremento de la probabilidad del DH
Hiperendemicidad

Mayor circulación Mayor probabilidad

de virus de infecciones secundarias

Mayor probabilidad de Mayor probabilidad de

incidencia de cepas virulentas inmunoestimulación

Mayor probabilidad de DH
Gubler y Trent, 1994
Razones para la expansión del dengue en las
Américas
 Extensiva infestación, con una disminución del control
del vector.

 Sistemas de abastecimiento de agua poco confiables.

 Aumento de recipientes no biodegradables y métodos

deficientes de desecho de los residuos sólidos.

 Aumento de los viajes aéreos.

 Aumento de la densidad de población en áreas

urbanas
Factores de riesgo propuestos para el dengue
hemorrágico

 Cepa del virus

 Anticuerpo anti-dengue
preexistente
 infección previa
 anticuerpos maternos en los
menores de un año
 Genética del huésped
 Edad
Factores de riesgo para el DH (continuación)

 Mayor riesgo en infecciones

secundarias.

 Mayor riesgo en localidades con dos o

más serotipos en circulación
simultánea a altos niveles (transmisión
hiperendémica)
Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 1)

 Las personas que han

experimentado una infección de
dengue desarrollan anticuerpos en
el suero que pueden neutralizar el
virus del dengue del mismo
serotipo (homólogo)
Los anticuerpos homólogos forman
complejos no infecciosos

1
1

1
1 Virus Dengue 1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante
1 Complejo formado por anticuerpo
neutralizante y virus
Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 2)

 En una infección subsiguiente, los

anticuerpo preexistentes
(heterólogos) forman complejos con
el nuevo serotipo del virus
infectante, pero no neutralizan el
nuevo virus
Los anticuerpos heterólogos forman
complejos infecciosos

2 2
2

2
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
2 Complejo formado por anticuerpo no
neutralizante y virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 3)

 La estimulación dependiente de los

anticuerpos es el proceso en el que
ciertas cepas del virus del dengue,
formando complejos con
anticuerpos no neutralizantes,
pueden ingresar en una mayor
proporción de células
mononucleares, aumentando de
este modo la producción del virus.
Los complejos heterólogos ingresan en más
monocitos, donde el virus se replica

2
2
2 2
2
2
2
2 2

2 Virus Dengue 2

Anticuerpo no neutralizante
2 Complejo formado por anticuerpo
no neutralizante y virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 4)

 Los monocitos infectados liberan

mediadores vasoactivos, produciendo
un aumento en la permeabilidad
vascular y manifestaciones
hemorrágicas que caracterizan el DH y
el síndrome de choque del dengue
Síndromes clínicos del dengue

 Fiebre indiferenciada
 Fiebre de dengue

 Dengue hemorrágico (DH)

 Síndrome de choque del dengue

 Fiebre indiferenciada
 Es tal vez la manifestación más común del
dengue.

 Un estudio encontró que el 87% de los

estudiantes infectados fueron asintomáticos o
sólo ligeramente sintomáticos.

 Otros estudios que incluyeron todos los grupos

de edad también demuestran una transmisión
silenciosa

DS Burke, et al. A prospective study of dengue infections in

Bangkok. Am J Trop Med Hyg 1988; 38:172-80.
DENGUE HEMORRAGICO
DENGUE HEMORRAGICO
DENGUE HEMORRAGICO
 INTERLEUCINAS

Citocina Origen Función

IL-1(α,β) Macró,LB,NK Coestimula activ LT,LB,NK,fiebre,

Inflamación.
IL-2 Th1 Induce proliferación LT,B,NK y Macro

IL-4 Th2 Induce Th2,proliferac LB,T,aumenta

HLA-II LB y Macrof, induce IgG1,IgE
IL-5 Th2 Induce proliferac Eosinófilos,LB,IgA

IL-10 Th2, LB, Inhibe IFNγ e IL-2, inhibiendo prolifer

Th1, aumenta diferenciac LB
IL-12 Macróf,CD Induce producc IFNγ por Th1, aumenta
citoxicidad Tc y NK
 DENGUE HEMORRAGICO
Mecanismos

 Acción de Anticuerpos:

Activación del complemento

Contra Proteínas no (C3a C5a)
estructurales del DEN
Reacción cruzada contra Liberación de Anafilotóxinas
Proteínas del Huésped (C4 D4 E4) (AGEPC)

Plaquetas P.coagulación Cel. endotelial Aumento de la

(Fibrinógeno) (integrinas/adhesivas) Permeabilidad vascular
 DENGUE HEMORRAGICO
Mecanismos

 Acción de: Linfocitos T Citotóxicos - Monocitos

TNF-alfa
 Acción de: Interleuquinas IL-1
IL-2 TNF gamma

Extravasación de
liquido
Pulmón
Hipovolemia

EDEMA PULMONAR NO CARDIOGÉNICO CHOQUE

 DENGUE HEMORRAGICO
Mecanismos


Acción directa del virus

Inducción de APOPTOSIS

Muerte celular (Necrosis)

Endotelio Neuronas Hepatocito

 Mecanismo de Formaciòn del Tapòn
plaquetario

Al contacto con celulas endoteliales lesionadas

Cambian su forma
Adherentes

Secretan ADP en grandes cantidades

Enzimas forman tromboxanos A

Activan
otras Mas adherentes
plaquetas

Hilos de fibrina
 MECANISMO

PROTROMBINA

ACTIVADOR
EXTRINSICO CA+
INTRINSICO
TROMBINA

FIBRINOGENO MOMOMEROS DE FIBRINA

Ca+
FILAMENTOS DE FIBRINA
 La FHD es la expresiòn de un mecanismos patogènico
complejo

VIRUS HUESPED

La infecciòn secundaria es el principal factor de riesgo ,

cepa viral y
las caracteristicas del huèsped.
 TEORIA S

 Variaciòn de la virulencia de una cepa

a otra.
 Virus inducen apoptosis.
 Coexistencia de màs virus
( Influenza).
 Ig E y Virus del Dengue
 Teorìa secuencial Halstead .
Inmunoamplificaciòn
 HIPOTESIS INTEGRADORA
1. Masa crìtica de `poblaciòn susceptible
2. Alta densidad del vector
3. Intervalo de tiempo entre dos infecciones
4. Presencia de Anticuerppos heterotipicos
5. Secuencia de virus infectantes
6. Alta circulaciòn del virus
7. Virulencia de la cepa circulante
Factores del vector

 Capacidad veectorial
 Carcterìsticas genèticas de las cepas de
Aedes aegypti.
Factores del virus
 Nivel de viremia
Cepa circulantes.
Producciòn de Antigenos
Magnitud y duraciòn de la viremia
Carga viral
Capacidad Infectiva Glicoproteina E
 Factores del virus
 Secuencia de los serotipos virales ( D2, D3, D4)
 Replicaciòn en las cèlulas con D2 de distinta
procedencia.
 Efecto citopaticos
 Genotipos viral (variaciòn en las secuencias de
nucleotidos y aa.)
 Variaciones intragenomicas
 Cepas autoctonas o cepas importadas
 Escapes mutantes a la neutralizaciòn heterotìpicaen
ciclos suscesivos hombre mosquito.
 Factores del Huèsped
Infecciòn secundaria

Acs preexistentes contra un serotipo diferentes al

circulante

Replicaciòn del virus en sangre perifèrica

Ig G del huèsped

Los monocitos o fagocitos mononucleares en MO, hìgado,

bazo , timo .
 Factores del Huèsped
Infecciòn secundaria:

Acs. Heterotìpicos para varios serotipos,

aumentan el nùmero de cèlulas infectadas.

Aumento de los fagocitos mononucleres

permisivos y aumento de la producciòn de
viriones infectantes.

Acs. desaparecen en el lactante a los 6 meses.

Linfocitos supresores controlan la

producciòn de inmunoglobulinas .
Factores del Huèsped
 Edad y sexo
 Raza Negra , factor de resistencia
 Enfermedades crònicas.
 Producciòn de Interleucinas
 Sistema de Histocompatibilidad
HLA A1 HLA B, HLA CW1 , HLA A 29
HLA A2, HLA 13, HLA D
 Factores del Huèsped
 Acs de reacciòn cruzada.

 Disregulaciòn de la Respuesta inmune :

Superproducciòn de citoquinas IFN alfa, beta , IL 4 e

IL2.
Cambio de respuesta TH1 y TH2
Inversiòn de la relaciòn CD4 y CD8

 Quemoquinas MIO – 1 alfa e IMP beta .

 TH0 , TH3 ademas de TH1 y TH2

 FACTORES
MACRODETERMINANTES
Latitud: 35 N A 35 s Temperatura: 15’40C.
Altitud: menor de 2.200 mts. Humedad relativa: moderada
AMBIENTE FISICO a alta

HUESPED VIRUS

VECTORES

Densidad de Población
Urbanización no planificada
Viviendas inadecuadas. AMBIENTE SOCIAL
Mal aprovisionamiento de agua.
Agua almacenada más de 7 días
Recipientes en mal estado.
Estado Socioeconómico
Mala recolección de desechos sólidos
 Factores de Huésped para DH.

Ac PREEXISTENTES
TIPO ÉTNICO

ASMA

SEXO EDAD
Muchas Gracias