ESTRUCTURA MOLECULAR Y CROMOSÓMICA

Ubicación de los cromosomas y los genes

CARACTERÍSTICAS DE LOS
GENES

•Es la unidad básica de la herencia en un organismo vivo

que permite transmitir características de padres a hijos.
•Cada persona tiene dos copias de cada gen: una copia
proviene de su madre, y la otra proviene de su padre.
• Los genes son pequeños segmentos de largas cadenas
de ADN.
• Cada gen ocupa en el cromosoma una posición, o
“locus”.
•Los genes se encuentran en los cromosomas. Cada
célula humana tiene 46 cromosomas. Cada cromosoma
contiene hasta 3,000 genes.
•No todos los genes en el cromosoma trabajan
activamente, algunos están “activados” y otros
“apagados”. En el ser humano, sólo el 2% de todos los
genes están “activados”.
•A través del ADN, los genes codifican instrucciones para
crear muchos tipos de diferentes proteínas dentro de
nuestras células vivas.
 Estructura molecular del ADN
ESTRUCTURA DEL ADN
Cada nucleótido está
formado por
tres unidades: una
molécula de azúcar
llamada desoxirribosa,
un grupo fosfato y uno de
cuatro posibles
compuestos nitrogenados
llamados bases: Adenina
(A), Guanina (G), Timina
(T) y Citosina (C).
Nucleótidos
 Estructura de los ácidos nucleicos
El ADN está formado por cadenas
de desoxirribonucleótidos unidos
entre sí mediante enlaces
covalentes, y de igual forma, el ARN
está formado por cadenas de
ribonucleótidos.
En ambos casos, las unidades
monómeras se unen por enlaces
fosfodiéster, que se forman en el
carbono 5’ de un nucleótido y el
carbono 3’ del nucleótido siguiente.
Las bases nitrogenadas no
participan directamente en la unión
entre nucleótidos.
Modelo de la doble hélice
La estructura del ADN fue
postulada por los científicos
Watson y Crick en 1953, las dos
cadenas de ADN giran una
alrededor de la otra para formar
una hélice dextrógira.
Las bases quedan dentro de la
doble hélice con sus planos
paralelos entre sí. Las bases de
una hebra se unen con las de la
otra mediante puentes de
hidrógeno.
Las dos hebras de la doble hélice
no son idénticas ni en la secuencia
de sus bases, ni en su
composición; al contrario, ambas
cadenas se complementan entre sí.
Tipos de hélice
APAREAMIENTO DE BASES NITROGENADAS

El par Adenina – Timina forma 2 puentes de hidrógeno

El par Guanina – Citosina forma 3 puentes de hidrógeno
 Ácido Ribonucléico (ARN)
• El ARN es una molécula que también almacena y transfiere
información genética.
• El ADN es el principal depósito de la información genética, mientras
que el ARN cumple funciones de intermediario, transfiriendo esta
información entre diferentes puntos de la célula.
• En su estructura los nucleótidos que forman el ARN contienen una
ribosa, un grupo fosfato y las bases nitrogenadas adenina, guanina,
citosina y uracilo, pero nunca timina. Constituyen cadenas sencillas
que no forman hélices debido a la presencia del grupo –OH en el
carbono 2´ de la ribosa, lo que representa un impedimento espacial
para que la cadena se enrosque.
• Existen 3 tipos de ARN: el ARN ribosomal (ARNr), el ARN mensajero
(ARNm) y el ARN de transferencia (ARN t).
 EL CROMOSOMA
Los cromosomas son estructuras altamente
organizadas formadas por ADN y proteínas
encerradas en cromatinas, podría decirse que
enrollados, y muy condensados, que están alrededor
de proteínas histonas.

Estos cromosomas están ubicados en el núcleo de

las células eucariotas.

En las divisiones celulares (mitosis y meiosis) el

cromosoma presenta su forma más conocida,
cuerpos bien delineados en forma de X, debido al
alto grado de compactación y duplicación.

Cuando las células se dividen empieza la formación

de los cromosomas, en la cual la cromatina se
solidifica un poco más convirtiéndose en fibras
apretadas, quedando de esta manera una especie
de bucles enrollados.

Los bucles son complementados con proteínas para

crear un compuesto extremadamente compacto de
ADN, es decir, un cromosoma entero tal y como lo
conocemos de forma científica.
 PARTES DE UN CROMOSOMA
El cromosoma típico tiene las siguientes partes:
• CROMÁTIDA: Es una de las unidades longitudinales que forma el cromosoma;
y que está unida a su cromátida hermana por el centrómero . Las cromátidas
hermanas son idénticas en morfología e información ya que provienen de
una molécula de ADN que se duplicó.
• CENTRÓMERO: Es la región estrecha de un cromosoma, que divide a cada
cromátida en dos brazos (corto y largo). El centrómero, junto a una estructura
protéica, denominada cinetocoro es el responsable de llevar a cabo y
controlar los movimientos cromosómicos durante las fases de la mitosis y la
meiosis. Se le denomina también constricción primaria o centromérica.
• BRAZO CORTO: El brazo corto resulta de la división, por el centrómero, de la
cromátida, se le denomina brazo q y por convención en los diagramas se le
coloca en la parte superior.
• BRAZO LARGO: El brazo largo también resulta de la división , por el
centrómero, de la cromátida, se le denomina brazo p y por convención en los
diagramas se le grafica en la parte inferior.
• TELÓMERO: corresponde a la porción terminal de los cromosomas, que si
bien morfológicamente no se distingue; cumpliría con la función específica
de impedir que los extremos cromosómicos se fusionen.
• CONSTRICCIÓN SECUNDARIA: Es la región del cromosoma ubicada en los
extremos de los brazos que en algunos cromosomas corresponde a la región
organizadora del nucleolo donde se situan los genes que se transcriben como
ARN.
• SATÉLITE: Es el segmento esférico del cromosoma separado del resto por la
constricción secundaria.
 Composición de la cromatina
La cromatina está conformada por un 35% de ADN, 35% de proteínas histonas, 20% de
proteínas no histonas y 10% de ARN. Cabe resaltar, que las composiciones básicas de la
cromatina son los nucleosomas.
 Tipos de cromatina
• El material con tinción más
intensa es una cromatina
muy condensada que
recibe el nombre de
heterocromatina.
• Mientras que el material
poco teñido es una forma
dispersa llamada
eucromatina (en donde se
halla la mayoría de los
genes transcritos)
 EUCROMATINA Y HETEROCROMATINA

• Eucromatina: conformación más laxa y frecuentemente

asociada a ARN polimerasas que permite la expresión
genética. Es la forma más abundante durante la
interfase superando el 90% de toda la cromatina.

• Heterocromatina: conformación más compacta que no

permite la expresión genética. Se pueden distinguir dos
tipos de heterocromatina, la constitutiva y la facultativa;
la constitutiva nunca se expresa, la facultativa puede
pasar a eucromatina y expresarse.
 Bandeo cromosómico
Consiste en someter a los cromosomas a desnaturalizaciones, a digestión enzimática o a
ambos, seguido de una tinción con colorante específico para ADN. Esto hace que los
cromosomas se tiñan con una serie de bandas claras y oscuras. Hay diversos tipos de
bandeo:
• Bandeo G
Los cromosomas son sometidos a digestión con la enzima tripsina de manera controlada.
Los cromosomas se desnaturalizan mediante calor en solución salina (esto desnaturalizará
ADN con abundantes AT) y, a continuación, se tiñen con Giemsa que es un colorante
químico que enlaza ADN. Las bandas oscuras de tinción positiva, son las bandas G. Las
pálidas son G negativas, se denominan bandas R. Las regiones oscuras son las que se
replican más tarde en la fase S y contienen cromatina más condensada. Las bandas R
suelen replicarse temprano en la fase S y tienen menos condensada la cromatina. Los
genes se concentran sobre todo en esta banda, mientras que el ADN de las bandas G es
menos activo transcripcionalmente. Las bandas R son Q negativas.
• Bandeo Q
Se tiñen los cromosomas con un colorante fluorescente que se enlaza preferentemente a
ADN abundante en AT y se observan mediante fluorescencia UV. Las bandas fluorescentes
indican los mismos segmentos que las bandas G.
• Bandeo T
Identifica un subgrupo de bandas R que están concentradas sobre todo en los telómeros.
Las bandas T son las R que se tiñeron de manera más intensa.
• Bandeo C
Muestra heterocromatina constitutiva sobre todo en los centrómeros. Se hace mediante
un tratamiento alcalino drástico.
• Métodos dinámicos
Se aplica sobre las células en cultivo. Uno de ellos es añadir isótopos radiactivos, como la
timidina tritiada, en un periodo temprano de la replicación, para que se vaya añadiendo al
ADN. El resultado es un patrón de bandas de replicación temprana, que suele coincidir con
las bandas R. Si se hubiese añadido la timidina tritiada en un momento tardío de la
replicación, las bandas coincidirían con las G.
Tipos de bandeo
CLASIFICACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
 Los cromosomas humanos
• Los seres humanos tenemos 46
cromosomas semejantes dos a dos; es
decir, 23 pares de cromosomas
homólogos en cada una de nuestras
células.
• Estos son iguales en la mujer y se
llaman XX, y diferentes en el varón y
se denominan XY.
• El cromosoma X es muy parecido en
ambos sexos, mientras que el
cromosoma Y es más pequeño y su
forma es diferente.
• Los 22 pares restantes de cromosomas
reciben el nombre de autosomas.
Identificación de los cromosomas
Tipos de cromosoma en función de la longitud de
sus brazos
Clasificación de los cromosomas
Clasificación de los cromosomas
EL CARIOTIPO HUMANO
 El cariotipo humano
• Es el conjunto de todos los cromosomas
de un individuo ordenados y apareados
según su forma y tamaño. El estudio
sistemático del cariotipo humano puede
conducir a la detección de anomalías en
la estructura o en el número de
cromosomas, las cuáles están
relacionadas con algunas enfermedades
genéticas que se estudiarán más
adelante.
• Para obtener un cariotipo se fotografían
los cromosomas teñidos en la fase
mitótica; luego, se recortan de la
fotografía y se ordenan por pares sobre
un papel.
 Identifican los 3.230 genes imprescindibles para vivir
El mapa del genoma humano se compone de aproximadamente 20.000 genes .
Alrededor del 15% de los 20.000 genes
que posee el mapa del genoma humano
es crucial, imprescindible para la vida;
estos genes son más importantes
incluso que las mutaciones menores
que pueden matarnos antes de nacer.
Así lo determina el último estudio
liderado por el genetista Daniel
MacArthur, del Instituto de Tecnología
de Massachusetts y la Universidad de
Harvard en Cambridge, Massachusetts
([Link].). El estudio, que aún no ha sido
publicado oficialmente, aparece
reseñado en la revista Science.
 Genes importantes
Los 10 genes más estudiados de todos los tiempos, que aparecen en más de 40.000 artículos científicos, son:
TP53, TNF, EGFR, VEGFA, APOE, IL6, TGFB1, MTHFR, ESR1 y AKT1.

En la primera posición de la tabla de popularidad encontramos el gen TP53, que codifica para la proteína p53, conocida como el guardián del genoma. P53 es
una proteína supresora de tumores que interviene en numerosos mecanismos relacionados con la reparación del ADN y el ciclo celular. El gen TP53 fue
descrito por primera vez en 1979. Sin embargo, no fue catapultado a la fama hasta finales de los años 80 cuando se observó que la inactivación de p53 es
TP53 crítica para la formación de la mayoría de los tumores. En la actualidad se sabe que la mitad de los cánceres presentan mutaciones en TP53 y ya hay
descritas más de 25.000 mutaciones para el gen.

En segunda posición encontramos al gen TNF que codifica para el factor de necrosis tumoral, citoquina secretada por algunas células del sistema inmunitario
TNF que interviene en el metabolismo de los lípidos, la coagulación sanguínea y la función endotelial.

EGFR codifica para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF), proteína que interviene en diferentes procesos de la célula, como la proliferación
celular, la diferenciación, movilidad y supervivencia. La deficiencia en EGFR está relacionada con diversas enfermedades y su activación descontrolada es un
EGFR rasgo común en diferentes tumores, en muchos casos en relación a la aparición de resistencia a fármacos.

VEGFA codifica para el factor de crecimiento vascular endotelial A, proteína relacionada con la formación de vasos sanguíneos y el crecimiento de las células
VEGFA endoteliales que los forman.
APOE codifica para la apolipoproteína E, implicada en el metabolismo de los lípidos. Su fama viene principalmente del hecho de que los portadores de una
variante del gen presentan un riesgo aumentado para el desarrollo del Alzhéimer. Otras variantes se han relacionado con la susceptibilidad a la enfermedad
APOE coronaria.

IL6 codifica para la interleucina 6, citoquina con diversas funciones para el sistema inmunitario: interviene en la regulación de la temperatura, con un papel
IL6 relevante en la aparición de la fiebre, la percepción del dolor, y la diferenciación y maduración de diferentes células inmunitarias, entre otros.

TGFB1 codifica para el factor de crecimiento transformante B1, proteína relacionada con la proliferación celular, el crecimiento celular, la diferenciación y la
TGFB1 apoptosis.

MTHFR codifica para la metilentetrahidrofolato reductasa, enzima clave en el metabolismo del folato. Su deficiencia influye en el metabolismo de la
MTHFR homocisteína y diferentes neurotransmisores.

ESR1 codifica para un receptor de estrógenos y es un gen esencial para el desarrollo sexual y las funciones reproductivas, aunque también interviene en
ESR1 otros tejidos, como el hueso, el sistema nervioso central o sistema cardiovascular.

El gen AKT1 codifica para una proteína clave en múltiples rutas de señalización de la célula y participa en diferentes procesos destinados a regular el
AKT1 crecimiento celular, la proliferación y supervivencia de las células.
GRACIAS