Fisiología y Fisiopatología de Sistemas I
Páncreas endocrino
y Diabetes Mellitus
Prof. Renan Orellana W, PhD
2022
Introducción: Páncreas Endocrino
Mecanismo liberación insulina célula β-pancreática
Homeostasis de insulina:
La producción de glucosa en el
hígado
La captación y utilización de
glucosa por los tejidos periféricos
Secreción de insulina
Principales tejidos blancos insulina
HDL / LDL
Quilomicrones
Efecto de la Insulina en
el hígado
• Guardar glucosa como glucógeno
• Guardar la glucosa como lípidos y
llevarla a tejidos de reserva
• Síntesis de proteínas
Efecto de la Insulina en
el músculo
• Captación de glucosa
• Almacenaje de glucosa como
glucógeno
• Conversión de glucosa a lípidos
• Síntesis de proteínas
Efecto de la Insulina en
el tejido adiposo
• Captación de glucosa
• Almacenaje de glucosa como Ac
Grasos y triglicéridos
• Captación de Ac Grasos (LPL)
Efecto de la insulina sobre la concentración de glucosa
Mecanismo de acción insulina
Intolerancia a la glucosa
Una característica de la diabetes mellitus es la alteración de la tolerancia a la glucosa,
fenómeno que puede ponerse de manifiesto en un estudio de sobrecarga, como la
prueba de tolerancia oral a la glucosa, en los que se determinan los niveles de glicemia
minutos a horas después de la administración de una dosis oral del carbohidrato.
Diabetes Mellitus (DM). Definición
Trastorno crónico del metabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas.
La DM comprende un grupo de trastornos
frecuentes que comparten el fenotipo de
la hiperglicemia.
Diabetes. Clasificación
• La DM se clasifica en tipo 1 y tipo 2.
• La tipo 1A es el resultado de la
destrucción autoinmunitaria de las
células β, que ocasiona deficiencia de
insulina.
• La tipo 1B idiopática, desarrollan deficiencia de
insulina por mecanismos no identificados y son
propensos a la cetoacidosis.
Son pocos los que la presentan.
Principalmente de origen afroamericano y asiático.
Diabetes. Clasificación
• La tipo 2 es un grupo heterogéneo de trastornos que suelen
caracterizarse por grados variables de resistencia a la
insulina, trastorno en la producción de esta o aumento en
la producción de glucosa.
• Diversos mecanismos genéticos y metabólicos de la acción
de la insulina o su secreción generan el fenotipo común de
DM tipo 2.
• Esta es precedida por un trastorno en la homeostasis de la
glucosa clasificado como IFG (Impaired fasting glycaemia) o IGT
(Impaired glucose tolerance) cuando es por intolerancia a la
Diabetes Tipo 2
Diabetes. Patogenia
DM tipo 2:
Se conjugan: 1) resistencia a la insulina y 2) secreción
anormal de ésta.
Además se presenta producción hepática excesiva de
glucosa .
Los adipocitos secretan productos biológicos que
modulan la secreción de la insulina, su acción y el
peso corporal y contribuyen a la resistencia a la
insulina.
En una fase temprana la tolerancia a la glucosa es
normal por aumento de la secreción de insulina.
Diabetes. Patogenia
DM tipo 2:
Se desarrolla IGT (tolerancia alterada
a la glucosa), aumenta más la
secreción de insulina y la producción
hepática de glucosa.
Aparece DM manifiesta con
hiperglucemia al ayuno
Posteriormente ocurre fallo en las
células β.
Genética:
Posee factor poligenético y
multifactorial que controlan la expresión
fenotípica.
La concordancia en gemelos idénticos
Diabetes. Factores de riesgo
• Antecedentes familiares de diabetes (ej: padres o hermanos con diabetes tipo 2)
• Obesidad (BMI 25 kg/m2). 80% DM tipo 2 son obesos.
• Inactividad física habitual
• Raza o etnicidad (ej: afroestadounidense, hispanoestadounidense, amerindio,
ascendencia asiática, isleño del Pacífico)
• IFG (glicemia alterada em ayunas) o IGT previamente identificado
• Antecedentes de GDM (Diabetes getacional) o nacimiento de un niño de >4 kg.
• Hipertensión (presión arterial 140/90 mmHg)
• Concentración de colesterol-HDL <35 mg/100 ml (0.90 mmol/L),
concentración de triglicéridos >250 mg/100 ml (2.82 mmol/L) o ambas cosas
• Síndrome de ovario poliquístico
• Antecedentes de enfermedad vascular
Nota: BMI, índice de masa corporal; IFG, trastorno de la glucosa en ayunas; IGT, trastorno de la
tolerancia a la glucosa; GDM, diabetes mellitus gestacional; HDL, lipoproteína de alta densidad.
Fuente: adaptado de American Diabetes Association, 2007.
Diabetes. Anormalidades Metabólicas
Trastorno en la secreción de insulina:
• La secreción de insulina y su sensibilidad se
relacionan.
• El ambiente metabólico puede influir sobre la función
de las células beta.
• El aumento de los ácidos grasos libres empeora el
funcionamiento de los islotes.
• La mejora en el control de lo glucemia con frecuencia
mejora el funcionamiento insular.
Diabetes. Anormalidades Metabólicas
Aumento de la producción hepática de glucosa:
• La resistencia hepática a la insulina refleja la
incapacidad de la hiperinsulinemia de suprimir la
gluconeogénesis. Lo que produce hiperglucemia en
ayunas y disminución de los depósitos de glucosa en el
hígado.
• Hiperglicemia en ayunas
Diabetes. Anormalidades Metabólicas
Resistencia a la insulina:
• Disminución en la capacidad de la insulina para actuar
en tejidos periféricos; esta es relativa por un nivel
aumentado de insulina. Se presenta menor
sensibilidad, respuesta máxima disminuida, que indica
alteración del empleo de la glucosa.
• Se cree que se debe a
polimorfismos en moléculas
postreceptor, alterando la cinasa
que afecta al GLUT-2. Contribuye
también las altas concentraciones
de ácidos grasos libres.
Intolerancia a la glucosa/Resistencia a la insulina
Diabetes. Criterios diagnósticos
• Síntomas de diabetes más concentración de glucosa sanguínea >
11.1 mmol/L (200 mg/100 ml, o bien
• Glucosa plasmática en ayunas > 7.0 mmol/L (126 mg/100 ml) o
bien
• Glucosa plasmática a las 2 hr. > 11.1 mmol/L. (200 mg/100ml)
durante una prueba de intolerancia a la glucosa.
• Sed
Glicemia en ayunas: se diagnostica diabetes si el resultado es mayor de 126
mg/dL en dos oportunidades. Los niveles entre 100 y 126 mg/dL se
denominan alteración de la glucosa en ayunas o prediabetes. Dichos
niveles se consideran factores de riesgo para la diabetes tipo 2 y sus
complicaciones.
En ayunas, los niveles normales de glucosa oscilan entre los 70 mg/dl y
los 100 mg/dL.
¿Qué pasa
cuando falla
receptor de
insulina?
Resistencia a Insulina
Diabetes. Complicaciones crónicas
Glucosilación no enzimática: formación de AGE
• Microvasculares:
• Enfermedades oculares
• Retinopatías
• Edema de mácula
• Neuropatías
• Sensitivas y motoras
• Vegetativas
• Nefropatías
Hemoglobina glicosilada
(HbA1c)
Hemoglobina Glicosilada (HbA1c)
Examen de hemoglobina A1c: Es un reflejo
aproximado de la glicemia en las últimas 8 a
12 semanas. En 2010, la American Diabetes
Association recomendó que el examen se use
como otra opción para diagnosticar la
diabetes e identificar la prediabetes. Los
niveles indican:
Normal: Menos de 5.7%
Prediabetes: Entre 5.7% y 6.4%
Diabetes: 6.5% o superior
Este examen ayuda a los pacientes a vigilar
qué tan bien están controlando su niveles de
glucosa en la sangre.
Diabetes. Complicaciones crónicas
• Macrovasculares
– Arteriopatía coronaria
– Enfermedad vascular periférica
– Enfermedad vascular cerebral
• Otras
– Del tubo digestivo (diarrea)
– Genitourinarias (uropatías y disfunción
sexual)
– De extremidades inferiores
– Infecciosas
– Cataratas
– Glaucoma
Complicaciones a largo plazo de la diabetes
Diabetes. Manifestaciones clínicas
• Neuroglucopénicas:
• Cambios en el comportamiento
• Confusión.
• Astenia
• Convulsiones.
• Pérdida de conciencia
• Neurógenas
• Palpitaciones, temblor, ansiedad. (adrenérgicos)
• Sudoración, hambre, parestesias.
• Septicemia
Diabetes. Tratamiento
• Objetivos
• Eliminar síntomas relacionados con la hiperglicemia
• Reducir y eliminar las complicaciones
• Permitir un modo de vida lo mas normal posible.
• Educación del paciente sobre DM, nutrición y
ejercicio.
• Vigilancia del grado de control de la glucemia a
largo plazo.
Liberadores de insulina
Glibenclamida
Glucosa
Ácidos grasos libres
Aminoácidos
Adrenalina
Acetilcolina
Sulfonilureas
ADN
Mecanismo de acción metformina
Algoritmo MINSAL diagnóstico Diabetes
https://www.minsal.cl/portal/url/item/
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