ANTIHISTAMÍNICOS
·La histamina, neurotransmisor, amplia distribución en el reino
animal: venenos, bacterias y plantas.
Aminoácido histidina, enzima histidina descarboxilasa
En la mayoría de los tejidos histamina varía entre 1 a 100mg/g de
tejido
Se encuentra principalmente en Células cebadas o mastocitos;
células de la epidermis mucosa gástrica
Los mastocitos (presentes en el tejido conjuntivo) y los basófilos
(células de la sangre) son células secretoras de histamina. 500 y
1000 gránulos de histamina/célula.
Células de tejidos en regeneración; tejidos en proliferación rápida
Diversos grupos neuronales, particularmente en el hipotálamo,
desde donde se proyectan terminaciones a la corteza cerebral y a
otros territorios.
ESTÍMULOS QUE LLEVAN A LA SECRECIÓN DE HISTAMINA
ENDÓGENOS Y EXÓGENOS (DIFERENTES MECANISMOS CELULARES).
Entre los agentes químicos que inducen liberación de histamina se hallan:
Agentes sensibilizantes: antígenos-Receptor para IgE.
Sustancias que lesionan tejidos: agentes citotóxicos.
Enzimas proteolíticas: tripsina, fosfolipasa A2, etc.
Compuestos polibásicos: anafilotoxinas, compuesto 48/80, polipéptidos, polimixina B,
protamina, bradicinina.
MASTOCITOS O CÉLULAS CEBADA
LIBERAN HISTAMINA,
SECRETAN HEPARINA (ANTICOAGULANTE),
FACTORES QUIMIOTÁCTICOS DE EOSINÓFILOS Y NEUTRÓFILOS,
PROTEASAS NEUTRAS Y GLUCOSIDASAS.
TAMBIÉN SE FORMAN EN EL MASTOCITO: PROSTANOIDES y PAF.
Cada uno de estos factores contribuyen a la broncoconstricción, hipotensión arterial,
•EXISTEN TRES TIPOS DE RECEPTORES:
•H1: Endotelio, [Link], e intestinal; corazón (AV lento),
terminaciones nerviosas periféricas Fosfolipasa C, IP3, Ca++
intracelular; diacilglicerol, Proteinkinasa C.
•(RELAJACIÓN VASCULAR, INHIBICIÓN DEL APETITO,
INTENSIFICAN VIGILIA, A NIVEL CENTRAL, EPIDERMIS,
PRURITO; DERMIS, PRURITO Y DOLOR)
•H2: Músculo liso vascular, glándulas exocrinas, células parietales,
corazón, adenilatociclasa, AMPc, (RELAJACIÓN VASCULAR,
SECRECIÓN GÁSTRICA, FC RÁPIDA, INOTROPISMO +).
•H3 (SNC; SON AUTORRECEPTORES)
ACCIONES MEDIADAS POR LOS
RECEPTORES DE HISTAMINA
• La histamina induce: vasodilatación, disminución de la
resistencia periférica y de la presión arterial media.
• La histamina provoca edema por extravasación líquida y
de proteínas plasmáticas. En este caso la histamina
ejerce una acción directa sobre las células endoteliales
de las vénulas poscapilares.
Predomina una acción vasodilatadora de los vasos más
pequeños : arteriolas, metaarteriolas y esfínteres
precapilares; esta acción es fundamentalmente de tipo H1 y
parcialmente de tipo H2.
La histamina puede producir:
1.- Vasodilatación en diversos territorios: vasos
cerebrales, músculo esquelético, coronarias, mesentéricos,
renales
2.-Vasoconstricción: hígado, bazo, o mixtos
(pulmonares).
RESUMEN DE EFECTOS FARMACOLOGICOS DE HISTAMINA
• MÚSCULO LISO NO VASCULAR: CONTRACCIÓN
• MÚSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCIÓN- DILATACIÓN
• CORAZÓN: INOTROPISMO, CRONOTROPISMO POSITIVO
• TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS: MÁCULA, AREOLA, PÁPULA
• ACCIÓN SECRETAGOGA: HCL
• LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS:
GANGLIO, MÉDULA SUPRARRENAL
• DOLOR: SENSIBILIZACIÓN, PRURITO
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS, ANAFILAXIS
FÁRMACOS AGONISTAS HISTAMÍNICOS
H1: 2-metilhistamina, betahistina
H2: 4-metilhistamina, impromidina, betazol
H3: 2-alfa-metilhistamina
Diagnóstico de aclorhidria.
Sólo se usan los de tipo H2 en la prueba de secreción gástrica,
para valorar la capacidad de la mucosa para segregar jugo
gástrico ácido.
ANTIHISTAMÍNICOS ANTI H1
Difenhidramina: intensa sedación y actividad anticolinérgica, baja incidencia
de problemas gastrointestinales. Anticinetósico.
Clemizol, Mepiramina: Menor sedación, molestias gastrointestinales.
Clorfeniramina, feniramina. Menor sedación, efectos estimulantes centrales.
Clorciclizina, Cetirizina :Duración mas prolongada de la acción. Actividad
histaminopéxica, útil en el asma bronquial y las rinitis alérgicas.
Prometazina:Anti H1, anticolinérgica, antiserotoninérgica, antidopaminérgica;
ANTIHISTAMÍNICOS ANTI H1
Terfenadina, Astemizol, Loratadina:
Gran selectividad, sin acción colinérgica, escasa penetración al SNC.
Escasa o nula acción sedante.
Varios:
Cinarizina: además con acción vasodilatadora
Ciproheptadina; Pizotifeno: buena actividad antiserotonina; empeados
ANTI H2
RANITIDINA, FAMOTIDINA
USOS TERAPÉUTICOS:
Rinitis alérgica, Conjuntivitis alérgica,
Rinorrea, Estornudo,Picor de ojos, nariz, garganta (No mejoran la
congestión nasal).
En las rinitis catarrales y gripales, (acción anticolinérgica).
En la urticaria aguda, actúan más sobre el picor y
menos sobre el edema
Dermatitis atópicas y de contacto: Alivio del prurito
EFECTOS ADVERSOS
SNC
Sedación SISTEMA GASTROINTESTINAL:
(1era Generación solamente) Anorexia, nauseas, vomito, molestias
Mareo, tinnitus, descoordinación
epigastricas, estreñimiento, diarrea
Fatiga, visión borrosa
.
Diplopía
Euforia
Nerviosismo Efectos muscarínicos (1era Generación)
Insomnio Xerostomía
Aumento del apetito
Sequedad de vías respiratorias
Tos, retención urinaria, disuria
ASPECTOS FARMACOCINETICOS
Buena absorción oral
Biodisponibilidad menor a 50%
Elevado fenómenos de Primer Paso
Cmax: 2-3 hrs.
Metabolismo hepático CYP-3A4
Anti H1 det1/2
2da(h)
generación
duracionno
(h)atraviezan la BHE
Vd(L/kg)
Unión a Proteínas:
Astemizol > 80%
84-130 >24 48
Cetirizina 7-10 12-24 0,5
Loratadina 13-15 24 120
Terfenadina 16-20 12-24 3
TAREA:
Averigue qué es “Torsade de pointes” y qué relación
tiene con el uso de ciertos antihistamínicos
SEROTONINA: AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
RELEVANCIA DE LA SEROTONINA
Las acciones de la serotonina (5-HT) en el organismo son
extremadamente complejas y aún quedan muchas preguntas por responder con
relación a sus mecanismos de acción tanto a nivel periférico como a nivel del
SNC.
Destacan en este sentido las acciones a nivel del sistema cardiovascular y
gastrointestinal.
De la serotonina presente en el organismo, un 80% se encuentra
asociada al sistema gastrointestinal, un 11 % a las plaquetas y un 9 % al SNC.
RECEPTORES 5-HT
Nomenclatura 5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D 5-ht1E 5-ht1F
+
(5-HT1D ) (5-HT1D) 5-HT1E ’ 5-HT6
Agonistas 8-OH-DPAT sumatriptan* sumatriptan - LY334370
selectivos
Antagonistas ()WAY10063 GR55562 - - -
selectivos 5
Nomenclatura 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C 5-HT3 5-HT4
(D/5-HT2 ) (5-HT2F) (5-HT1C) (M) -
Agonistas -Me-5-HT -Me-5-HT -Me-5-HT 2-Me-5-HT BIMU8
selectivos BW723C86 m-CPBG RS67506
ML10302
Antagonistas ketanserina SB200646 mesulergina graninsetron GR113808
selectivos MDL100907 SB204741 SB200646 ondansetron SB204070
tropisetron
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS RECEPTORES DE 5-HT
_______________________________________________________________
5-HT 1A,B Incremento de la conductancia de K+ Hiperpolarización
5-HT2A Disminución de la conductancia de K+ Despolarización lenta
5-HT3 Activación de corriente de Na+ Despolarización rápida
5-HT4 Disminución de la conductancia de K+ Despolarización lenta
_______________________________________________________________
VASOS SANGUÍNEOS:
RESPUESTA MÁS CARACTERÍSTICA:
VENAS MÁS SENSIBLES QUE LAS ARTERIOLAS:
CONTRACCIÓN
PRINCIPALMENTE: VASOS ESPLACNICOS, RENALES,
PULMONARES, Y CEREBRALES (5-HT1D).
PUEDE HABER UNA REACCIÓN LOCAL DE LAS ARTERIAS:
RELAJACIÓN
· ENDOTELIO (5HT1): EDRF Y PROSTAGLANDINAS
· BLOQUEO DE NA DESDE LOS TERMINALES
SIMPATICOS.
5HT AMPLIFICA ACCIÓN DE:
· ANGIOTENSINA II, HISTAMINA Y ADRENALINA
VASOS SANGUÍNEOS:
EN DOSIS MÁS BAJAS QUE LAS QUE PRODUCEN VASOCONTRICCIÓN EL EFECTO
PREDOMINANTE EN CORONARIAS, MUSCULO ESQUELETICO Y PIEL ES LA
VASODILATACIÓN.
LESIÓN ENDOTELIAL: 5HT INDUCE VASOCONSTRICCIÓN (5HT2A)
AGREGACIÓN PLAQUETARIA(5HT2): SECRECIÓN DE 5HT,
HEMOSTASIA, FORMACIÓN DE TROMBOS (aterosclerosis, síndrome de Raynaud y vaso-
espasmo coronario).
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE SEROTONINA
MUSCULO LISO VASCULAR: VASOCONSTRICCIÓN,
VASODILATACIÓN
MUSCULO LISO NO VASCULAR: CONTRACCIÓN
CORAZÓN: INOTROPISMO Y CRONOTROPISMO
POSITIVO
PRESION ARTERIAL: TRIPLE RESPUESTA
ANTISECRETAGOGO GÁSTRICO
AGREGACIÓN PLAQUETARIA
LIBERACIÓN DE CATECOLAMINAS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE SEROTONINA
NEUROTRANSMISOR CON ROL EN:
Sueño, dolor, posición y tono postural, termorregulación, emésis,
Liberación de ACTH, prolactina, GH, LH, FSH, y TSH., Control
Apetito
Ansiedad , Conducta sexual y Desórdenes afectivos.
AGONISTAS DE USO CLÍNICO
EN LA MIGRAÑA: SUMATRIPTÁN (5HT1B,1D,1F)
Vasoconstrictor
EN LA ANSIEDAD BUSPIRONA (5-HT1A) Ansiolítico
Algunas acciones de la 5-HT en el tubo digestivo
_______________________________________________________________
SITIO REACCIÓN RECEPTOR
_______________________________________________________________
Células enterocromafines Descarga de 5-HT 5-HT 3
Inhibición de Descarga de ACh 5-HT 4
Células ganglionares intestinales Inhibición de la descarga de Ach 5-HT 1P, 5-HT 1A
(presinápticas)
Cls. ganglionares intestinales Despolarización rápida 5-HT 3
(postsinápticas) Despolarización lenta 5-HT 1P
Músculo liso intestinal Contracción 5-HT 2A
Músculo liso del fondo gástrico Contracción 5-HT 2A
Músculo liso del esófago Contracción 5-HT 4
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ANTAGONISTAS DE SEROTONINA
REACCIONES ADVERSAS: SOMNOLENCIA, DIARREA, CEFALEA
USOS TERAPÉUTICOS:
ANTIEMÉTICOS: ONDANSENTRÓN, GRANINSENTRÓN,
TROPISETRÓN METOCLOPRAMIDA, (5HT3)
PRURITO Y ALERGIA: CIPROHEPTADINA (5-HT2)
OREXÍGENO Y ESTIMULANTE DEL CRECIMIENTO:
CIPROHEPTADINA
(5-HT1,2, 7; H1, 1, M; D) ,
ESQUIZOFRENIA: CLOZAPINA (5-HT2A/2C )
RISPERIDONA (5-HT2A Y D2)
ADICCIÓN: ONDANSETRÓN
PROFILAXIS MIGRAÑA: METISERGIDA (5-HT2A y 5-HT2C,)
(Mejor Propranolol)
ANTIHIPERTENSIVO: KETANSERINA: (5-HT2A)
PROCINÉTICO: CISAPRIDA (5-HT4)
TAREA:
AVERIGUE QUE DIFERENCIAS HAY ENTRE
BENZODIACEPINAS Y BUSPIRONA EN CUANTO A
MECANISMOS DE ACCIÓN Y EFECTOS ADVERSOS.
