MICROBIOLOGÍA

UNIDAD 12 Enterobacterias
 Enterobacterias

Dominio: Bacteria
Filo: Proteobacteria
Clase: Gammaproteobacteria
Orden: Enterobacterales
Familia: Enterobacteriaceae

La familia Enterobacteriaceae es el grupo más grande y

heterogénea de bacilos gramnegativos de importancia
médica
 Enterobacterias

La familia de las enterobacterias (Enterobacteriaceae) incluye un amplio

número de géneros y especies de bacilos gramnegativos aerobios y anaerobios
facultativos, no formadores de esporas, que fermentan la glucosa y otros
muchos sustratos, reducen los nitratos a nitritos, producen catalasa y carecen
de la enzima citocromo-oxidasa. Muchos son móviles gracias a flagelos
perítricos.

La familia Enterobacteriaceae es el grupo más grande y

heterogénea de bacilos gramnegativos de importancia
médica
 Enterobacterias

Más de 50 géneros y cientos de especies han sido descritos

Propiedades bioquímicas

Antígenos estructurales

Genoma
 Enterobacterias

Más de 50 géneros han sido descritos. El uso de métodos

moleculares (hibridación DNA-DNA y de secuenciación del gen
RNAr 16S) ha permitido establecer una clasificación basada en
la relación evolutiva de estos microorganismos. Los 50 géneros
reconocidos actualmente incluyen más de 230 especies
([Link]
fr/[Link]#Enterobacteriaceae), de las que
sólo unas 25-30 tienen verdadera relevancia clínica
Clasificación asociada a la medicina

Patógenos

Enterobacterias
Patógenos
oportunistas

Comensales
 Enterobacterias de relevancia médica

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli patógena

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii
 Enterobacterias de relevancia médica

Proteus mirabilis

Salmonella Typhi, Salmonella Paratyphi, Salmonella no tifoidea

Serratia marcescens

Shigella sonnei, Shigella flexneri

Yersinia pestis, Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosis

 Características generales

• Las enterobacterias están ampliamente distribuidas en el

agua, el suelo, las plantas y la microbiota intestinal de
muchos animales (tanto de sangre fría como de sangre
caliente) y del hombre. Algunas especies de Shigella, varios
serovares de Salmonella y Yersinia pestis se han adaptado al
ser humano y se consideran patógenos primarios, ya que,
cuando se aíslan de muestras clínicas, son causa de
enfermedad.
 Características generales

Otras muchas especies ([Link], entre ellas) forman parte de la

microbiota normal y llevan a cabo funciones de importancia
fisiológica, aunque pueden actuar como patógenos
oportunistas, en particular en huéspedes con mecanismos de
defensa ante la infección alterados.
 Características generales

De hecho, las enterobacterias, y en particular E. coli, son la

principal causa de infección oportunista en el hombre.
Globalmente, las enterobacterias suponen casi la mitad de
todas las bacterias y el 80% de los bacilos gramnegativos de
importancia etiológica identificados en los laboratorios de
microbiología clínica. Causan un 30%-40% de las bacteriemias,
más del 70% de las infecciones urinarias y un porcentaje
relevante de las infecciones gastrointestinales y abdominales, y
de las heridas. Además, son uno de los grupos de mayor
importancia como causa de infección nosocomial.
Características generales

Somático O  importancia en la clasificación epidemiológica

dentro de una especie
Central  común
Lípido A  actividad endotóxica

Antígenos O  pueden generar reacciones cruzadas entre

géneros relacionados
Salmonella con Citrobacter
Escherichia con Shigella
 Características generales

• Bacilos gram negativos

• Tamaño entre 0.3 a 1.0 µm x 1.0 a 6.0 µm
• Anaerobios facultativos
• Fermentan glucosa
• Reducen el nitrato
• Catalasa positivas
• Oxidasa negativas
• Presencia del antígeno enterobacterial
 Características generales

• Mayoría son móviles (excepción Klebsiella spp., Shigella

spp., Yersinia spp.)
• Presencia de flagelos

• Presencia de fimbrias (pilis)

• Adhesión a recetores específicos en la célula huésped
• Transferencia genética entre bacterias
Transferencia de plásmidos mediante pilis
 Factores de virulencia de las enterobacterias

• La actividad de la toxina depende del lípido A

• Liberación cuando hay lisis celular
• Asociada al inicio de las manifestaciones sistémicas como
• Liberación de citocinas y leucocitos
Endotoxina • Fiebre
• Disminución de la circulación periférica
• Trombocitopenia

• Protege a la bacteria de la fagocitosis

• Antígenos capsulares hidrofílicos interfieren la unión de anticuerpos
• El paciente puede desarrollar anticuerpos anticapsulares específicos
Cápsula
 Factores de virulencia de las enterobacterias

• La expresión de antígenos O, K y H protegen a la bacteria de la muerte

Fase celular mediada por anticuerpos
antigénica

• Mecanismo que permite introducir factores de virulencia a la célula huésped

• Es como una jeringa molecular
Sistema de
secreción tipo
3
 Factores de virulencia de las enterobacterias

• Las bacterias producen sideróforos o compuestos quelantes que les permiten captar el
Secuestro de hierro de las células para poder usarlo en su crecimiento
factores de
crecimiento

• Resistencia a antibióticos empleados en el tratamiento

• Se ha incrementado la resistencia a antimicrobianos por la facilidad de
transferencia de genes de resistencia mediada por plásmidos
Resistencia
antimicrobiana
 Escherichia coli

• Abundante y microbiota normal del intestino de los animales

superiores
• La mayoría de las cepas no son patógenas
• Cepas patógenas
• Gastroenteritis
• Infecciones extraintestinales
• Infecciones urinarias
• Meningitis
• Sepsis
 Escherichia coli

FACTORES DE VIRULENCIA ESPECÍFICOS

Adhesinas Exotoxinas

BFP (pili formador de paquetes o pili

Enteropatógena (EPEC) tipo IV) ; intimina --

Antígenos del factor de colonización Toxina termolábil (LT-1) y

Enterotoxigénica (ETEC) (CFA/I, CFA/II, CFA/III) termoestables (STa)
Patotipos

Antígeno plasmático invasivo Hemolisina (HlyA)

Enteroinvasora (EIEC)

BFP (pili formador de paquetes o pili Toxina shiga (Stx1, Stx2)

Shigatoxigénica (STEC) tipo IV) ; intimina

Fimbrias de adherencia agregada Toxina termoestable

Enteroagregativa (EAEC) (AAF/I, AAF/II, AAF/III) enteroagregativa y
codificada por plásmido
Adhesinas afimbriales (AFA) y
Adherente difusa (DAEC) fimbriales (Dr) --
 E. coli enteropatógena (EPEC)

• Sitio de acción: intestino delgado

• Síntomas: diarrea acuosa y vómitos
• Requiere pilis para la adhesión
• Comúnmente no invasiva
• No produce toxinas
• Inflamación leve
• Principal causa de diarrea esporádica
en niños menores a 2 años
• Produce lesiones en las células
presentes en las microvellosidades
 E. coli enterotoxigénica (ETEC)

• Sitio de acción: intestino delgado

• Síntomas: diarrea acuosa, vómitos,
calambres, nauseas y fiebre (baja)
• Diarrea del viajero
• Sin inflamación ni invasión
• Enterotoxinas  alteran el transporte
de electrolitos
• Excreción de agua y iones
 E. coli enteroinvasora (EIEC)

• Sitio de acción: intestino grueso

• Síntomas: diarrea acuosa puede llegar a
ser sanguinolientas, fiebre y calambres
• Inflamación severa
• Invasión epitelio y formación de
enterotoxinas
• Prolífera dentro de las células y las
destruye
 E. coli shigatoxigénica (STEC; E. coli
enterohemorrágica)

• Sitio de acción: intestino grueso (colón)

• Síntomas: diarreas sanguinolientas,
colitis hemorrágica y calabrés
• No invasiva
• Producción de la toxina shiga
• Citotóxica
• O157:H7 síndrome urémico hemolítico
 E. coli enteroagregativa (EAEC)

• Sitio de acción: intestino delgado

• Síntomas: diarrea acuosa
persistentes con moco y
ocasionalmente con sangre, vómitos,
deshidratación y fiebre (baja)
• Inflamación leve
• Adhieren a la mucosa intestinal
 E. coli adherente difusa (DAEC)

• Síntoma: intestino delgado

• Síntomas: Diarrea aguda
• Inflamación grave en la mucosa
 Principales alimentos asociados con E. coli patógena

Carne y productos cárnicos Leche y productos lácteos

Frutas y verduras
 E. coli

INFECCIONES EXTRAINTESTINALES

• Infección del aparato urinario

• Colon  uretra  vejiga  riñón o próstata
• Capacidad de producir adhesinas (pili P, AAF/I, AAF/II, y Dr)
• Hemolisina HylA  lisa eritrocitos  citocinas  respuesta inflamatoria
• Meningitis neonatal
• Junto con estreptococos del grupo B  infecciones en el SNC
• 75% poseen antígeno capsular K1
• Septicemia
• Perforación gastrointestinal que provoca una infección intraabdominal
 Salmonella enterica

• Genero: Salmonella
• Especies:
• bongori
• entérica  patógena
• Serotipos (~ 2500)
• Adaptados a humanos
• S. typhi
• S. paratyphi
• Adaptados a animales
• S. Gallinarum S. Pollurum  aves
• S. Dublin  bovinos
• Ampliamente distribuidos
• S. Typhimurium
 Salmonella enterica

• Salmonella typhi y S. paratyphi A, B o C sólo colonizan al ser

humano. Las infecciones por estos agentes se producen
habitualmente por la ingestión de alimentos o de agua
contaminados con residuos fecales o excretas procedentes de
enfermos o de portadores crónicos. Más raramente, la
transmisión es directa de persona a persona. Se han producido
casos en personal de laboratorio.
• La OMS estima que se producen más de 12 millones de casos
anuales de fiebre entérica en todo el mundo, y alrededor de
125.000 muertes.
 Salmonella enterica

• Son de particular importancia epidemiológica los alimentos de

origen animal (carnes, huevos, lácteos) sometidos a cocción
insuficiente y los productos manipulados (helados, cremas,
chocolates, salsas con huevo y otros). También se han
documentado con más frecuencia casos de salmonelosis
asociados al consumo de verduras y frutas contaminadas, y por
transmisión por reptiles usados como animales de compañía.
 Salmonella enterica

• La mayoría de las salmonelosis en países del hemisferio norte se

produce durante el verano y el otoño. La infección se observa en
todas las edades, aunque la incidencia es superior en niños
menores de 5 años; se calcula que casi dos tercios del total de los
casos afectan a personas menores de 20 años. La enfermedad
tiene peor pronóstico en personas de edad avanzada y en
lactantes.
• Hasta el 25% de los brotes epidémicos se observan en hospitales,
que afectan sobre todo a pacientes con enfermedades de base, a
recién nacidos y a enfermos con tratamiento inmunodepresor. En
ellos, la mortalidad puede ser del 8%, unas 30 veces superior a la
de otros brotes de la infección.
 Salmonella enterica

•Tifoidea o paratifoidea (serotipos que causan fiebre tifoidea o fiebre entérica):

• S. enterica Typhi
• [Link] Paratyphi
•No tifoidea (NTS) (todos los demás serotipos asociados con gastroenteritis
transmitida por alimentos)
• S. enterica Enteritidis
• S. enterica Typhimurium
 Salmonella enterica

Agente etiológico Enfermedad Características de la enfermedad

Los síntomas comienzan a manifestarse después de las 6 a
NTS 12 h de la ingesta de la bacteria. El 73 % de los casos experimenta
Serotipos más relacionados: Agona, Dublin, Hadar, Diarrea una diarrea leve. El 25 % una diarrea moderada y el 2 % diarrea
Enteritidis, Poona, Typhimurium, Newport severa. Los síntomas principales son diarrea, dolores abdominales,
náuseas y vomito en algunas ocasiones.

S. Paratyphi Los principales síntomas son fiebre, fatiga, cefalea, náuseas,

dolor abdominal, constipación y en raras ocasiones diarrea. El
Fiebre paratifoidea periodo de incubación es de 5 a 21 días. La duración aproximada es
de 28 días. La intensidad de la enfermedad es menor que la de la
fiebre tifoidea.

S. Typhi Los principales síntomas son fiebre, fatiga, cefalea, náuseas,

dolor abdominal, constipación y en raras ocasiones diarrea. El
Fiebre tifoidea
periodo de incubación es de 5 a 21 días. La duración aproximada es
de 28 días.
 Patogenia de Salmonella enterica

• Dosis infectante: 105-109 bacterias, pero S. typhi puede causar

infección con inóculos <105. Los mayores inóculos se asocian con un
riesto superior de enfermedad y con un menor tiempo de incubación.
•Los factores que neutralizan la acidez gástrica (uso de antiácidos,
bloqueantes H2 ) o que disminuyen el tiempo de paso del patógeno por
el estómago (sobre todo, la cirugía de resección gástrica) condicionan
un riesgo y una gravedad mayores de la enfermedad.
 Patogenia de Salmonella enterica

• La edad extrema, la malnutrición, las neoplasias, la infección por el

HIV o el tratamiento con inmunodepresores aumentan el riesgo de
salmonelosis. Asimismo, en los procesos asociados a hemólisis crónica
(hemoglobinopatía S, malaria, bartonelosis) existe una incidencia
elevada de esta infección.
• En la mayoría de las infecciones por Salmonella, el proceso queda
limitado a la pared intestinal o a los vasos linfáticos; sin embargo, S.
Typhi, y en menor medida otros serovares, pueden progresar hasta los
vasos linfáticos mesentéricos y eventualmente hacia el torrente
sanguíneo a través del conducto torácico. Los microorganismos que
alcanzan la circulación general pueden llegar hasta la vesícula biliar, en
donde se multiplican y son eliminados al intestino con el jugo biliar
 Patogenicidad de Salmonella enterica

•Los genes que codifican para factores

de virulencia se encuentran
principalmente ubicados en islas de
patogenicidad de Salmonella (SPI)
•Existen más de 23 SPI
•5 están presentes en todas las cepas de
S. enterica
•SPI-1 y SPI-2  principales SPI
asociadas infección
 Cuadro clínico Salmonella enterica

•Las manifestaciones clínicas más relevantes de la infección por

Salmonella son: gastroenteritis, fiebre entérica o fiebre tifoidea,
bacteriemia e infecciones vasculares, infecciones localizadas y estado
de portador crónico. Aunque cada serovar es capaz de ocasionar
cualquiera de los síndromes clínicos mencionados, S. Typhi y las
cepas paratíficas producen generalmente la fiebre entérica, y S.
choleraesuis y S. Dublin se relacionan con la existencia de
bacteriemia. El estado de portador se observa en todos los serovares
de Salmonella.
 Patogenicidad de Salmonella enterica

1 % no tifoidea
1- 5 % tifoidea*

73 % 25 % 2%
 Gastroenteritis o enterocolitis

Es la manifestación más frecuente de la infección por Salmonella. La clínica

aparece entre 6 y 48 h después de la ingestión del producto contaminado. Los
síntomas iniciales son náuseas y vómitos que se siguen, transcurridas unas
horas, de dolor cólico abdominal y diarrea. Las heces suelen ser desligadas, de
moderado volumen y sin sangre. En raras ocasiones se produce un cuadro
coleriforme, o bien una enfermedad disenteriforme con heces sanguinolentas
y mucosas y con tenesmo importante. La mayoría de los enfermos tienen
fiebre elevada, con escalofríos, durante las primeras 48-72 h de la enfermedad.
 Gastroenteritis o enterocolitis

La diarrea se autolimita antes de transcurrida 1 semana del inicio del proceso.

La persistencia de la fiebre y la diarrea ha de sugerir la existencia de
bacteriemia o infección metastásica localizada. La bacteriemia asociada a la
gastroenteritis oscila entre el 1% y el 5%, y es más frecuente en niños y en
enfermos con enfermedades de base graves (enfermedad inflamatoria del
intestino, sida, trasplante de órgano, neoplasias o malnutrición).
Tras la resolución de los síntomas, la duración media del estado de portador de
Salmonella en las heces es de 4-5 semanas. En algunos estudios se ha
comprobado una prolongación del estado de portador en pacientes tratados
con antibióticos por la gastroenteritis. En los neonatos se puede observar una
eliminación de Salmonella en las heces durante períodos de hasta 6 meses,
aunque el estado de portador crónico es casi exclusivo de la población adulta.
 Diagnóstico de laboratorio

Los datos de laboratorio más relevantes son leucopenia de 2-4 × 109/L, anemia
normocítica normocrómica, trombocitopenia moderada e hipofibrinogenemia.
La aparición súbita de leucocitosis superior a 10 × 109/L indica la posibilidad de
perforación intestinal, hemorragia o complicación metastásica piógena. Son
habituales la presencia transitoria de alteración discreta de las enzimas
hepáticas y una proteinuria leve sin reducción de la función renal. El
diagnóstico definitivo se establece por la detección del microorganismo en
cualquier muestra procedente del paciente, usualmente en hemocultivos o
coprocultivos; más raramente se toman otras muestras (como de la médula
ósea, que ofrece una gran sensibilidad).
 Diagnóstico de laboratorio

Durante la primera semana de la enfermedad, entre el 70% y el 90% de los

pacientes tienen hemocultivos positivos y sólo en el 10%-15% de los casos se
detecta el microorganismo en las heces. Sin embargo, la frecuencia de
coprocultivos positivos aumenta con el progreso de la infección, y se alcanza
un máximo de un 75% durante su tercera o cuarta semana en los pacientes no
tratados con antibióticos. Las pruebas serológicas no ofrecen sensibilidad ni
especificidad adecuadas, sobre todo en las áreas endémicas, y no deberían
emplearse para el diagnóstico de la infección por S. Typhi o S. Paratyphi.
 Salmonella enterica

EPIDEMIOLOGÍA

Consumo de alimentos contaminados

Fecal-oral

Animal

S. Typhi y S. Paratyphi  colonización prolongada y asintomática

 Salmonella enterica

TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL

No se recomienda el uso de antibiótico para las gastroenteritis

Fiebres e infecciones diseminadas

• Ciprofloxacino
• Cloranfenicol
• Trimetoprim-sulfametoxazol

Vacunación contra Typhi en lugares endémicos

 Shigella

CARACTERISTICAS GENERALES

• Cuatro especies
• S. sonnei
• S. flexneri
• S. dysenteriae
• S. boydii
 Shigella

ENFERMEDAD

•Shigelosis
• Gastroenteritis
• Diarrea acuosa (1 a 3 días de ingestión)}
• Evolucionar a cólico abdominal (1-2 días)  sangre en las heces
• S. dysenteriae  disentería
• Diarrea, dolor abdominal, fiebre, fuertes retorcijones y
vómito. Puede haber sangre o moco en la diarrea (heces).
 Shigella

PATOGENICIDAD

•Invadir las células del colon

•Genes de virulencia se hayan en plásmido pero son regulados
por el cromosoma
•Adhesión Union a las células M
•Invasión  SSIII
• IpaA
• IpaB
• IpaC
• IpaD
 Shigella

PATOGENICIDAD

•Fagocitada
•Lisa la vacuola y replica en el citoplasma
•Pasa de una célula a otra célula  filamentos de actina
•Inducen la apoptosis  libera IL-1b
•S. dysenteriae
• Toxina shiga (exotoxina)
• Subunidad A + 5 subunidades B
• Subunidad A  ARNr-28S evita la unión del aminoacil-ARNt
• Daño a las células endoteliales glomerulares  SHU
 Shigella

EPIDEMIOLOGÍA

Humanos son el único reservorio

S. sonnei  85% EEUU

S. flexneri países en vías de desarrollo

S. dysenteriae África y América central *

• 5 al 15% de mortalidad
 Shigella

EPIDEMIOLOGÍA

60 % niños

Transmisión

• Persona a persona
• Fecal – oral
• Agua
• Alimentos
 Shigella

TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL

Antibiograma

Inicialmente se puede usar

• Fluoroquinolona
• Trimetoprim-sulfametoxazol

Prevención

• Lavar las manos

• Cocción de alimentos
 Yersinia

ENFERMEDAD

•Especies patógenas para el ser humano

• Yersinia pestis
• Peste bubónica
• Peste pulmonar
• Yersinia enterocolitica
• Yersinia pseudotuberculosis
• Diarrea acuosa aguda
• Diarrea crónica
• Sepsis
• Niños  confundirse con apendicitis aguda
 Yersinia

PATOGENICIDAD
•Resiste a la destrucción por fagocitosis
• SSIII
• Efectores de movilidad
• Efectores que promueven la apoptosis
• Yersinia pestis
• Plásmido
• Gen de la fracción 1 (F1)
• Cápsula proteica antifagocitica
• Gen de la proteasa del activador del plasminógeno (Pla)
• Degrada los componentes C3b y C5 del complemento
• Resistencia al suero
• Absorción de hierro
 Yersinia

EPIDEMIOLOGÍA
Y. pestis

• Infección zoonótico
• Reservorios naturales  ratas, ardillas, conejos y animales
domésticos
• Picadura de pulgas
• Persona a persona

Yersinia enterocolitica

• Alimentos

Yersinia pseudotuberculosis

• Alimentos
 Yersinia

TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL

Y. pestis
• Tratamiento
• Estreptomicina
• Tetraciclinas
• Cloranfenicol
• Trimetoprim-sulfametoxazol
• Control
• Eliminación de roedores
• Vacunación

Yersinia enterocolitica
• Control
• Preparación adecuada de alimentos

Yersinia pseudotuberculosis
• Control
• Preparación adecuada de alimentos
 Otras enterobacterias

Klebsiella Proteus
• Neumonia lobular • Infección del aparato
• K. pneumoniae urinario
• K. oxytoca • Proteus mirabilis
• Destrucción necrótica de • Ureasas  pH urinario
los espacios alveolares  precipita Mg y Ca 
• Infecciones en tejidos blando cristales  cálculos
y aparato urinario renales
• Enfermedad granulomatosa
afecta los genitales
• K. granulomatis
• Enfermedad granulomatosa
de la nariz
• K. ozaenae
 LECTURAS PREVIAS REQUERIDAS

Con la finalidad de abordar la presente unidad, es indispensable leer los siguientes

capítulos previamente:

Enlaces directos al Clinical Key y AccesMedicina:

[Link]
o=%23hl0001340
 NOTAS IMPORTANTES

• El presente documento tiene como finalidad servir exclusivamente de orientación y guía para el
estudio de la unidad respectiva.

• Se recomienda estudiar y leer el material de apoyo enlistado en el programa de la materia.

• Es importante recordar, que las evaluaciones NO se basarán únicamente en el material aquí

presentado.

• En caso de presentar alguna duda o sugerencia le pedimos se acerque al docente, quien con gusto
estará para atenderle.
 REFERENCIAS

• Patrick Murray, Ken S. Rosenthal, Michael A. Pfaller. (2021). Medical Microbiology, Ninth Edition.
Elsevier Mosby

• Kenneth J. Ryan, editor. (2022). Sherris medical microbiology : an introduction to infectious

diseases. Norwalk, Conn. :Appleton & Lange,.

• Riedl S, Morse SA., Mietzner T, Miller S. (2019). Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología médica,
28a. Edición. McGraw-Hill Education.