TEMA 1
BIOLOGÍA CELULAR
1.6 División Celular
«La división celular es esencial
pero debe controlarse»
Prof. Mariana Álvarez-ADAPTACIÓN M. Laura Yankilevich
CICLO CELULAR
🞆Toda la vida de una célula: desde que se origina hasta que se
divide o muere.
🞆Para estudiarlo lo dividimos en etapas y sub-etapas:
⚫ INTERFASE
Si la célula se divide:
⚫ CARIOCINESIS o DIVISIÓN del NÚCLEO
🞆Según el tipo de célula puede ser por MITOSIS o MEIOSIS
⚫ CITOCINESIS o DIVISIÓN del CITOPLASMA
G1: la célula crece hasta su tamaño adecuado. Ocurre gran P: el denominado “punto de restricción” está entre G1 y
actividad metabólica: síntesis de ARN, síntesis de S. Si la célula produce las moléculas que actúan como
proteínas, respiración celular, y todos los procesos propios señales de que es adecuado que se divida, entonces
de su función. pasará a la fase S, de lo contrario, no se dividirá.
G0: ocurre toda la actividad metabólica y
las funciones propias del tipo celular del
que se trate. No estarán presentes las S: se produce la
señales químicas que hagan que la célula replicación del ADN.
pase a fase S y luego se divida. Como resultado, cada
cromosoma tendrá dos
cromátides idénticas.
Citocinesis: división del P
citoplasma, en dos células
hijas.
G2: continúa la síntesis
de proteínas,
Telofase: se desarma el huso
especialmente las
mitótico, se reorganiza la
necesarias en la división
envoltura nuclear, se
celular. También se
descondensan los cromosomas
duplican algunas
volviendo al estado de
organelas (centríolos,
cromatina, se vuelve a ver el
mitocondrias, etc.)
nucleolo.
Anafase: se rompe el
centrómero y cada una de las
cromátides de cada
cromosoma migra hacia un Metafase: cada cromosoma está Profase: se condensa la cromatina,
polo opuesto de la célula. unido por el centrómero a una visualizándose los cromosomas de dos
fibra del huso. Los cromosomas cromátides. Se organiza el huso
se alinean en el ecuador de la mitótico. Se disgrega la envoltura
célula. nuclear y deja de verse el nucléolo.
© J. L. Sánchez Guillén
© J. L. Sánchez Guillén
Ciclo celular
Etapas de la vida de la célula eucariota
Fase M
Interfase División celular
Etapa de crecimiento en la que se
encuentra la célula la mayor parte del Mitosis Citocinesis
tiempo realizando sus funciones División del núcleo eucariota y División del citoplasma
habituales, incluyendo la síntesis de reparto exacto de los cromosomas entre las células hijas
proteínas y la replicación del ADN entre los núcleos hijos
G1 ) e se ase ase ase
a s e 1 S e G2 ) fas fa f f of
F ap se s 2 o
(G
o ) a
Fa tesis ADN F (Gap Pr + eta eta Ana Tel
n n om M
(Sí ació Pr
p l ic
re
No todas las células se dividen, por lo que permanecen en interfase y eventualmente mueren.
Fase G0 Apoptosis Necrosis
La célula deja de Muerte celular “programada”; Muerte celular prematura
dividirse todas las células tienen una debido a daños, toxinas o
duración limitada patógenos
Prof. Aureliano Fernández
INTERFASE: FASE G1
🞆Es la fase de crecimiento en la que la mayoría de las células se
encuentran la mayor parte del tiempo.
🞆Las células que no se dividirán entran en el llamado G0. Tienen
actividad normal pero la replicación del ADN (fase S) está
inhibida.
🞆Actividad metabólica normal:
⚫ Transcripción y traducción (síntesis de proteínas)
⚫ Actividades específicas para cada tipo celular.
🞆Mayor periodo de crecimiento celular.
INTERFASE: FASE S
🞆Replicación del ADN: cada molécula de ADN se replica
produciendo dos moléculas hijas idénticas (que luego
serán las cromátides hermanas) que permanecen unidas
por el centrómero.
🞆Síntesis de proteínas asociadas con el ADN (histonas).
INTERFASE: FASE G2
🞆Se replica el par de centríolos o centrosoma
(células animales).
🞆Síntesis de proteínas asociadas con la mitosis
(e.j.: tubulina, para los microtúbulos del huso).
🞆Replicación de algunas organelas como mitocondrias (y
cloroplastos).
🞆Preparación final para la división celular.
¿Qué ocurre con cada una de las moléculas de ADN durante la INTERFASE?
Cada molécula de ADN (1)
está asociada a proteínas llamadas histonas (2).
Durante G1 las moléculas NO están duplicadas (3) y al estar poco compactadas
y mezcladas, se las observa como cromatina ya que no pueden individualizarse.
Si la célula se va a dividir, durante la fase S de la interfase cada molécula de
ADN se duplica y ambas copias permanecen unidas por el centrómero (4).
Se sigue visualizando como cromatina, tanto durante la fase S como durante G2.
Al inicio de la división del núcleo por MITOSIS (o por meiosis) cada
molécula de ADN asociada a proteínas y replicada (4) se
superenrollará, y de este modo se visualizarán los CROMOSOMAS
CROMÁTIDES
telómeros
centrómero
CONTROL DEL CICLO CELULAR
🞆El ciclo celular tiene dos momentos irreversibles:
⚫ la replicación del ADN (durante la interfase), y
⚫ la separación de las cromátides hermanas (durante la mitosis).
🞆Pero también existen tres puntos o momentos de control
que verifican (mediante interacciones entre moléculas) si
los procesos en cada fase del ciclo celular han sido
completados adecuadamente antes de progresar hacia la
siguiente fase. Si no, se desencadenan mecanismos de
reparación o la apoptosis (muerte celular).
Las ciclinas son proteínas reguladoras
de la actividad de las quinasas. Se
sintetizan en distintos momentos (es
decir que su presencia en el citoplasma ciclina
fluctúa a lo largo del ciclo celular)
Las quinasas son
enzimas que fosforilan
(agregan fosfatos) a
otras proteínas. Están
presentes en el
citoplasma durante
todo el ciclo celular.
quinasa dependiente
de ciclina
Ejemplo de una de las ciclinas (E)
que se produce al final de la fase G1 y desencadena la
replicación del ADN (fase S)
En el punto de control que
permite pasar de G1 a S hay
moléculas que actúan como
factores de crecimiento y
que estimulan la producción
de ciclinas. Cuando éstas se
unen a la quinasa específica,
fosforilan a proteínas que
llevan finalmente a la
replicación del ADN.
Ejemplo de una de las ciclinas (B) que se produce al final de la fase G2
Condensación de Disgregación de Fragmentación Formación del
la cromatina la envoltura de Golgi y huso mitótico
nuclear Retículo
Cuando la ciclina B está presente se une a la quinasa 2. Ahora la quinasa
activada fosforila a diferentes proteínas. Estas proteínas fosforiladas se
activan y desencadenan diferentes procesos que hacen que la célula pase
de G2 a profase (primer fase de la mitosis).
Imagen de: Cooper y col., 2000
DISTINTOS COMPLEJOS
CICLINA – QUINASA
INTERVIENEN EN DISTINTAS
ETAPAS DEL CICLO CELULAR
B
D E A
La concentración de las diferentes ciclinas en el citoplasma fluctúa a lo largo del ciclo celular
🞆 Mientras investigaba el control de la síntesis proteica en erizos de mar,
Tim Hunt descubrió una proteína que aumentaba su concentración
después de la fertilización y que luego disminuía (a diferencia de otras
proteínas).
🞆 El aumento y disminución en dicha proteína se repetía cada 30’. En
investigaciones posteriores se vio que esto coincidía con las fases del
ciclo celular: Hunt llamó a esta proteína ciclina.
🞆 Este es un ejemplo de serendipia: un descubrimiento afortunado e
inesperado, que ocurre por accidente.
La capacidad de observación y relación con otros conocimientos por parte
del investigador permite luego
DIVISIÓN CELULAR DESCONTROLADA Y TUMORES
🞆TUMOR: masa irregular de células que se forma cuando la
tasa de división celular es mayor a la de muerte celular. Pueden
producirse en cualquier tejido (aún aquellos formados por
células que normalmente no se dividen).
🞆Tumor benigno: está localizado y tiene un crecimiento
limitado.
🞆Tumor maligno: crece invadiendo y dañando otros tejidos.
Reparación de tejidos (división celular controlada)
Células Célula
Vaso epitelio estimulada
Células hijas producidas
sanguíneo pulmonar para dividirse
por mitosis
normales Célula muerta
En tejidos sanos, la división Cuando una célula muere, algo La tasa de división celular
celular está cuidadosamente normal en el ciclo celular, otras normalmente es igual a la tasa
controlada por enzimas que se son estimuladas para dividirse. de muerte celular.
activan cuando, por ejemplo,
los receptores de membrana
detectan el contacto con
células vecinas.
http://www.mcgrawhill.ca/secondary/illustrations/popup.php?book=ON_Science_10§ion=Unit%201&subsection=CH01&img=Fig01-60_p4
3.jpg
Tumores y cáncer (división celular descontrolada)
tumor
Metástasis
Células anómalas empiezan cáncer
a dividirse con mayor Tumor en
frecuencia de la necesaria desarrollo
A veces las células pierden los La masa de células que se dividen Cambios posteriores en las células
límites de su tasa de división. rápidamente crece hasta formar pueden transformar el tumor benigno
Empiezan a dividirse con más un tumor, que si queda localizado en maligno y producir cáncer. Las
frecuencia y dejan de funcionar puede ser benigno, no células cancerosas invaden y destruyen
con normalidad. Las células produciendo mayor daño. los tejidos vecinos. Esporádicamente,
resultantes de su división algunas células pueden desprenderse,
también se dividen entrar en el sistema circulatorio y
descontroladamente y proliferan extenderse (metástasis) a una nueva
rápidamente. ubicación en el cuerpo, donde volverán
a dividirse descontroladamente
formando tumores secundarios.
GENES, MUTACIONES Y MUTÁGENOS
🞆Gen: porción de ADN que tiene información para
producir una proteína.
🞆En la regulación del ciclo celular hay muchas proteínas
involucradas, por ejemplo las ciclinas.
🞆Otras proteínas también favorecen la división celular,
mientras que existen otras que frenan la división celular.
Todas ellas son codificadas por dos grupos de genes:
⚫ Proto-oncogenes: codifican para proteínas que aceleran el
ciclo celular.
⚫ Genes supresores de tumor: codifican para proteínas que
frenan el ciclo celular.
🞆Que el ciclo celular funcione adecuadamente depende de
que todas estas proteínas se produzcan sin alteraciones.
acelerador
freno
Al igual que en un automóvil, para que una célula pueda avanzar en su
ciclo de vida, debe soltarse el freno y apretarse el acelerador en
algunos momentos y viceversa en otros.
Ciclo celular
normal
Ciertas Cuando un
mutaciones proto-oncogén
causan división sufre una
mutación, se lo
incontrolada lo
llama oncogén.
que puede
derivar en
cáncer
© ib.bioninja.com.au
P53 – EJEMPLO DE GEN SUPRESOR DE TUMOR
1. Daño en el ADN 2. Se activa el gen p53 y se produce esta 3. Si el ADN es reparado la célula continúa con su ciclo. Si no
causado por calor, proteína. Detiene el ciclo celular y permite la es reparado se desencadena la apoptosis (muerte celular
radiaciones o químicos. reparación del ADN. programada).
1. Daño en el ADN 2. Si el gen p53 está mutado, se produce una
causado por calor, proteína anormal que no puede detener el ciclo 3. Las células con ADN dañado, con mutaciones, continúan
radiaciones o químicos. celular. La célula se divide con ADN dañado. dividiéndose. Si siguen acumulándose mutaciones pueden
llevar al cáncer.
GENES, MUTACIONES Y MUTÁGENOS
🞆Mutación: cambio inesperado en la cantidad o en la
estructura química de una molécula de ADN o parte de
ella.
🞆Las mutaciones pueden producirse espontáneamente por
errores en distintos mecanismos celulares o pueden ser
causadas por agentes externos.
🞆Agentes mutágenos o carcinogénicos: factores capaces
de aumentar la tasa de mutaciones. Eventualmente
pueden causar cáncer.
🞆Cáncer: genético pero no necesariamente hereditario.
El cáncer ocurre como consecuencia de varias
mutaciones. Alguna de ellas puede heredarse lo cual
aumenta la probabilidad. Lo que se hereda es la
predisposición.
AGENTES MUTÁGENOS
AGENTES MUTÁGENOS
AGENTES MUTÁGENOS
AGENTES MUTÁGENOS
AGENTES MUTÁGENOS
METÁSTASIS
🞆 Desprendimiento y movimiento de células desde un tumor primario, a través del torrente
sanguíneo, hacia otra parte del cuerpo en donde se dividen y producen un tumor
secundario.
Vascularización:
formación de vasos
Mutaciones Tumor primario sanguíneos Desprendimiento
Intravasación
Extravasación
Invasión Vascularización
Tumor secundario
(más mutaciones)
© ib.bioninja.com.au
© Allot, Mindorff – Biología - OXFORD
TABAQUISMO Y CÁNCER
Muchas investigaciones
permiten establecer una
correlación positiva entre el
tabaquismo y la mortalidad
por cáncer.
A mayor cantidad de
cigarrillos consumidos por
día, mayor tasa de
mortalidad.
En este caso también existe
causalidad: se demostró de
modo experimental que hay
más de 20 sustancias
químicas en el humo del
cigarrillo que causan
tumores.
Image: Cancer smoking lung cancer correlation from NIH.png,
En laboratorios de todo el mundo Incidencia y mortalidad de 15 cánceres comunes en mujeres
hay biólogos investigando las
causas y el tratamiento del cáncer.
Incidencia y mortalidad de 15 cánceres comunes en hombres
¿Cuáles son los cánceres con mayor
mortalidad?
¿Pueden prevenirse?
¿Los tratamientos están al alcance de
todas las personas por igual?
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/canjclin.49.1.33/full
🞆La mitosis es un tipo de división celular
CONSERVATIVA: las células resultantes tienen el
mismo número de cromosomas y son genéticamente
idénticas.
🞆Rol en los seres vivos:
⚫ CRECIMIENTO en organismos multicelulares,
especialmente durante el desarrollo embrionario.
⚫ REPARACIÓN y MANTENIMIENTO de tejidos, en
organismos multicelulares.
⚫ REPRODUCCIÓN ASEXUAL en organismos unicelulares
(ej.: levaduras), y en multicelulares (ej.: reproducción por
esquejes en plantas)
La cromatina se
ADN enroscado superenrolla
alrededor de formando los
proteínas forma cromosomas
la cromatina
Molécula de ADN
duplicada:
cromosoma con 2
cromátides
cromatina
- El grado de empaquetamiento o condensación es impresionante:
2 metros de ADN entran en un núcleo de 0,000005 metros de diámetro.
- El ADN eucariota está asociado a proteínas llamadas histonas.
El ADN está condensado en cromosomas visibles
sólo cuando la célula se divide
95% del tiempo el ADN está Los cromosomas se hacen visibles
como cromatina. durante la división celular,
aproximadamente el 5% del tiempo
Imágenes de microscopía electrónica.
http://www.bio.miami.edu/~cmallery/150/mitosis/mitosis.cartoon.jpg
INTERFASE Transición
INTERFASE-PROFASE
envoltura núcleo
nuclear centríolos
nucleolo
cromatina
En el núcleo se replica el ADN. La cromatina comienza
Se replican los centríolos. a condensarse.
PROFASE TEMPRANA PROFASE TARDÍA
cromosomas de huso en
2 cromátides formación
centríolos
La cromatina continua La envoltura nuclear se
condensándose. Se desintegra. Proteínas unidas al
visualizan cromosomas con centrómero interactúan con los
dos cromátides idénticas o microtúbulos del huso uniendo
hermanas unidas por el a los cromosomas a cada fibra.
centrómero
METAFASE ANAFASE
cromosomas de 1 cromátide
plano ecuatorial
Los centrómeros se dividen y
Los cromosomas se alinean en las cromátides migran hacia los
el plano ecuatorial polos opuestos
TELOFASE
Los cromosomas de 1 cromátide llegan a los polos. Las
envolturas nucleares vuelven a formarse. Se visualizan
los nucleolos y los cromosomas se descondensan.
El huso se desarma.
CÉLULAS ANIMALES DURANTE LA INTERFASE
ADN replicado,
descondensado
nucleolo
pares de
centríolos
núcleo
CÉLULAS VEGETALES DURANTE LA INTERFASE
CÉLULAS ANIMALES DURANTE LA PROFASE
cromosoma
fibra del huso
CÉLULAS VEGETALES DURANTE LA PROFASE
CÉLULAS ANIMALES DURANTE LA METAFASE
fibra del huso
plano ecuatorial
CÉLULAS VEGETALES DURANTE LA METAFASE
CÉLULAS ANIMALES DURANTE LA ANAFASE
acortamiento de
las fibras del huso
cromosomas
de 1
cromátide
CÉLULAS VEGETALES DURANTE LA ANAFASE
telómero
proteínas de
cromátida
cohesina
centrómero del
cromosoma
Cinetocoro
microtúbulos (placas proteicas)
del cinetocoro
cromosoma
metafásico
CÉLULAS ANIMALES DURANTE LA TELOFASE
CÉLULAS VEGETALES DURANTE LA TELOFASE
MITOSIS EN CÉLULAS VEGETALES
INTERFASE Profase Metafase Anafase Telofase
Pregunta de examen:
¿Cómo la mitosis asegura que las células hijas sean genéticamente idénticas?
(5 puntos)
▪ En la fase S de la interfase se hacen copias exactas de ADN. La
replicación del ADN incluye controles para asegurar que no se
produzcan errores. El ADN se empaqueta (se condensa),
manteniéndose las moléculas hijas juntas.
• En metafase, todas las cromátides hermanas se alinean en el
ecuador. Cuando los microtúbulos del huso se unen a los
centrómeros, lo hacen en la posición correcta: cada cromátide se
engancha hacia un polo opuesto de la célula.
• En anafase, las cromátidas son arrastradas en direcciones
opuestas: el mismo número de cromátidas hacia cada polo.
• En telofase, los cromosomas alcanzan los polos. Hay un
espacio despejado entre ambos núcleos, asegurando que
durante la citocinesis no quedará ninguno en el lado
equivocado.
Pregunta de examen del BI: Dibuje y rotule diagramas de las cuatro fases de la mitosis en una
célula animal con cuatro cromosomas (5 puntos)
Los cuatro diagramas deben tener el nombre de la fase correspondiente, pero en caso contrario se
otorgarán hasta [3 puntos máx]. Las cuatro fases deben ser incluidas para poder recibir [5 puntos].
Si no se muestra el número correcto de cromosomas [4 puntos máx].
1. Profase Los microtúbulos
2. Metafase
La cromatina se condensa se unen a los
centrómeros
Los cromosomas aparecen
duplicados
Los cromosomas
Centriolos en los polos se alinean en el
Aparecen las fibras del huso plano ecuatorial
acromático o mitótico
La membrana nuclear degenera
3. Anafase 4. Telofase
Las cromátidas se separan al
acortarse las fibras del huso
Se forman
nuevos núcleos
Comienza la
citocinesis
CITOCINESIS EN CÉLULAS ANIMALES
🞆En células animales se forma un cinturón de fibras de actina
(parte del citoesqueleto) alrededor del perímetro ecuatorial de
la célula.
🞆La interacción de actina y miosina (proteínas contráctiles del
citoesqueleto) estrecha el cinturón.
De este modo se forma un surco de clivaje.
🞆La célula se divide en dos células hijas.
TELOFASE + CITOCINESIS
surco de clivaje
Telofase y Citoquinesis
Salida de la Mitosis Fin de la Citoquinesis Comienzo de la Interfase
1 célula se transforma en 2
CITOCINESIS EN CÉLULAS VEGETALES
🞆 Se produce la acumulación de vesículas, que
contienen componentes de la pared celular,
provenientes del aparato de Golgi en el ecuador
celular.
🞆 Las vesículas se fusionan y entran en contacto con
las paredes laterales de la célula. De esta forma se
origina el tabique o placa media, a partir del cual se
forma la pared celular que divide las dos nuevas
células.
© Clegg – Biología – VICENS VIVES
ANIMACIONES SOBRE
CICLO CELULAR Y MITOSIS
🞆 Mitosis Rap: Mr. W's Cell Division Song
http://www.youtube.com/watch?v=pOsAbTi9tHw
🞆 Mitosis – Virtual Cell
http://www.youtube.com/watch?v=C6hn3sA0ip0
🞆 Mitosis en 3D – HybridMedical
https://www.youtube.com/watch?v=VGV3fv-uZYI
🞆 División celular a nivel molecular – WEHI movies
https://www.youtube.com/watch?v=0JpOJ4F4984&list=PLD0444BD5
42B4D7D9&index=7
© ib.bioninja.com.au
Células en mitosis (con cromosomas visibles): 20
Células en interfase (sin cromosomas visibles): 55
Células totales: 75
Índice mitótico = 20/75 = 0,267
© ib.bioninja.com.au
ACTIVIDAD PARA PRACTICAR LA
IDENTIFICACIÓN DE CÉLULAS EN
DISTINTAS ETAPAS DE LA MITOSIS Y
LA INTERFASE
http://www.biologia.arizona.edu/cell/act/onion/
assignment.html
¿QUÉ ETAPA ES?
¿QUÉ ETAPA ES?
¿QUÉ ETAPA ES?
¿QUÉ ETAPA ES?
¿QUÉ ETAPA ES?
¿QUÉ ETAPA ES?
¿QUÉ ETAPA ES?
¿QUÉ ETAPA ES?
FUENTES:
🞆 Allot, Mindorff, Azcue – Biología IB-PD – OXFORD, 2015
🞆 Clegg, C. – Biología IB-PD – VICENS VIVES, 2015
🞆 BioNinja Web Site – ib.bioninja.com.au – 2015
🞆 i-Biología Web Site – Prof. Aureliano Fernández – IES Martínez
Montañéz, Sevilla, España
🞆 OBI – Guía de Biología IB-PD, primeros exámenes 2016