ENFERMEDAD
DE
MAREK
Neurolinfomatosis
Polineuritis
Marek Disease (MD).
Definición
• Enfermedad infecciosa viral, contagiosa.
• Caracterizada por producir infiltración de
células linfáticas en nervios periféricos,
gónadas, iris del ojo, algunas vísceras,
músculos y piel.
• Afecta a las gallinas, también a pavos,
codornices, faisanes y ocasionalmente
patos y otras especies.
• Tiene distribución mundial.
Importancia económica
• Por el gasto que implica la vacunación y
• la mortalidad residual (1-2%, la protección
vacunal no es completa),
• además fallas en la vacunación son causa
de:
– decomiso/descarte de aves no productivas,
– mortalidad e inmunodepresión (predisposición
a otras enfermedades)
Importancia en salud pública
• No es zoonótica.
Etiología
• Ag. causal: virus Herpesvirus grupo B (ADN: Desoxivirus);
de infectividad asociada a la célula).
• Familia: Herpesviridae, subfamilia: Alfaherpesvirinae,
• Género: Herpesvirus de las gallináceas 2,
• Especie: Virus de la enfermedad de Marek serotipo 1
(oncogénico).
• Sus cepas varían en patogenicidad, se han descrito 3
serotipos:
a) Serotipo I - Virus patógeno de la EM, de pollo.
b) Serotipo II - Virus apatógeno de la EM, no oncogénico, de pollo.
c) Serotipo III - Virus herpes de pavo (HVT), no oncogénico.
• El Herpesvirus grupo B es un virus COFAL negativo
(Prueba de Fijación de Complemento para Leucosis).
• Microfotografía del virus de la EM
Epizootiología
• THD por contacto directo entre aves se
efectúa fundamentalmente por vía aérea
(respiratoria), por inhalación de las células
de descamación del folículo de la pluma.
– La replicación de virus infectante se produce
en las células epiteliales en la capa
queratinizada del epitelio plano estratificado
del folículo de la pluma.
– La caspa, las plumas de las aves y la cama
infectadas son infectantes y se considera que
contienen virus libres de células.
EPIZOOTIOLOGIA
De ave a ave, por inhalación
HORIZONTAL DIRECTA De células de descamación
Del folículo de las plumas.
En forma mecánica: por
HORIZONTAL INDIRECTA Contaminación de equipos,
Alimentos, agua, personal,
e insectos.
La transmisión aérea también es importante en la
Epidemiología de la enfermedad, ya que es la forma natural
de transmisión.
• THI en forma mecánica por:
contaminación de equipo,
alimento, personal,
animales e insectos
(escarabajos oscuros:
Alphitobius diaperinus,
transportan el virus).
• La transmisión aérea es
muy importante ya que es
la forma natural por la que
se difunde la enfermedad,
sobre todo a distancia.
• El virus de la EM no se
transmite a través del
huevo.
• El PI en infecciones naturales es difícil determinar.
• La EM puede presentarse:
– En aves jóvenes (3-4 sem. Edad), los casos más graves se inician
después de las 8-9 sem., siendo imposible determinar el momento y
las condiciones de exposición.
– En gallinas ponedoras comerciales los signos clínicos se observan
entre las 16-20 semanas y muy pocas veces tardíamente (24-30
semanas).
• Morbilidad y Mortalidad son variables.
– Antes del uso de vacunas la mortalidad podía ser entre 25-30% y
ocasionalmente llegar al 60%.
– Actualmente, en gallinas vacunadas la mortalidad es <5%, en pollos de
engorde es del 0,1 a 0,5%, la que se acumula gradualmente y puede
persistir durante 4-10 semanas.
• El grado de morbilidad y mortalidad son influenciados por factores
relacionados al:
a) Hospedero: sexo (>susceptibilidad en hembras), inmunidad materna y
la activa, susceptibilidad genética y edad de las aves;
b) Agente infectante: la patogenicidad de la cepa y la dosis infectante.
• Muchas de las aves que enferman mueren, aunque algunas se
recuperan y se constituyen en diseminadoras del virus.
Signos clínicos
La EM tiene diferentes formas de
presentación:
Forma Neural o Nerviosa
(Linfomatosis neural o Parálisis Aviar)
• Es la forma más característica (clínica) y
frecuente en aves de 6 sem. o mayores.
• Los signos varían de ave a ave debido a
que pueden afectarse uno o varios
nervios.
•Se caracteriza por:
•presentación de
paresia
progresiva
asimétrica y
•luego parálisis
completa uni o
bilateral de patas
o de alas.
Forma nerviosa
Enfermedad de Marek
• Las alteraciones locomotoras se identifican fácilmente, la incoordinación
y marcha vacilante son los primeros signos observables, caracterizados
por que el ave tiene una pata estirada hacia adelante y la otra hacia atrás,
como consecuencia de la paresia unilateral o parálisis de la pata, además
se observa dedos retraídos hacia adentro.
Parálisis unilateral en pollo
Parálisis de cuello en polla de 11 semanas de edad
• Cuando se afectan los nervios que inervan los músculos del cuello, la
cabeza puede estar inclinada hacia abajo con cierto grado de tortícolis, la
afección del nervio vago puede producir parálisis flácida del cuello (Pseudo
botulismo) y dilatación (distensión) del buche o jadeo, o ambos a la vez.
Parálisis cervical, por afección de nervio vago
• Al final, las aves son incapaces de andar. Al
levantar las aves, las patas peden flácidas.
• Generalmente, las aves mueren caquécticas y
deshidratadas debido a la incapacidad por
alcanzar alimentos y agua o por pisoteo de sus
congéneres,
• sin embargo la mayoría se recuperan
espontáneamente.
• La posición de bailarina es un signo clínico característico de
EM
Paresia en pollos infectados con el virus de Marek
A54 Parálisis de Miembro Posterior y Ala. Marek.
Forma Ocular
(Linfomatosis ocular; ojo gris)
• Es más frecuente en gallinas en desarrollo
y en postura.
• Puede acompañar a la forma nerviosa o
ser exclusiva.
• Hay ceguera parcial o total;
– los ojos pierden gradualmente su capacidad
de acomodarse a la intensidad de la luz y
– hay cambios que van desde una
despigmentación anular concéntrica o un
borramiento azulado difuso hasta opacidad
grisácea difusa del iris.
La pupila se vuelve irregular al inicio de la infección,
mientras que en etapas avanzadas sólo es una pequeña
abertura.
Forma ocular
Enfermedad de Marek
Forma Cutánea (Leucosis
cutánea):
• Hay inflamación del folículo
de la pluma en la piel,
principalmente de los pollos
de engorde.
• En áreas afectadas, la piel
que rodea los folículos de
las plumas, está hinchada y
arrugada.
• El plumaje está erizado, la
cabeza encogida y hay
apatía.
Linfomas en piernas
Forma Visceral
(Leucosis aguda o forma tumoral).
• Los tumores viscerales son comunes en
formas agudas de EM y se pueden
observar aún en ausencia de la lesión
nerviosa.
• Los signos son inespecíficos: pérdida de
peso, palidez, depresión severa, anorexia,
deshidratación y diarrea.
Lesiones Macroscópicas
• Lesiones nerviosas se localizan en uno o más
nervios periféricos, en las raíces medulares y en
sus ganglios, no se observan en el encéfalo.
• Los nervios y plexos más afectados son: celiaco,
mesentérico, craneal, braquial y ciático; y los
nervio de Remak y esplácnico mayor.
• Se observa: engrosamiento patente, pérdida de
las estriaciones características y cambios de
color a gris-amarillento y algunas veces edema.
• Estas lesiones pueden ser unilaterales, siendo
necesario examinar los nervios y sus
ramificaciones (ambos lados) para determinar los
cambios, ya que el aumento de volumen puede
variar de grado de una porción a otra.
Nervio Ciático normal
Engrosamiento unilateral de plexo ciático
Engrosamiento de plexo ciático
• Engrosamiento difuso del nervio ciático.
Enfermedad de Marek en Pollo
A53 Compare Nervio Ciático Izquierdo Normal con Derecho Afectado de Infiltrado Linfoblástico.
Marek.
• Hipertrofia Plexo Ciático, EM en gallina
Plexos ciaticos engrosados
A6 Nervios ciáticos aumentados de tamaño (costado izquierdo) en broiler
con Marek.
A10 Severo infiltrado linfoídeo del nervio ciático en ave con Marek
A59 Broiler con Buche Penduloso. Marek.
Lesiones cutáneas
• Se caracterizan por inflamación con
formaciones nodulares blanquecinas en
los folículos de la pluma, en especial en la
región crural externa y cervical dorsal.
Nódulos en folículos de las plumas
Linfomas en folículos de las plumas
Forma cutánea
Nodulaciones en folículos de las
plumas
• Lesiones viscerales
• Se observan tumores linfoides (neoplasias) en:
las gónadas (ovarios), en pulmones, corazón,
mesenterio, riñón, hígado, bazo, bolsa de
Fabricio, timo, glándula adrenal, páncreas,
intestino, proventrículo y en músculo
esquelético.
• Los tumores son frecuentemente observados en
infecciones agudas, pueden encontrarse en
ausencia de lesiones nerviosas y son muy
similares a los tumores producidos por el virus
de la LL. Estas neoplasias pueden ser:
– Difusas con aumento de volumen (en algunos casos
de varias veces de su tamaño normal) y palidez del
órgano afectado (de color grisáceo); y
– Localizadas con nódulos blanco-marfil o blanco-
grisáceo bien delimitados, firmes y lisos al corte.
Hepato y esplenomegalia
Hepatomegalia, tumoraciones difusas (izq), Hígado normal (der)
Tumores multifocales en hígado
A57 Severa Ascitis en Broiler. Marek.
A58 Severa Ascitis en Broiler. Marek.
A55 Perihepatitis Fibrinoide. Marek.
A51 Hígado Graso con Infiltrado Linfoblástico (Izquierdo) en Marek e Hígado Normal.
• Aumento de tamaño del bazo (esplenomegalia) y nódulos tumorales
(color claro) en el hígado. Enfermedad de Marek. Pollo.
• Lesión observada en EM y LL
Bazo tumoral
• Aumento de tamaño de los testículos, debido al infiltrado de las
gónadas con células neoplásicas. Enfermedad de Marek. Pollo
bazo
ovario
Tumores en ovario y bazo
• Nódulos tumorales (con necrosis) en el pulmón. Pollo.
Enfermedad de Marek
A13 Proventrículos en aves con Marek. Engrosamiento de
las paredes de los estómagos glandulares producto de
infiltrado linfoblástico.
A56 Compare Proventrículo Afectado de Marek (Izq.) con Normal.
Lesiones en músculos
• se describen como pequeñas estrías
blanquecinas o como tumores nodulares
(de color gris blancuzco opaco o amarillo
anaranjado) ubicados tanto en capas
superficiales como profundas, son más
frecuente en los músculos pectorales.
• Además, se observa atrofia de la Bolsa de
Fabricio y algunas veces tumores que
parecen engrosamientos difusos (debido a
la infiltración linfocitaria interfolicular).
Tumoración en músculos del ala
Lesiones oculares
• Hay pérdida de pigmentación en iris (“ojo gris”),
bordes irregulares de la pupila, en algunos
casos conjuntivitis con hemorragias multifocales
y edema en la cornea.
Lesiones Microscópicas
• Hay degeneración de B. Fabricio, Timo, Bazo
y otros órganos por multiplicación activa del
virus.
• En nervios periféricos se diferencian dos tipos
de lesiones:
– Lesión Tipo B: (Degenerativa o Productiva). Hay una
respuesta inflamatoria caracterizada por infiltración
difusa ligera a moderada de linfocitos pequeños y
células plasmáticas, con edema y algunas veces con
desmielinización y proliferación de células de
Schwann; a la forma suave de esta lesión se la conoce
como Tipo C.
– Lesión Tipo A: (No Productiva o Proliferativa). Es el
tipo principal interpretado como de carácter
neoplásico, consiste de masas celulares linfoblásticas
proliferantes; en algunos casos hay desmielinización y
proliferación de células de Schwann.
Infiltración linfática pleomórfica focal
Infiltración linfática pleomórfica difusa, edema y desmielinización de fibras
nerviosas
A2 Severo infiltrado linfoídeo del nervio ciático en ave con Marek
Infiltración linfática perivascular en nervio
Manguitos perivasculares en sustancia gris de encéfalo
• Encerebro y cerebelo hay infiltración linfática
perivascular focalizada en sustancia blanca.
• En los ojos hay infiltración de células mononucleares en
el iris y músculos (recto lateral y ciliares) de los ojos.
• En órganos viscerales son de naturaleza más
uniformemente linfomatosas proliferativas, parecidas a
la lesiones tipo A de los nervios.
• En piel: lesiones inflamatorias o linfomatosas alrededor
de los folículos de las plumas infectadas, con infiltración
masiva de células mononucleares.
• Debido a la replicación productiva de herpesvirus en la
B. Fabricio y en el timo, se observan alteraciones
degenerativas en ambos órganos.
• En la Bolsa de Fabricio: atrofia cortical y medular;
necrosis y formaciones quísticas e infiltración linfoide en
tejido interfolicular;
• En timo intensa atrofia tanto en corteza como en médula
Infiltración linfática pleomórfica en vellosidad intestinal
Infiltración linfática pleomórfica en músculo esquelético
Infiltración linfática pleomórfica en hígado
Tumoraciones nodulares multifocales en hígado
A14 Severo infiltrado linfoide a nivel interfolicular en bursa de Fabricius en
ave con Marek.
Diagnóstico
• Mediante historia del lote (edad, manejo),
signos clínicos y lesiones macroscópicas.
• Histopatología
• Cultivo, Aislamiento, identificación y
tipificación del virus.
• Demostración de anticuerpos específicos
en el suero de pollos, mediante AGP,
anticuerpos fluorescentes indirectos,
ELISA y VN.
Diagnóstico Diferencial
Debe diferenciar de enfermedades como:
• LL,
• Retículoendoteliosis,
• TB aviar,
• Def. de Riboflavina,
• Eritoblastosis,
• Histomoniasis,
• ENC,
• carcinoma del ovario,
• EA,
• Neoplasias en general, infecciones de las
articulaciones (Artritis, Perosis),
• Ojo gris genético.
Table 3: Differential diagnosis between lymphoid leucosis and Marek's disease
Feature Lymphoid leucosis Marek's diseases
Age of onset >16 weeks 4–6 weeks or older
Symptoms Absent Frequently paralysis or paresis
Incidence Seldom above 5 % Usually above 5 %
Gross Lesions
Peripheral nerve enlargement Absent Usually present
Bursa of Fabricius Nodular tumours Diffuse enlargement or atrophy
Skin, muscle or proventriculus tumours Usually absent May be present
Microscopic Lesions
Peripheral nerve infiltration Absent Present
Cuffing in white matter of Cerebelum Absent Present
Tumour in the liver Focal or diffuse Frequently perivascular
Bursa of Fabricius Intra-follicular tumour Inter-follicular tumours or atrophy
Follicular patterns of lymphoid cells infiltration in
Absent Present
the skin
Pleomorphic mature and immature cells including
Cytology Uniform lymphoblasts lymphoblast, small medium and large
lymphocytes and reticulum cells.
COMPARACION DE LAS DIFERENCIAS EPIZOOTIOLOGICAS Y PATOLOGICAS ENTRE
ENFERMEDADES DE MAREK Y LEUCOSIS LINFOIDE
CARACTERISTICAS EM LL
Edad de presentación de la enfermedad 4 semanas 16 semanas
>1 mes >3 Meses
SIGNOS CLINICOS
Parálisis Común Ausente
Mortalidad ocurre entre 10-20 semanas -edad 24-40 sem.
LESIONES MICROSCOP.
- Infiltración en nervios periféricos. Presente Ausentes
- Infiltración por linfocitos en piel Comunes Ausentes
alrededor de foliculos en pluma
- Proliferación celular en BF Células pleomorficas Linfoblasto uniformes
LESIONES MACROSCOPICAS
- Alteraciones en nervios periféricos Si No
Agrandamiento difuso o
Y ganglios nerviosos. BF Atrofia
Tumores nodulares
- Tumores en piel y músculos. Puede estar presente Comúnmente ausente
NATURALEZA DE CEL. TUMORALES
MATSA 5 a 40 % Ausente
IgM 5% 91 a 99 %
Célula B 3 a 25 % 91 a 99 %
Célula T 60 a 90 % Poco comunes
Control
• Tratamiento: No hay tratamiento específico.
• Prevención:
1. Medidas sanitarias estrictas:
• Prácticas estrictas de Bioseguridad para limitar el grado de
exposición temprana al virus de la EM.
2. Inmunización:
• Proteger a la aves mediante la utilización de vacunas
(basadas en los tres serotipos virales, mezclas de serotipos
o de ADN recombinantes;
• la vacuna con serotipo VHP o virus herpes de pavo
atenuada es la más frecuentemente usada debido a que
proporciona muy buena protección, es económica y de
manejo más sencillo),
• Suministradas al nacimiento, ya sea vía subcutánea o
intramuscular.
• Máquina para vacunación de enfermedad de
Marek a embriones de 18 días de edad.
• Procedimiento de vacunación SC en pollito
• Mapa Genético de los Pollos
