REGULACIÓN DEL PESO

CORPORAL Y DE LA
INGESTA DE
ALIMENTOS
La estabilidad del peso corporal es el resultado del
balance entre la ingesta de alimentos y el gasto
energético.

INGESTA DE PESO GASTO

ALIMENTOS CORPORAL ENERGETICO
ESTABLE

SISTEMA A SISTEMA A 1. Metabolismo basal

2. Actividad física
CORTO LARGO 3. Termogénesis
PLAZO PLAZO producida por los
alimentos

El balance energético se mantiene por

mecanismos que controlan tanto el
FACTORES FACTORES
consumo como el gasto energético en
DE DE períodos prolongados
SACIEDAD ADIPOSIDAD
El sistema de corto plazo se encarga de regular el
apetito o inicio y finalización de comidas
individuales, pueden afectar el tamaño de las
comidas individuales.

Las señales a largo plazo se encargan del balance

energético por periodos prolongados y de la
regulación del peso corporal.
Regulación del hambre y la
saciedad
Se regula en el hipotálamo.
El Núcleo hipotalámico ventromedial (NVM) es el centro de la
saciedad.
El hipotálamo lateral (HL) es el centro del hambre.
Las señales con efectos orexígenos (hambre) activan vías anabólicas
que ponen en marcha la inducción del hambre/apetito y activan
mecanismos que inhiben el gasto energético.
Las señales con efectos anorexígenas (saciedad) activan vías
catabólicas que ponen en marcha mecanismos que aumentan el
gasto de energía o disminuyen la ingesta de alimentos.
Regulación a corto plazo de
vías anabólicas
Aproximadamente 10 a 15 minutos previos al inicio de cada
alimento participan múltiples factores que inducen la inesta.
Regulación a corto plazo (Hambre/saciedad)
Vías anabólicas
Factores neurosensoriales: circuitos de comunicación neuronal entre
hipotálamo, tálamo, amígdala, hipocampo y otras áreas que proyectan
aferencias sobre neuronas productoras de señales centrales.
a) Receptores externos: receptores sensitivos.
b) Visión
c) Olfato
d) Gusto
 Regulación a corto plazo
(Hambre/saciedad)
Vías anabólicas

Factores gastrointestinales: la contracción rítmica gástrica.

Factores metabólicos: Disminución de la oxidación de glucosa en
células glucosensibles incrementa la expresión de la Hormona
concentradora de la melanina (MCH) con acción orexígena.
Hipoglucemia estimulan células glucosensibles del HL.
Señales periféricas: Ghrelina: (fundus gástrico) tiene receptores en
el NPV (integran las vías neuronales que regulan la homeostasis
energética) y en el Núcleo arquato (Naq), tiene un efecto orexígeno.
 Regulación a corto plazo
(Hambre/saciedad)
Vías anabólicas

Señales moleculares centrales: el neurotransmisor Noradrenalina

cuando actúa sobre receptores α2 en el Núcleo paraventricular
(NPV), estimulan al apetito pero la activación de receptores α 1 o β
suprimen el apetito.
Regulación a corto plazo de
vías catabólicas
El tamaño de la porción de alimento y la fase de término de la
alimentación están controlados por señales de llenado y
saciedad..
 Regulación a corto plazo
(Hambre/saciedad)
Vías catabólicas

Factores gastrointestinales postabsortivos:

a) Mecanoreceptores y quimiorreceptores de las paredes del
estómago e intestino al activarse generan una señal que se conduce a
través de las aferencias del nervio vago hacia el Núcleo del tracto
solitario que hace relevos hacia el NVM.
b) Las proteínas son los nutrientes que tienen mayor efecto de
saciedad, favoreciendo la formación de Serotonina o por acción directa
sobre receptores del SNC.
c) La hiperglucemia aumenta la descarga de las neuronas glucosensibles
del NVM y reduce la descarga de las neuronas glucosensibles del HL.
Además estimula la liberación de Insulina.
 Regulación a corto plazo
(Hambre/saciedad)
Vías catabólicas

Señales moleculares periféricas:

a) CCK secretada por células I de la mucosa duodenal y del yeyuno
en respuesta a la presencia de grasas e hidratos parcialmente
digeridos provenientes del estómago. Actúa en terminales
nerviosas vagales y en el SNC.
b) Péptidos similares al glucagón (GLP) secretados por las células L
del íleon ante la presencia de nutrientes en el intestino. Se une a
receptores del NPV.
Regulación a largo plazo del
peso corporal
El balance energético se mantiene por mecanismos que controlan tanto
el consumo como el gasto energético. Gracias a ello el peso corporal
permanece constante por períodos prolongados.
 Regulación a largo plazo
(Hambre/saciedad)
Vías anabólicas

a) Neuropéptido Y (NPY) se sintetiza por neuronas orexígenas en el

Nucleo Arquedo del hipotálamo ante la pérdida de peso, la
restricción alimentaria, el ejercicio exagerado, etc y su síntesis se
inhibe por Leptina. Envían proyecciones al NPV donde regulan la
homeostasis energética disminuyendo la termogénesis.
b) Proteína Agouti (AgRP) se sintetiza en el Nar por las neuronas
orexigenas ante el ayuno y la disminución de Leptina, antagoniza
con los receptores MCR3 y MCR4 de la Hormona melanocito
estimulante (αMSH).
c) Ghrelina: sus receptores en NPV y Nar, incrementa la expresión
del NPY y de AgRP en el Nar.
 Regulación a largo plazo
(Hambre/saciedad)
Vías catabólicas
Leptina: sintetizada principalmente en los adipocitos, se secreta con un
ritmo circadiano alcanzando su máxima secreción durante la noche y la
mínima durante la mañana. Los niveles circulantes son proporcionales
al depósito de grasa corporal. Su acción es inhibir las neuronas
orexígenas y estimular las anorexígenas en el núcleo Arq. También
incrementa el gasto energético.
 Regulación a largo plazo
(Hambre/saciedad)
Vías catabólicas
Insulina: su nivel circulante también están relacionados con la cantidad
de tejido adiposo. Inhibe a las neuronas orexígenas y estimula la
termogénesis al estimular al SNS.
Péptido YY (PYY) se libera del tracto gastrointestinal en cantidad
proporcional al contenido calórico de los alimentos. Inhibe la liberación
del NPY y estimula las neuronas productoras del gen POMC.
α MSH: se libera al transcribirse el gen POMC en las neuronas
anorexígenas del núcleo Arq y se une a los receptores MC3R y MC4R
que son mediadores de la termogénesis en el SNS y además producen
un efecto anorexígeno central. Sus niveles aumentan por acción de la
leptina y disminuyen por el AgRP.
 Regulación a largo plazo
(Hambre/saciedad)
Vías catabólicas
Transcripto regulado por anfetamina y cocaína (CART): se sintetiza en
neuronas anorexígenas del NAr, también en neuronas del NPV y del
núcleo dorsomedial. Su acción es inhibir la respuesta orexígena inducida
por el NPY.
Hormona estimuladora de Corticotropina (CRH): reduce la expresión
del NPY y tiene efectos termogénicos.
Tejido adiposo y
adipoquinas
 TEJIDO ADIPOSO
Es un tejido heterogéneo, formado por distintos tipos
celulares:
- adipocitos maduros (almacenan TG)
-preadipocitos (adipocitos vacíos)
-pericitos (con capacidad de diferenciarse a adipocitos)
-fibroblastos (proveen soporte estructural)
-células endoteliales (forman una extensa vasculatura)
-células inmunes (macrófagos y linfocitos T).
TEJIDO ADIPOSO
Secreta un gran número de péptidos bioactivos y proteínas
conocidas en conjunto con el nombre de adipoquinas.
Intervienen en la regulación de la ingesta de alimento, el
balance energético, la acción de la insulina, el metabolismo
lipídico y glucídico, la angiogénesis y el remodelado
vascular, la presión sanguínea y la coagulación.
Las adipocitoquinas liberadas por el tejido adiposo visceral son secretadas
al sistema porta impactando directamente sobre el hígado, mientras que
las derivadas del subcutáneo son secretadas hacia la circulación sistémica
ADIPOQUINAS
LEPTINA: sintetizada mayoritariamente por el adipocito y en
cantidades proporcionales a partir del gen ob.

Liberación pulsátil,
mayor por la
noche. Estimulan
su secreción GC,
estrógenos y
citoquinas proinfl e
inhiben su
secreción el frío,
los andrógenos y la
estimulación
adrenérgica.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL- α (TNF-α):
• Liberada por las células del sistema inmunitario (macrófagos) del
estroma vascular del tejido adiposo.
• Por acción parácrina sobre los adipocitos inhibe la captación de
glucosa, aumenta la liberación de AGL y disminuye la secreción de
adiponectina.
• En el hígado promueve la síntesis de ácidos grasos e inhibe la
oxidación de los mismos

Interleuquina-6
• Citoquina pro-inflamatoria producida por los monocitos,
fibroblastos y las células del estroma vascular del tejido adiposo.
• Su expresión esta estimulada por el TNF-α.
• Produce aumento de la secreción de leptina, disminución de la
adiponectina, estimula la lipólisis e inhibe la lipogénesis y
estimulación de la secreción hepática de lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL)
Resistina:
• Se sintetiza en los monocitos/macrófagos del tejido
adiposo, observándose mayores concentraciones en
sujetos obesos.
• Estimular la producción hepática de glucosa a través de la
gluconeogénesis, mediante la inhibición de la AMPK (esta
enzima inhibe a la acetil coa carboxilasa, disminuye los
niveles de malonil coa y favorece la oxidación de ácidos
grasos)
• Causa disfunción endotelial y promueve la aterosclerosis,
por estimulación de la síntesis de endotelina-1 y proteínas
quimiotacticas para monocitos.
Adiponectina:
• La adiponectina (también conocida como Acrp30,
Adiponectin30, AdipoQ, apM1 o GBP28), es secretada
exclusivamente por los adipocitos.
• Aumenta la sensibilidad a la insulina en diversos tejidos
como hígado, músculo esquelético y tejido adiposo.
• Los niveles circulantes de adiponectina son inversamente
proporcionales al IMC y al porcentaje de grasa corporal.
ADIPONECTINA
 TEJIDO ADIPOSO INFLAMADO
• El tejido adiposo responde al exceso de energía a través de la
hiperplasia, cuando se altera este balance y no puede
producirse hiperplasia del tejido, se produce hipertrofia.
• La hipertrofia del tejido es responsable de la hipoxia que lleva la
expresión de distintos genes involucrados en la angiogénesis,
la inflamación, el metabolismo energético y la apoptosis .
• Aumenta la secreción de citoquinas pro-inflamatorias y de
factores proangiogénicos
• El aumento de TNF-α, por su acción parácrina, disminuye la
secreción de adiponectina y estimula la liberación de la proteína
quimiotáctica de macrófagos (MCP-1), favoreciendo el
reclutamiento de monocitos circulantes por el tejido adiposo y
su posterior transformación en macrófagos.
En individuos obesos se observa:
-Aumento de TNFα, IL-6 y resistina: insulinoresistencia en hígado y músculo
-Aumento de Angiotensinógeno y PAI-1: favorecen la hipertensión y la alteración de la fibrinólisis.
-Disminución de Adiponectina: protege de la formación de ateromas y estimula la sensibilidad a
insulina a nivel periférico.
-Disminución de Leptina: sensibiliza a la insulina y regula el balance energético disminuyendo la
ingesta.
INSULINORESISTENCIA

En 1998, la Sociedad Americana de Diabetes,

redactó un Consenso donde estableció que la
insulino-resistencia (IR) se define como la
incapacidad de los tejidos efectores de responder
frente a concentraciones normales de insulina
circulante.
 INSULINORESISTENCIA
La resistencia a la insulina produce una disminución del
transporte de glucosa en tejidos insulino-dependientes
como el tejido muscular y adiposo, un aumento de la
producción de glucosa hepática así como también
alteraciones en el metabolismo de lípidos en el tejido
hepático y adiposo.
INSULINORESISTENCIA
En el desarrollo de la resistencia a la insulina están
implicados factores genéticos tales como mutaciones y
trastornos funcionales del receptor, a los cuales se agregan
factores adquiridos.
 Génesis de la
Insulinoresistencia
El adipocito visceral expresa gran cantidad de
receptores beta adrenérgicos. Responde a la
lipólisis liberando gran cantidad de ácidos grasos.
Se produce la llegada masiva de ácidos grasos al
hígado vía porta y al músculo esquelético.
El exceso de grasa corporal incrementa la
producción por el adipocito de TNF-α, IL6, resistina
y disminuye la adiponectina.
 Hipótesis de Randel
- Un aumento en la oxidación de AG en el músculo da un aumento de acetil
coA y en la proporción de NADH/NAD + (inactivación de la piruvato
deshidrogenasa y un aumento de citrato intracelular e inhibición de la
fosfofructoquinasa I).
- Un aumento de glucosa-6-fosfato conduce a la inhibición de la actividad de
la hexoquinasa (HK), lo que resulta en un aumento de las concentraciones
de glucosa.
- El aumento del contenido de DAG (diacilglicéridos) como resultado del
aumento de la entrada de AG, genera la activación de la isoforma theta de
la proteína quinasa C (PKCθ) que fosforila en residuos de serina del
sustrato del receptor de insulina 1 (IRS-1) y a su vez bloquea la
fosforilación de tirosina de IRS-1 estimulada por insulina. Se genera una
disminución de la expresión del Glut 4.
Mecanismo molecular de la IR en músculo
 Aumenta la transcripción de
enzimas gluconeogénicas

Mecanismo de la Insulinoresistencia en Hígado

SÍNDROME METABÓLICO
La resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia
compensadora promueven la aparición de una
enfermedad metabólica con alto riesgo
cardiovascular denominada: Síndrome metabólico o
síndrome X.
La obesidad juega un rol preponderante
en la patogenesis del SM, ya que el tejido
adiposo visceral es muy activo en la
liberación de citoquinas como FNTα, PAI1,
IL6, además de ácidos grasos, Leptina,
Resistina, etc.
Inicialmente el Dr Reaven (1988) lo
denominó Síndrome X; describiendo el
síndrome como una serie de
anormalidades que incluye hipertensión
arterial, diabetes mellitus y dislipidemia.
 ATP III: National Cholesterol Education Program adult treatment panel III
Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol Panel de tratamiento para adultos
III
Criterios de la ALAD (2010)
• Obesidad abdominal: perímetro de cintura mayor o igual a
94 cm en varones y 88 cm en mujeres.
• Triglicéridos altos: mayores a 150 mg/dL (o en tratamiento
hipolipemiante específico).
• Colesterol HDL bajo: menor de 40 mg% en hombres o
menor de 50 mg% en mujeres (o en tratamiento con efecto
sobre el HDL).
• Presión arterial elevada: presión arterial sistólica (PAS)
mayor o igual a 130 mmHg y/o PAD mayor o igual a 85
mmHg.
• Alteración en la regulación de glucosa: glucosa anormal
en ayunas, intolerancia a la glucosa o diabetes.
El diagnóstico de síndrome metabólico se realiza si existe obesidad
abdominal más dos de los cuatro componentes descritos.
Patología del síndrome metabólico
Aumento de LDL pequeñas y densas.

Disminución en los niveles de HDL

Se debe a que la insulinemia que provoca la
insulinoresistencia aumenta la reabsorción de
sodio renal y la actividad del sistema nervioso
simpático.