Citoquinas
• Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso
molecular que actúan mediando interacciones complejas entre
células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
• Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas
pocas categorías:
diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario;
comunicación entre células del sistema inmunitario;
en algunos casos, funciones efectoras directas.
PROPIEDADES GENERALES DE LAS
CITOQUINAS
• Las citoquinas son un grupo de proteínas secretadas de bajo peso
molecular (por lo general menos de 30 kDa), producidas durante las
respuestas inmunes natural y específica.
• Se unen a receptores específicos de la membrana de las células
donde van a ejercer su función, iniciando una cascada de
transducción intracelular de señal que altera el patrón de expresión
génica, de modo que esas células diana producen una determinada
respuesta biológica.
• Las citoquinas son producidas por múltiples tipos celulares,
principalmente del sistema inmune.
• Dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son de las células
más productoras de citoquinas, mientras que en el sistema específico
lo son las células T colaboradoras.
• La producción de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada
al lapso de tiempo que dura el estímulo (es decir, el agente extraño).
En muchos casos ello se debe a que los correspondientes ARNm
tienen una corta vida media, que a su vez depende de que las zonas
3’ no traducibles son ricas en A y U.
Considerando las diversas citoquinas, éstas pueden exhibir una o varias
de las siguientes cualidades:
• - pleiotropía (múltiples efectos al actuar sobre diferentes células).
• - redundancia (varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto).
• - sinergismo (dos o más citoquinas producen un efecto que se
potencia mutuamente). Por ejemplo, la acción conjunta de IL-4 e IL-5
induce en células B el cambio de clase para que produzcan IgE.
• - antagonismo (inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos). Por
ejemplo, el IFN-g bloquea el cambio de clase promovido por IL-4.
• Las citoquinas ejercen su acción al unirse a receptores específicos
para cada citoquina en la superficie de la célula en la que ejercen el
efecto.
• La afinidad de cada receptor hacia su citoquina correspondiente suele
ser bastante alta.
• La acción de las citoquinas se puede clasificar en:
• - de tipo autócrino
• - de tipo paracrino
• - de tipo endocrino.
• Las citoquinas "controlan" el sistema inmune de varias maneras, que
podemos agrupar de la siguiente manera:
regulando (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y
diferenciación de varios tipos de células;
regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.
• Actúan como mensajeros intercelulares que intervienen en
la maduración y amplificación de la respuesta inmune,
provocando múltiples actividades biológicas una vez que se
unen a los receptores específicos de las células diana
adecuadas.
• Aunque existen muchos tipos de células productoras
citoquinas, los más importantes son los linfocitos TH y los
macrófagos, ya que sus citoquinas son esenciales para que
se produzca la respuesta inmune una vez que se activan las
células T y B por el contacto con las correspondientes células
presentadoras de antígeno.
Principales tipos de respuesta mediatizados
por la acción de las citoquinas:
• Activación de los mecanismos de inmunidad natural:
activación de los macrófagos y otros fagocitos
activación de las células NK
activación de los eosinófilos
inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado
• Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a
células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
Principales tipos de respuesta mediatizados
por la acción de las citoquinas:
• Intervención en la respuesta celular específica.
• Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como
crónica.
• Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.
• Inducción de la curación de las heridas.
RECEPTORES DE LAS
CITOCINAS
ANTAGONISTAS DE CITOQUINAS
La actividad biológica de las citoquinas está regulada fisiológicamente
por dos tipos de antagonistas:
• los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a éste:
• los que inhiben la acción de la citoquina al unirse a ésta.
SECRECIÓN DE CITOQUINAS POR
PARTE DE LOS LINFOCITOS TH1 Y TH2
• Las células TH1 producen IL-2, IFN-g y TNF-b .
• Son responsables de funciones de inmunidad celular (activación de
linfocitos TC e hipersensibilidad de tipo retardado), destinadas a
responder a parásitos intracelulares (virus, protozoos, algunas
bacterias).
• Las células TH2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13.
• Actúan como colaboradoras en la activación de las células B, y son
más apropiadas para responder a bacterias extracelulares y a
helmintos.
• También están implicadas en reacciones alérgicas (ya que la IL-4
activa la producción de IgE y la IL-5 activa a los eosinófilos).
Regulación cruzada entre TH1 y TH2:
•El IFN-g secretado por las TH1 inhibe la proliferación de las TH2.
•Por su lado, la IL-10 secretada por las TH2 inhibe la secreción de IL-2 e
IFN-g por parte de las TH1.
• Los macrófagos y otras células presentadoras de antígeno también
producen citoquinas que regulan a su vez funciones inmunes efectoras.
• La IL-12 se produce en macrófagos activados en respuesta a infecciones
bacterianas o de protozoos.
• Esta citoquina provoca la proliferación de células NK y TH1,que aumentan
la producción de IFN-g .
• Este interferón inmune ayuda en la mayor activación de macrófagos.
• De esta forma se cierra este circuito de retrorregulación positiva entre
macrófagos y TH1, destinado a potenciar funciones efectoras de la rama
celular de la inmunidad.
QUIMIOQUINAS
• Son una familia de citocinas (pequeñas proteínas, secretadas por
células, que modulan el sistema inmunitario) quimioatrayentes, que
juegan un papel vital en la migración celular a través de las vénulas de
la sangre hacia los tejidos y viceversa, y en la inducción del
movimientos celular en respuesta a un gradiente químico
(quimiocina) por un proceso denominado quimiotaxis.
• También regulan el desarrollo de órganos linfoides, diferenciación de
linfocitos T, intervienen en metástasis celular, y recientemente se ha
demostrado que tienen una función neuromoduladora.
• Para que las células respondan a una quimiocina, deben expresar el
receptor de quimiocina complementario.
