OPIOIDES

R1 DE ANESTESIOLOGIA: FIGUEROLA VASQUEZ, MARIA LAURA

 INTRODUCCION:
1. Generalidades
2. Definición
3. Mecanismo de acción de los opioides
- Analgesia central por opioides
- Analgesia periférica por opioides
4. Clasificación de los opioides
5. Metabolismo
6. Farmacocinética y Farmacodinamia
7. Dosis de los principales opioides
8. Efectos adversos
9. Fentanilo
10. Morfina
11. Antagonista: Naloxona
 GENERALIDADES:

Historia: Fueron utilizados para el alivio del dolor antes de la era cristiana, probablemente en
el siglo IV a.C., pues existen referencias en el Papiro Ebers (1552 a.C.). Se tiene evidencia de
que los sumerios cultivaron amapola Papaver somniferum, con fines euforizantes y rituales
religiosos

Los opioides son medicamentos que producen hipnosis, analgesia, depresión respiratoria y
adicción.

Los opioides son los analgésicos más potentes disponibles en la medicina actual.

Luna Ortiz P. Hurtado Reyes C.Romero Borja J. El ABC de la anestesiología. Editorial Alil, México. 2021. 2020; 2:34–57.
Los opioides actúan por medio de receptores específicos en tejidos neuronales como los nervios
periféricos y las neuronas de la médula espinal y el encéfalo. Los receptores más importantes
incluyen el µ-opioide (MOR), el δ-opioide (DOR) y el k-opioide (KOR).

Los opioides también actúan a través de vías no neuronales como las que modifican el sistema
inmunitario.

La administración de opioides puede originar depresión respiratoria potencialmente mortal. La

incidencia de problemas respiratorios graves en el perioperatorio se acerca al 0.5% (un caso de cada
200 pacientes).
En una situación crítica, entre los factores de riesgo están la respiración irregular durante el
sueño, obesidad, disfunción renal, neumopatías, neuropatías.

Los factores de riesgo en niños: La administración de morfina en la deficiencia renal,

adenoamigdalectomía en la amigdalitis recidivante y la apnea obstructiva del sueño.

La naloxona, antagonista inespecífico de receptores opioides, es el fármaco de elección para

suprimir la depresión respiratoria inducida por opioides.

En el postoperatorio, si la apnea es persistente, la administración intravenosa de naloxona en

dosis de 40 mg a 80 mg en incrementos hasta una dosis acumulativa menor de 400 µg.
 Mecanismo de acción de los opioides:

- Analgesia central por opioides

•Barash P, Cullen B, Stooelting R, Cahalan M, Stock M, Ortega R, Sharar S, Holt N. Anestesia clínica, 8º edición, España.
 Esquema que ilustra la participación de los opioides en la analgesia de la inflamación periférica: Que
contienen opiodes sin atraídos al tej. inflamado

Analgesia periférica por opioides

•Barash P, Cullen B, Stooelting R, Cahalan M, Stock M, Ortega R, Sharar S, Holt N. Anestesia clínica, 8º edición, España.
 METABOLISMO

La excreción del fármaco

E l hígado metaboliza a original, sus metabolitos o
casi todos los opioides, por ambos, se realiza por
medio de las reacciones de medio de los riñones, las
fase I (de tipo oxidativo y El metabolismo puede vías biliares hacia el
reductivo catalizados por presentarse también en intestino, o por ambos
el sistema enzimático del otros sitios, como los mecanismos, mientras que
citocromo P450), o las de enterocitos de las vías GI, algunos opioides (morfina,
fase II (conjugación con un riñones o encéfalo. buprenorfina) pueden
sustrato específico). mostrar recaptación del
compuesto en el torrente
sanguíneo.
RESUMEN DE LOS PRINCIPALES OPIOIDES

Vida media Precauciones Farmacocinética Indicaciones

DOSIS
EFECTOS ADVERSOS DE LOS OPIOIDES
Los opioides que activan MOR
Depresión
expresados en las neuronas de la
respiratoria respiración originan una disminución
en la FR

mientras que la disminución

efectos difusos en SNC del volumen ventilatorio es
miosis, rigidez causada por la reducción de
(mareos, obnubilación
leve, sedación,
muscular, náusea y el
vómito los estímulos aferentes
somnolencia)

retraso del
íleo paralítico, espasmo vaciamiento gástrico,
del esfínter de Oddi,
retención urinaria, estreñimiento,
liberación de histamina distensión
abdominal,
 FENTANILO

60-80 VECES MAS POTENTE QUE MORFINA

MUY LIPOSOLUBLE
• ALCANZA RAPIDAMENTE SNC, SE ACUMULA EN GRASA Y SE
REDISTRIBUYE.

INICIO ACCION: 10 SEG.

ACCION DISMINUYE: 5MIN, DESAPARECE: 60 MIN.

TVM: 3-6H.
 EFECTO FENTANILO: Sistema nervioso central

Produce analgesia, hipnosis hasta la Hemodinamia cerebral: Flujo sanguíneo cerebral

(vasoconstricción) y dependiendo de la dosis se
inconsciencia, depresión respiratoria y mantiene la reactividad a cambios de la PaCO2 y no
miosis. En el EEG se aprecian ondas delta se modifica la autorregulación; PIC siempre y
de tipo lento con alto voltaje (1 a 3 Hz). cuando se mantenga la normocardia.

En dosis moderadas (6 a 8 g/kg) se atenúa en

forma significativa la elevación de la PIC y la
PIO, consecutiva a laringoscopia e intubación.
Útil para neuroanestesia.

•Barash P, Cullen B, Stooelting R, Cahalan M, Stock M, Ortega R, Sharar S, Holt N. Anestesia clínica, 8º edición, España.
EFECTO FENTANILO: Aparato Respiratorio

Desvía la curva de estimulación de CO2 a la derecha, se presenta

mejor tolerancia al tuboendotraqueal.

Permite muy buen intercambio gaseoso, pues condiciona

menores cortocircuitos, y es más favorable para el atrapamiento
de embolias aéreas.

No libera histamina y es útil en el paciente asmático.

No afecta la vasoconstricción pulmonar hipóxica.
 EFECTO FENTANILO: Tórax Leñoso

Se puede presentar dependiendo de la dosis y la velocidad, alrededor de 10 a 20 g/kg bajo la forma de infusión o
en dosis menores cuando se aplica en bolos y coincide con abatimiento del estado de conciencia.

Aumento del tono muscular:

 Grado 0 ausencia de rigidez
 Grado I escasa rigidez
 Grado II rigidez moderada
 Grado III rigidez severa
 EFECTO FENTANILO: Sistema Cardiovascular
Proporciona buena estabilidad; se requieren hasta 3 000 g/mL para abatir la fuerza de contracción 30%; a
75 g/kg se aprecia una disminución de la TA, la FC.

Tiene poco efecto sobre la circulación coronaria y tiende a proteger ante la isquemia.

Se pueden presentar bradicardia importante sumada a otros fármacos.

EFECTO FENTANILO: Tubo digestivo

Tiene un efecto semejante al de la morfina, incluyendo el efecto sobre el esfínter de Oddi. Se
justifica su empleo en los cólicos vesicular o renal y, desde luego, asociado a medicación
antiespasmódica y antiemética.
 DOSIFICACION

Medicación preanestésica: únicamente para efecto inmediato y bajo control; las dosis de 1 a 2
g/kg aplicadas con vigilancia.

Inducción. Ante cirugía mayor con una duración intermedia a prolongada; con 10 a 50 g/kg (30
a 75) se alcanzan niveles de 5 a 40 g/Ml.

Analgesia posoperatoria. Impregnación con 0.5 a 1.5 g/kg

10 a 30 g/kg/min o 0.5 a 1 g/kg/h.

•Luna Ortiz P. Hurtado Reyes C.Romero Borja J. El ABC de la anestesiología. Editorial Alil, México. 2021
 MORFINA

• Constituye el 10% de • Es útil para el • Propiedades

la goma del opio, manejo de todo tipo físicas: se presenta
aunque su utilidad en de dolor en forma de
anestesia EV ha sido
debatible, Es el cristales incoloros
• Efecto analgésico se o polvo blanco; es
prototipo de agonista
y punto de acompaña de soluble en agua.
comparación del abatimiento de la Propiedades
grupo; ejerce sus capacidad de químicas: peso
efectos actuando sobre concentración, molecular (PM) de
receptores 1 y 2. sopor, ansiólisis, 285
parestesia de
extremidades,
sensación de cuerpo
caliente.
 MORFINA

EFECTO MAXIMO: 15-30 MIN

TVM: 1,5-3H, NEONATO: 7-8H, ANCIANO: 4-5H.

ATRAVIESA CON DIFICULTAD BHE

METABOLISMO HEPATICO
• METABOLITO MORFINA-6-GLUCURONIDO TIENE EFECTO ANALGESICO:
PROLONGA DURACION.

BAJA LIPOSUBILIDAD
 MORFINA

 Medicación preanestésica: de 100 a 150 /kg por vía IM (invasión preoperatoria).

 Inducción: de 1 a 3 mg/kg (a razón de 5 mg/min).
 Mantenimiento: con administración lenta (100 a 200 g/kg).
 Analgesia en el posoperatorio: 100 a 200 g/kg IM cada cuatro a seis horas, o bien en
infusión en dosis de 10 a 30 g/kg/h.
 Por vía oral presenta un efecto pico entre 45 y 90 min; por vía IM el efecto aparece en 20 o
30 min y por vía EV el efecto se aprecia entre 10 y 20 min, con una biodisponibilidad de
20 a 35%

•Luna Ortiz P. Hurtado Reyes C.Romero Borja J. El ABC de la anestesiología. Editorial Alil, México. 2021
 EFECTO MORFINA
SISTEMA NERVIOSO TUBO DIGESTIVO

Igual que todos los opioides, la morfina da

La morfina produce abatimiento del reflejo tusígeno
por efecto sobre centros bulbares específicos no lugar a náusea y vómito; disminuye la
involucrados en la respiración y da lugar a náusea y motilidad e incrementa el tono intestinal,
vómito, por efecto directo en la zona gatillo dando lugar a una mayor absorción acuosa y
quimiorreceptora en el área postrema. limitando la actividad secretora (receptores
centrales y
El efecto depresor se traduce en hipnosis, sopor, en los plexos mioentéricos); asimismo,
euforia y disforia en ausencia de dolor, aumento del conduce a constipación y retardo en el
umbral doloroso y modificación de la actitud, con
vaciamiento gástrico, incrementa el tono de
abatimiento del temor y la ansiedad.
los esfínteres
 EFECTO MORFINA
SISTEMA RESPIRATORIO SISTEMA CV

Con el descenso inicial de la frecuencia y

posteriormente en la amplitud respiratoria, la
hipoventilación conduce a hipercarbia, hipoxemia y Aunque se refiere un breve periodo de estimulación en
acidosis respiratoria. la tensión arterial (TA) y la frecuencia cardiaca (FC) de
10 a 15 min después de su administración EV,
Tiende a producir broncoconstricción. habitualmente se presenta una moderada depresión,
particularmente con dosis mayores de 50 g/kg en los
Puede aparecer el fenómeno de “tórax leñoso”, pacientes con abatimiento del tono simpático.
caracterizado por hipertonía del músculo estriado y con
un aumento del tono en la musculatura de la faringe y
la laringe.
 REMIFENTANILO

METABOLISMO POR ESTERASAS TISULARES

• TIEMPO DE SEMIVIDA CONTEXTUAL ULTRACORTA

INICIO DE ACCION: 30 SEG.

EFECTO PICO: 5MIN.

DURACION EFECTO: 5-10 MIN

TVM: 3MIN.
 ANTAGONISTAS: Naloxona

N–etilen metil oximorfona. Fue sintetizada por Blumberg en 1961 e introducida por Foldes en 1963; es el
derivado N–alil de la oximorfona, primer antagonista competitivo de síntesis, específico para receptores.

No tiene actividad agonista; en dosis altas puede dar lugar a somnolencia y náusea. Su biodisponibilidad es
de 20%

Se metaboliza en el hígado por n–dealquilación y reducción a 6–ceto y posteriormente a naloxona 3–

glucuronato.

Se elimina sin cambios por la orina en una proporción menor de 1%. Una dosis de 400 g
 ANTAGONISTAS: Naloxona

De 1 a 2 g/kg; esperar de uno a tres minutos y repetir hasta obtener actividad respiratoria (no
conciencia); durante este periodo es de mucha utilidad el registro de cambios en los signos
pupilares.

En el recién nacido deprimido por opioides administrados a la madre se utilizan 10 g/kg por vía
vena umbilical cada dos a tres minutos hasta que surta efecto.

La naloxona atraviesa fácilmente la barrera placentaria y su aplicación en la parturienta adicta

puede dar lugar a síndrome de abstinencia en el neonato.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

• Luna Ortiz P. Hurtado Reyes C.Romero Borja J. El ABC de la

anestesiología. Editorial Alil, México. 2021; Revista Mexicana de
Anestesiología. 2020; 2:34–57.

• Barash P, Cullen B, Stooelting R, Cahalan M, Stock M, Ortega R,

Sharar S, Holt N. Anestesia clínica, 8º edición, España.