CITOQUINAS
Citoquinas
Mediadores Proteicos (180 genes)
Solubles, pequeño tamaño, secretados → Macrófagos/ Monocitos, Dendríticas,
Linfocitos principalmente
Es decir, tanto como en la innata como adaptativa se sintetizan las citoquinas
Señales Estimulatorias/ Inhibitorias entre células
(Interleucinas, Quimiocinas, Monocinas, Linfocinas)
Ej: Si tengo una lesión en el carpo existe un proceso inflamatorio y va a haber señales que
activan el proceso y por ende voy a tener citoquinas pro inflamatorias como TNF, ILC 6,
que harán que el carpo este rojo, eritematoso. Luego va a haber un proceso inhibitorio
donde todas las citoquinas que estaban elevadas empiezan a caer. Entre esas tenemos
interleucinas, quimicinas, monocinas
Características comunes
Vida media corta
Rápidamente degradadas → Regulación → dificulta su determinación en sangre (por eso que son degradadas
rápido de dificulta su dosificación en sangre)
Mayoría actúa localmente en “Microambiente celular”
Algunas → participan en Procesamiento y presentación antigénico
Pueden ser Pleiotrópicas en sus efectos biológicos (afectando diversas áreas del cuerpo)
Muchas tienen Superposición de funciones (es decir van a actuar en distintas partes del cuerpo)
SU USO COMO BLANCOS TERAPEUTICOS PODRIA SER LIMITADO!
Citoquinas
EXISTEN DISTINTOS TIPOS DE MEDICAMENTOS:
ANTI TNF (INHIBIDORES DEL TNF: A)
infliximab, el adalimumab, el etanercept
ANTI INTERLEUCINA 6 (IL-6)
Golimumab (Actemra)
Estos tipos de medicamentos se conocen como medicamentos biológicos y nos sirven para distintos
tipos de terapia
Enfermedades de tipo reumatológica: Se produce por factores genéticos. El 10% de los pacientes
que padecen artritis tienen un familiar en primer grado que tiene la enfermedad. En sí existen distintos
factores desencadenantes pero entre estos tenemos la lluvia de citoquinas y la autoinmunidad (hace
que las propias células ataquen a sus propios constituyentes, no se reconoce lo propio del extraño y se
forman distintos autoanticuerpos: Factor reumatoideo, anticuerpo de de cicu.., anticuerpo anti
dimetil, etc . Entonces entre esto tenemos que un monocito que madura y forma macrófagos que
sigue enviando cantidad de citoquinas, entre esas TNF-α e interleucina 6. Y esto es responsable del
proceso inflamatorio de grandes articulaciones que son sinoviales y artrodiales que actúan sobre el
líquido sinovial y destruye el cartílago articular. Entonces estos tipos de medicamentos van sobre esas
interleucinas inflamatorias
Enfermedades alérgicas: Urticaria
Cáncer
Cómo actuán? Inhibiendo a estas interleucinas o a uno de los agentes causantes de esta interleucina
Citoquinas
El linfocito o el macrófago enviando las interleucinas daña la membrana sinovial
En artritis reumatoide si ya no funcionaron otros medicamentos y llegamos a la
dosis tope, pues utilizamos los medicamentos pirroticos que se mencionaron que
actúan contra la citoquina que produce el proceso inflamatorio que destruye al
tejido articular
Citoquinas
Citoquinas Hematopoyéticas
Citoquinas Hematopoyéticas
Citoquinas e Inmunidad
Citoquinas - Características
Citoquinas - Receptores
Citoquinas - Señalización
Citoquinas - Inmunidad Innata
TNF - α
Principal mediador de
respuesta Inflamatoria
Aguda a Gram (-) / LPS
etc.
Atrae Neutrófilos y Mono
Síntesis de PGD en SNC
Shock Séptico= colapso
vascular - CID -
trastornos metabólicos
Induce IL - 1: Redunda
(actúa igual que TNF)
Salvo shock
IL - 12 Mediador Fundamental inicial
Immunidad Innata para
microorganismos intracelulares.
(LPS, Listeria, Micobacterias)
Induce I. Adaptativa celular
LT CD40L + CD40 Mono =
Induce > IL -12
> INF- γ por NK y LT
Sepsis Gram (-): > IL- 12 →
> INF - γ + LPS = > TNF - α
Induce Diferenciación (LTH1)
Potencia citólisis (NK, LTCD8)
Atrae Neutrófilos y Mono
INF - α / β
Respuesta Precoz Innata Virus
Inhibe Replicación Vírica
- Síntesis proteica
- Degradación ARN
- Expresión de genes Víricos
Aumenta expresión MHC-I:
presentación LTCD8 +
Induce LTH1
Induce > Citolisis en NK
Inhiben proliferación de
algunos linfocitos ?
Citoquinas - Inmunidad Adaptativa
Median
Proliferación /
Diferenciación de
Linfocitos
luego de reconocer
Antigenos
Activación de
células efectoras
de Inmunidad
IL - 2 Funciones
Secreción Máxima 8 - 12 hs después de activación
Activa
Repetida
Apoptosis
Vía Fas
LT Reg.
IL - 4 Funciones
Defensa frente a Helmintos Antagoniza INF - γ Estimuula LT virgen a LTH2
Hipersensibilidad Inmediata Crecimiento Autócrino LTH2
INF - γ
Induce >
MHC - I / II
> React. O2
ON - iNOs > TAP
> Proteasoma
> E. cells
Inhibe
subpoblación
LTH2
> IgG2a Activa Neut.
< IgG1 - IgE + NK
NK respuesta
Inmune y
Citoquinas
