DR.

OMAR GERARDO
LOPEZ SANCHEZ
 PUNTOS A TRATAR

• AINES
Mecanismo de acción, Absorción, distribución y eliminación, Aplicaciones terapéuticas,
Efectos secundarios del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, Interacciones
farmacológicas, Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos.

• Acido acetilsalicílico y otros salicilatos; Mecanismo de acción, Absorción,

distribución y eliminación, Vigilancia de las concentraciones plasmáticas de salicilato,
Aplicaciones terapéuticas, Efectos secundarios

• Derivados del para-aminofenol: paracetamol; Mecanismo de acción,

Absorción, distribución y eliminación, Intoxicación por paracetamol

• Derivados de ácido acético; indometacina, Sulindaco, Etodolaco, Tolmetina,

Ketorolaco, Nabumetona, Diclofenaco

• Derivados del ácido propiónico; Ibuprofeno, Naproxeno, Ácidos enólicos (oxicam);

piroxicam, meloxicam

• Heterocíclicos selectivos para la COX-2; celecoxib, parecoxib, etoricoxib,

rofecoxib.
 AINES
HISTORIA

Inglaterra siglo XVIII Reverendo

460-377 a.C Hipócrates Edmund Stone
uso por primera vez “Los buenos resultados obtenidos
corteza de sauce. con la corteza del sauce para
Describió signos de curar fiebres”
inflamación.

Ingrediente activo: Glucósido amargo “salicina”

Genera glucosa y alcohol salicílico que se transforma en
acido salicílico
Hoffman, científico de Bayer convierte el
Ac salicílico en Ac. Acetil salicílico . Y le
dan el nombre de Aspirina.

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 AINES
Son un grupo químicamente heterogéneo de compuestos, que comparten
determinadas acciones terapéuticas y efectos adversos.

La clase comprende:

• Derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido acetilsalicílico, diflusinal)

• Derivados del ácido propiónico (p. ej., naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno,
ketoprofeno)
• Derivados del ácido acético (p. ej., indometacina, etodolaco, diclofenaco,
ketorolaco)
• Derivados del ácido enólico (p. ej., piroxicam, fenilbutazona)
• Derivados del ácido fenámico (p. ej., ácido mefenámico, ácido meclofenámico),
alcalonas (nabumetona)
• Compuestos diarilheterocíclicos (p. ej., celecoxib, valdecoxib, rofecoxib,
etoricoxib)

La mayor parte de los compuestos derivados de NSAID tradicionales

son ácidos orgánicos con valores de pKa relativamente bajos

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 AINES
• Según su grado de inhibición de la COX: • En base a su semivida:
AINES con semivida más breve (<6 h) o más
AINES tradicionales (COX-1 y COX-2) prolongada (>10 h).
AINES selectivos de la COX-2.

La mayoría son inhibidores competitivos, reversibles y de

Algunos AINES (Diclofenaco, meloxicam, lugar activo de las enzimas COX.
nimesulida) muestran un grado de selectividad por
la COX-2 similar a la del primer coxib, el Sin embargo, el ácido acetilsalicílico (ASA) acetila las
celecoxib. (AINES selectivos de la COX-2)
isozimas y las inhibe de manera irreversible; se distingue
de los AINES tradicionales.
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AINES

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 AINES
En general actúan inhibiendo las PG, y en
especifico a su primera enzima la COX (PG Sintasa)

La COX1, de manera inespecífica en la

mayor parte de las células, fuente
dominante (pero no exclusiva) de
prostanoides para la citoprotección
epitelial gástrica y la hemostasia.
COX-2, activada por las citocinas, las fuerzas
de cizallamiento y los factores que
favorecen tumores, es la fuente más
importante de formación de prostanoides en
la inflamación y en el cáncer).

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 AINES

Estas dos enzimas contribuyen a generar

prostanoides auto- reguladores y homeostáticos
y las dos pueden contribuir a la formación de
prostanoide en los síndromes de inflamación
humana y dolor

El ácido acetilsalicílico y los AINES inhiben las enzimas COX y la producción de PG; no
inhiben las vías de la lipooxigenasa (LOX) del metabolismo de AA y, por tanto, no suprimen
la formación de Leucotrienos.

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 AINES
MECANISMO DE
ACCION
1. INFLAMACION

Serie de fenómenos que se desencadenan por diversos estímulos (Agentes

infecciosos, isquemia, lesiones térmicas o físicas)

Se desarrolla en 3 fases:
1) Fase transitoria aguda: Vasodilatación local y mayor permeabilidad capilar.
2) Fase subaguda tardía: Infiltración de leucocitos y fagocitos
3) Fase proliferativa crónica: Degeneración y fibrosis tisular

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 AINES
Ciclooxigenasa de Acido graso COX
• Es la primera en intervenir en el proceso
inflamatorio
• Tiene 2 isoformas
• COX1 se expresa en todas las células
• COX2 necesita ser inducida y es transitoria
y exclusiva de Cels. Inflamadas y
promueve la formación de mediadores.

IL-1 y TNF
• Mediadores de respuesta biológic a a
las endotoxinas y estímulos
infecciosos.
• En conjunto con la IL-8 estimula
infiltración y a ctivación de neutrófilos,
activación de linfocitos T y B
• Fibrosis y degeneración tisular.
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 AINES
Tromboxano A2
• Vasoconstrictora y proagregante plaquetaria
mediante la tromboxano sintetasa.

Prostaglandina I2 PGI”
• Se forma por acción de la prostaciclina sintetasa, solo en
elendotelio.
• Vasodilatadora y antiagregante.

Ac. Araquidónico
Produce leucotrienos que actúan como
hipersensibilizantes y vasoconstrictores.

Las prostaglandinas y leucotrienos son importantes mediadores del proceso inflamatorio y son los
principales responsables de sus manifestaciones clínicas.
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 AINES
EN RESUMEN, EN LA INFLAMACION LOS AINES ACTUAN:
1. Inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación. Pero también son
capaces de inhibir la COX-1 que ejerce funciones fisiológicas de regulación
en los tejidos gastrointestinales y renal, generando efectos indeseables.

2. Disminución de la expresión de moléculas de adhesión celular.

3. Restablecimiento de los ciclos normales de muerte celular programada

(apoptosis).

4. Inhibición de procesos asociados a la membrana celular.

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 AINES
MECANISMO DE ACCION

2. DOLOR

Actúan la bradicinina, serotonina y las prostaglandinas

La COX-2 basal, contribuyen a la sensibilización central en la fase inicial

de la inflamación periférica

La PG reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo

que produce sensibilización periférica.

Los AINES actúan:

1. Neutralización de la sensibilización periféric a

2. Tienen acciones centrales importantes en la médula espinal y el
encéfalo.
3. No modifican la hiperalgesia, ni el dolor causado por acción directa
de las prostaglandinas Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.
 AINES
MECANISMO DE
ACCION
3. FIEBRE

Consecuencia de infección o secuela de lesión tisular, inflamación, cáncer u otros

cuadros patológicos.
Mayor formación citocinas IL-1, IL-6 y TNF (pirógenos endógenos).

Fase inicial es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la región

preóptica en el hipotálamo anterior

Fase tardía es mediada por la activación coordinada de la COX-2 y la PGE

sintetasa-1 microsómica, PGE sintetasa-1 en el endotelio de los vasos sanguíneos
en la región hipotalámica preóptica para formar PGE2.

La PGE2 puede cruzar la barrera hematoencefálica y actúa sobre los receptores de

EP1 en las neuronas termosensible

Los AINES actúan:

Inhibiendo la síntesis de PGE2
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 AINES
ABSORCION
Se absorben con rapidez después de su ingestión y las concentraciones
plasmáticas máximas por lo general se alcanzan al cabo de 2 a 3 h.
AINES selectivos de la COX-2 alcanzan las concentraciones máximas cerca de 1 hora.

La ingestión de alimento a veces demora la

absorción y disminuye la disponibilidad sistémica.
Los antiácidos, retrasan de manera variable la
absorción, pero pocas veces la reducen.

El paracetamol es metabolizado en pequeño grado durante

la absorción.

El ácido acetilsalicílico comienza a acetilar las plaquetas al cabo

de algunos minutos de llegar a la circulación presistémica.

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 AINES
DISTRIBUCION Su concentración en el líquido sinovial
es del orden de la mitad de la
Se unen en forma extensa a las concentración plasmática.
proteínas plasmáticas (95 a 99%), por lo
general la albúmina.
Depende de la concentración y es
saturable en concentraciones altas.

La mayor parte de los AINES alcanzan

concentraciones suficientes en el SNC para tener
un efecto analgésico central.

El transporte directo de AINES de aplicación tópica

hacia los tejidos y articulaciones inflamados se
alcanzan por la absorción dérmica y la circulación
sistémica.
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 AINES
ELIMINACION
La transformación hepática y la excreción
renal es la principal vía de eliminación de la
mayor parte de los NSAID

Las vías de eliminación a menudo

implican la oxidación o la hidroxilación

La semivida plasmática varía: El ibuprofeno, el diclofenaco y el

paracetamol tienen semivida de 1 a 4 h, mientras que el
piroxicam tiene una semivida de cerca de 50 h en estado de
equilibrio dinámico que puede incrementarse hasta las 75 h en
los ancianos.

En general, no se recomiendan los AINES en caso de nefropatía o

hepatopatía avanzada debido a sus efectos farmacodinámicos adversos.
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 AINES
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• DOLOR
• INFLAMACION
• FIEBRE
• SISTEMA FETAL: Para cerrar el conducto que no tiene
CIRCULATORIO
permeabilidad apropiada.
• CARDIOPROTECCION: La ingestión de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo
de sangría. Acetilación irreversible de la COX de las plaquetas y la inhibición
consiguiente de la función plaquetaria.

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 AINES
EFECTOS SECUNDARIOS

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 AINES
EFECTOS SECUNDARIOS

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 AINES
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• Los AINES atenúan la eficacia de los IECA al bloquear la producción de prostaglandinas
vasodilatadoras y natriuréticas.

Debido a la hiperpotasemia, pueden producir bradicardia intensa generando síncope, sobre

todo en los ancianos y en los pacientes con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía
isquémica.

• Asociado a los corticoesteroides incrementan la frecuencia o la gravedad de

las complicaciones en el tubo digestivo.

• En conjunto a warfarina aumentan el riesgo de hemorragia y algunos AINES aumentan

las concentraciones de warfarina al interferir en su metabolismo.

• Se unen en alto grado a las proteínas plasmáticas y en consecuencia pueden desplazar

a otros fármacos de sus puntos de unión.

• En los pacientes que toman litio, reducen la excreción renal de este fármaco y
desencadenar toxicidad.

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 AINES
INDICACIONES PEDIATRICAS

Las indicaciones terapéuticas para los NSAID en los niños

comprenden fiebre, dolor leve, dolor posoperatorio y
trastornos inflamatorios, como artritis juvenil y enfermedad de
Kawasaki.

• La inflamación relacionada con la fibrosis quística.

• Enfermedad de Kawasaki: Se pueden utilizar dosis altas de

ácido acetilsalicílico (30 a 100 mg/kg/día) durante la fase
aguda de la enfermedad de Kawasaki, seguida del
tratamiento antiplaquetario en dosis bajas en la fase aguda.

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 AINES
PARTICULARIDADES EN LOS ANCIANOS

• La depuración se reduce en los ancianos debido a cambios en el

metabolismo hepático.

• La capacidad de la albumina plasmática para unirse a los fármacos se

reduce por lo que las concentraciones plasmáticas pueden aumentar
hasta dos tantos más en los pacientes >65 años de edad que en
aquellos <50 años de edad (Food and Drug Administration, 2001)

• Las complicaciones en el tubo digestivo puede deberse a una

reducción de la defensa de la mucosa gástrica y a las concentraciones
altas de NSAID total o libre.

• Por lo general, es recomendable comenzar la mayor parte de los

NSAID en una dosis baja en los ancianos e incrementarla sólo si la
eficacia terapéutica es insuficiente.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS

Comprenden dos grandes clases:

• Esteres de ácido salicílico obtenidos de sustituciones en el

grupo carboxilo
• Esteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los cuales se
retiene el grupo carboxilo y se hace una sustitución en el
grupo hidroxilo

Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico es un éster de

ácido acético. Además, hay sales de sodio, magnesio
y de colina del ácido salicílico.

Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo

modifican la potencia o la toxicidad de los salicilatos.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS

MECANISMO DE ACCION
• Tiene efecto sobre la biosíntesis de prostaglandinas.

• Suprime diversas reacciones antígeno-anticuerpo.

• Desencadenan una estabilización no específica de la

permeabilidad capilar cuando hay una lesión inmunitaria.

• Influyen en el metabolismo del tejido conjuntivo y estos

efectos pueden intervenir en su acción
antiinflamatoria.

• Afectan la composición, la biosíntesis o el metabolismo de los

mucopolisacáridos del tejido conjuntivo en la sustancia
fundamental que proporciona obstáculos a la diseminación de
la infección y la inflamación.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
ABSORCION

Por vía oral se absorben con rapidez, en parte en el estómago pero sobre
todo en la porción alta del intestino delgado.

Concentraciones considerables se detectan en el plasma en menos de 30

min; después de una sola dosis, se alcanza un valor máximo en cerca de 1 h
y luego disminuye en forma gradual.

La velocidad de absorción está determinada por:

• Velocidades de desintegración y disolución de los comprimidos
administrados
• El pH en la superficie mucosa y el tiempo de vaciamiento
gástrico.

La absorción de salicilatos ocurre por difusión pasiva.

A mayor PH aumenta la solubilidad del salicilato y, por tanto, la disolución de

los comprimidos y así hay intensificación de la absorción.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
ABSORCION

La absorción rectal del salicilato por lo general es menor que la

absorción oral, además es parcial y no uniforme.

Se absorbe con rapidez en la piel intacta, sobre todo cuando se

aplica en ungüentos aceitoso

Asimismo, el salicilato de metilo se absorbe con celeridad

cuando se aplica por vía cutánea; sin embargo, su absorción en
el tubo digestivo puede tardarse muchas horas.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
DISTRIBUCION

Se distribuyen en la mayor parte de los tejidos corporales y los líquidos

transcelulares, sobre todo por procesos pasivos dependientes del pH.

Los salicilatos: Transportados de manera activa por un sistema saturable

de escasa capacidad fuera del líquido cefalorraquídeo (LCR) a través del
plexo coroides. Los fármacos cruzan con facilidad la barrera placentaria.

El volumen de distribución de las dosis habituales de ácido acetilsalicílico

y salicilato de sodio en personas normales promedia ~170 ml/kg de peso
corporal.

El ácido acetilsalicílico oral se absorbe en mayor medida como tal, pero

parte del mismo entra en la circulación sistémica en forma de ácido
salicílico después de la hidrólisis por esterasas en la mucosa del tubo El salicilato compite por los sitios de unión a las
digestivo y en el hígado. proteínas con tiroxina, triyodotironina, penicilina,
fenitoína, sulfinpirazona, bilirrubina, ácido úrico
y otros NSAID como el naproxeno.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
ELIMINACION

La biotransformación de los salicilatos tiene lugar

en muchos tejidos, pero sobre todo en el retículo
endoplásmico hepático y en las mitocondrias.

La depuración del salicilato y su

La semivida plasmática: tasa de filtración glomerular
aumenta con un PH básico.
• Acido acetilsalicílico: ~20 min
• Salicilato: 2 a 3 h en dosis anti plaquetarias,
aumentando a 12 h en las dosis Los salicilatos se excretan en la orina como:
antiinflamatorias habituales. Acido salicílico libre (10%)
Puede ser de hasta 15 a 30 h en dosis terapéuticas altas Acido salicilúrico (75%)
o cuando hay intoxicación. Glucurónidos fenólico salicílico (10)
Acilo (5%)
Ácido gentísico (<1%).

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Ácido acetilsalicílico
El salicilato
Dosis analgésica-antipirética: Adultos 324 a 1000 Niños: 40 a 60 mg/kg/día en seis dosis
mg VO cada 4 a 6 h. fraccionadas c/4 h.
Dosis antiinflamatorias para la artritis, las La dosis diaria máxima recomendada del ácido
espondiloartropatías y el lupus eritematoso sistémico acetilsalicílico en los adultos y en los niños
fluctúan de 3 a 4 g/día en dosis fraccionadas. mayores de 12 años de edad es de 4 g.
Dosis cardioprotectora: ≤100 mg al día

Ácido salicílico libre: Tiene acción queratolítica y sirve para el

tratamiento local de verrugas, callos, infecciones micóticas y algunos tipos
de dermatitis eccematosa.

Las células de los tejidos se hinchan, se reblandecen y se descaman.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
El metilsalicilato:

Componente frecuente de ungüentos de calentamiento profundo que se

utilizan para tratar el dolor musculoesquelético.

La aplicación cutánea puede dar por resultado concentraciones de salicilato

sistémicas farmacológicamente activas e incluso tóxicas y se ha comunicado
que incrementa el tiempo de protrombina en los pacientes que reciben
warfarina

Diflunisal: Más potente que el ácido acetilsalicílico en pruebas antiinflamatorias , sin

embargo, desprovisto de efectos antipiréticos.

Tratamiento de la artrosis y de las distensiones musculares o esguinces; en estas

circunstancias, tiene una potencia casi tres a cuatro veces mayor que el ASA.

La dosis inicial habitual es 1 000 mg, seguida de 500 mg cada 8 a 12 h.

Para la artritis reumatoide o la artrosis, se administran 250 a 1 000 mg/día en dos dosis
fraccionadas; la dosis de mantenimiento no debe superar 1.5 g/día.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
Efectos secundarios

Respiración.

• Aumento del consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono en dosis

antiinflamatorias.
• Aumento leve de la frecuencia respiratoria.
• Los salicilatos estimulan en forma directa el centro respiratorio en el bulbo
raquídeo. La frecuencia respiratoria y la profundidad de la respiración aumenta,
desciende la PCO2 y sobreviene alcalosis respiratoria primaria.

Efectos cardiovasculares. Efectos hepáticos: Lesion hepática

con dosis altas de salicilatos que dan
• La retención de sal y agua puede desencadenar un incremento (≤20%) del volumen por resultado concentraciones
plasmático circulante y una reducción del hematocrito (a través de un efecto de plasmáticas >150 μg/ml.
dilución).
• Vasodilatacion debido a un efecto directo sobre el músculo liso vascular. Aumenta
el
gasto cardiaco y el trabajo del corazón.

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 ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
Efectos endocrinos:

La administración de salicilatos a largo plazo disminuye la captación

tiroidea y la depuración del yodo, pero incrementa el consumo de oxígeno
y la tasa de desaparición de tiroxina y triyodotironina de la circulación.

Efectos ototóxicos: Con dosis altas de salicilatos

existen alteraciones auditivas, las alteraciones de los
ruidos percibidos y los acúfenos.

Salicilatos y embarazo:
• Los lactantes nacidos de mujeres que ingieren salicilatos por periodos
prolongados pueden tener pesos al nacer notablemente bajos.

• Si se administran durante el tercer trimestre, hay un incremento de la mortalidad

perinatal, anemia, hemorragia preparto y posparto, la gestación prolongada y los partos
complicados; por consiguiente, debe evitarse su uso durante este periodo

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 INTOXICACIÓN POR SALICILATOS

A menudo se presenta en los niños y puede ser letal.

Síntomas principales son los efectos sobre el SNC, la hiperpnea intensa y la

hiperpirexia.

Se ha presentado el deceso tras el empleo de 10 a 30 g de salicilato de sodio o ácido

acetilsalicílico en los adultos.

La dosis letal del metilsalicilato (también conocido como aceite de gaulteria) es mucho menor
que la del salicilato de sodio. Apenas una probada de metilsalicilato por niños <6 años de edad
y
>4 ml (4.7 mg) de metilsalicilato por niños ≥6 años de edad puede causar toxicidad sistémica
grave.

Los síntomas de intoxicación por metilsalicilato: olor del fármaco en el aliento y en la

orina y el
vómito.

La intoxicación por el ácido salicílico difiere sólo en la intensificación de los síntomas del tubo
digestivo debido a la irritación local intensa.

A la intoxicación crónica y leve por salicilatos se denomina salicilismo.

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 INTOXICACIÓN POR SALICILATOS
Cuando se desarrolla por completo, el síndrome
comprende:

• Cefaleas • Vómitos
• Mareos • Convulsiones seguidas de depresión.
• Acúfenos • Confusión
• Hipoacusia • Mareos
• Confusión mental • Acúfenos
• Somnolencia • Deshidratación intensa, sobre todo en los
• Sed niños
• Hiperventilación • Hipernatriemia
• Náuseas • Hipopotasiemia
• Petequias por las alteraciones de la función
de las plaquetas.

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 A la venta en los
corteza del Harmon Morse de
Estados Unidos
Sauce Northrop
en 1955

PARACETAMOL (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de

la fenacetina.

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Efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ácido
acetilsalicílico.

Absorción, distribución y eliminación

concentraciones plasmáticas 30 a 60 minutos y la semivida
es
de unas 2 h

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 Analgésica s o antipirética s

 La dosis oral estándar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h;

las dosis diarias totales no deben superar los 4 000 mg (2 000 mg/día
en alcohólicos crónicos).

 En 2009, FDA recomendó dosis diaria máxima del paracetamol de 2

600
mg al día y la dosis máxima de 1 000 mg a 650 mg.

 Las dosis individuales en los niños de dos a 11 años no se deben

administrar más de cinco dosis en 24 h. Asimismo, se puede utilizar una
dosis de 10 mg/kg

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  El exantema suele ser eritematoso o urticarial
 fiebre medicamentosa y lesiones en la mucosa.
 neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica
y metahemoglobinemia.

La ingestión aguda >7.5 g de paracetamol o el

empleo repetido de dosis supra terapéuticas puede dar por resultado
toxicidad.

Necrosis hepática

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 excretada por
los riñones

Metaboliza
citocromo
paracetamol P450

Transforman
Paracetamol

cisteína y mercaptano = Glutation+ N-acetil-p-benzoquinonemina

(NAPQI)

stress oxidativo y necrosis hepatocelular

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 Trastorno gástrico
 Elevación de las transaminasas plasmáticas
 Dolor subcostal derecho
 Hepatomegalia dolorosa
 Ictericia
 Coagulopatía.
Encefalopatía hepática o el agravamiento de
la coagulopatía son mal pronostico

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 carbón activado, si se administra en las primeras 4 h después de la
ingestión.

 La N-acetilcisteina (NAC)
• Una dosis de carga oral de 140 mg/kg se administra, seguida de la
administración de 60 mg/kg cada 4 h hasta completar 17 dosis.

• Vía intravenosa es de 150 mg/kg mediante infusión intravenosa

en 12 c c de dextrosa a 5% en el curso de 60 min, seguida de 50
mg/kg mediante infusión intravenosa en 500 ml de dextrosa al 5% en
el curso de 4 h y luego 100 mg/kg mediante infusión intravenosa en
1 000 ml de dextrosa a 5% en el curso de 16 h

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Indometacina (1963)
Derivado de indol metilado indicado en el tratamiento de la
artritis reumatoide moderada a grave, la artrosis y la artritis gotosa
aguda; la espondilitis anquilosante; y el hombro doloroso agudo

Mecanismo de acción. La indometacina es un inhibidor no

selectivo de las COX que es mas potente que el acido
acetilsalicílico; también inhibe la motilidad de los
leucocitos polimorfonucleares

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Las concentraciones máximas surgen 1 a 2 h después de la administración. La concentración
del fármaco en el LCR es baja, pero en el liquido sinovial es igual a la que se logra en el
plasma al cabo de 5 h

 analgésico o antipirético refractarias a tratamiento.

 La indometacina esta aprobada por la FDA para el cierre de

la persistencia del conducto arterioso en lactantes
prematuros que pesan entre 500 y 1 750 g

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 gastrointestinales son frecuentes y pueden ser letales
 Puede presentarse diarrea y a veces se relaciona con
lesiones ulcerosas del intestino.
 pancreatitis aguda
 cefalea (frontal)
 mareos, vértigo, desvanecimiento y confusión mental.
 convulsiones lo mismo que depresión grave, psicosis,
alucinaciones y
suicidio

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 Análogo de la indometacina que se creo con la intención
de encontrar una alternativa menos toxic a pero efica z.

Mecanismo de acción inhibidor de la

COX
Dosis
 150 a 200 mg dos veces al día.

Un uso propuesto para el sulindaco es la prevención del carcinoma de colon en caso de

poliposis
adenomatosa familiar

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ETODOLACO

Aplicaciones terapéuticas.

selectividad para la COX-2, la frecuencia de la irritacion gastrica es

menor que con otros AINES tradicionales.

Una sola dosis oral (200 a 400 mg) de etodolaco proporciona analgesia
posoperatoria que suele persistir durante 6 a 8 h.

Efectos secundarios

intolerancia digestiva, exantemas y efectos sobre

el sistema nervioso central

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TOLMETIN
A
Aplicaciones terapéuticas
tratamiento de la artrosis, la artritis reumatoide y
la artritis reumatoide juvenil

Dosis recomendadas (200 a 600 mg tres

veces/dia). La dosis máxima recomendada es
1.8 g/dia, que se administra por lo general en
dosis fraccionadas

Efectos secundarios

 Digestivos (15%)
 SNC son similares a los observados con la indometacina y el
acido acetilsalicilico, pero son menos frecuentes y menos
graves.

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KETOROLACO
Derivado heteroaril del acido acético que es
un analgésico potente, pero con propiedades
antiinflamatorias moderadamente efica ces.

Aplicaciones terapéuticas. El empleo del

ketorolaco
se limita a ≤5 días

C onjuntivitis alérgic a estacional y la

inflamación ocular posoperatoria

Las dosis típica s son 30 a 60 mg (intramuscular),

15 a 30 mg (intravenoso) y 10 a 20 mg (oral)

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NABUMETON
A
Profármaco de acido 6-metoxi-2-
naftilacetico; por consiguiente es un inhibidor
débil de la COX in vitro pero un potente
inhibidor de la
COX in vivo.

Eficacia considerable en el tratamiento de la

artritis reumatoide y la artrosis, con una
frecuencia de efectos secundarios
relativamente baja.

La dosis suele ser de 1gr OD

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DICLOFENACO

 Derivado del acido fenilacetico,

 Mas Utilizados

 Se comercializa como una sal de potasio y

sodio para la administración oral

 Actividades analgésica s,
antipirética s y antiinflamatorias.

 Su potencia es mucho mayor que la de otros

AINES tradicionales.

 La selectividad del diclofenaco para la COX-2 .

 parece reducir las concentraciones intracelulares

de AA libre en los leucocitos y modific a tal vez
su liberación o ca ptación.

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ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y
ELIMINACIÓN.
Absorción rápida, una considerable unión a las proteínas y una semivida de 1 a 2
h.

Vs

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Hipertensión Arterial

o
IBUPROFEN
O
Se absorbe en forma rápida, se une con avidez a la proteína y
experimenta metabolismo hepatico (90% es metabolizado a derivados
de hidroxilato o carboxilato) y excreción renal de los metabolitos.

La semivida es de 2 h.

 Se pueden utilizar dosis ≤800 mg cuatro veces

al día en el tratamiento de la artritis
reumatoide y la artrosis

 Dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6

h si es necesario.

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NAPROXENO
 comprimidos de liberación prolongada,
comprimidos de liberación controlada,
ca psulas
 de gelatina y capsulas oblongas que contienen
200 a 750 mg de naproxeno o naproxeno sódico
y como suspensión oral y emugel.

El naproxeno se absorbe por completo cuando

se administra por vía oral.

Las concentraciones plasmática s

máximas se presentan en las primeras 2
a 4h

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KETOPROFENO.

 Ademas de la inhibic ión de la COX

 Estabilizar las membranas lisosomica s y

antagonizar las acciones de la bradicinina.

El ketoprofeno se conjuga con el acido

glucurónico en el hígado y el conjugado es
excretado en la orina

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 ÁCIDOS ENÓLICOS

OXICAM

 Los derivados del oxicam son ácidos enolicos que inhiben la COX-1 y la
COX-2

 En general, son inhibidores no selectivos de la COX, a excepción del

meloxicam

PIROXICAM

Inhibir la activación de neutrófilos para inhibir la COX; de ahí que se hayan

propuesto otros mecanismos de la acción antiinflamatoria, entre ellos la inhibición
de la
proteoglicanos y la colagenasa en el cartilago.

Se absorbe por completo tras la

administración oral y experimenta recirculación
entero hepática ; sus concentraciones
plasmática s máximas se alca nzan al ca bo de 2
Laurence B. Goodman y Gilman,Basesa 4h
farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.
MELOXICA
M
Aprobado por la FDA para utilizarse en la artrosis.
La dosis recomendada para el meloxicam es 7.5 a 15 mg una vez al día.

Efectos secundarios. En promedio, el meloxicam demuestra un incremento de 10

tantos en la selectividad para la COX-2 en los análisis in vivo.

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

AINES DIARIL HETEROCÍCLICOS SELECTIVOS PARA LA
COX-2
Los primeros AINES selectivos para la COX-2 fueron los coxib diaril
heterociclicos. El celecoxib es el único de estos compuestos que
todavía esta aprobado en Estados Unidos

Está demostrado que todos los AINES

selectivos para la COX-2 ofrecen alivio para el dolor dental
después de una extracción y que brindan un alivio de la
inflamación dependiente de la dosis en la artrosis y la artritis
reumatoide

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

 Celecoxib

El celecoxib fue autorizado para

comercialización en Estados Unidos en 1998
Se desconoce la biodisponibilidad del celecoxib
oral, pero las concentraciones plasmática s
máximas se alca nzan 2 a 4 h después de tomar
la dosis. Los ancianos (≥65 anos de edad)
pueden tener concentraciones máximas
La semivida
de eliminación es 11 h. El fármaco se suele administrar una o
dos veces al día durante el tratamiento crónico. 200 mg/dia,
una sola dosis o fraccionada en dos dosis de 100 mg

Parecoxib
Es el único AINES selectivo de la COX-2 administrado
mediante inyecciones y esta demostrado que es un analgésico
eficaz durante el periodo perioperatorio cuando los pacientes no
pueden tomar el fármaco por vía oral.
Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.
AINES NO ESTEROIDEOS
APAZONA (AZAPROPAZONA)

Se comercializa en
la Union Europea
pero no en Estados
Unidos. Parte
de su eficacia se debe a su capacidad para inhibir la migración de los neutrófilos, su des
granulación y producción de superóxido. Las dosis típicas son de 600 mg TID.
.

Nimesulida
 Compuesto de sulfonanilida muestra selectividad por la COX-2 similar al celecoxib
.
 inhibic ión de la activación del neutrófilo
 la disminución de la producción de citosina,

Se administra por vía oral en dosis ≤100 mg

dos veces al día como antiinflamatorio, analgésico y
antipirético. Su aplicación en la Unión Europea se limita a ≤15
días a causa de un riesgo de hepatotoxicidad.
Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.
Gracias por
su
Atención….