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Evasión Inmunitaria en Tumores y Terapias

El documento describe los mecanismos por los cuales los tumores evaden la respuesta inmunitaria y diferentes estrategias de inmunoterapia contra el cáncer. Los tumores pueden perder la expresión de antígenos y moléculas de histocompatibilidad o secretar sustancias inmunosupresoras. La inmunoterapia busca potenciar la respuesta inmune mediante vacunación con antígenos tumorales, bloqueo de vías inhibidoras o estimulación con citoquinas. También incluye terapias pasivas como el tr

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Evasión Inmunitaria en Tumores y Terapias

El documento describe los mecanismos por los cuales los tumores evaden la respuesta inmunitaria y diferentes estrategias de inmunoterapia contra el cáncer. Los tumores pueden perder la expresión de antígenos y moléculas de histocompatibilidad o secretar sustancias inmunosupresoras. La inmunoterapia busca potenciar la respuesta inmune mediante vacunación con antígenos tumorales, bloqueo de vías inhibidoras o estimulación con citoquinas. También incluye terapias pasivas como el tr

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ANTÍGENOS

TUMORALES

FABIAN AARON ZAMBRANO PIZARRO


Evasión de respuestas
inmunitarias por
parte de los tumores
• Muchos canceres elaboran mecanismos
que les permiten evadir las respuestas
inmunitarias antitumorales. Estos
mecanismos pueden dividirse
ampliamente en aquellos que son
intrínsecos a las células tumorales y
aquellos que están mediados por otras
células
Escape del reconocimiento inmunitario
mediante la pérdida de la expresión
Inmunoedición
tumoral
La evasión del reconocimiento inmunológico por parte
de los tumores es un fenómeno complejo que implica la
adopción de estrategias para evitar la detección y
destrucción por el sistema inmunológico.

Pérdida de expresión de moléculas clave


• Downregulación de antígenos tumorales que las identifican como anómalas
• Pérdida de moléculas de histocompatibilidad
• Inhibición de Checkpoints inmunológicos
• Microambiente inmunosupresor
• Heterogeneidadd tumoral
• Modificación de vías de señalización
inmunologícas
Inhibición activa de las respuestas
inmunitarias
Los tumores pueden poner en marcha
mecanismos inhibidores que suprimen
las respuestas inmunitarias

Los productos secretados de las células


tumorales pueden suprimir las RIA

Linfocitos T reguladores pueden suprimir


las respuestas de linfocitos T a los
tumores

Los macrófagos asociados a los tumores


pueden promover el crecimiento y
carácter invasor

Células supresoras mielocíticas


Inmunoterapia contra los tumores

Tiene como objetivo potenciar la respuesta inmunitaria frente a los tumores


o administrar anticuerpos o linfocitos T específicos frente al tumor.

Los tratamientos antineoplásicos actuales tienen efectos nocivos sobre


las células normales.

Las respuestas inmunitarias frente a los tumores pueden ser más


específicas y no lesionar a las células normales.
Estimulación de las respuestas inmunitarias activas del anfitrión frente a los
tumores

Los primeros intentos de estimular la inmunidad antitumoral se basaban en la estimulación inmunitaria


inespecífica.

Bloqueo de las vías Aumento de la


Vacunación con inhibidoras para inmunidad del Estimulación
antígenos promoverla anfitrión frente a inespecífica del
tumorales inmunidad tumores con sistema inmunitario
antitumoral citocinas
Vacunación con antígenos tumorales

• Consiste en la inmunización de sujetos portadores de tumores con antígenos tumorales para


aumentar las respuestas inmunitarias contra el tumor.
• La vacunación antitumoral emplea adyuvantes y métodos de administración

Los antígenos se administran en forma de


vacunas de células dendríticas.

Se utilizan moléculas proinflamatorias para


potenciar el número de células dendríticas
activadas en el lugar de vacunación.

Otro método utiliza vacunas de ADN y vectores


víricos que codifican antígenos tumorales.
Bloqueo de las vías inhibidoras para promoverla inmunidad antitumoral

• Estos fármacos bloquean la supresión inmunitaria y así potencian las respuestas inmunitarias
antitumorales.

Aumento de la inmunidad del anfitrión frente a tumores con citocinas

• La inmunidad frente a los tumores puede potenciarse tratando a los sujetos con citocinas que estimulan
la proliferación y diferenciación de los linfocitos T y de los linfocitos NK.

Estimulación inespecífica del sistema inmunitario

• Se pueden estimular las respuestas inmunitarias frente a los tumores mediante la administración local
de sustancias inflamatorias o mediante el tratamiento sistémico con fármacos que actúen como
activadores policlonales de los linfocitos.
Inmunoterapia pasiva para los tumores con
linfocitos T y anticuerpos
Supone la transferencia a los pacientes de efectores inmunitarios, como linfocitos T
y anticuerpos específicos frente al tumor.

Tratamiento con
Tratamiento Efecto de injerto
anticuerpos
celular adoptivo contra leucemia
antitumorales
Tratamiento celular • Es la transferencia al sujeto portador de un tumor de células
adoptivo inmunitarias cultivadas que tienen reactividad antitumoral.

• La administración de linfocitos T y N K junto con células


Efecto de injerto contra
troncales hematopoyéticas procedentes de un donante
leucemia alógeno contribuye a la erradicación del tumor.

• Los anticuerpos monoclonales específicos son útiles para la


inmunoterapia antitumoral específica.
Tratamiento con • Los anticuerpos antitumorales pueden erradicar los tumores
anticuerpos antitumorales por la opsonización y la fagocitosis, la activación del
sistema del complemento y la citotoxicidad celular.

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