CÉRVIX
MICROAMBIENTE
⚫ Células epiteliales
⚫ Epitelio plano estratificado no
queratinizado
⚫ Epitelio glandular
⚫ Células estromales
⚫ Vasos
histología
CÉRVIX NORMAL
histología
CÉRVIX NORMAL
anatomía
CÉRVIX NORMAL
citología
CÉRVIX NORMAL
⚫ Estrato superficial
⚫ Estrato intermedio
⚫ Estrato profundo
histología
CÉRVIX NORMAL
citología
CÉRVIX NORMAL
histología
CÉRVIX NORMAL
citología
CÉRVIX NORMAL
⚫ Célula adulta sustituida por
otra célula adulta diferente
⚫ Reversible
⚫ Cambio adaptativo
⚫ Si se sostiene el estímulo
irritativo puede evolucionar
a una transformación
maligna.
NO EN CÉRVIX-ANO.
histología
CÉRVIX NORMAL
histología
CÉRVIX NORMAL
citología
CÉRVIX NORMAL
VPH VPH
Displ mínima NIC 1 LIEBG
Displ leve
Displ moderada NIC 2 LIEAG
Displ grave NIC 3
Ca in situ
J Low Genit Tract Dis. 2012 Jul;16(3):205-42.
histología
CÉRVIX NORMAL
Cérvix normal Lesión intraepitelial Cáncer invasor
Bajo grado Alto grado
Neoplasia intraepitelial cervical
Epitelio plano
PAP
Capa superficial
Capa intermedia
Capa basal
Membrana basal
Estroma
Episoma
Núcleo con DNA viral episomal Sobre expresión E6 y E7 Integración
Núcleo con DNA viral integrado Expresión genes tempranos y
tardíos
Núcleo normal
Citología: LESIONES INTREPITELIALES EPIDERMOIDES
▪ Pérdida de la relación núcleo – citoplasma.
▪ Irregularidad de la membrana celular.
▪ Crecimiento nuclear. LIEAG
▪ Núcleos hipercromáticos.
▪ Binucleación – multinucleación.
▪ Cromatina gruesa.
▪ Figuras de mitosis, morfológicamente heterogéneas.
▪ Disqueratocitos. Proyecto LAST 2012
▪ Koilocitos. ✓ CAP – ASCCP
▪ Nucléolos prominentes.✘
Cambios en la arquitectuta:
▪ Desorganización o pérdida de maduración del epitelio
▪ Hiperplasia epitelial. LIEBG
▪ Papilomatosis, hiperqueratosis, acantosis, paraqueratosis.
citología - histología
LESIÓN INTRAEPITELIAL
LIEBG
LESIÓN INTRAEPITELIAL
LIEBG
LESIÓN INTRAEPITELIAL
LIEBG
LESIÓN INTRAEPITELIAL
LIEAG
LESIÓN INTRAEPITELIAL
LIEAG
LESIÓN INTRAEPITELIAL
LIEAG
LESIÓN INTRAEPITELIAL
💧 Tipo de muestra - Satisfactoria
▪ Citología convencional - 8000 a 12000 células epidermoides
▪ Citología de base líquida - 5000 células epidermoides
💧 Indicadores de calidad
▪ Criterio numérico para un componente de la zona de
transformación de al menos 10 células endocervicales o
metaplásicas bien preservadas.
▪ Satisfactoria con indicadores de calidad.
💧 Categorización general - INTERPRETACIÓN
▪ Negativa para lesión intraepitelial
▪ Anormalidades de células epiteliales
💧 Sugerencias y notas
SISTEMA BETHESDA
LESIÓN INTRAEPITELIAL
CÁNCER
CERVICOUTERINO
1957
PAP como
pesquisa
PAPANICOLAOU-DOC
LESIÓN INTRAEPITELIAL
Prevalencia de 15-43% del
VPH en mujeres con
citología normal.
Orozco-Colin et al; 2010.
Kasan et al; 2011.
de las personas tendrán una
infección por VPH en su vida
La mayoría de las infecciones por VPH desaparecerán por sí solas.
Las infecciones persistentes pueden causar lesiones preneoplásicas o cáncer.
Koutsky et al; 2002.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
7 DE CADA 10 MUJERES 8 DE CADA 10
Vacunarse DE CÁNCER MUJERES
CERVICOUTERINO DE CÁNCER DE
contra el 6 DE CADA 10 MUJERES Y 7 DE CADA 10
VAGINA
HOMBRES DE CÁNCER DE MUJERES
VPH OROFARINGE DE CÁNCER DE
9 DE CADA 10 MUJERES Y 6 DE CADA 10
podría HOMBRES DE CÁNCER ANAL
VULVA
HOMBRES
evitar que DE CÁNCER DE
PENE
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
VACUNADOS
NO
VACUNADOS
Sólo 14% de las
niños y 36% de los
niñas de 11 a 13
años están
vacunados.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
LCR
LCR
Genes ORGANIZACIÓN GENOMA VPH
Reguladores deGenela LCR
transcripción y origen
s
de la replicación
tempranos )e
Genes tempranos (Early)
E1 – Replicación
E2 – Replicación y transcripción
Genes tempranos E4 – Liberación viral
(Early) E5 – Evasión inmunológica
Genes tardios (Late)
E1 – Replicación E6 – Se une a p53
L1 – Proteína mayor de la cápside
E2 – Replicación yGenes E7 – Se une a pRB
L2 – Proteína menor de la cápside
transcrip tempranos )e
Adaptado de Doorbar J, et al. Rev Med Virol. 2015; 25 Suppl 1:2-23.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
NOMENCLATURA:
▪ Genoma completo – secuencia del gen L1
(prototipo o genoma de referencia)
▪ Tipo difiere en más del 10%: HPV, 1, 2, 3, ......
CanHPV86 (candidato) LVX100 (presunto)
▪ Subtipos difiere 2-10 % de diferencia en la secuencia
▪ Variante difiere hasta el 2%
▪ Existen diferencias biológicas y etiológicas entre tipos y variantes
International Papillomavirus Workshop, Quebec 1995.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Doorbar J, et al. Vaccine. 2012; 30 Suppl 5:F55-70.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Alphapapillomavirus y
cáncer cervicouterino.
Adaptado de Doorbar J, et al. Vaccine. 2012; 30 Suppl 5:F55-70.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Secuencia gen L1
(prototipo)
INFECCIÓN INFECCIÓN
SILENCIOSA PRODUCTIVA
E6/E7
NIC1 NIC2 NIC3
Doorbar J, Egawa N, Griffin H, Kranjec C, Murakami I. Rev Med Virol. 2015;25 Suppl 1:2-23
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
P16 Y CICLO CELULAR
Ramagosa C et al. Oncogene. 2011 May 5;30(18):2087-97.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
KI67 Y PROLIFERACIÓN CELULAR
Yang C et al. Transl Oncol. 2018;20(5):570-575.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
LIEAG
KI67
P16
LIEBG
LIEBG con patrón IHQ LIEBG + LIEAG con patrón IHQ LIEAG
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
PRUEBAS ESPECIALES EN LESIONES POR VPH.
Poljak M. Commercially available molecular tests for human papillomaviruses: a global overview. Clin Microbiol Infect 2020;26(9):1144-1150.
En general, podemos utilizar cualquier técnica para el uso indicado; dependerá de
la cantidad de nuestras, entrenamiento del personal y organización del laboratorio.
Se recomienda la utilización de técnicas automatizadas, mejor aún si están
aprobadas por la FDA.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Clasificación de pruebas moleculares
Amplificación de señal Amplificación del gen blanco Marcadores celulares
Schiffman M. Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer. J Natl Cancer Inst 2011;103(5):368-83.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
de Martel C et al. Int J Cancer. 2017;141(4):664-670.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Pimenoff, VN. Mol Biol Evol 2016;34(1):4–19.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Pimenoff, VN. Mol Biol Evol 2016;34(1):4–19.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Kama-sutra texto hindú que trata sobre el comportamiento sexual humano.
Cronológicamente se sitúa al autor en el periodo Gupta (240 - 550 d. C.).
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