FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

CARRERA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE PATOLOGIAS INFECCIOSAS

HEPATITIS B
 CONTENIDO:
• Agente causal (biología y características del VHB)
• Epidemiologia (prevalencia, formas de contagio y vulnerables)
• Fisiopatología (alteraciones a nivel sistémico)
• Patogenia (daño celular especifico)
• Cuadro clínico (general, especifico y diferencial)
• Métodos de diagnóstico (laboratorio, imágenes, otros)
• Tratamiento (de soporte y algunos antivirales)
• Prevención (promoción de salud y vacunación)
AGENTE VIRAL – VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

El agente viral responsable de la hepatitis B es

el virus de la hepatitis B (VHB).
Este virus pertenece a la familia
Hepadnaviridae. El genoma del virus de la
hepatitis B es un ADN circular de doble
cadena.
La infección por hepatitis B puede causar una
variedad de síntomas, desde una infección
aguda leve hasta una infección crónica que
puede llevar a enfermedades hepáticas más
graves, como la cirrosis o el cáncer de hígado.
AGENTE VIRAL – VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

La partícula infectiva está formada por un

núcleo (core) viral y una cubierta
superficial externa.
El núcleo contiene DNA circular
bicatenario y DNA polimerasa y se replica
dentro de los núcleos de los hepatocitos
infectados.
En el citoplasma se agrega una cubierta
superficial que, debido a razones
desconocidas, se produce en cantidades
excesivas.
PRINCIPALES 1. Virus Causantes:
DIFERENCIAS
ENTRE LA • Hepatitis A (VHA): Causada por el virus de la hepatitis A.
HEPATITIS • Hepatitis B (VHB): Causada por el virus de la hepatitis B.
A, B y C • Hepatitis C (VHC): Causada por el virus de la hepatitis C.
PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE LA
HEPATITIS
A, B y C
2. Transmisión:
• Hepatitis A: Se transmite principalmente por la ingestión de
alimentos o agua contaminados con heces de una persona
infectada. También puede transmitirse a través del contacto
cercano con una persona infectada.
• Hepatitis B: Se transmite a través del contacto con la sangre o
fluidos corporales de una persona infectada. Puede ocurrir
durante el parto, a través de relaciones sexuales sin protección, o
por compartir agujas contaminadas.
• Hepatitis C: Se transmite principalmente a través del contacto
con sangre infectada, como compartir agujas o equipo médico
no esterilizado.
 3. Manifestaciones Clínicas:
• Hepatitis A: Por lo general, causa una infección aguda y
no conduce a una infección crónica. Los síntomas pueden
incluir fiebre, fatiga, pérdida de apetito, náuseas, ictericia
PRINCIPALES y malestar abdominal.
• Hepatitis B: Puede causar infecciones agudas o crónicas.
DIFERENCIAS
Los síntomas pueden variar, pero incluyen fatiga, dolor
ENTRE LA abdominal, ictericia y en algunos casos, la infección
HEPATITIS puede volverse crónica, lo que aumenta el riesgo de
A, B y C enfermedades hepáticas graves.
• Hepatitis C: Tiende a convertirse en una infección
crónica en la mayoría de los casos. A menudo es
asintomática en las etapas iniciales, pero con el tiempo
puede llevar a cirrosis y cáncer de hígado.
 PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
HEPATITIS B

•Estructura Viral: •Modo de Transmisión:

• El VHB tiene una estructura compleja. Su • La transmisión del VHB se produce
partícula viral está formada por una envoltura principalmente a través del contacto con
lipídica que rodea un núcleo central que sangre o fluidos corporales infectados.
contiene el material genético del virus. • Puede transmitirse de madre a hijo durante el
• Su genoma es ADN de doble cadena circular, lo parto, mediante relaciones sexuales sin
que lo distingue de otros virus de la hepatitis protección, por compartir agujas
que tienen genomas de ARN. contaminadas, o a través de procedimientos
médicos que involucren el uso de instrumentos
no esterilizados.
 PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
HEPATITIS B

•Persistencia y Cronicidad: •Manifestaciones Clínicas:

• El VHB puede causar infecciones agudas y • La infección aguda por VHB puede ser
crónicas. La cronicidad es más común cuando asintomática o causar síntomas como fiebre,
la infección ocurre en la infancia. fatiga, pérdida de apetito, náuseas y ictericia.
• La infección crónica por VHB puede llevar a • La infección crónica puede ser asintomática
complicaciones graves como cirrosis hepática y durante muchos años, pero con el tiempo
cáncer de hígado. puede llevar a enfermedades hepáticas graves.
 PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS DEL VIRUS
HEPATITIS B

•Persistencia y Cronicidad: •Manifestaciones Clínicas:

• El VHB puede causar infecciones agudas y • La infección aguda por VHB puede ser
crónicas. La cronicidad es más común cuando asintomática o causar síntomas como fiebre,
la infección ocurre en la infancia. fatiga, pérdida de apetito, náuseas y ictericia.
• La infección crónica por VHB puede llevar a • La infección crónica puede ser asintomática
complicaciones graves como cirrosis hepática y durante muchos años, pero con el tiempo
cáncer de hígado. puede llevar a enfermedades hepáticas graves.
EPIDEMIOLOGÍA
Es un virus de No depende de
distribución tendencias
mundial estacionales.

No hay grupo etario de El VHB es

predilección, pero si responsable causal
hay población de mayor del 50% hepatitis
riesgo de infección
• Prevalencia
moderada en Sur de
Asia y América
Central y Sur
• Alta endemicidad son
África y China
DATOS
EPIDEMIOLÓGICOS
DE ECUADOR

• Los últimos registros

acerca de la estimación
poblacional de hepatitis B
en el país, del año 2023
 VÍAS DE TRANSMISIÓN DEL VIRUS
Fuentes de infección es la sangre, en menor medida en saliva, semen y la leche

Transmisión
Vertical
Transplacentaria

Parto

Lactancia

Parenteral
Objetos contaminados

Intervenciones médicas
Errores de esterilización

Otras
Transfusiones y hemoderivados

Sexual
Contacto directo con heridas membranosas en la piel
POBLACIÓN VULNERABLE
(DE MAYOR RIESGO)
 FISIOPATOLOGIA Y PATOGENIA
La acumulación de ADNc (minicromosomas) en el núcleo produce HBsAg su
acumulación en el citoplasma es histopatología característica
Inmunopatología
Eficiente
Hepatitis aguda

Incapaz
Hepatitis crónica

Exacerbado
Reacciones alérgicas

Oncogénico
estimulación persistente de procesos
profibróticos y proangiogénicos

• La enfermedad por VHB puede ser: Aguda o crónica / Sintomática o asintomática

 • LINFOCITOS T (CD4/8)
INMUNOPATOGÉNESIS
• CITOCINAS:

- TNF-a, citotóxico – cel. polimorfonucleares

- IFN –y eliminación no citolítica nucleocápsides
- IL-2 y IL-10 mediadores supresores – aumenta la CMH-
1(disminuye citotoxicidad)
• Linfocitos B – producir anticuerpos circulantes (anti-HBV)
 CAMBIOS MORFOLÓGICOS  Lesión hepatocelular:
- Necrosis de hepatocitos
- Reacción inflamatoria
El daño es inmunopatológico
(la severidad de la enfermedad
depende de la regulación de la
respuesta de la inmunidad
celular y humoral)

vidrio esmerilado
OLUCIÓN DE LA INFECCION

Desenlaces clínico-patológicos de
la infección aguda por VHB en
bases a los datos epidemiológicos
DESARROLLO DE HEPATITIS CRÓNICA
Depende de la seroconversión
 INFECCIÓN OCULTA POR VHB ESTRÉS OXIDATIVO MITOCONDRIAL
(OCCULT HBV INFECTION, OBI)
Se define como la presencia de ADN de VHB detectable en
hígado y/o en suero en pacientes con antígeno de superficie
(HBsAg) negativo.

La carga de ADN de VHB cuando se detecta en suero, es

muy baja: <200 UI/mL (1,000 copias/mL)

Algunos estudios mostraron que más del 90% de pacientes con

OBI, presentaron carga viral en suero todavía más baja,
alrededor de 20 UI/mL

Otros estudios encontraron que el ADN puede ser

detectado de manera intermitente en suero o plasma.

Además, estos pacientes suelen presentar marcadores bioquímicos

hepáticos, como la ALT (alaninoaminotransferasa), con valores
dentro de la normalidad
 HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
Es una enfermedad dinámica, con diferentes fases clínicas no consecutivas en el tiempo
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

HEPATITIS B
inflamación del hígado comenzar y mejorar rápido- prolongado

SINTOMAS:
• Dolor o distensión en la zona
abdominal
• Coluria y acolia
• Debilidad y Fatiga
• Astenia
• Dolor en articulaciones
• Malestar general
• Febrícula baja
• Ictericia
• Náuseas y vómitos
• Hiporexia

• ASINTOMATICO POR 1 VEZ (POST INSUF

HEPÁTICA)
• RN / -5
CUADRO CLÍNICO
 SINTOMAS:
15 a 45 días • Astenia
• Hiporexia Cefaleas
• sensación gripal como polimialgias
• náuseas • febrícula
• ataque al estado general

coluria / acolia
 Hepatitis crónica
Hepatitis Hepatitis Hepatitis activa
fulminante subaguda crónica
- continuación de
• rápidadamente persistente hepatitis aguda
aguda (horas o • sintomatología • Histológico
días) leve o nula • Asintomático
• Desp. P. • alteraciones de - período
• Alteraciones
prodrómico - las pruebas prodrómico y de
transaminasas estado -
encefalopatía hepática +8 • infiltrado
hepática - coma semanas asintomática -
inflamatorio crónica activa
profundo • 60% - crónica portal Dura
• años hipertensión portal
• ascitis
cirrosis hepática • esplenomegalia
carcinoma • edemas podálicos
hepatocelular • circulación colateral
• varices esofágicas
• insuficiencia
hepática( ictericia,
encefalopatía hepática,
angiomas torácicos y síndrome
 Complicaciones

CIRROSIS
• cicatrización extensa del hígado

CÁNCER DE HÍGADO
• hepatitis B crónica
INSUFICIENCIA HEPÁTICA -Las funciones
vitales del hígado se detienen -
trasplante de hígado

REACTIVACIÓN DEL VIRUS DE LA

HEPATITIS B. -crónica
-sistema inmunitario suprimido

OTRAS -Enfermedad renal

o inflamación de los vasos sanguíneo
 DIAGNÓSTICO

Se basa en criterios epidemiológicos, clínicos y de laboratorio. El

diagnóstico de certeza se obtiene mediante la detección de los
distintos antígenos virales y sus correspondientes anticuerpos:

HBs Ag / anti-HBs

1)HBe Ag/anti-HBe

1)Anti-HBc.
 DIAGNOSTICO

Las técnicas más utilizadas son los enzimoinmunoensayos (EIE):

ELISA MEIA RIA

 MARCADORES SEROLÓGICOS

HBs Ag

Si la infección aguda se
resuelve, los niveles séricos de
HBs Ag comienzan a declinar a
Se comienza a detectar Si evoluciona hacia una
los 4-6 meses post-infección
entre las semanas 6 y 10 infección persistente, el HBs
Ag se detecta en suero
post-infección
durante más de 6 meses
 MARCADORES SEROLÓGICOS

Anticuerpos anti-HBs

Es el único marcador
serológico que aparece en
Cuando se detectan en suero Periodo de ventana inmunológica:

indican habitualmente que el

vacunados (10 mUI/ml) Período de tiempo de 2-4 semanas
en el cual en suero no se detectan ni
paciente resolvió la infección
HBs Ag ni anticuerpos anti-HBs
 MARCADORES SEROLÓGICOS

IgM anti-HBc IgG anti-HBc

Indican que un individuo

Son los primeros Útil para el
está o estuvo infectado con
anticuerpos en aparecer. diagnóstico de la
el virus. Persisten durante
Poco después de HBs Ag hepatitis B aguda.
toda la vida.

Permanecen 6-24 Resolución de la Infección persistente:

meses post-infección infección: IgG y anti- IgG y HBs Ag (mayor a
HBs 6 meses)
 MARCADORES SEROLÓGICOS

HBe Ag

Indica que el virus se está Evolución hacia fase 10% presenta HBe Ag sin
replicando en forma activa. crónica: HBe Ag por más DNA viral sérico.
(altamente contagioso). Entre
de 3-4 meses.
la semana 6-12
 MARCADORES SEROLÓGICOS

Anticuerpos anti-HBe

Se asocia con una menor Algunos individuos seronegativos para La ausencia de HBe Ag en
infectividad del paciente y HBe Ag pero seropositivos para anti-HBe estos casos se debe a mutantes
con un buen pronóstico de la se les detecta replicación viral activa de pre-core y/o del BCP
infección
MARCADORES SEROLÓGICOS
 PRUEBAS DE BIOLOGÍA MOLECULAR
PCR cualitativa

ADN viral se detecta en suero 21 días antes de HBs Ag. Se utiliza

cuando las pruebas serológicas no concuerdan, y en los siguientes
casos:

Profesionales de la salud ante accidente

percutáneo
La investigación de replicación viral

1)La determinación de una infección oculta

1)Seguimiento de la infección en programas de
trasplante hepático.
 PRUEBAS DE BIOLOGÍA MOLECULAR
Genotipificación

Secuenciación Microdisposiciones del

nucleotídica RFLP LiPA DNA (HBV DNA-chip)
 PRUEBAS DE BIOLOGÍA MOLECULAR
Carga Viral

La cuantificación del genoma viral en suero se puede realizar mediante técnicas de amplificación de la señal (hibridación líquida, sistema de
captura híbrida, branched DNA), mediante técnicas de amplificación de la secuencia blanco o por PCR a tiempo real (real-time PCR).

Para distinguir estados activos, inactivos, y

reactivaciones en la infección crónica

1)Para monitorear la respuesta al tratamiento

antiviral
 EVALUACIÓN DE NECROINFLAMACIÓN Y FIBROSIS HEPÁTICA

Alanina Aminotransferasa Bipsia Percutánea del hígado Elastografia de transición (ET)

Sérica o FibroScan

Se correlaciona con • No significativa: <6 KPa

Mejor medición diagnóstica para
necroinflamación hepática en px usar al evaluar la fibrosis hepática • Zona gris: (6-9 KPa)
con HBC. en ensayos clínicos. Uso limitado • Significativa: (>9 KPa)

• Cirrosis: (>12 Kpa)

Límites de ALT: 35 UI/litro para
los hombres y 25 UI/litro para las
mujeres.
EVALUACIÓN DE NECROINFLAMACIÓN Y FIBROSIS HEPÁTICA
ECOGRAFÍA ABDOMINAL

Cirrosis Hepática Carcinoma hepatocelular

 TRATAMIENTO
Y PREVENCIÓN

MARÍA GRAZIA CEVALLOS VEGA

 TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
Objetivo  Evitar daños hepáticos graves
HEPATITIS B AGUDA

No hay tratamiento específico

HEPATITIS B CRÓNICA
- Antivirales
- Interferón
- Trasplante de hígado

SITUACIONES ESPECIALES

- Embarazadas, Coinfección – VIH, inmunodeprimidos.

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 TRATAMIENTO
HEPATITIS B AGUDA

• No hay ningún tratamiento

específico  Tratamiento
sintomático.

• El 95%  Evoluciona hacia la

curación espontánea y
seroconversión anti-HBs.

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 TRATAMIENTO
HEPATITIS B CRÓNICA

Indicaciones del tratamiento

• Valores de ALT. (Elevado)

 Niveles de ADN-VHB  2.000 UI/ml

 Lesión hepática

Individuos con hepatitis B crónica, tanto

HBeAg positivo como negativo, está
indicado el tratamiento.

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 TRATAMIENTO
HEPATITIS B CRÓNICA

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 TRATAMIENTO
HEPATITIS B CRÓNICA

PRIMERA LINEA Interferon alfa-2a pegilado, entecavir, y

enofovir.

SEGUNDA LINEA La telbivudina

TERCERA LINEA La lamivudina + el adefovir

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 TRATAMIENTO
HEPATITIS B CRÓNICA

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 TRATAMIENTO
SITUACIONES ESPECIALES

• Embarazadas  TDF (No asociado a

riesgo de teratogenicidad).
• Los pacientes coinfectados  pauta
que incluya 2 fármacos activos frente al
VHB (siendo uno de ellos TDF)

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 PREVENCIÓN Y CONTROL
Inmunización activa - Vacuna

• Niños y adolescentes 

0,5 ml (10 µ gr).

• Adultos  1 ml (20 µgr),

que se repite al mes y a

los 6 meses.

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 PREVENCIÓN Y CONTROL

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 PREVENCIÓN Y CONTROL
Inmunización pasiva - Inmunoglobulinas

(IGHB)  Prevenir infección en personas sin inmunidad demostrada frente a exposición:

• Hijos de madres HBsAg y HBeAg positivas  0,5 ml de inmunoglobulina inmune en combinación con

la vacunación.

• Exposición a un pinchazo con una aguja infectada, contacto sexual  0,04- 0,07 ml/kg, lo antes

posible junto con un esquema de vacunación.

MARÍA GRAZIA CEVALLOS

VEGA
 GRACIAS POR SU
ATENCIÓN
TENGAN PRECAUCIÓN
 FUENTES BIBLIOGRÁFICAS

• Microbiologia Medica 9na Ed. – Patrick Murray, etal. 2021.

• Enfermedades Infecciosas, Palmieri, 2016.
• GACETA-SE-8-INMUNOPREVENIBLES.pdf (salud.gob.ec)
• Comportamiento y manejo actual de la infección por virus de la hepatitis B (sld.cu)
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025-02552022000100045
• Diagnóstico y tratamiento de la hepatitis B.
https://scielo.isciii.es/pdf/sanipe/v23n3/es_2013-6463-sanipe-23-03-119.pdf
• Virus de la hepatitis B: avances en prevención, diagnóstico y tratamiento - PMC (nih.gov)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7048015/