FARMACOS
ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS:
DR. JULIO W. JUAREZ
FARMACOLOGIA II
Ciclooxigenasa dos isoformas:
COX-1 Homeostática
COX-2 Inflamación Inhibidores Selectivos
La estimulación de membranas de
neutrófilos también produce radicales
libres de oxigeno anión superóxido, H2O2
Su interacción con el AA da lugar a F
quimiotácticos q perpetúan la inflamación
ANTI INFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS AINES
Suprimen signos y síntomas de
inflamación
Analgésicos
Acido acetilsalicílico AINE original
Se ha modificado para disminuir toxicidad
Farmacocinética:
Se agrupan según la estructura química
Todos son ácidos orgánicos débiles
excepto nabumetona
Bien absorbidos no afectos por alimentos
Metabolismo ocurre en el hígado a través
de citocromo P-450 CYP3A, CYP2C
Excreción renal, vía mas importante
Circulación entero hepática (excreción y
resorción biliar) correlacionada con el
grado de irritación del intestino distal
Se unen fuerte a la albúmina 98%
Se encuentran en el liquido sinovial
después de su dosis y desaparecen de allí
conforme a su vida media
Farmacodinamia:
Actividad antiinflamatoria mediada por la
inhibición de PG y otros mecanismos
Inhibición de quimiotaxis, producción de
interleucinas y radicales libres
Interferencia con eventos intracelulares
mediados por calcio
Disminuyen la sensibilidad de vasos a
bradicinina e histamina
Todos son analgésicos, antiinflamatorios, y
antipiréticos en grado variable
Todos excepto los selectivos y salicilatos no
acetilados, inhiben la agregación plaquetaria
Son irritantes gástricos, aunque los mas
recientes en menor proporción
Interferencia con autorregulación del riego
sanguíneo renal dirigida por las PG
Efectos adversos:
SNC cefalea, acúfenos, mareo
Cardiacos retención de líquidos, HTA
Hematológico: neutropenia, aplasia
Pulmón: asma
Piel: exantemas, prurito
Renal, IRA, hiperkalemia, proteinuria
Disminución 50% riesgo CA colon
Hepatotoxicidad
Acido acetilsalicílico ASA:
Usado solo como anti agregante
plaquetario
Acido orgánico simple absorbido rápido
del estomago e intestino proximal
alcanzando cnc plasmática máx.1-2 hrs.
Se hidroliza rápido vida ½ 15 minutos,
hasta acido acético y salicilato por las
esterasas en los tejidos y la sangre
Se une manera no lineal con albúmina
Alcalinización de la orina aumenta su
velocidad de excreción
Su efecto antiplaquetario dura 8 a 10 días
(vida ½ de la plaqueta), por su unión
irreversible a la COX de la plaqueta
En otros tejidos se sintetiza nueva COX
durando su acción 6 a 12 horas
Usos clínicos de la aspirina:
Disminuir la incidencia de isquemia
cerebral (menos efectivo que clopidogrel)
Angina inestable, prevención de IAM, y
trombosis post injerto de derivación
A dosis antitromboticas sus EA son GI,
rara vez los demás
Utilizar con precaución en discrasias
sanguíneas
Inhibidores selectivos de la COX-2:
Se unen selectivamente a la COX-2
inducida en sitios de inflamación sin
afectar la COX-1 activa en TGI, riñón, PLT
A dosis usual no tienen impacto sobre
agregación plaquetaria mediada por TXA2
producto de COX-1
Inhiben la síntesis de prostaciclina en el
endotelio (producto de COX2)
COX-2 activa en el riñón toxicidad renal =
Celecoxib: Inhibidor
10-20 veces mas
para COX-2, menos
ulceras, por ser una
sulfonamida causa
exantema
Meloxicam: No tan
selectivo, aprobado Osteoartritis, artritis
reumatoide, espondilitis (en >
FDA para osteoartritis 15 años o > 50 kg): 7.5-15
mg/día
Artritis idiopática juvenil: 0.125
mg/kg una vez al día; dosis
máxima: 7.5 mg/día.
Rofecoxib (Vioxx) y Valdecoxib (Bextra)
fueron retirados del mercado por
incremento de eventos tromboticos
cardiovasculares
El Celecoxib tiene una nota de precaución
emitida por FDA acerca de este riesgo
Otros etoricoxib (Arcoxia), lumiracoxib
(Prexige)
Inhibidores no selectivos:
Diclofenaco: Menos
ulcera GI que otros
A 150mg/día altera la
tasa de FG
Elevación de TTSS mas
frecuente que otros
Preparados oftálmicos al
0.1%, gel, suspensión y
gotas, supositorios, y
administración IM
Flurbiprofeno: Afecta también la síntesis
de TNF-alfa, y oxido nítrico, viene para
uso PO, IV, oftálmico, toxicidad rara:
rigidez, ataxia, temblor, mioclonias
Ibuprofeno: Dosis de 2,400mgs/día
equivale a 4 grs. de ASA en
antiinflamatorio, pero a menudo se
prescribe a dosis menores con la que
tiene efecto analgésico, no inflamatorio
Ibuprofeno igual que indometacina para
cierre del DA en prematuros ya oral o IV
Disminuye menos el gasto urinario y
menor retención de liquido
No usar en ptes con pólipos nasales,
angioedema, asma inducida por ASA
Efectos hematológicos raros
agranulocitosis, aplasia medular
Indometacina: introducida en 1963, también
inhibe fosfolipasas A y C, aminora migración
neutrófilos, reduce proliferación L T y B
Usado en gota, espondilitis, y para cerrar el DA
Preparado oftálmico para dolor de lesión corneal
Dosis altas el 33% presentan reacciones
Cefalea 15-25%, mareo, confusión y depresión
Raro trombocitopenia y aplasia, necrosis papilar
renal, pancreatitis
Ketoprofeno: Inhibe también la LOX, eficacia
equivalente a otros AINES
Ketorolaco: Uso analgésico no es
antiinflamatorio, sustituye la morfina en dolor
posquirúrgico leve a moderado, IV, IM, PO,
hay preparado oftálmico
Naproxeno: afecciones reumatológicas
disponible liberación prolongada, suspensión,
tópico, oftálmico, supositorio
Incidencia de HGI el doble vrs ibuprofeno
Nabumetona: El único AINE no acido
Vida media > 24 hrs, no tiene circulación entero
hepática, muy lesivo en estomago
Causa seudoporfiria y fotosensibilidad
Piroxicam: Altas dosis inhibe la migración de
PMN, aminora producción radicales de O2,
deprime acción linfocitos
Vida media prolongada, 1 vez/día
Riesgo de HGI 9.5 mas otros AINES
Selección de AINE:
Todos incluido ASA eficacia equivalente
ASA menos eficaz para espondilitis
Indometacina vinculado a mayor toxicidad
ASA e ibuprofeno menos tóxicos
Diclofenaco y sulindaco > hepatoxicidad
No existe el mejor AINE para todos, sino 1
o 2 mejores para un individuo
Fármacos antirreumáticos que
modifican la enfermedad:
AINES poco efecto en
destrucción de hueso
y cartílago solo
desinflaman
Estos medicamentos
detienen el progreso
de la enfermedad
Requieren de 6
semanas a 6 meses
Abatacept (Inhibe Cel. T) Metotrexato (Timidilato)
Azatioprina (Cel. B y T, Micofenolato Mofetilo
IL-2) (Proliferacion Cel. T)
Hidroxicloroquina (No Rituximab (ATC
bien definido) monoclonal anti Linf. B
Ciclofosfamida (ADN, CD20)
evita replicación Cel. T y Sulfasalacina
B) (Produccion IgA, IgM,
Ciclosporina (IL-1, FR)
receptor de IL-2) Antagonistas de TNF-
Leflunomida (ARN, alfa, ATC monoclonales
proliferación Cel. T y B) (Adalimumab, Infliximab)
Glucocorticoides
Paracetamol:
Inhibidor débil de la COX-1 y 2
Absorción relacionada al vaciamiento
gástrico, cnc sangre máximas 30-60 min.
Une ligeramente proteínas
Degradado por enzimas hepáticas
microsomales
Conversión a sulfato y glucuronidato de
paracetamol, y menos del 5% se excreta
sin cambio
Un metabolito menor pero altamente
activo (N-acetil-p-benzoquinona) implicado
en la toxicidad hepática
Vida media 2-3 hrs, no se afecta en IRC
pero si en enfermedad hepática
Usos y efectos adversos:
No antiinflamatorio, si analgésico y
antipirético equivale a ASA
Dolor leve a moderado
Alternativa asma, alergia a ASA, gastritis,
hemofílicos
No relacionado a Sx de Reye niños e
infecciones víricas, ni a fascitis necrosante
Dosis terapéuticas aumento leve TTSS
Dosis > mareo, excitación, desorientación
Dosis letal 15 gramos, necrosis hepática
No se recomienda > 4-6 gr/día precaución
en alcoholismo
Antídoto: provisión de grupos sulfhidrilo en
por acetilcisteina que neutraliza los
metabolitos tóxicos
Dosis 500-1000mg C/6 hrs y niños 10-
15mg/Kg/dosis C/4-6 hrs.
Fármacos usados en la Gota:
Hiperuricemia se manifiesta como:
Hiperuricemia asintomática
Artritis gotosa aguda (deposito de urato
monosodico en articulaciones y cartílagos)
Artritis gotosa crónica
Nefropatía gotosa
Litiasis urinaria
Enfermedad vascular
Hiperuricemia:
Acumulación anormal de ácido úrico en sangre,
> 7mg/dl en varones > 6 mg/dl en mujeres
Acido úrico; producto final metabolismo purinas,
que forman parte de los ácidos nucleicos, al
renovarse se destruye el material nuclear
El AU solo tiene capacidad inflamatoria cuando
se transforma en cristales de urato monosódico
En casi todos los mamíferos menos en el
humano, la uricasa convierte al AU
insoluble, en alantoína una sustancia
soluble
2/3 del ácido úrico es eliminado por vía
renal y el 1/3 restante por vía fecal
Hiperuricemia primaria (no se establece el
origen); secundaria (patología sobre
productora o no excreción renal)
Tratamiento de la Gota:
Aliviar los ataques
agudos y prevenir las
crisis recurrentes y la
litiasis por uratos
Los cristales de urato
son fagocitados por
sinoviocitos
Estos después favorecen
la liberación de PG,
enzimas lisosomicas, e
IL-1
Esto atrae PMN al
espacio articular y
amplifican el proceso
inflamatorio y etapas
avanzadas del ataque
llegan MN/MFG que
fagocitan los cristales de
urato y emiten mas
mediadores
Colchicina: Alcaloide del azafrán
Colchicum autumnale, absorción oral fácil
Alivia el dolor e inflamación de la artritis
gotosa en 12-14 horas sin alterar el
metabolismo o excreción de uratos
Se une a la tubulina evitando su
polimerización en microtúbulos, inhibiendo
así la migración linfocítica y fagocítica
Mas especifica, sustituida por los AINE en
la gota aguda, por producir diarrea
Se utiliza para profilaxis de crisis
recurrentes de artritis gotosa
Otros EA: necrosis hepática, IRA, CID,
alopecia, aplasia medular, neuritis,
miopatia, y convulsiones con el uso IV
8mg en 24 hrs son letales, se retiro por
FDA el uso IV en 2008
AINE en la gota:
Además de inhibir las PG, la indometacina
y otros AINE también inhiben la
fagocitosis de cristales de urato
Indometacina ha sustituido a la colchicina
en la gota aguda
Todos los AINE excepto ASA se usan
para el ataque agudo de gota
Agentes uricosúricos:
Probenecid y sulfinpirazona, disminuyen la
reserva corporal de urato en ptes con gota
tofácea o en ataques frecuentes
Son ácidos orgánicos actúan en los sitios
de transporte de aniones del túbulo renal
El AU se filtra libremente en el glomérulo
Se reabsorbe y secreta en el t. proximal
Estos fármacos inhiben la reabsorción
Al excretar AU riesgo cálculos, mantener la
diuresis y conservar el pH orina > 6 con álcalis al
menos en etapas tempranas
Indicados si excreción inadecuada de AU cuando
el alopurinol esta contraindicado, o hay tofos
Iniciar hasta 2-3 sem luego de un ataque
EA: gastritis, exantema, SX nefrótico aplasia
medular
Alopurinol: TX ideal para el periodo
intercritico, disminuye la carga total de AU
por inhibición de la oxidasa de xantina
Es degradado por la OX igual que el AU
pero el compuesto resultante la aloxantina
conserva su capacidad de inhibir la
oxidasa con una acción prolongada
Se administra 1 vez/día
Usarse con colchicina o un AINE hasta
que se normalice el AU luego seguir solo
Uso también en SX lisis tumoral
EA: intolerancia GI, neuritis periférica
vasculitis necrosante, depresión de MO,
toxicidad hepática, nefritis intersticial,
exantema
Febuxostat: Inhibidor de la oxidasa de
xantina no purinico, mas eficaz que
alopurinol a dosis de 80-120mg/día
Glucocorticoides intraarticular
(triamcinolona), subcutanea, o sistémica,
prednisona a 30-50mg/dia 1-2 días con
disminución gradual en 7-10 días
