LOS ENZIMAS
• El conjunto de reacciones químicas que se producen en los seres vivos reciben el nombre de
METABOLISMO. Estas reacciones se producen a la velocidad adecuada debido a la actividad catalítica de las
enzimas: moléculas proteicas que aceleran las reacciones químicas; son por lo tanto, biocatalizadores.
• El fundamento de actuación de una enzima
es el siguiente: en las reacciones químicas es
necesario que exista una energía de
activación o energía mínima necesaria para
que ciertos enlaces de las sustancias
reaccionantes se rompan de manera que así
se puedan formar otros. La enzimas
disminuyen esa energía de activación
necesaria de manera que al necesitar las
moléculas una energía menor para
reaccionar, habrá más moléculas en estado
de reaccionar y por lo tanto aumentará la
velocidad de reacción.
Así, por ejemplo:
I)La descomposición del agua oxigenada (peróxido de hidrógeno) en agua y oxígeno, según la
reacción:
2H2O2 ----------> 2H2O + O2
es una reacción que puede transcurrir espontáneamente pero es extraordinariamente lenta. En
condiciones normales se descomponen 100 000 moléculas cada 300 años por cada mol de H 2O2
(6,023*10 23 moléculas). Sin embargo, en presencia de una enzima que hay en nuestras células, la
catalasa, el proceso se desarrolla con extraordinaria rapidez (el burbujeo que se produce al echar
agua oxigenada en una herida es debido a esto).
II) La reacción de desfosforilación de la glucosa:
Glucosa-6-P + H2O ----------> Glucosa + Pi
es exergónica, pero se necesitan 292,6 kJ/mol para romper el enlace fosfoéster. Esto significa
que para poder obtener 305,14 kJ/mol de glucosa, deberemos suministrar primero 292,6 kJ/mol
(rendimiento neto 12,54 kJ/mol de glucosa). Esta energía (292,6 kJ) recibe el nombre de energía
de activación (EA).
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* El mecanismo de acción de una enzima es:
1º. La enzima se une con un
sustrato (reactivos) y se forma
un complejo enzima-sustrato
E+S ES
2º. La enzima cataliza la
reacción y el sustrato se
transforma en el consiguiente
producto E S EP
3º. El producto formado se
separa de la enzima y ésta
puede volver a ser utilizada.
EP E+P
• Las enzimas tienen un tamaño mucho mayor que los sustratos sobre los que actúa de tal manera que
éstos se unen a la enzima en una pequeña parte de ésta que se llama centro activo de la enzima en la
que el sustrato encaja química y espacialmente y donde hay aminoácidos de unión o fijadores y
catalíticos.
• Hay enzimas que están formados exclusivamente por proteínas y otros que además de proteínas
contienen una parte no proteica. Estos últimos son los holoenzimas; y a su componente proteico se le
llama apoenzima (que suele ser el responsable de la especificidad a un sustrato) y al no proteico cofactor
enzimático (que suele ser el responsable catalítico). El cofactor puede ser un ion metálico (Fe2+ , Cu2+ ,
etc.) o bien una molécula orgánica compleja que se llama coenzima (NAD+ , FAD+ ,etc).
• Una característica importante de las enzimas es que tienen una gran especificidad.
- Especificidad de acción: porque una enzima solo realiza una determinada transformación o acción
en un sustrato.
- Especificidad de sustrato: porque una enzima actúa sobre un único sustrato (especificidad
absoluta), sobre sustratos muy próximos en composición (especificidad de grupo), e incluso puede
actuar sobre un determinado isómero óptico (especificidad estereoquímica)
A finales del siglo IX la acción enzimática se explicó mediante el modelo de la llave y una cerradura, donde
enzima y sustrato encajan desde el principio. En 1958 Khosland propuso la hipótesis del ajuste inducido
mediante la cual la unirse la enzima con el sustrato y solo en este momento, ambas sustancias se ajustan
conformacionalmente y se activan para producir la catálisis.
Cinética enzimática
• Las reacciones catalizadas por las enzimas son • La velocidad de una reacción enzimática
saturables , por ello la velocidad de catálisis no depende de diversos factores:
viene representada por una línea recta, sino por
una curva.
1. Las concentraciones enzima/sustrato. Cuando la
concentración de sustrato aumenta y se mantiene
constante la concentración de enzima, la velocidad de
reacción aumenta exponencialmente hasta que llega un
momento en el que aunque aumente más la cantidad de
sustrato, la velocidad de reacción comienza a alcanzar su
máximo y no aumenta más. Esto es debido a que toda la
E ya está saturada de sustrato y no puede unirse a más
sustrato.
La ecuación de Michaelis-Menten define una constante
KM que representa la concentración de sustrato a la cual
la velocidad de la reacción es la mitad de la velocidad Si KM es pequeña, se necesita una [S] baja para alcanzar la
máxima. Esta constante mide la afinidad de una enzima ½ Vmax así que la E tiene gran afinidad por el S.
por un sustrato.
Si KM es alta, se necesita una [S] elevada para alcanzar la
½ Vmax, así que la E tiene poca afinidad por el S.
2. La influencia del pH. Las enzimas tienen un
pH óptimo en el cual su actividad es máxima.
Pequeñas variaciones del pH provocan un
descenso de la actividad enzimática y si la
variación de pH es muy grande la enzima se
desnaturaliza y deja de ser funcional.
3. La influencia de la Tª. Un incremento en
la Tª aumenta la velocidad de una reacción
enzimática pero si se sobrepasa un
determinado valor (alrededor de los 40ºC) la
enzima se desnaturaliza.
4. El efecto de los inhibidores. Son sustancias que actúan sobre las enzimas disminuyendo o inactivando su
acción. Hay inhibiciones irreversibles, cuando el efecto inhibidor es permanente y reversible, cuando es
temporal y la enzima no pierde su actividad catalítica. En este último caso puede ser competitiva o no
competitiva.
•El I y el S compiten por el centro activo de la E.
•El grado de inhibición depende de la proporción entre I y S.
I. COMPETITIVA •El I tiene semejanza estructural con el S y por eso se les llama análogos metabólicos
(hay fármacos que son análogos al S de alguna E que se desea inactivar porque causa
alguna patología)
inhibidores
•Moléculas orgánicas
•Iones
•El propio producto final
(inhibición por feed back)
•El I. no compite con el S por la E.
•El I se une a la E en un sitio distinto del S.
I. NO COMPETITIVA
•Esta unión modifica la estructura espacial de la E e impide la unión del S.
•A veces incluso se une al complejo ES
¿Cómo optimiza el metabolismo el uso eficaz de las
enzimas?
Situando las enzimas en los puntos de los orgánulos donde se va a
utilizar. (Ej. En las m. mitocondriales )
Ensamblando reacciones en cascada de tal manera que el producto
de una reacción cataliza, es la enzima de otra reacción cuyo
producto a su vez cataliza otra reacción,(ej. proceso de
coagulación sanguíneo)
Creando complejos enzimáticas donde se catalizan reacciones
consecutivas(ej. Complejo de la piruvatodeshidrogenasa del ciclo
de Krebs)
El uso de Isozimas: E que catalizan la misma reacción química pero
que presentan parámetros cinéticos distintos según donde
actúan. Ej. La lactato-deshidrogenasa cataliza el paso de ac.
Pirúvico a ac. Láctico (de la glucólisis). Esta E. actúa más
rápidamente en el músculo esquelético que en el miocardio.
El metabolismo celular es cambiante, Regulando la actuación de la enzima
en función de las necesidades que
tenga la célula .¿CÓMO SE REGULA SU
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA? Regulando la síntesis de la enzima
inhibición
enzimática
la actuación enzimática se regula activación
mediante enzimática
alosterismo
activadores
activación enzimática •Moléculas orgánicas Se unen a la E y conforman
•Cationes (Ca2+,Mg2+) adecuadamente el centro activo para que
•El propio sustrato(*) el S se una a la E.
(*) en este caso la E está inactiva hasta que aparece el S; la
presencia de éste activa la E
•Las enzimas alostéricas son E que presentan dos conformaciones distintas : una forma activa y
otra inactiva
•Posee además del centro activo un sitio alostérico al que se le puede unir un modulador que
puede ser: activador o inhibidor de la E.
alosterismo •Si el sitio alostérico está vacío, la E funciona normalmente y si está ocupado por un modulador,
depende de cómo sea (activador o inhibidor) para que la E funcione más eficazmente o menos.
• El paso de la forma inactiva a la forma activa se produce cuando al sitio alostérico se le une un
modulador positivo o activador.
•El paso de la forma activa a la inactiva se produce cuando se une al sitio alostérico un
modulador negativo o inhibidor.
•Suelen estar formadas por varias subunidades (estructura 4ª)
•Presentan una gráfica sigmoidea en vez de hiperbólica.
•Actúan en reacciones metabólicas importantes; comienzos de rutas, ramificaciones, etc.
•El S de la 1ª reacción suele actuar como activador alostérico y el producto final como inhibidor
alostérico.
ENZIMAS MODULADOS COVALENTEMENTE
Son E que tienen dor formas: una activa y otra inactiva que se
interconvierten entre sí mediante modificaciones covalentes de sus
estructuras, que son catalizadas por otras E
E. activa E. inactiva
E
TIPOS DE REACCIONES MÁS FRECUENTES EN EL METABOLISMO
Reacciones de oxidación/reducción
Reacciones de transferencia de electrones: hay un
agente reductor que cede electrones y por lo tanto
se oxida y hay un agente oxidante que capta los
electrones y por lo tanto se reduce
las hidrogenaciones (captar H) / deshidrogenaciones
(ceder H) también son reacciones redox ya que los
átomos de H constan de 1 protón y 1 electrón.
En el catabolismo los sustratos se oxidan (los procesos catabólicos suelen ser
oxidaciones) mientras que en el anabolismo los sustratos de reducen (los
anabólicos suelen ser reducciones).
El oxígeno es un agente muy oxidante ya que es muy electronegativo
ge. las oxidaciones desprenden energía y las reducciones necesitan un aporte
energético
Reacciones de polimerización
…de formación de macromoléculas por la unión de monómeros
Reacciones de hidrólisis
… de ruptura de una molécula compleja en otras sencillas
mediante la introducción de una mol de agua
Reacciones de isomerización
… de redistribución de átomos dentro de una molécula para
formar un isómero
Reacciones de transferencia de grupos
… de transferencia de grupos de una molécula a otra Ej fosforilaciones
ALGUNAS COENZIMAS IMPORTANTES
i) Coenzimas que intervienen en las reacciones en las que hay transferencias de energía:
*ATP (adenosina-5'-trifosfato) *ADP (adenosina-5'-difosfato)
En los procesos metabólicos que se dan en la célula, algunas reacciones son: endergónicas necesitan energía para
producirse y en caso contrario no se producen. Otras son exergónicas: producen energía y si ésta no se emplea en
realizar un trabajo físico o una reacción química se perderá en forma de calor. Ciertas coenzimas, como el ATP y
otras, actúan transportando energía desde los procesos exergónicos a los endergónicos, pues el ATP se puede
transformar en ADP y Pi (fosfato inorgánico) al hidrolizarse el último de sus enlaces éster-fosfato,desprendiéndose
más de 7 kcal por mol de ATP. Por el contrario, en aquellas reacciones en las que se produce energía esta es
acumulada al sintetizarse ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico (Pi).
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ii) Coenzimas que intervienen en las reacciones en las que hay transferencias de electrones:
* NAD+ (Nicotinamín adenín dinucleótido). Se trata de un dinucleótido formado por: Nicotinamida-Ribosa-P-P-Ribosa-
Adenina.
* NADP+ (Nicotinamín adenín dinucleótido fosfato). Similar NAD + pero con un grupo fosfato más esterificando el HO-
del carbono 2 de la ribosa unida a la adenina.
* FAD (Flavín adenín dinucleótido). Similar al NAD pero conteniendo riboflavina (otra de las vitaminas del complejo
B2) en lugar de nicotinamida.
Muchos procesos químicos celulares de gran importancia: fotosíntesis, respiración celular, etc. son procesos de
oxidación-reducción. Así, por ejemplo: la respiración celular, en la que la glucosa se oxida al perder electrones,
mientras que el oxígeno los capta reduciéndose. Ciertas coenzimas actúan transportando estos electrones desde las
sustancias que se oxidan a las que se reducen: son los transportadores de electrones. Así, por ejemplo, el NAD+ es
capaz de captar dos electrones, y dos protones (H + ), reduciéndose y transformándose en NADH+H+ . Mientras que el
NADH+H+ puede ceder estos dos electrones allí donde se necesiten para reducir a un compuesto químico,
transformándose de nuevo en NAD+
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FIN DE LA PRESENTACIÓN
