MACROENZIMAS en el
laboratorio de
Bioquímica clínica
• Lic. Italo Saldaña
“Solo se ve bien
con el corazón.
Lo esencial es
invisible
a los ojos”
la amilasa permanece
elevada 3 a 4 días, la
lipasa 2 a 3 semanas,
La amilasa puede también
elevarse en trastornos
como: apendicitis,
obstrucción intestinal,
úlcera péptica,
patología ginecológica o
de glándulas salivales,
entre otras
La lipasa, tampoco es
exclusiva del páncreas,
pudiendo elevarse en
cetoacidosis diabética y
procesos
neoplásicos del esófago,
ovario y pulmón
En algunas circunstancias las enzimas forman complejos
de alto peso molecular mediante su polimerización o
uniéndose con otros constituyentes séricos,
principalmente inmunoglobulinas formándose las
denominadas MACROENZIMAS
E E E E
E E
E E
E
E E
No detectar su E E E
presencia puede E E
llevar a errores de
diagnostico y/o a la
realización de
pruebas innecesarias
E E
Las macroenzimas experimentan una tasa de eliminación más lenta debido a su alta
masa molecular, acumulándose así en el suero y aumentando la actividad enzimática
respectiva.
E
E
E
E E
E
E E
E E
E
Según los datos de la literatura, la duración de la presencia de macroenzimas en el
suero puede variar desde días, meses y años hasta una presencia permanente.
La aparición de las formas macroenzimáticas
de algunas enzimas se ha asociado con
ciertos trastornos autoinmunes como la
artritis reumatoide, la inmunodeficiencia de
IgA, el lupus eritematoso sistémico (LES) y la
espondilitis anquilosante , con algunas
enfermedades malignas como el carcinoma
de estómago, mama y próstata.
Las MACROENZIMAS es una alteración bioquímica, de
etiopatogenia desconocida
Las macroenzimas no se encuentran con frecuencia y la prevalencia varía de menos del
0,1% al 3,5%. La amilasa y la creatina quinasa (CK) son los tipos más comunes de
macroenzimas reportados en la literatura
Amilasa
CK
FAL AST ALT
LDH GGT Lipasa
Estudio prospectivo tuvo como objetivo evaluar y determinar la prevalencia de
complejos macroenzimá ticos aminotransferasa (AT) en pacientes con AR
El fá rmaco terapéutico de elecció n, el metotrexato
En conclusión, las enzimas
hepáticas elevadas en
Este estudio incluyó a 12 pacientes con AR pueden no
siempre ser indicativas de
pacientes con AR consecutivos
hepatotoxicidad, como lo
con niveles elevados de AST La edad media de los pacientes demuestra el hecho de que
y/o ALT sin enfermedad fue de 63 añ os (40 a 78), aproximadamente a la mitad
hepá tica conocida, segú n 2 pacientes eran hombres y 10 de los pacientes de nuestro
solicitudes de laboratorio con mujeres. estudio se les detectaron
diagnó stico de AR macroenzimas.
1 tenía niveles elevados Se detectó macro-ALT en 5
de AST, 2 niveles elevados pacientes, 1 de los cuales también
de ALT y 9 ambos tenía macro-AST.
MACROENZIMAS de tipo 1
E E
E E
E E
E E
E E
E E
En la mayoría de los casos, la enzima unida a la
inmunoglobulina tiene un efecto inhibidor débil
o nulo sobre la actividad enzimática
La enzima que se une al fragmento Fab de inmunoglobulina
estabiliza la actividad enzimática frente a altas temperaturas,
reduce el nivel de eliminación e influye muy débilmente en los
parámetros cinéticos de la enzima.
E E
E E
E E
Aún se desconoce el motivo de la formación de
complejos enzima-inmunoglobulina.
Proporciones de inmunoglobulina/ enzima
E
E E
E
Lo que da como resultado la variación respectiva de la masa molecular de la
macroenzima.
Macroenzima fosfatasa alcalina tipo 1 (macroALP)
se descubrió por primera vez en 1975
Su prevalencia se ha estimado en 0,3%-0,4%
La forma ósea o hepática de la isoenzima está presente
principalmente en el complejo y predomina la clase de
inmunoglobulina IgG
Se ha informado que la masa molecular de la macroenzima
oscila entre 280 000 y 540 000
En pacientes con este tipo de macroALP, la actividad de ALP
generalmente muestra un aumento del doble, sin embargo,
también se han informado actividades más altas y normales
El aumento de la actividad enzimática puede persistir durante
meses o años
Se asocia con mayor frecuencia con trastornos autoinmunes.
a re c e en la
ro a m i l asa ap d i f usa que
La macroenzima amilasa tipo 1 (macroamilasa) m a c a n d a
co m p lejo de rosa como una b ar difícil de
El
o r e si s en aga u e d e result d e la a-
ct ro f e s p a re s
ele
l g u n a s ocasion
o rm a s molecul
Complejo formado por una molécula de inmunoglobulina y una en a sto de f
i r d e l re
molécula de amilasa distingu s e n te s en suero
pre
amilasa
Muestra una prevalencia del 1,0% en la población con actividad
amilasa normal y del 2,5% en pacientes con actividad amilasa
alta
El cuadro en pacientes con macroamilasa presente en suero se
caracteriza por una actividad enzimática sérica de 1,5 a 8
veces mayor y un aclaramiento amilasa:creatinina
anormalmente bajo
Relación de aclaramiento de amilasa/creatinina (RAAC).
La macroenzima aspartato aminotransferasa ( macroAST)
se describió por primera vez en 1978
ha sido reportada en pacientes con diversos diagnósticos, con
mayor frecuencia hepatitis aguda y crónica, enfermedades
malignas y autoinmunes, sin embargo, también se encontró en
sujetos sanos
En la mayoría de los casos, el componente de inmunoglobulina
era IgG, con menos frecuencia IgA.
Se desconoce la prevalencia de macroAST en la población
general.
La macroenzima lactato deshidrogenasa LD tipo 1
(macroLD)
Está presente con mayor frecuencia en algunas enfermedades
como neoplasias, enfermedades hepáticas y enfermedades
cardiovasculares, en algunos pacientes quemados, también se
ha reportado como en sujetos sanos
En un estudio realizado en un gran número de pacientes, se
encontró una prevalencia del 0,03% de macroLD
Aumento promedio de tres veces en la actividad de LD en
sujetos con macroLD detectada en suero.
Los componentes de inmunoglobulina más comunes son IgG e
IgA; también se han descrito varios complejos con IgM, con
concurrencia de IgG e IgM, y un caso con concurrencia de IgG
e IgA
La masa molecular de la macroenzima oscila principalmente
entre 420.000 y 490.000,
macroenzima creatina quinasa tipo 1 (macroCK)
El complejo de isoenzima CK-BB e IgG
La prevalencia informada de este tipo de macroCK es del
0,43% al 1,2%
La actividad enzimática total puede aumentar de 3 a 18 veces o
puede ser normal.
En la electroforesis con acetato de celulosa, la macroCK tipo 1
se localiza entre CK-MM y CK-MB (la macroCK tipo 2 se
localiza más catódicamente en comparación con CK-MM).
MACROENZIMAS de tipo 2 E E
E E
E
E E
E E
E
MacroCK tipo 2
Se informa que la prevalencia de macroCK tipo 2 es del 0,5% al
3,7%.
Se considera que este tipo de macroenzima se origina a partir de
las mitocondrias (CK mitocondrial oligomérica)
Su aparición en el suero generalmente se asocia con lesiones
malignas
Uno de los mecanismos postulados de la asociación de
macroCK tipo 2 con enfermedades malignas es la liberación
directa de enzimas de las células malignas o necróticas
a a lta
ia do s con un
a s a so c
e s íntm
o
e n c ia d
(a) Aus enzimática
ti v id a d
ac
Eventos que
sugiere la b) Presencia de síntomas atípicos con una alta
presencia de actividad enzimática
macroenzimas
(c) Activid
ad enzimá
elevada q tica aislad
ue no mu a, continu
estra vari amente
ación con
el tiempo
.
La medición de los macrocomplejos debe realizarse con métodos de
medida específicos como la electroforesis, la cromatografía, la
ultrafiltración y la precipitación con polietilenglicol (PEG)
La precipitación con
polietilenglicol (PEG)
es un método de
primera línea simple
y rápido para la
detección de
macroenzimas.
El polietilenglicol, también conocido como macrogol es un poliéter
ampliamente empleado en la industria.
La precipitación con polietilenglicol (PEG) esta basado en la
solubilidad diferencial de los complejos de alto peso molecular.
Un hombre caucá sico sano de 48 añ os fue remitido a la
clínica de hepatología por niveles de AST persistentemente
elevados el 9 de noviembre de 2021. El paciente no
presentaba síntomas clínicos y un examen físico no
presentaba nada destacable. Negó cualquier consumo de
alcohol o antecedentes familiares de enfermedad
hepá tica. Su ú nica medicació n era un inhalador de
albuterol. En el momento de la derivació n, su AST era de 482
U/L (normal 9-45)
Los exá menes adicionales incluyeron hepatitis viral,
hepatitis autoinmune, ceruloplasmina, alfa-1-antitripsina,
nivel de ferritina y creatinina quinasa, todos los cuales
fueron normales. Una ecografía de cuadrante superior
derecho mostró esteatosis leve. Dado el estudio normal y la
cronicidad benigna de la AST elevada, se sospechó de macro-
AST.
Luego se realizó una prueba de precipitació n de PEG que se envió a un laboratorio especializado. Esta
prueba reveló un nivel de actividad de AST sérica de 405 U/L y un nivel de precipitació n post-PEG de 33
U/L, correspondiente a una actividad de macro-AST del 92 % (el nivel de referencia >80 % indicó
presencia de macro-AST). No se realizó biopsia hepá tica por preferencia del paciente.
En consecuencia, el conocimiento de la
presencia de macroenzimas y los
procedimientos para su determinación debe
ser una parte integral del estudio de
diagnóstico, con el fin de evitar el uso de
procedimientos de diagnóstico invasivos,
costosos e innecesarios.
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