UNIDAD 3.
Metabolismo de
los principios
inmediatos
0
1
Introducción.
Glúcidos
Metabolismo
Reacciones o procesos
químicos para conseguir
energía, degradar,
transformar, asimilar
sustancias
Rutas
catabólicas Rutas
catabólicas
Rutas catabólicas: involucran la degradación de moléculas
complejas en moléculas más sencillas y usualmente liberan energía.
Glucosa y lípidos
Rutas anabólicas: Convierten moléculas precursoras de bajo peso
molecular, tales como dióxido de carbono, acetato o piruvato, en
moléculas progresivamente más grandes.
Dióxido de carbono, acetato o piruvato ------ Proteínas, polisacáridos,
lípidos y ácidos nucleicos.
¿ Alteración metabólica?
Perfil
bioquímico
Es el estudio analítico,
sistematizado y
estandarizado, de las
magnitudes bioquímicas
que orientan acerca del
funcionamiento del
metabolismo
Magnitudes bioquímicas del
metabolismo de los glúcidos
Compuestos químicos También denominados
formados por Carbono, azúcares o hidratos de
hidrógeno y oxígeno. carbono
Alimentos con glúcidos: Cereal,
pan, pasta y arroz, leche,
lentejas, legumbres
Rutas catabólicas
Glucólisis
• La más importante para obtener energía.
• Oxidación de glucosa
• Obtención de moléculas de alta energía : ATP Y
NADH
• Piruvato: seguir la ruta para obtención de más energía
al organismo
Glucogenolisis
• Se obtiene glucosa a partir del glucógeno.
• Hígado y los músculos
Vía de las pentosas fosfato
• Se obtiene Ribosa: síntesis de ácidos nucleicos
• NADPH: Es una coenzima generada en ese
proceso. En concreto se forman 2 NADPH:
Nicotiamida-Adenina Dinucleotido fosfato
Vía del sorbitol
• Se transforma glucosa en sorbitol por la enzima
aldosa reductasa (tejidos que no necesitan de
insulina)
• Células epiteliales del cristalino y células
nerviosas. Riñón (podocitos).
Rutas anabólicas
Glucogenogénesis
• Células hepáticas y musculares
• Cuando existen niveles de glucosa que no son necesarios
energéticamente.
• Moléculas de glucosa en forma de glucógeno
Gluconeogénesis
• Camino inverso a la glucolisis
• Glucosa a partir de precursores: ácido láctico,
aminoácidos, piruvato…
• Tiene lugar en el hígado ( 90%) y el riñón (10%)
• Esencial para controlar la glucemia
Regulación del metabolismo de la
glucosa
1. ¿ La glucemia varía a lo largo del día ?
2. ¿Cómo se regulan los niveles de glucosa?
Explica todas las hormonas implicadas
3. ¿Qué sabes de la Diabetes Mellitus y el
síndrome de hipoglucemia? ¿ Cómo se diagnostica
y se monitoriza a los pacientes con Diabetes
Mellitus?
Determinación de la glucosa
Determinación de la glucosa en sangre
Para determinar la glucosa en sangre se puede realizar
mediante un pinchazo en un dedo con sangre venosa y con
una tira reactiva del glucómetro determinar la glucosa.
Se suele determinar en ayuna o si necesitamos llevar un
registro se puede volver a determinar después de comer.
También se puede determinar por suero/plasma
En Diabetes Mellitus se puede monitorizar después de la
ingesta.
Determinación de la glucosa
Determinación de la glucosa en orina
Glucemia: Los valores de azúcar en la
sangre en ayunas de 100 mg/dl o
Glucosuria: Presencia de
menores son normales, los de 100 a 125
glucosa en la orina.
mg/dl indican que tiene prediabetes y los
Muchas veces se detectan
de 126 mg/dl o mayores indican que
cantidades normales en la
tiene diabetes.
sangre, pero se eliminan
Problemas en
grandes cantidades por la orina
El riñón no puede reabsorber más
Puede ser por un daño renal
glucosa.
Problemas para ingresar en la célula
glucosa (páncreas e hígado)
Determinación de la
glucosa en orina:
Tiras, en reacción con
otros azúcares:
Reactivo de Benedit
Reactivo de Benedict
Identifica azúcares como: lactosa,
glucosa y maltosa
Cambia de color: De azul a naranja cuando detecta esos
azúcares en la orina
Determinación de la
hemoglobina glicosilada
Determinación de la hemoglobina glicosilada
Heteroproteína: unida la hemoglobina A
con la glucosa
HPLC: Cromatografía
Indica Diabetes tipo 2 de intercambio iónico
Vida de los hematíes: 120 días.
Envejecen y por eso la médula ósea
tiene que formar glóbulos rojos que van
envejeciendo
Inmunoanálisis: para
detectar el cambio en la
La detección de la hemoglobina estructura frente a la
glicosilada es proporcional a los niveles hemoglobina no glicosilada
de glucosa en sangre.
Sirve para conocer el valor promedio de
la glucosa a lo largo de 2-3 meses
[Link]
02 Introducción
Lípidos
CARACTERÍSTICAS DE LÍPIDOS
(Grasas)
Dieta : Triglicéridos (90%)
Funciones:
1. Almacenamiento de energía a
largo plazo
2. Componentes estructurales de
las membranas
(fosfoglicéridos)
3. Regulación del metabolismo
4. La mayoría son esteroides
derivados del colesterol
5. Precursores de otras moléculas
6. Respuesta inmunológica
Ejemplos de lípidos
• Mantequilla. Así como los quesos
madurados, la crema de leche o la nata,
estos derivados de la leche tienen un alto
contenido graso
• Carnes rojas.
• Mariscos.
• Aceites vegetales.
• Frutos secos y semillas.
• Huevos.
• Leche entera.
• Pescados
Lípidos
principal
es
1. Triglicéridos
1. Principal
5. Absorción reserva de energá
intestinal por en forma de
la dieta depóstios
condesados
(adipocitos)
2.
1 Molécula de Situaciones
glicerol + 3 extremas
ácidos grasos
4. Obtención 3. Se movilizan
de energía y se hidrolizan
y pasan a la
sangre
Lo normal es
que estén por
debajo de 160
mg/dl
2. Colesterol
Lípido insaponificable (no forma jabón).
Dentro del grupo de los esteroides.
Se transporta en el plasma unido a las
proteínas (Lipoproteínas)
Funciones:
3.
Lipoproteína
Complejos
macromoleculares esféricos
(lípidos apolares) y
fosfolípidos, colesterol libre
y proteínas
[Link]
Tipos de lipoproteínas según la densidad y
movilidad
Quilomicrones
• Más grandes, menos densas
• NO movilidad
• Se sintetizan en los eritrocitos a partir de TG, Colesterol y fosfolípidos
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
• Densidad superior a quilomicrones
• Movilidad reducida
• Se sintetiza en el hígado
• Función transportar TG endógenos
• Se degradan por la enzima lipoproteína - lipasa
Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• Densidad de 1,019-1,063 mg/ml
• Movilidad es mayor que la de muy baja densidad
• Es un producto formado por la degradación de las VLDL
• Proteína más rica en colesterol
Lipoproteína de alta densidad (HDL)
• Densidad 1,063 – 1,21 mg/ml
• Movilidad en soluciones alcalinas
• Se sintetiza en el hígado e intestino
• Función principal: captar el colesterol libre de las células de
los tejidos periféricos. Más rica en proteínas y fosfolípidos
Apolipoproteínas
Componente protéico de las lipoproteínas
El colesterol de lipoproteínas
Actúan las enzimas de alta densidad (HDL) es
Estabilidad colesterol "bueno" porque
sobre las
estructural ayuda a eliminar otras formas
lipoproteínas y se
(interacionan con de colesterol del torrente
unen a los
los lípidos y medio sanguíneo.
receptores
acuoso)
específicos
Los niveles más altos de
colesterol HDL están asociados
con un menor riesgo de
desarrollar una enfermedad
cardíaca.
La apolipoproteína E:
- Glicoproteína polimórfica que
APO b 100 y APO E interactúa con los receptores de
lipoproteínas o receptores ApoE y
La apolipoproteína B100 (apoB100) : los receptores de lipoproteínas de
- Movilización del colesterol alrededor baja densidad.
del cuerpo - Lipoproteína – receptor:
- Forma de lipoproteína de baja captación y degradación de
densidad (LDL). lípidos y permite la utilización
- Las mutaciones (cambios) en la del colesterol contenido en las
apolipoproteína B100 pueden causar lipoproteínas
una afección llamada
hipercolesterolemia familiar.
produciéndose una
autorregulación intracelular.
Estudios en poblaciones humanas han
demostrado la relación entre este
polimorfismo de apo E y la variación en
los niveles plasmáticos de lípidos y de
lipoproteínas y el riesgo de desarrollar
enfermedad cardiovascular.
RECEPTORES DE LAS LIPOPROTEÍNAS: PERMITEN LA
RELACIÓN ENTRE LP CON CÉLULAS HEPÁTICAS O
PERIFÉRICAS
- Receptores LDL: Glucoproteínas transmembrana que se unen a la apo B100 y se
encuentran en los tejidos.
- Receptores VLDL: Se unen a la apoE (no unen LDL). Tejido adiposo , músculo,
cerebro, hígado (poco).
- Receptores de eliminación: Receptores que se encuentran en los macrófagos.
- Receptores HDL: Reconocen un tipo de apolipoproteína I que se encuentran en el
HDL. Principalmente en el hígado.
La Apo A-I es una proteína que juega un papel
específico en el metabolismo de los lípidos, siendo el
principal componente proteico de la lipoproteína de alta
densidad (HDL, o colesterol "bueno"). La HDL recoge el
exceso de colesterol de las células y lo transporta hacia
el hígado para reciclarlo o eliminarlo.
El metabolismo de las lipoproteínas
Según el origen de los lípidos se siguen dos rutas:
1. Ruta exógena: Es la ruta por medio de la cual las lipoproteínas transportan
los lípidos exógenos tras la digestión hacia el hígado.
a. Digestión y absorción de los lípidos se produce en el ID
b. Los AG de cadena corta e intermedia se transportan unidos a la albúmina.
c. Los AG de cadena larga se transforman en los eritrocitos en TG.
d. El colesterol, fosfolípidos y los triglicéridos se incorporan a los QM.
e. Los quilomicrones son capaces de atravesar las membranas y llegarán al
torrente sanguíneo.
f. Los quilomicrones se hacen cada vez más pequeños y son captados en el
hígado.
2. Ruta endógena : Es la ruta por medio de la cual las lipoproteínas
transportan el colesterol y los triglicéridos endógenos hacia otros
tejidos.
Transporte reverso del colesterol
PRINCIPAL PARA EL TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL HACIA EL HÍGADO PARA SU EXCRECIÓN.
1º El HDL que se sintetiza en el hígado
2º El colesterol captado por las HDL se
e intestino al circular por el torrente
dirigirá hacia el hígado para su
sanguíneo, van captando el colesterol
excreción biliar y puede producirse de
desde las células de los tejidos y
dos maneras:
formando partículas de mayor tamaño
CEPT: La proteína transportadora de ésteres de
colesterol
LCAT: Lecitin colesterol aciltransferasa
Regulación del metabolismo de los lípidos
1. Lipogénesis: Formación de triglicéridos a partir de ácidos grasos procedentes de la ingesta y glicerol (compuesto alcohólico).
Insulina. Tej. Adiposo
2. Lipolisis: Consiste en la movilización de los ácidos grasos cuando son requeridos como combustible, que difunden por la sangre
unidos a la albúmina para ser transportados a otros órganos diana y utilizar esa energía.
¿ Qué pasa cuando hace falta glucosa en el organismo?
1. Se forman los cuerpos cetónicos en los hepatocitos.
2. Pasan a la circulación y son la fuente de energía para el
cerebro
3. El aumento de estos cuerpos cetónicos puede producir
acidosis o cetoacidosis (disminución de ph).
Los cuerpos cetónicos son compuestos químicos producidos
por cetogénesis en las mitocondrias de las células del
hígado. Su función es suministrar energía al cerebro.
Patrón de alteración del metabolismo de
lípidos.
Alteraciones primarias (el propio
organismo) o malos hábitos
alimentario, enfermedades o
consumo de fármacos (secundarias)
Alteraciones de lípidos Alteraciones de
circulantes: dislipemia lipoproteínas
1. Las dislipemias son un conjunto de
alteraciones patológicas que afectan 2. Alteraciones en las
al metabolismo de los lípidos, lipoproteínas: ApoB o en
alterando los valores normales de los HDL
lípidos circulantes
Dislipemias primarias
Clasificación de las dislipemias según el
aspecto que adquiere el suero después
de reposar en la nevera y del contenido
en TG y colesterol.
Dislipemias secundarias
TIPOS DE ALTERACIONES
TIPO SUERO COLESTEROL TRIGLICÉRIDOS LIPOPROTEÍNA
ELEVADA
TIPO I Capa cremosa en Colesterol total es Aumento de Exceso de
superficie y resto del normal triglicéridos quilomicrones
suero claro plasmáticos
TIPO IIa Suero color claro Colesterol Triglicéridos LDL aumentada
aumentado normales
TIPO IIb Suero turbio Colesterol Triglicéridos VLDL Y LDL
aumentado aumentados
TIPO III Suero turbio Colesterol Triglicéridos VLDL y
aumentado aumentados quilomicrones
TIPO IV Suero turbio o Colesterol normal o Triglicéridos VLDL aumentada
lechoso ligeramente aumentados
aumentado
TIPO V Capa cremosa en Colesterol Triglicéridos Exceso de
superficie, el resto aumentado aumentados quilomicrones y
turbio VLDL
Hiperlipidemia familiar
Alteraciones primarias en las lipoproteínas ApoB . combinada
Hipertrigliceridemia familiar
Hipercolesterolemia familiar
Enfermedades genéticas
responsables de esta Disbetalipoproteinemia
alteración.
Deficiencia de lipasa hepática
Alteraciones de las HDL ApoB 100 defectuosa
Existen diversas enfermedades genéticas que producen una alteración primaria de las HDL
relacionadas con deficiencias estructurales o del metabolismo de las HDL: muy baja incidencia y se
relacionan con un mayor riesgo cardiovascular.
Determinación de los triglicéridos
- Reacción de Trinder: Peroxidasa
(compuesto coloreado)
- 546 nm longitud de onda
- El incremento de la absorción por
unidad de tiempo será proporcional a
la concentración de triglicéridos.
- Los valores en sangre son inferiores a
150 mg/dl
Determinación del colesterol total
- Reacción de Trinder: Peroxidasa
(compuesto coloreado)
- 546 nm longitud de onda
- El incremento de la absorción por
unidad de tiempo será proporcional a
la concentración de colesterol
- Los valores en sangre son inferiores a
200 mg/dl
Determinación del colesterol HDL
Determinación del
Precipitando las
colesterol HDL con
lipoproteínas que
Centrifugación el sobrenadante
contienen poli-
por métodos
catiónicos
enzimáticos
Utilizando anticuerpos con
afinidad por lipoproteínas
excepto por HDL
Solo reaccionan
aquellos que NO están
unidos a la HDL, para
que quede sola y poder
cuantificarla
Utilizando surfactantes y polianiones con
afinidad por las lipoproteínas con apo B
El colesterol – HDL se solubiliza con detergentes
y se cuantifica mediante método enzimático
Valores normales
• 40-60 mg/dl
• Un nivel HDL inferior a 40 mg/dl eleva el riesgo de
enfermedad cardiovascular
Determinación del colesterol LDL
Determinación directa Determinación estimada
1. Muestra + Detergente que solubiliza el colesterol 1. Partiendo del colesterol total,
que NO es LDL. colesterol-HDL y triglicéridos.
2. El colesterol solubilizado se consume por la 2. Estimar el colesterol mediante una
acción de las enzimas colesterol-esterasa y expresión matemática de
colesterol- oxidasa. Friedewal.
3. El colesterol – LDL que queda se solubiliza con
un segundo detergente y se cuantifica
enzimáticamente.
Concentraciones elevadas de triglicéridos
(>400 mg/dl) = No es válida la expresión
matemática.
Otras determinaciones
analíticas. Lípidos
Grados de turbidez y detección de quilomicrones
- Muestra + centrifugación: Mayor o menor cantidad de
TG.
Aspectos lechoso y opalescente : Quilomicrones. Reposar
toda la noche en la nevera.
Posibles causas: No ayuno, alteración en la producción de
lípidos,o deficiencia de la enzima lipoproteína lipasa.
Apoproteínas AI y B
Enfermedades cardiovasculares:
- ApoB: Por encima de lo normal : aumento de riesgo cardiovascular.
- ApoAI: Por debajo de lo normal: cardiopatía isquémica.
Apolipoproteína A1: Colesterol HDL
Apolipoproteína B: Colesterol LDL
Cuantificación de las apolipoproteínas por inmunonefelometría o realizando una separación
de las apolipoproteína electroforética.
Magnitudes bioquímicas del metabolismo
de las proteínas
Posibilitan la
Reserva energética
distribución hídrica
para los tejidos
adecuada en el
organismo
Permiten actuar
como tampones
para mantener el Defensa
equilibrio ácido-
base
Favorecen/Regulan Transporte de
las reacciones Mantenimiento
diversas del
sustancias:
químicas (enzimas, equilibrio osmótico
O2, IONES
proenzimas) BILIRRUBINA
HORMONAS
Estudio de las proteínas plasmáticas
¿Cómo cuantificamos las bandas?
Electroforesis: separar y
1. Obteniendo una
cuantificar las proteínas y
Espectrofotometría: se disolución para cada
sus fracciones
recortan las franjas y se franja.
meten en tubos con 2. Medimos
disolvente que retira las absorbancia de cada
tiras del Cellogel una y comparamos con
la del total de las
Patrón electroforético proteínas
- Electroforesis agarosa
- Cellogel Densitometría: El fotómetro
cuantifica el colorante fijado
en cada franja y lo
[Link] representa mediante un
[Link] proteinograma.
[Link]
Determinaciones en suero de proteínas totales
1. Método de Biuret:
La reacción o prueba de Biuret es
- Método de referencia un método que detecta la presencia de
- Más usado compuestos de tres o más enlaces
- En disolución alcalina, las proteínas reaccionan peptídicos y, por tanto, sirve para todas
con los iones de cobre formando un complejo las proteínas y péptidos cortos. El reactivo
coloreado que se puede medir de Biuret consiste en una solución acuosa
espectrofotométricamente. de sulfato cúprico (CuSO4) en medio
- Técnica del punto final, con absorbancia a 546 nm alcalino (NaOH) básico.
Determinaciones en suero de proteínas totales
2. Método de Lowry
- Utiliza los reactivos de Biuret y de Folin
- 1º Se forman los complejos coloreados Cu 2+- proteína por la
acción del reacitvo de biuret.
- Se produce el desdoblamiento de la estructura tridimensional
de la proteína y exponen los residuos fenólicos
- Estos residuos producen la reducción en medio básico, del
color amarillo propio del reactivo de Folin y da lugar a un color
azul intenso
[Link]
Métodos refractométricos
• La cantidad de proteínas (orina o suero) hacen cambiar el
índice de refracción.
Método de absorción UV
• Se trata de la absorción de la luz UV de las proteínas. Ej:
enlace peptídico 200 nm ; tirosina, triptófano y cisteína a 280
nm
Método de Kjeldahl
• Método lento y complejo que determina el nitrógeno protéico
PATRONES DE ALTERACIÓN DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Alteraciones
Crioglobuline en las
mias proteínas
totales
Paraproteine Disproteinemi
mias as
Alteraciones en la cantidad de proteínas totales (7,5- 8 g/dl)
- Hiperproteinemia: La concentración por encima de los valores normales.
Hiperproteinemia
Disminución del líquido auténtica: Aumento de
plasmático: Deshidratación globulinas tipo gamma
- Hipoproteinemia: Disminución de las proteínas totales por encima de los valores normales
Las causas pueden ser por:
○ Aumento del volumen plasmático (retención de líquidos)
○ Disminución de albúmina y/o gammaglobulinas
Hipoalbuminemia
Alteraciones en la
• Disproteinemia
Síndrome nefrótico, gastroenteritis (pérdida de distribución de las
fracciones
líquido) obtenidas tras
• Desnutrición o Insuficiencia hepática (no síntesis) electroforesis
Hipogammaglobulinemia
• Déficit del sistema inmune
Hiperglobulinemia
• Alfa: inflamación aguda, tumores, necrosis tisular
• Alfa + beta: síndrome nefrótico
• Gamma: inflamación, hepatopatías, artritis
reumatoides etc..
Paraproteinemia
Presencia en el plasma de alguna inmunoglobulina anormal (no presente en personas sanas)
- Gammapatías monoclonales muy típico de mieloma múltiple, leucemias y linfomas.
- Algún daño vascular hemorrágico, lesiones renales…
Crioglobulinemias
Inmunoglobulinas que precipitan al
descender la Temperatura
Trastornos circulatorios en las extremidades
y inflamación en vasos sanguíneos.
Diagnóstico de laboratorio para un infarto agudo de miocardio
Las troponinas cardiacas T e I : son
proteínas que se determinan en el
laboratorio de urgencias, son los
marcadores bioquímicos que se utilizan
para diagnosticar el infarto agudo de
miocardio
Ventajas
- Específico del tejido miocárdico
- Se liberan 2-4 horas después del
daño cardiaco y de forma lineal
