Unidad 6

METABOLISMO
DE
COMPUESTOS
NITROGENADOS
.

BIOQUÍMICA GENERAL
DBIO1037

Edición:
Cristóbal Alvarado L PhD.
Paula Aracena S., PhD
 Unidad de Aprendizaje 6: Metabolismo de compuestos nitrogenados.

Explica el metabolismo de compuestos nitrogenados, considerando su

conexión con el metabolismo de glúcidos y lípidos y el destino del
nitrógeno, en situación normal y en algunas patologías.
 RECURSOS COGNITIVOS

modulo 1 modulo 2 modulo 3

AMINOÁCIDOS INGESTA DE PROTEÍNAS Y METABOLISMO DEL

ESENCIALES AMINOÁCIDOS. NITRÓGENO.
• Identificación de los • Digestión de proteínas. • Transaminasas.
aminoácidos esenciales para el • Absorción de aminoácidos. • Ciclo de la Urea.
hombre y su fuente. • Aminoácidos esenciales. • Metabolismo de nucleótidos.
• Moléculas derivadas de aminoácidos. • Enfermedades relacionadas al
metabolismo del nitrógeno.
 AMINOÁCIDOS ESENCIALES

DEFINICIÓN AA ESENCIAL ALIMENTOS RELEVANTES

Los aminoácidos esenciales son aquellos que el propio organismo no • Cuando un alimento contiene proteínas con todos los aminoácidos

puede sintetizar por sí mismo. esenciales, se dice que son de «alto valor biológico»
• Una bacteria [Link], NO posee aminoácidos esenciales pues los
puede sintetizar en su totalidad.
 DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS

DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS ABOSROCIÓN DE AMINOÁCIDOS

Comienza en el estómago (pepsina) y termina en el intestino Los aminoácidos, dipéptidos y tripéptidos se
delgado (tripsina, quimiotripsina, carboxipeptidasa A y B entre absorben en el duodeno.
otras).
Las enzimas se secretan de forma inactiva (zimogeno) y se
activan en el lugar donde realizarán su función.
DISTRIBUCIÓN DE AMINOÁCIDOS EN EL CUERPO

ABOSROCIÓN DE AMINOÁCIDOS
Los aminoácidos, dipéptidos y tripéptidos se
absorben en el duodeno.

DISTRIBUCIÓN DE AMINOÁCIDOS
Los aminoácidos son véritdos a la sangre. A través
del sistema portal hepático, llegan al hígado donde
serán distribuidos o degradados.
 DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS RELEVANTES

HEMOGLOBINA FOSFOCREATINA

• Las porfirinas que se forman a partir de la • A partir de glicina y Arginina se sintetiza

glicina son la base estructural del grupo hemo fosfocreatina la cual es una forma de
de la hemoglobina y la mioglobina. almacenamiento de energía en los músculos.
 DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS RELEVANTES

HISTAMINA CATECOLAMINAS SEROTONINA

La histamina se origina de la histidina, La tirosina es el precursor de la La serotonina y la melatonina
esta involucrada en la inflamación, melanina, las catecolaminas y las se forman a partir de
desencadena vasodilatación, hormonas de la tiroides. triptófano.
vasoconstricción y movilización de
células.
 DESTINO METABÓLICO DE LOS AMINOÁCIDOS

En animales, los aminoácidos se oxidan bajo 3 circunstancias metabólicas.

RECAMBIO PROTEICO DIETA RICA EN PROTEÍNAS AYUNO PROLONGADO

Durante la síntesis y degradación Al ingerir una dieta rica en proteínas, los Durante ayuno (inanición) o diabetes
normal de proteínas celulares (recambio aminoácidos en exceso son catabolizados, ya mellitus no controlada los carbohidratos no
de proteínas). Los aminoácidos obtenidos de que no se pueden almacenar. están disponibles o no se utilizan
la degradación de proteínas y que no se apropiadamente, se utilizan las proteínas
utilizan, se degradan por oxidación. celulares como fuente de energía.
 CATABOLISMO AMINOÁCIDOS EN MAMÍFEROS

NH4+ NH3-CHR-COO-

DESTINO DEL GRUPO DESTINO DEL

AMINO CETOÁCIDO
• El grupo amino ingresa al ciclo de la • Los alfa cetoácidos, no son mas que los
urea. aminoácidos sin grupos amino.
• Esta es la vía de eliminación de grupos • A partir de estos se pueden obtener
amino mas importante en mamíferos. energía sin entran al ciclo de Krebs.
• El producto del ciclo de la urea es la • Además pueden servir de precursores
UREA. de glucosa (glucogénicos) o de
cuerpos cetónicos (cetogénicos).
 LAS ENZIMAS TRANSAMINASAS, SACAN EL GRUPO AMINO DE LOS
AMINOÁCIDOS.

TRANSAMINACIÓN DE AMINOÁCIDOS REACCIÓN DE TRANSAMINACIÓN

• Primer paso después de que L-AAs llegan al hígado es la • Estas reacciones son catalizadas por las
remoción de grupos α-amino. TRANSAMINASAS.
• Los AAs transfieren el grupo amino hacia el alfa • Estas enzimas usan un grupo prostético PLP:
cetoglutarato. Esto genera L-glutamato. piridoxal fosfato (vit B6).
• El mecanismo de estas enzimas es ping-pong.
GLUTAMATO LIBERA SU GRUPO AMINO COMO AMONIO (NH4+) EN EL HÍGADO

HÍGADO
GLUCOSA
AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS-(NH3) (TRANSAMINASA)
DIETA U OTROS ALFA CETOÁCIDO < CUERPOS
TEJIDOS CETÓNICOS

NH3

ALFA UREA (pipi)

CETOGLUTARATO GLUTAMATO CICLO
DE LA
UREA

NH3 NH4+
GLUTAMATO
DESHIDROGENASA
(SOLO EN HÍGADO)

MITOCONDRIA

ELIMINACIÓN DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS

1. En la mitocondria del hígado, se remueve el grupo amino de L-glutamato.
2. Reacción mediada por L-glutamato deshidrogenasa (desaminación
oxidativa).
GLUTAMATO LIBERA SU GRUPO AMINO COMO AMONIO (NH4+) EN EL
HÍGADO

REGULACIÓN DE LA DESAMINACIÓN DE AMINOÁCIDOS

• En mamíferos enzima puede usar NAD+ o NADP+ como aceptor de equivalentes reductores.
• L-glutamato deshidrogenasa es regulada alostéricamente, por ADP (positivo), y GTP
(negativo).
 -cetoglutarato entra a ciclo de Krebs y síntesis de glucosa (gluconeogénesis).
 TRANSAMINACIÓN EN OTROS TEJIDOS.

DIETA O DEGRADACIÓN DE
PROTEÍNAS 2XNH3
UREA
(pipi)
CO2+H20+ATP Alfa cetoglutarato

GLUTAMINA

CICLO
AMINOÁCIDOS (NH3) alfa cetoácido
DE LA
UREA
GLUTAMINA
NH3 SINTASA
2XNH3
NH4+
2XNH3 NH3 NH4+
Alfa cetoglutarato GLUTAMATO
GLUTAMINASA
GLUTAMATO GLUTAMINA DESHIDROGENASA

OTROS TEJIDOS HÍGADO

• Los tejidos extrahepáticos también cuentan con transaminasas. • En el hígado el glutamato sigue la misma ruta de degradación vista
Estas tienen por función desaminar los aminoácidos de la dieta o anteriormente.
propios. • La glutamina entra a la mitocondria donde la enzima
• La forma segura de transportar el grupo amino desde los GLUTAMINASA la transforma en glutamato y amonio. Este
tejidos extrahepáticos al hígado es como glutamina o último entra en el ciclo de Krebs.
glutamato. La síntesis de glutamina requiere de
GLUTAMINA SINTASA.
 CICLO GLUCOSA-ALANINA
DIETA O DEGRADACIÓN DE
PROTEÍNAS NH3 ALANINA (NH3) PIRUVATO GLUCOSA

CO2+H20+ATP

NH3 UREA
(pipi)
AMINOÁCIDOS (NH3) alfa cetoácido
alfa
cetoglutarato Glutamato
CICLO
DE LA
UREA
NH3

NH3 NH4+
PIRUVATO ALANINA Glutamato
deshidrogenasa

MÚSCULO HÍGADO
• Los músculo cuenta con transaminasas. Estas tienen por función • LA ALANINA EN EL HÍGADO SE DESAMINA y produce piruvato.
desaminar los aminoácidos de la dieta o propios. • El piruvato a través de la gluconeogénesis, forma glucosa, y
• La forma segura de transportar el grupo amino desde los vuelve al músculo.
músculos hacia el hígado es ALANINA. • El CICLO DE CORI ES:
1. EL MÚSCULO PRODUCE ALANINA
2. EL HÍGADO TRANSFORMA ALANINA EN GLUCOSA
3. LA GLUCOSA VUELVE AL MÚSCULO Y PRODUCE PIRUVATO.
 RESUMEN DE CATABOLISMO Y ANABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS

• Los alfa cetoácidos que se producen de la desaminación de • Los alfa cetoácidos que producen los diferentes aminoácidos
aminoácidos, se dividen en dos tipos: provienen de 6 precursores provenientes de la glucolisis, ruta de
• Los que producen glucosa (glucogénicos) las pentosas y ciclo de Krebs.
• Los que producen cuerpos cetónicos (cetogénicos) • Estos precursores son: piruvato, oxalacetato,
alfacetogluarato, fosfoenolpiruvato, ribosa 5 fosfato y 3
fosfoglicerato.
 CICLO DE LA UREA.

CICLO DE LA UREA ORIGEN DEL AMONIO

• Si no se utilizan los grupos aminos deben ser excretados, los Animales • El ciclo de la urea se inicia con la sintesis de carbamoil fosfato, por
terrestres son ureotélicos, excretan urea, otros excretan amonio (peces) parte de la enzima carbamoil fosfato sintasa (enzima limitante).
y ácido úrico (aves, reptiles). • Cada ciclo de la urea requiere de dos grupos amino, uno proviene del
• La producción de urea ocurre en hígado, pasa al torrente sanguíneo, luego carbamoil fosfato, y el segundo provienete de la desaminación del
al riñón y se excreta en orina glutamato.
• En 5 pasos: 2 en la mitocondria y 3 en citoplasma.
Síntesis de novo de aminoácidos
Los aminoácidos no esenciales son sintetizados de novo a partir de intermediarios del
metabolismo de los carbohidratos (familias).

Familia Aminoácido
α-Cetoglutarato Glu, Gln, Pro, Arg
3-fosfoglicerato Ser, Gly, Cys
Oxalacetato Asp, Asn
Piruvato Ala
Fosfoenolpiruvato + eritrosa-4-fosfato Tyr
 REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA

INGESTA DE PROTEÍNAS AYUNO REGULACIÓN

Si ingesta es rica en proteínas, esqueleto Durante ayunos prolongados, la degradación Carbamoil fosfato sintetasa I es regulada
carbonado de proteínas se utiliza como fuente de proteína del músculo aporta energía, alostéricamente por N-acetilglutamato.
de E, produciendo niveles elevados de urea también aumenta producción de urea.
como producto de desecho de grupos amino.
EL CICLO DE LA UREA Y CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
Fumarato
Arginina

Argininosuccinato UREA
Malato
Aspartato

GOT Citrulina
OAA αCG Ornitina
Malato Glu

Acetil-CoA Carbamoíl fosfato

Fumarato

MITOCONDRIA

PUNTOS DE ENCUENTRO
1. El ciclo de Krebs produce oxalacetato.
2. El oxalacetato recibe un grupo amino y se transforma en aspartato y entra en el ciclo de urea.
3. El ciclo de la urea produce fumarato y este entra en el ciclo de Krebs.
 NUCLEÓTIDOS
ESTRUCTURA: Son compuestos nitrogenados compuestos por una base nitrogenada
(purina o pirimidina), un azúcar (ribosa o desoxirribosa) y un grupo fosfato.
PURINAS

Adenina Guanina Xantina

Ribosa
PIRIMIDINAS

Fosfato

Citosina Timina Uracilo Desoxirribosa

Base nitrogenada Nucleósido Nucleótido
Síntesis de novo de purinas
Las purinas se sintetizan a partir de PRPP, mediante adiciones sucesivas del resto de los
átomos provistos por el resto de los precursores.

AMP

AMP AMP
GMP
IMP
PRPP IMP

GMP
Aspartato
Glutamato
Glicina XMP GMP
HCO3- (carbamoíl fosfato)
Formil-THF
Síntesis de novo de pirimidinas
Las pirimidinas se sintetizan a partir de aspartato y bicarbonato, para luego recibir los átomo

Aspartato

UMP UTP CTP

CTP

PRPP dTTP
HCO3- (carbamoíl fosfato)
 RESUMEN DE NUCLEÓTIDOS

NUCLEOTIDOS SÍNTESIS DE PURINAS SÍNTESIS PIRIMIDINA

• Los nucleótidos forman parte del: • INICIO: ribosa 5 fosfato. • Inicio: aspartato
– ADN. • Producto: AMP Y GMP. • Producto: UMP. A partir de UMP se
– NADH. • Se regula por cantidad. produce CMP Y TMP.
– FADH2. • Se regula por cantidad.
– COENZIMA A. • El metotrexato inhibe la síntesis de TMP,
anticancerígeno.
Síntesis de novo de desoxirribonucleótidos
A excepción de la timidina, sintetizado directamente como desoxirribonucleótido, el resto de
los ribonucleótidos se reducen.

Ribonucléotido
reductasa
AMP, CMP, GMP, UMP dAMP, dCMP, dGMP, dUMP

Enzima Enzima
reducida oxidada

Tioredoxina
NADP+
NADPH
SÍNTESIS DE DEOXIRIBONUCLEOTIDOS

SÍNTESIS DE DESOXIRIBONUCLEOTIDOS.
• Se sintetizan a partir de los ribonucleotidos.
• La enzima clave es la ribonucleotido reductasa.
• Se regula por cantidad.
 CATABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS.

DEGRADACIÓN DE PURINAS DEGRADACIÓN DE PURIMIDINAS

• INICIO: AMP Y GMP. • INICIO: CMP, UMP Y TMP.
• PRODUCTO: ÁCIDO ÚRICO. • PRODUCTO: MALONIL-CoA (CMP Y UMP),
METILMALONIL-CoA (TMP).
Catabolismo de purinas
Tiene como producto único al ácido úrico, de excreción urinaria, que no tiene valor
energético.

GMP Guanosina Hipoxantina

AMP Adenosina Xantina Ácido úrico

Catabolismo de pirimidinas
Aparte de amonio, que entra al ciclo de la urea, se genera malonil-CoA (precursor de acetil-
CoA) y metilmalonil-CoA (precursor de succinil-CoA).

CMP Citidina NH4+

dUMP dUridina Malonil-CoA

dTMP dTimidina Metilmalonil-CoA

NH4+
 ENFERMEDADES ASOCIADAS AL METABOLISMO DEL
NITRÓGENO

• La acumulación de amonio por mutaciones en el ciclo de la urea, produce problemas al sistema

nervioso.
• Las mutaciones en el metabolismo de síntesis y degradación de aminoácidos produce acumulación de
intermediarios nitrogenados lo que también resulta tóxico.
 ACTIVIDADES

1) Explique por qué puede producirse hiperamonemia cuando hay

una falla hepática.

2) ¿Qué es una encefalopatía de origen hepático? Describa

mediante un esquema su causa metabólica.