DIAZEPAM

HISTORIA
HISTORIA

-Antes de 1960 (bromuros,barbit…etc)

1955 Leo Sternbach, científico judío de Roche
F
crea la 1er bdz….
CH3
-1960 se comienzaNa comercializar el librium
-1963 lanzamientoN
de Diazepam (fármaco mas exitoso
en la historia hasta los [Link] anterior «el
N mayor
O

éxito de la historiaOde medicamentos con prescripción»

rev. Fortune
-1977: 880 toneladas de bdz se consumían anualmente
en EU
 Mecanismo de Acción

Potencian la acción del siguiente receptor

Sitio de
unión
Del GABA

Receptor GABA
Tienen acopladado
Canal de Cl

Sitio BDZ

GABA= Gama Amino Butiric Acid = Acido Gama amino

Butírico
 Qué hace el cuerpo con el DZP? vo
• Se absorbe casi al 100%
• Pico plasmático: 1hs
• t ½: «LARGA» mayor a 30 hs
• Unión a proteínas: 90%
• Pasa barreras: Encefálica, fetal, mamaria
• Metabolismo HEPATICO, enzimas
microsomales CYP450 (3A4, 2C19)
• Da mtbolitos activos «desmetilDZP» tiene
t1/2, 70 hs
• Eliminación renal (t ½ elim: 40-200hs)
 Otras vías

•Intramuscular: no se acelera significativamente

el inicio de acción
•Intrarectal: Diactal R. 5mg/ml en pomo
•Endovenosa: solo para anestesia y para
convulsiones
(riesgo de depresion respiratoria)
Recordar: «lento»: 1 a 2 minutos seg/Jufe
 Presentaciones
• Compr: 5mg x20x30x60
10mg x30x50

• Ampollas:10mgx 2 ml
 Efectos Sedación/reacción paradojal
Adversos Alteración de la memoria
Depresión respiratoria
Relajación muscular

Otros efectos adversos

Náuseas y vómitos
Alteraciones en piel
Se ha descripto hasta
alteraciones de peso,
menstrual y sexuales
 Potencia/ equivalencias (mg)
• Clonazepam (rivotril)…………………………..0,25

• Alprazolam (alplax)……………………………....0,5

• Lorazepam (trapax)…………………………………..1

• Bromazepam (lexotanil)…………………………...3

• Diazepam (Valium)……………………………………5
 LORAZEPAM
• HISTORIA
• Farmacodinamia
• Farmacocinética
• Ram
• Usos
 Farmacodinamia
• Idem modelo de BDZ
 Farmacocinética y precinética
• presentaciones:
Comprimidos: 1mg vo o vSL
2mg
2,5mg

Ampollas: 4mg
 Nombres comerciales
• Lorazepan (souberian-chobet)

• Trapax (Pfizer)

• Kalmalin (Bagó)

• Otros ( Aplacasse, Ativan, Emotival, etc)

 Farmacocinética y precinética
• Se absorbe casi al 100% (estómago vacío)
• t ½: «corta» 8 a 15 hs
• UP: 90% (Pasa barreras: BHE, fetal, mamaria)
• Mtb: -x conjugación (no se afecta tanto en IH).
-en: .Hígado
.otros tejidos
• Eliminación renal (t1/2 elim.: 8-24hs)
 USOS
-(Aprobados por FDA en amarillo)
Ansiedad (vo)
Ansiedad asociada a depresión
Tto inicial del estado epiléptico (inyectable)
Preanestesia (inyecable)
Insomnio
Crisis de pánico
Psicosis por abstinencia a alcohol
(adyuvante) psicosis, manía, delirium
 CLONAZEPAM
• HISTORIA
• Farmacodinamia
• Farmacocinética
• Ram
• Usos
 Farmacodinamia
• Idem modelo bdz
 Farmacocinética y precinética
• Presentaciones
-comprimidos: vo. 0,25; 0,5; 1 (Bir); 2 mg
vSL. 0,25; 0,5mg (“flash”)

-gotas: 0,25mg %. Env de 20ml

 Cinética (solo vía oral)
• Se absorbe casi al 100% (Estómago vacío)
• Pico plasmático: mayor1hs
• t ½: «intermedia» 15 a 30 hs
• UP: 90% Pasa barreras: BHE, fetal, mamaria
• Metabolismo HEPATICO, enzimas
microsomales CYP450 (3A4, 2C19)
• Eliminación renal
 Usos
• Aprobadas por FDA en naranja
-Trast de Pánico con o sin Agorafobia
-Sind de Lennox Gastaut (variante de petit mal)
-Convulsiones acinéticas y mioclónicas
-Crisis de ausencia
-Otros trastornos de ansiedad
-Insomnio
-Adyuvante (manía y psicosis)
-Catatonía
 Alprazolam
• HISTORIA
• Farmacodinamia
• Farmacocinética
• Ram
• Usos
 Precinética
• Presentaciones
-comprimidos: vo. 0,25; 0,5; 1 (Bir); 2 mg
vSL. 0,5mg (“sublingual”), 1mg

-gotas: 1mg/mlSol x 30ml

-otros: “XR” (t1/2 de 13 hs aprox. Según Gador)

compuestos (con sulpirida o
domperidona + simeticona)
 ALPRAZOLAM, CINETICA (vo)
• Se absorbe casi al 100% (Estómago vacío)
• t ½: «corta» 8 a 15hs, (algunos autores UC)
• UP: 90% Pasa barreras: BHE, fetal, mamaria
• Metabolismo HEPATICO, enzimas
microsomales CYP450 (3A4, 2C19)
• Da mtbolitos activos con misma t1/2
• Eliminación renal
 Alprazolam. Usos
• Aprobadas por FDA en azul
-Trast de Pánico
-Trast de AG
-Otros trastornos de ansiedad
-ansiedad asociada a depresión
- Colon irritable y trast disfórico premenstrual
-Insomnio
-Adyuvante (manía y psicosis)
-Catatonía
 MIDAZOLAM
• HISTORIA
• Farmacodinamia
• Farmacocinética
• Ram
• Usos
 Precinética.
• presentaciones:
Comprimidos: 7,5mg
15mg

Ampollas: 5mg/1ml. (existe de 1,3 y 10 ml)

 Cinética (vo) midazolam
• Se absorbe rápidamente
• Pico plasmático: cercano a 1hs
• t ½: «ultracorta» 4 a 8 hs
• UP: 90% Pasa barreras: BHE, fetal, mamaria
• Metabolismo HEPATICO, enzimas
microsomales CYP450 (3A4, 2C19)
• Eliminación renal (t1/2
 Midazolam. Usos
Aprobadas por FDA en rojo
-Sedación en pacientes pediátricos
-Sedación (añadido a la anestesia)
-Ansiólisis preoperatoria
-Amnesia inducida por fármacos

-Catatonía
 Hipnóticos

Hipnosis? Gr (Hipnoun) RAE «adormecer»

Proceso para provocar el sueño
 - Benzodiazepinas
- Fármacos no BDZ
 ETAPAS Y CICLOS DEL SUEÑOLO
• El sueño es cíclico (se divide en ciclos). –SES
• Cada ciclo dura aprox 90 min
• Se repiten de 4 a 6 ciclos c/noche (aprox).
• Dentro de estos ciclos se suceden diferentes
etapas del sueño
Sueño no REM (rapid eye Sueño REM o de ondas
movement) o de ondas lentas rápidas o paradógico
•Fase I • Fase V
-adormecimiento 10% -resto del % del ciclo
•Fase II -alta actividad cerebral
-sueño ligero 50% -soñamos
-va ralentizando sv -ondas beta y theta (simil
•Fase III “transcición” 1%, hacia vigilia, corresponde a
sueño profundo pesadillas, sueños)
-ondas delta
•Fase IV la mas importante
-“sueño profundo” 20%.
– ondas delta, descensoTA 20%
*zolpidem no afecta tanto III-IV en
10mg /d.
• BDZ • Zolpidem

-prolongan fase II (sueño -ídem bdz

ligero 50%)

-disminuye la duración de - No afectan (o aumenta,

l sueño de ondas lentas al igual que
(III y IV no REM) eszopiclona) fase III y IV
no REM
-disminuye el tiempo REM - Idem bdz (sueño REM)
 ZOLPIDEM
• HISTORIA
• QUÍMICA
• DEFINICIÓN
• Farmacodinamia
• Farmacocinética
• Ram
• Usos
 ZOLPIDEM
• Es la única Imidazobenzopiridina
(análoga a BDZ) disponible en Argentina
que se usa exclusivamente como
HIPNOTICO.
 Farmacodinamia
• Se une selectivamente al receptor de BDZ, a la
isoforma alfa1.
• Aumentando el ingreso de Cl a las neuronas
postsinápticas.
• Idem BDZ
 Recordar el receptor GABA/bdz
• Estructura Pentamérica.
• Se conocen 6 subunidades alfa, cuatro
beta, tres gama, dos rho y 1 delta
• Las subunidades
Alfa 1 : mediarían la sedación
(aquí actúa zolpidem)

Alfa 2 : mediarían la ansiólisis

 Zolpidem. Precinética
• presentaciones:
Comprimidos: 5 y 10 mg
6,25 y 12,5 mg “Cr”
1,75 y 3,5mg Sl “intersueño”
 Zolpidem. Cinética
• Absorción: rápida vo (retrasada por comidas)
• Comienzo de acción: 30 minutos
• Pico plasmático: 90 minutos
• UP: 93%
• Mtb: hepático, (tiene además mtb de 1er
paso) por CYP 450: 3 A4
• T1/2: 1,5 a 4,5 hs
• Eliminación: principalmente renal
 Zolpidem. RAM
Sedación (5,2% según Jufe)
Cefalea 5%
Trastornos GI 3%
Astenia 2,3%
Caídas y confusión 2,3%
Alteración de la memoria: anterógrada 1,6%
Otros (menor a 1%) ansiedad, angustia,
agitación, taquicardia palpitaciones, visión
borrosa; angioedema (suspender zolpidem)
 Usos
• Solo como hipnótico, principalmente en el
insomnio de conciliación
• Rango de dosis 5 a 20 mg/noche
• Puede comenzarse con 5 mg o 10mg (dosis
recomendada según Stahl) y luego, elevarse a 15
o 20 mg si fuera necesario
• Aprobados por FDA:
-tratamiento del insomnio a corto plazo (no Cr)
-tratamiento del insomnio “intersueño”
 Comentarios
• Evidencias: a largo plazo no provoca tolerancia
significativa (Cr), se recomienda este (Stahl)
• Administrar: lejos de las comidas, 30min antes de
dormir
• No debería darse mas de un mes de tratamiento (el
de liberación inmediata)
• Para quitarlo, se recomienda hacerlo gradualmente
( es raro el insomnio rebote)
• En IR no modificar dosis, en ancianos IH: 5mg/d
(Stahl)
 Comentarios
• Es uno de los hipnóticos mas conocidos de la
psicofarmacología
• Es mas caro que las bdz
• Puede preferirse a bdz porque tienen rápido
inicio de acción, bajaduración de efectos y
alto rango de seguridad
 Precauciones
• Extrema: en apnea obstructiva del sueño
(Según Stahl) (CI en bdz- Jufe)
• conducir o manejo de maquinarias (si se
combinan con sedantes)
 Nota
• La Academia Americana de lo considera
compatible con la lactancia.

- a). se excreta en 0,02% por la leche materna

- b). Se plantea evitar la lactancia en horas
posteriores