Cerebro y drogas
Administración de drogas
Oral: son absorbidas por el Inhalación: Algunas drogas
Inyección: que el torrente
torrente circulatorio. Sin pueden ser absorbidas en
circulatorio transporta la
embargo, algunas drogas el torrente circulatorio a
droga directamente al
atraviesan fácilmente las través de la rica red de
encéfalo
paredes del estómago capilares de los pulmones
Absorción a través de las
membranas mucosas
Hay enzimas que se la barrera
sintetizan en el hematoencefálica,
hígado que ponen fin que hace difícil que
a la acción de la muchas sustancias
mayoría de las químicas
drogas. Estas enzimas potencialmente
del hígado estimulan peligrosas, de
la conversión de las transmisión
drogas activas en sanguínea, pasen de
formas no activas — los vasos sanguíneos
proceso conocido a las neuronas del
como metabolismo sistema nervioso
de la droga central
Dependencia Dependencia
física psicológica
una sensación de satisfacción y
«un estado adaptativo que se una motivación psíquica que
manifiesta por intensas requiere la administración
alteraciones físicas cuando se periódica o continuada de la
suspende la administración de droga para producir placer o
una droga» evitar sensaciones
desagradables
La tolerancia es la disminución de la sensibilidad a la droga
como consecuencia de su consumo continuado; para que la
droga sea efectiva, el consumidor debe tomar cada vez
mayores cantidades de la droga. Una vez que una persona ha
tomado un opiáceo con la suficiente regularidad como para
desarrollar tolerancia, sufrirá un síndrome de abstinencia si
deja de tomar la droga. Los síntomas de abstinencia son
principalmente los opuestos a los efectos de la propia droga.
El síndrome de abstinencia: cuando una persona deja de
tomar la droga, los mecanismos compensatorios se hacen
sentir por sí mismos, sin ser contrarrestados por la acción
de la droga.
Lo que realmente parece ocurrir es que la aparición de un
estímulo apetitivo activa un mecanismo de refuerzo en el
cerebro que aumenta la probabilidad de la respuestas más
reciente (en nuestro caso, el presionar la palanca) en la
situación presente (la cámara que contiene la palanca). Las
drogas adictivas tienen efectos reforzantes.
Síntomas de abstinencia Aparición de síntomas
opuestos a aquellos producidos por una droga cuando
Drogadicción tolerancia Hecho por el cual se ha de incrementar se cesa bruscamente su consumo. Están originados
progresivamente la dosis de una droga para que su por mecanismos compensatorios
administración produzca un efecto concreto; está originada por
la puesta en marcha de mecanismos compensatorios que se
oponen a los efectos de la droga.
La abstinencia no son las causas de la adicción es el hecho de que el
consumo prolongado de algunos compuestos —en particular, los
agonistas β-adrenérgicos inhalados que se utilizan para tratar el asma;
los agonistas α-adrenérgicos utilizados como descongestionantes
nasales; y varios compuestos utilizados para tratar la hipertensión y el
dolor de la angina de pecho— llevan a tolerancia y abstinencia, pero no
son por sí mismos adictivos
Mecanismos neurales
Este efecto no es indudablemente el único de los estímulos
reforzantes, e incluso los estímulos aversivos pueden
desencadenar la liberación de dopamina Otras drogas inhiben la recaptación de dopamina
por los botones terminales y así facilitan los
efectos postsinápticos de la dopamina. Si se
evita la liberación de dopamina en el núcleo
Pero aunque todavía queda mucho por saber sobre las bases accumbens dañando las neuronas mesolímbicas,
neurales del refuerzo, la liberación de dopamina parece ser una la mayoría de las drogas adictivas pierden sus
condición necesaria (pero no suficiente) para que tenga lugar el efectos reforzantes
refuerzo positivo. Las drogas adictivas —entre ellas, la
anfetamina, la cocaína, los opiáceos, la nicotina, el alcohol, la
PCP y el cannabis— desencadenan la liberación de dopamina
en el núcleo accumbens
la drogadicción implica «un ciclo en espiral de pérdida de
regulación de los sistemas cerebrales de refuerzo que aumenta
progresivamente, llevando a un consumo compulsivo y la
pérdida de control sobre el consumo de la droga»
La cocaína parece que activa directamente un circuito desde la
corteza prefrontal al núcleo accumbens vía el área tegmental
ventral; la infusión de esta droga en la corteza prefrontal o el
núcleo accumbens
las recaídas impliquen la activación del sistema mesolímbico de
las neuronas dopaminérgicas. Si una droga que evita los
potenciales de acción se inyecta directamente en el núcleo
accumbens, una dosis «libre» de cocaína no restablece la
respuesta en las ratas
la desactivación del área tegmental ventral o de la corteza
prefrontal con una droga que estimula los receptores
inhibitorios GABA, evita que una dosis de cocaína cause recaída
la actividad de la corteza prefrontal y la corteza
cingulada anterior en los consumidores de cocaína
durante la abstinencia era menor que en los
sujetos normales
un aumento en la ramificación dendrítica y un
aumento en el número de espinas dendríticas en
neuronas del núcleo accumbens y la corteza
prefrontal
la administración de cocaína induce potenciación a largo plazo
en el área tegmental ventral robusteciendo la transmisión
sináptica
Estimulación reforzante del hipotálamo lateral o del septum
Las neuronas que proyectan desde el área tegmental ventral al
núcleo accumbens las que se han visto más frecuentemente
implicadas en los efectos reforzantes de la estimulación
cerebral, recompensas naturales y drogas adictivas. L
Vital para el mecanismo de refuerzo y placer, red dopaminérgica
(euforia)
Opiáceos
Los procesos evolutivos han equipado a los mamíferos con
los receptores opioides del área tegmental
circuitos de neuronas que liberan opioides endógenos cuando
ventral y del núcleo accumbens pueden
un animal está luchando o apareándose. Estos compuestos
jugar un papel en los efectos reforzantes
químicos estimulan los receptores que producen analgesia que
de los opiáceos
reducen los efectos inhibitorios del dolor y el refuerzo positivo
que impulsa al animal a continuar lo que está haciendo.
existen tres tipos de receptores opiáceos: µ
(mu), δ (delta) y κ (kappa). La evidencia
éste estimula los receptores opioides localizados en neuronas sugiere que los receptores µ y δ son
localizadas en diferentes partes del cerebro y produciendo una responsables del refuerzo y la analgesia, y
variedad de efectos como analgesia, hipotermia (descenso de la que la estimulación de los receptores µ
temperatura corporal) sedación y refuerzo. Los receptores produce efectos aversivos.
opioides de la sustancia gris periacueductal son principalmente
responsables del efecto analgésico, los del área preóptica son persona toma una opiáceo artificial, los
responsables de la hipotermia, y los de la formación reticular efectos de la droga impulsan a la persona a
mesencefálica son responsables de la sedación continuar tomándola.
Estreñimiento, contracción de las pupilas, irregularidad de la El síndrome clásico de abstinencia de opiáceos comienza
menstruación y disminución de la libido normalmente entre seis y doce horas después de la última dosis
Riesgos y abstinencia
El primer signo de abstinencia suele ser un aumento de
Después de haber dormido, a los síntomas originales pueden inquietud: el adicto comienza a moverse impacientemente sin
añadirse, en casos extremos, escalofríos, estremecimientos, parar quieto. Durante las primeras fases de abstinencia de
transpiración profusa, carne de gallina, náuseas, vómitos, opiáceos también es habitual que lloren los ojos, que gotee la
diarreas, calambres, dolores, dilatación de las pupilas, temblores nariz, que se tengan bostezos y sudores. Luego, el adicto suele
y espasmos musculares caer en un sueño irregular, que por lo general dura varias horas
Bases neurales de los efectos
la SGP tiene una alta concentración de receptores opioides y
está implicada en los efectos analgésicos de los opioides
Naloxona Un fármaco que bloquea los receptores opioides µ;
el número de receptores antagoniza los efectos reforzantes y sedantes de los opiáceos.
opiáceos, lo cual implica que pimocida Fármaco que bloquea los receptores de dopamina.
la alteración debe darse a abstinencia precipitada por antagonista
nivel intracelular, en los pasos
bioquímicos que enlazan la la sustancia gris periacueductal (SGP), el locus coeruleus, y la
activación del receptor amígdala
opiáceo (un receptor
metabotrópico) con la el locus coeruleus contiene neuronas noradrenérgicas cuyos
producción de segundos terminales inervan la mayoría de las regiones del encéfalo. Este
mensajeros y los efectos que núcleo juega un papel excitador en la vigilancia y un papel
producen inhibidor en el sueño REM, la amígdala está implicada en las
respuestas emocionales a los estímulos aversivos
que los receptores opiáceos del locus coeruleus y de la SGP
están implicados en los síntomas de abstinencia.
Cocaína y anfetamina
potentes agonistas dopaminérgicos.
La cocaína se una y desactiva las proteínas del
La anfetamina también inhibe la recaptación de dopamina,
transportador de dopamina, bloqueando así la
pero su efecto más importante es estimular directamente la
recaptación de dopamina tras ser liberada por los
liberación de dopamina desde los botones terminales
botones terminales.
La cocaína en forma de base libre, una forma particularmente
potente de la droga, se fuma, penetrando en el torrente
sanguíneo de los pulmones y alcanzando el cerebro
rápidamente. Debido a que sus efectos son tan potentes y tan
rápidos, es probablemente el reforzador más efectivo de todas
las drogas disponibles. Cuando las personas toman cocaína, se
tornan eufóricas, activas y locuaces. Dicen que se sientes
enérgicas y en alerta
Los resultados generalmente incluyen dificultades para dormir,
temblores, náuseas, hipertermia y conducta psicótica
Consumo excesivo de cocaína
Peligro de pérdida de consciencia, convulsiones, parada
respiratoria, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
Entre los síntomas frecuentes de la abstinencia de cocaína
figuran un estado de ánimo negativo cambiante e insomnio. La
cocaína facilita la transmisión catecolaminérgica. Lo hace
bloqueando la recaptación de catecolaminas (dopamina,
noradrenalina y adrenalina) por las neuronas presinápticas.
Parece ser que su acción sobre la transmisión dopaminérgica es
el factor principal que media sus efectos euforizantes.
Informes de que los consumidores habituales manifiestan
Consumo excesivo de anfetamina anomalías de la función serotoninérgica y alteraciones del
rendimiento en pruebas de memoria, funciones psicomotoras y
estado de ánimo
estos síntomas sean provocados por agonistas dopaminérgicos
y reducidos por fármacos que bloquean los receptores de
dopamina sugiere que una de las causas de la esquizofrenia es
la hiperactividad de las sinapsis dopaminérgicas.
individuos que abusaban previamente de metanfetamina
mostraban una disminución en el número de transportadores
de dopamina en el núcleo caudado y en el putamen
Nicotina
La nicotina estimula los receptores de acetilcolina potenciación a largo plazo en el área tegmental
ventral encontraron que la activación de los
aumenta la actividad de las neuronas dopaminérgicas del receptores nicotínicos en los terminales
sistema mesolímbico, que contiene estos receptores, y causa presinápticos del área tegmental ventral aumenta
que se libere dopamina en el núcleo accumbens las aferencias excitatorias glutamatérgicas que
reciben las neuronas dopaminérgicas allí
localizadas, conduciendo a una potenciación a
La inyección de un agonista nicotínico directamente en el área largo plazo de estas sinapsis
tegmental ventral reforzará un condicionamiento
los síntomas de abstinencia de otras drogas, éstos
los efectos de dos inyecciones, de nicotina o de una solución
pueden aumentar la probabilidad de recaída, pero
salina, sobre el nivel extracelular de dopamina del núcleo
no explican por qué las personas se hacen antes
accumbens
adictas a la droga
Las consecuencias a largo plazo del consumo de tabaco son
El síndrome del fumador alarmantes. se caracteriza por dolor de pecho, respiración
dificultosa, falta de aliento, tos y una mayor susceptibilidad a
las infecciones del aparato respiratorio
Los fumadores crónicos son muy vulnerables a una serie de
trastornos pulmonares, potencialmente mortales, que incluyen
neumonía, bronquitis (inflamación crónica de los bronquiolos
de los pulmones),enfisema (pérdida de elasticidad del pulmón
debido a irritación crónica) y cáncer de pulmón
La enfermedad de Buerger es un cuadro clínico en el que los
vasos circulatorios, especialmente los que irrigan las piernas, se
estrechan cada vez que la nicotina entra en el torrente
circulatorio: Si el paciente con esta enfermedad sigue fumando,
puede que surja finalmente una gangrena.
Alcohol y barbitúricos
un fármaco contra la esquizofrenia que bloquea los receptores el alcohol refuerza la acción del GABA en los
dopaminérgicos D2, disminuía la cantidad de alcohol que receptores GABAA e interfiere en la transmisión de
sujetos no alcohólicos bebían después. glutamato en los receptores NMDA.
El alcohol, al igual que otras drogas adictivas, aumenta la La liberación de dopamina al parecer está relacionada
actividad de las neuronas dopaminérgicas del sistema con el refuerzo positivo que puede producir el alcohol.
mesolímbico y la liberación de dopamina en el núcleo Una inyección de un antagonista dopaminérgico
accumbens directamente en el núcleo accumbens disminuye el
consumo de alcohol
El alcohol tiene dos lugares principales de acción:
funciona como un agonista indirecto de los
receptores GABAA y como un antagonista indirecto el alcohol suprime el efecto inhibidor que el control social
de los receptores NMDA ejerce sobre su conducta. El alcohol produce refuerzo tanto
positivo como negativo. El refuerzo positivo se manifiesta
como una euforia moderada.
Síndrome de abstinencia
La primera fase se inicia alrededor de cinco o seis horas
después de dejar de beber intensamente, y se caracteriza por
temblores intensos, agitación, dolor de cabeza, náuseas,
vómitos, calambres abdominales, transpiración profusa y
ocasionalmente alucinaciones
la segunda fase, la cual ocurre por lo general entre 15 y 30
horas después de dejar de beber, son las convulsiones
tercera fase, que suele empezar uno o dos días después de
dejar de beber y dura tres o cuatro días, se denomina delirium
tremens (DTs). El DTs se caracteriza por alucinaciones
alarmantes, delirios extraños, agitación, confusión, hipertermia
(temperatura elevada) y taquicardia (aceleración del ritmo
cardíaco).
El alcohol ejerce los efectos más graves
sobre el desarrollo fetal durante el periodo
de crecimiento acelerado del encéfalo, el
cual tiene lugar en el último trimestre de
embarazo y en los primeros años tras el
nacimiento
La retirada del consumo prolongado de alcohol disminuye la
actividad de neuronas mesolímbicas y su liberación de
dopamina en el núcleo accumbens
Entonces, cuando cesa súbitamente el consumo de alcohol, la
elevada actividad de los receptores NMDA inhibe la actividad
de las neuronas del área tegmental ventral y la liberación de
dopamina en el núcleo accumbens.
Las convulsiones causadas por la abstinencia de alcohol se
consideran una emergencia médica y habitualmente se tratan
con benzodiacepinas
El efecto sedante del alcohol se ejerce también a nivel del
receptor GABA
Cannabis
con potencial de abuso, tiene un efecto estimulante en las Las células piramidales de la región CA1 del
neuronas dopaminérgicas hipocampo liberan canabinoides endógenos;
éstos proporcionan una señal retrógrada que
inhibe a las neuronas GABAérgicas que
el hipocampo hay una alta concentración de receptores de THC. normalmente las inhiben. De esta forma, la
Se sabe que la marihuana afecta a la memoria de las personas: liberación de canabinoides endógenos facilita
específicamente, afecta su capacidad de seguir con atención el la activación de las células piramidales CA1 y
discurrir de un asunto particular facilita la potenciación a largo
se ha descubierto cuál es el lugar de acción
del receptor endógeno canabinoide en el
La droga, por lo tanto, parece ejercer su acción directamente encéfalo: el receptor CB1, y se ha
sobre los botones terminales dopaminérgicos — cartografiado su distribución cerebral.
presumiblemente, en los heterorreceptores presinápticos
liberación de dopamina en el núcleo accumbens
Taquicardia y
Problemas
problemas en
respiratorios
miocardio
Dificultades a
nivel cerebral
Herencia y drogadicción
factores genéticos, tanto comunes como específicos,
Ambiente están implicados en la adicción al alcohol, la cocaína,
la nicotina y la marihuana. En otras palabras, parece
haber un rasgo genético que aumenta la
vulnerabilidad a depender de sustancias adictivas en
general, y rasgos genéticos que se asocian con la
vulnerabilidad a hacerse dependiente de una droga
en particu
