DIPLOMADO EN EDUCACIÓN EN DIABETES
HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
LN Yajahaira Ordóñez Castillo
DEFINICIÓN
Se caracterizan por producir una disminución
de los niveles de glucemia luego de su
administración por vía oral, cumpliendo con
éste propósito a través de mecanismos
pancreáticos y/o extra pancreáticos.
CLASIFICACIÓN
SULFONILUREAS
BIGUANIDAS
INHIBIDORES DE LA α-GLICOSIDASA
TIAZOLIDINEDIONAS
SECRETAGOGOS NO SU
SULFONILUREAS
Se descubrieron accidentalmente a mediados del siglo pasado.
Janbon y col. (1942) encontraron que algunas sulfonamidas
producían hipoglucemia en animales de experimentación.
Primera Generación
- Acetohexamida Se caracterizan por tener alta
- Tolbutamida unión a proteínas plasmáticas
- Cloropropamida (albúmina) lo cual aumenta el
- Tolazamida riesgo de interacciones
medicamentosas.
Segunda Generación
- Glibenclamida Son más potentes que los del
- Glimepirida primer grupo y su interacción
- Glipizida con otras drogas es menor.
Mecanismo de acción:
o Aumentan los niveles de insulina circulante por estimular la
secreción por las células β del páncreas.
Efectos adversos:
o Hipoglucemia
o Náuseas
o Hipersensibilidad generalizada
Contraindicaciones:
o Diabetes tratada con insulina
o Embarazo y lactancia
o Insuficiencia renal y hepática
o Cetoacidosis diabética
o Hipersensibilidad documentada
BIGUANIDAS
Históricamente, tres biguanidas han sido usadas para el
tratamiento de la diabetes Tipo 2:
Metformina, fenformina y buformina; (fenformina
fue retirada del mercado estadounidense y europeo
en 1976 por su asociación con acidosis láctica).
Actualmente se usa la metformina solamente y está
indicada como monoterapia o en combinación con
sulfonilureas.
Mecanismo de acción:
Hígado.- Reduce producción de glucosa al disminuir la
gluconeogénesis y glucogenólisis.
Intestino.- Disminuye la absorción de glucosa.
Músculo.- Aumenta la entrada de glucosa a las
células.
Efectos adversos:
Trastornos gastrointestinales (diarrea, dolor
abdominal, náuseas, vómito).
Contraindicaciones:
Insuficiencia renal, cardiaca o pulmonar.
Historia previa de acidosis láctica. (3/100 000)
Infección que puede causar deterioro de la perfusión
tisular.
Enfermedad hepática (incluyendo enfermedad
hepática relacionada con el alcohol).
Abuso de alcohol.
Uso de agentes de contraste intravenosos.
INHIBIDORES DE A-GLUCOSIDASA
Se conocen tres: Acarbosa, Miglitol y Voglibosa.
Acarbosa es la más difundida en el tratamiento
de la DM2. Se usa como monoterapia y en
combinación con sulfonilureas o insulina.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Disminuye la absorción de los HC complejos a
nivel intestinal, por lo tanto aminora la glucemia
postprandial.
EFECTOS ADVERSOS:
Dolor abdominal
Meteorismo Son dosis dependientes por
lo que si se comienza su
Flatulencias
administración a bajas dosis
Diarrea y se aumenta en forma
gradual se disminuirá la
frecuencia de los mismos.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad, en casos de enfermedad
inflamatoria intestinal, cirrosis, síndrome de
malabsorción.
TIAZOLIDINEDIONAS
Troglitazona (1er. agente usado, retirado en marzo del 2000
por toxicidad hepática grave)
Rosiglitazona y Pioglitazona
Rosiglitazona > Pioglitazona > Troglitazona
▫ Confiere la diferencia en la potencia de cada una.
MECANISMOS DE ACCIÓN:
Son agonistas PPARg.
Aumentan la expresión de Glut 4.
Facilita el aprovechamiento intracelular de la glucosa
y disminuyen los niveles de glucosa en plasma.
Disminuyen la resistencia a la insulina, sin aumentar
su secreción. (No produce hipoglucemias)
Se metabolizan en el hígado y se eliminan por las
heces.
SECRETAGOGOS NO SU
Comprende un grupo de agentes secretagogos de
insulina, que no pertenecen al grupo de las
sulfonilureas.
¤ MEGLITINIDA
¤ ÁNALOGOS GLP-1
¤ INHIBIDORES DPP4
MEGLITINIDAS
∞ Repaglinida y Nateglinida.
∞ Tienen menor riesgo de hipoglucemias que las SU.
∞ Pueden ser utilizados en pacientes ancianos y con
insuficiencia renal.
MECANISMO DE ACCIÓN:
∞ Estimulan la secreción de insulina por las células β
del páncreas. Son de acción rápida y corta.
EFECTOS ADVERSOS:
∞ Hipoglucemias.
∞ Trastornos gastrointestinales.
∞ Alergias. (hipersensibilidad cutánea)
CONTRAINDICACIONES:
∞ Pacientes con falla hepática
ANÁLOGOS GLP-1
≈ Tiene una vida media mayor. Cuando se une al
receptor para GLP-1 en las células β del páncreas, la
secreción de insulina aumenta.
≈ Inhibe la secreción de glucagon.
MECANISMO DE ACCIÓN:
≈ Péptido producido por las células del intestino
delgado que estimula la secreción de insulina y
reduce las concentraciones de glucagon.
EFECTOS ADVERSOS:
≈ Produce menos hipoglucemias.
≈ Tiene una frecuencia relativamente alta de efectos
gastrointestinales (30-45%) como náuseas, vómitos y
diarrea, lo que se asocia a adelgazamiento.
≈ Saciedad precoz.
CONTRAINDICACIONES:
≈ Insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal.
INHIBIDORES DPP4
∫ Estimulan la secreción de insulina en respuesta a la
ingesta de nutrientes.
∫ Sitalgliptina.
∫ Cuando la concentración sanguínea de glucosa se
encuentra normal o elevada, GLP-1 incrementa la
síntesis de insulina y estimula a la cél. β del páncreas
a liberarla.
∫ GLP-1 diminuye la secreción de glucagón por las
células α pancreáticas y por consiguiente disminuye
la producción hepática de glucosa, además de
disminuir el tiempo de vaciamiento gástrico.
MECANISMO DE ACCIÓN:
∫ Hormona que fisiológicamente degrada a GLP1.
Al inhibirla, se promueve el aumento de la vida
media de GLP1.
CONTRAINDICACIONES:
∫ Insuficiencia hepática y renal grave.
∫ Insuficiencia cardíaca inestable.
Insulina
Célula Sangre
Tiazolidinedionas
SECRETAGOGOS
Cél. β
Metformina
Glucogenólisis
Glucolisis
Hígado
Meglitinida
Elimina Glucosa
Análogos orina
GLP-1 ACARBOSA
Riñon
Intenstino
Inhibidores
DPP4
Gracias
