Corticoides

Dr. Winsor C. Vásquez A.

Medicina Interna–Oncología Clínica
 Los corticosteroides.- Son hormonas del grupo de
los esteroides(producida por la corteza de las glándulas
suprarrenales) .
 Los efectos de los corticosteroides pueden dividirse
en glucocorticoide y mineralocorticoide.1​
 Implicados en una variedad de mecanismos fisiológicos
regulan:
- la inflamación.
- el sistema inmunitario,
- el metabolismo de hidratos de carbono
- el catabolismo de proteínas
- los niveles electrolíticos en plasma
- la respuesta frente al estrés.
 EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS

HIPOFISIS
Hipofisis posterior:
(neurohipofisis)
 Vasopresina o antidiuretica
 Oxitocina
Hipofisis anterior:
(adenohipofisis)
 TSH (tiroides)
 ACTH (corteza suprarrenal)
 LH (gonadas)
 FSH (gonadas)
 GH (todos los tejidos)
 Prolactina (mamas)
REGULACION
 La hormona adenocorticotropica o
corticotropina (ACTH), secretada en la
hipófisis es a su vez regulada por el
hipotalamo, por la hormona liberadora de
corticotropina (CRH),
CORTICOTROPINA

 LaACTH es la
hormona trofica de la
corteza suprarrenal,
principal reguladora
de la liberación de
cortisol y andrógenos
GLANDULA SUPRARRENAL
GLANDULA SUPRARRENAL

 La glándula suprarrenal
se divide en corteza y
medula
 La medula suprarrenal
produce catecolaminas
 La corteza suprarrenal
produce cortisol,
andrógeno y
aldosterona
CORTEZA SUPRARRENAL

•La corteza, con tres

zonas diferenciadas
•Glomerular:
Mineralocorticoides
•Fascicular:
Glucocorticoides
•Reticular: Andrógenos
 SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS

 Las hormonas esteroideas se sintetizan

sobre todo en las glándulas suprarrenales.
 Todos los esteroides derivan del colesterol
y posteriormente es convertido dentro de
la mitocondria mediante la acción de la
enzima P450 en Pregnenolona
 CORTICOIDES

 Amplias indicaciones en Oncología:

- compresión medular
- metástasis cerebrales
- dolor con componente neuropático
- mejora del apetito y del estado de ánimo
 Vigilar efectos secundarios: hiperglucemia,
miopatía, osteoporosis, HTA, candidiasis
orofaríngea, ganancia de peso, insomnio, etc
REGULACION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES

• La ACTH regula y mantiene la secreción de cortisol,

activando la adenilciclasa en las zonas fascicular y
reticular, a través de la unión a un receptor de
membrana especifico para la ACTH.

• El AMPc estimula la esteroidogénesis activando una

enzima que cataliza la transformación del colesterol en
pregnenolona (paso limitante).

• El ritmo circadiano hipotalámico que marca la

secreción de CRH se trasmite a las suprarrenales. La
secreción de cortisol es máxima alrededor de las 8
a.m. y mínima en las ultimas horas de la tarde.

• La secreción diaria de cortisol en un adulto es de 14 a

20 mg.
REGULACION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES

 Psicológico
 Esfuerzo físico
 Hipertermia
 Hipoglucemia
 Exposición al frio
 Quemaduras
 Hipotensión
 Hipovolemia
 Cirugía
 Infecciones
REGULACION DE LA SECRECION DE
MINERALOCORTICOIDES

 La secreción de aldosterona no depende de la

ACTH

 El mayor estimulo para la secreción de

aldosterona es la angiotensina II, y por tanto de
todos aquellos factores que estimulen la
secreción de renina.

 Depleción de sodio y agua, reducción en la

presión de perfusión renal, actividad adrenérgica,
prostaglandinas, sobrecarga de potasio, algunas
drogas (metoclopramida).
MECANISMO DE ACCION DE LOS GC

• Los GC actúan a través de su unión a

receptores para GC (GR) citoplasmáticos
que permanecen inactivos.
• Ingresan a la célula por difusión pasiva e
interactúan con su receptor.
• La interacción GC-GR produce un cambio
conformacional en el receptor y el
complejo se trasloca al núcleo celular.
• En el núcleo el complejo interactúa con
genes específicos modulando la
transcripción de proteínas.
• Los efectos de los GC son ejercidos por un
incremento o una disminución de la
síntesis proteica final.
ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS
CORTICOSTEROIDES

 Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los

órganos y sistemas, afectan profundamente el metabolismo
hidrocarbonado, proteico y lipídico.
 Se agrupan según sus potencias relativas en cuanto a la
retención de sodio y agua, sus efectos sobre el
metabolismo hidrocarbonado, y su potencia
antiinflamatoria.

 Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retención de sodio

y agua, la perdida de potasio e hidrogeniones.

 Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo,

mayor potencia antiinflamatoria.
 RETENCION DE
POTENCIA EQUIVALENCIA DURACION DE
CORTICOIDE
ANTIINFLAMATORIA ORAL EN MG ACCION
SODIO Y AGUA

Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs)

Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs)

Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs)

Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs)

Aldosterona 0 300 * *

Desoxicorticosterona 0 20 * *

Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs)

EFECTOS BIOLOGICOS
Metabolismo en la glucosa.
 Aumentan la gluconeogenesis hepatica
 Aumentan la liberacion de sustratos de
tejidos perifericos
 Inhiben la captacion de glucosa periferica
en musculo y grasa
EFECTOS BIOLOGICOS
 Tejido conectivo: inhiben a los
fibroblastos, perdida de colágena y tejido
conectivo, con adelgazamiento de la piel
 Hueso: inhiben la formación de hueso al
disminuir la producción celular, RNA,
proteínas, colágena e hialuronato
 Calcio: inhibe la absorción intestinal de
calcio. Con disminución del calcio serico
EFECTOS BIOLOGICOS
 Crecimiento y desarrollo: aceleran el
desarrollo de varios aparatos y sistemas
en los tejidos fetales y su diferenciación.
En exceso inhiben el crecimiento en los
niños, puede ser efecto directo en las
células óseas, y hay una disminución en la
hormona del crecimiento
EFECTOS BIOLOGICOS
 Los efectos sobre el sistema inmune son muy complejos
 Tienen mas efecto sobre la inmunidad celular que sobre la
inmunidad humoral.
 A dosis bajas no afectan la producción de anticuerpos, los
títulos de anticuerpos circulantes ni la unión antígeno –
anticuerpo.
 Son antiinflamatorios e inmunosupresores (a dosis altas)
 Dosis inmunosupresión: Prednisona 1 mg/kg
EFECTOS BIOLOGICOS
 Linfocitopenia a expensas de los linfocitos T, por
redistribución.

 Inhibentambién la activación de los linfocitos T.

Acción sobre tumores linfoides.

 Loslinfocitos B son relativamente resistentes a la

acción de los corticoides a dosis bajas.
EFECTOS BIOLOGICOS
Función cardiovascular:
Aumentan el gasto cardiaco, aumentan el
tono vascular periférico, aumentan los
efectos de vasoconstrictores como
catecolaminas, pueden provocar
hipertensión
EFECTOS BIOLOGICOS
Función renal:
Desequilibrio hidroelectrolítico
Retención de sodio, hipopotasemia,
hipertensión (efecto mineralocorticoide)
INDICACIONES
Enfermedades del tejido conectivo
 Artritis reumatoide
 Lupus eritematoso sistémico
 Fiebre reumática
 Síndromes mixtos del tejido conectivo
INDICACIONES
Enfermedades respiratorias
 Asma bronquial
 Neumonias intersticiales
INDICACIONES
Enfermedades hematológicas y neo-plásicas
 Anemias aplásticas
 Púrpura trombocitopénica inmunológica
 Anemia hemolítica autoinmune
 linfomas
 Reacciones transfusionales
INDICACIONES
Enfermedades alérgicas e inmunológicas
 Reacciones de hipersensibilidad
 Rechazo a injerto
INDICACIONES
Enfermedades gastrointestinales
 Enfermedad de Crohn
 Colitis ulcerativa idiopática
 Hepatitis crónica activa
INDICACIONES
Afecciones neurológicas
 Edema cerebral
 Esclerosis múltiple
 Miastenia gravis
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
 Elcortisol se absorbe bien por vía oral.
Metabolismo de primer paso variable.

 Existen preparados para ser administrados por

cualquier vía (parenteral, oral, tópica, etc.).

 Loscorticoides circulan unidos a proteínas, el

15% a la albumina, y el 75-80% a transcortina (o
CBG). Los corticoides sintéticos se unen menos.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
 Lavida media del cortisol es de unos 90 minutos,
pero su semivida biológica es mucho mayor.

 Los corticoides sintéticos tienen una

biodisponibilidad mayor que el cortisol.

 Todos se metabolizan en hígado a compuestos

hidrosolubles y se excretan por riñón.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

En las siguientes situaciones de debe evaluar la

relación riesgo-beneficio:
 Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
 Anastomosis intestinal reciente:
 Cardiopatía o Insuficiencia cardiaca congestiva o
Hipertensión o Disfunción o enfermedad renal
severa:
 Diabetes mellitus o predisposición a ella: puede
exacerbarse o activarse.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
 Colitis ulcerosa inespecífica con posible
amenaza de perforación, abscesos u otras
infecciones, o Diverticulitis o Esofagitis, gastritis,
o úlcera péptica activa o latente
 Infecciones fúngicas sistémicas
 Glaucoma de ángulo abierto: pueden aumentar
la presión intraocular.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
 Hiperlipemia: los glucocorticoides aumentan las
concentraciones de ácidos grasos y o colesterol.
 Hipertiroidismo: aceleración del metabolismo
 Hipoalbuminemia
 Infecciones virales o bacterianas no
controladas, sistémicas o en el lugar de la
inyección local.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
 Osteoporosis: puede exacerbarse.
 Disfunción renal ligera o moderada, o cálculos
renales:.
 Historia de tuberculosis, activa, positiva a
pruebas cutáneas o latente.
 uso a largo plazo en los niños y adolescentes,
debido al riesgo de inhibición del crecimiento,
osteoporosis, necrosis aséptica de la cabeza del
fémur y glaucoma
DOSIS
SUSTITUCION FISIOLOGICA
Hidrocortisona: 30mg dia
Prednisona: 7,5 mg dia
Dexametasona: 0.5mg dia
DOSIS
INSUFICIENCIA SUPRERRENAL AGUDA

Hidrocortisona: 100 mg IV cada 6 a 8 hr

Continuar con hidrocortisona en infusion
continua 10 mg/hr
DOSIS
LARINGOTRAQUEOBRNQUITIS (CRUP)
Dexametasona: 0.6 mgkgdo IV
EXTUBACION:
Dexametasona: 0.5-2 mgkgd, cada 6 hrs IV
o IM 24 hrs antes de extubacion
DOSIS
CRISIS ASMATICA:
Prednisona/prednisolona: 2 mgkg, cada 12a
24 hrs
Hidrocortisona: 4-8 mgkgdo IV
Seguida de 8 mgkgd cada 6 hrs
DOSIS
 Antihemetico:Dexametasona: inicial, 15
mgdo, despues 7.5 mg cada 6 hrs
 Edema cerebral: Dexametasona inicial 2
mgkgdo, mantenimiento 1 – 1.5 mgkgd
cada 4-6 hrs
 Lesion medular: metilprednisolona 30
mgkgdo, infusion 5 mgkghr por 23 hrs
DOSIS
 Meningitis bacteriana: niños mayores de 6
semanas, meningitis por Hib o
neumococo.
Dexametasona 0.15 mgkgdo, IV cada 6
hrs por 48 hrs.
Purpura Trombocitopenica idiopatica:
dexametasona: 20-25 mgm2sc IV durante
4 dias
 FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA GLUCOCORTICOIDES

FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO AINES

LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA

ENDOPEROXIDOS CICLICOS
LT B4 LT A4
Quimiotaxis
Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa

LT C4
LT D4
PGI2 PG D2 TXA2
LT E4
Vasodilatación PG E2 Vasoconstricción
Vasoconstricción Anti agregación PG F2
Bronconconstricción Agregación
plaquetaria
Aumento permeabilidad Vasodilatación plaquetaria
capilar Bronconconstricción
Aumento
permeabilidad
capilar
Dolor - Fiebre
 Biodisp. V1/2 Semivida Unión a prots Via de
Corticoide
(%) (min) biológica (hs) (%) administracion
Oral, inyectable,
Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90
tópico

Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Oral, inyectable,
Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75
tópico
Oral, inyectable,
Triamcinolona 200 18 a 36 80
tópico
Oral, inyectable,
Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80
tópico
REACCIONES ADVERSAS

 Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.

 Síndrome de Cushing exógeno.
 Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial,
edemas, alcalosis hipopotasémica e
hiperclorémica.
 Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del
control glucémico en diabéticos.
REACCIONES ADVERSAS

 Miopatía esteroidea: Debilidad y atrofia de

músculos de las cinturas y las extremidades.
 Osteoporosis, fracturas.
 Retraso del crecimiento en niños.
 Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de
infecciones latentes.
REACCIONES ADVERSAS

 Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva.

Perforación.
 Disminución de la libido. Amenorrea.
 Mala cicatrización de heridas.
 Catarata subcapsular posterior.
 Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresión.
Euforia. Psicosis maniaco depresiva.
Esquizofrenia. Tendencia al suicidio.
 Complicaciones tromboembólicas.
CONTRAINDICACIONES
 Absolutas: Infecciones micóticas no tratadas.

 Relativas: Infecciones sistémicas activas, TBC

pulmonar latente o activa, ICC, HTA, DBT, ulcera
péptica, herpes simple, zoster, glaucoma,
psicosis, hipertiroidismo.
RECOMENDACIONES PARA EL USO DE GC

 Una única dosis, incluso elevada, esta

prácticamente libre de RAM.
 Para cualquier paciente y cualquier enfermedad,
la dosis efectiva es empírica y debe ser
reevaluada periódicamente. Se debe indicar la
menor dosis efectiva.
 Utilizar preferentemente la vía tópica a la
sistémica, y los preparados de acción corta a los
de acción prolongada.
RECOMENDACIONES PARA EL USO DE GC

 En el tratamiento de una enfermedad

potencialmente letal, se debe comenzar con dosis
elevadas, para luego irlas disminuyendo.
 El riesgo de supresión del eje H-H-A es menor
cuanto menor es la dosis y el tiempo de
tratamiento, y cuando se administran en una
única dosis por la mañana, respetando el ritmo
circadiano.
RECOMENDACIONES PARA EL USO DE GC

 Se debe considerar el retiro gradual de la terapia

si:
 - el tratamiento duro mas de tres semanas
(independientemente de la dosis)
 - si recibió el equivalente a mas de 40 mg/día de
prednisona (independientemente de la duración)
 - si recibió pulsos recientes y repetidos de GC
 - si estuvo tratado en forma prolongada con GC
en el ultimo año
 - si tiene otra causa de supresión adrenal.
RECOMENDACIONES PARA EL USO DE GC

 La reducción debe ser lenta, a lo largo de

semanas (2,5 mg prednisona cada 2 semanas).
 Si durante la reducción sobreviene una situación
aguda (infección, cirugía, etc.), se deberán vigilar
los signos de hipocorticalismo y aumentar de
nuevo temporalmente las dosis de corticoide.
Muchas Gracias