RADIOFÁRMACOS

- El término RADIO nos indica que una de las características de

estos productos es que emiten radiactividad. Y el término
FÁRMACO nos indica que es un medicamento.

- Precisamente por el hecho de emitir radiactividad, los

radiofármacos son considerados un tipo de MEDICAMENTOS
ESPECIALES, y así vienen recogidos en la ley que regula los
medicamentos en España: La Ley 29/2006, de 26 de julio, de
garantías y uso racional de los medicamentos y productos
sanitarios, aprobada en 2006.
 DEFINICIÓN
Existen distintas definiciones de lo que es un radiofármaco, siendo
la más utilizada la recogida en esta Ley 29/2006, según la cual, un
radiofármaco es:
«Cualquier producto que, cuando esté preparado para su uso con
finalidad terapéutica o diagnóstica, contenga uno o más
radionúclidos (isótopos radiactivos)»
 APLICACIONES
Los radiofármacos se utilizan en Medicina Nuclear con tres
fines:
1.- EXPLORACIONES DIAGNÓSTICAS POR LA IMAGEN.
2.- EXPLORACIONES DIAGNÓSTICAS SIN IMAGEN.
3.- RADIOTERAPIA POR RADIOFÁRMACOS.
1.- EXPLORACIONES DIAGNÓSTICAS POR LA IMAGEN
Son:
- LAS EXPLORACIONES GAMMAGRÁFICAS.
- LAS EXPLORACIONES PET.
En estos estudios se aprovecha la afinidad del radiofármaco
empleado por un órgano diana, donde tiende a acumularse el
trazador.
De esta forma se puede captar desde el exterior la radiación
emitida por el radiofármaco acumulado y transformarla en
imágenes de las que se obtiene información funcional.

Las gammagrafías son las exploraciones más corrientes y

características en Medicina Nuclear, pudiendo suponer más del
90% de los estudios realizados.
2. EXPLORACIONES DIAGNÓSTICAS SIN IMAGEN
Son las pruebas diagnósticas in vivo, en las que se aprovecha el
comportamiento del trazador radiactivo en un determinado
compartimento biológico para poder detectarlo por la radiación
que emite y cuantificarlo, obteniendo así información
diagnóstica pero sin obtener imágenes.
3. RADIOTERAPIA POR RADIOFÁRMACOS
También denominada RADIOTERAPIA METABÓLICA.
En estas técnicas se aprovecha la afinidad del radiofármaco por
un órgano diana para localizar en él la suficiente radiactividad
(emisión β-) como para dar dosis terapéuticas de radiación,
procurando que ésta sea reducida en otros órganos.
Es el caso del tratamiento de algunas patologías del tiroides
con 131I y del tratamiento paliativo del dolor asociado a
metástasis óseas con compuestos de 153Sm y 89Sr.

Los radiofármacos terapéuticos que, además de radiación beta,

también emiten radiación gamma dentro del rango de energía
de 100-200 KeV, permiten también la obtención de imágenes, lo
que facilita conocer si la biodistribución del radiofármaco ha sido
la deseada.
CLASIFICACIÓN DE LOS RADIOFARMACOS
Se les puede clasificar ATENDIENDO A:

- EL RADIONÚCLIDO QUE TENGAN EN SU ESTRUCTURA.

- EL TIPO DE RADIACIÓN QUE EMITAN.

Hay tres tipos de desintegración radiactiva:
- Emisión de partículas α
- Emisión de partículas β
- Emisión de radiación γ
- LA APLICACIÓN CLÍNICA QUE SE PRETENDA:

- FINALIDAD DIAGNÓSTICA
Si se busca una finalidad diagnóstica, usaremos radiofármacos que
posean en su estructura radioisótopos emisores de radiación
gamma (γ), al ser de menor poder ionizante y alta penetración en la
materia.
- FINALIDAD TERAPÉUTICA
Por el contrario, si lo que pretendemos es tratar una patología, es
decir, una aplicación terapéutica, emplearemos radiofármacos
emisores beta (β-), los cuales poseen un mayor poder de ionización
y, por tanto, de destrucción de células y tejidos patológicos
- LOS ASPECTOS RADIOFARMACOLÓGICOS
Teniendo en cuenta no sólo los aspectos metabólicos y de
farmacocinética, como en cualquier otro medicamento, sino
también los aspectos dosimétricos y la protección
radiológica.
TIPOS DE RADIOFÁRMACOS DISPONIBLES
PARA SU USO EN MEDICINA NUCLEAR

Podemos considerar DOS GRANDES TIPOS DE RADIOFÁRMACOS:

1.- RADIOFÁRMACOS TECNECIADOS.

De uso diagnóstico.

2.- RADIOFÁRMACOS NO TECNECIADOS.

De uso tanto diagnóstico como terapéutico.
 RADIOFÁRMACOS TECNECIADOS
Son aquellos radiofármacos que incluyen en su estructura el
isótopo radiactivo :
Tecnecio 99-metaestable (99mTc)

El 99mTc es el radionúclido ideal para uso diagnóstico

por las siguientes características:
- T1/2 = 6 horas.
- Emisión de Rayos ɣ puros.
- Eemisión = 140 KeV
- Facilidad de coordinación.
- Gran disponibilidad.
 RADIOFÁRMACOS TECNECIADOS MÁS
COMUNES

99m
Tc-Pertecnetato sódico (99mTcO4Na)
Utilizado en exploraciones del tiroides y en estudios de ventilación
y permeabilidad pulmonares.
 Tc-HMPAO
99m

(99mTc-Hexametil-Propilaminooxima)
99m
Tc–ECD
(99mTc-Etilcisteinato dímero)

Utilizados en neurología para estudios de perfusión cerebral.

En el caso del 99mTc-HMPAO,se usa también para el marcaje de
leucocitos (localización de infecciones de origen desconocido, el
diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal, etc.).
Fórmula de 99mTc-HMPAO
99m
Tc-DTPA (ácido dietilen-triamino pentacético)

Sus aplicaciones clínicas son:

- La cisternografía isotópica.
- Estudios de filtración glomerular.
- Estudios de ventilación pulmonar.
- Visualización de neurofibromas y oncocitomas renales.
 Tc–MIBI
99m

(99mTc-(2) metoxiisobutilisonitrilo)

Tc-Tetrafosmina
99m

(99mTc-1,2-bis [bis(2etoxietil) fosfina] etano)

Sus aplicaciones clínicas son:

- Cardiología, para estudios de perfusión miocárdica,

estudios de viabilidad cardiaca y estudios de función ventricular.

- En oncología, para diagnóstico de carcinoma de mama y

gammagrafía de glándulas paratiroides.
Fórmula del 99mTc-MIBI Fórmula del 99mTc-Tetrafosmina
(2 metoxiisobutilisonitrilo)
 99m
Tc-Difosfonatos:

Tc-MDP
99m

(99mTc-Metilendifosfonato)
99m
Tc-HMDP
(99mTc-Hidroximetilendifosfonato)

Son complejos de fosfonatos marcados con 99mTc, que se unen a la

hidroxiapatita del hueso, siendo sus aplicaciones las gammagrafías
óseas, para el diagnóstico de las metástasis óseas, metástasis en
tejidos blandos o en la enfermedad localmente avanzada.
Fórmula del 99mTc-MDP Fórmula del 99mTc-HMDP
(metilendifosfonato) (hidroximetilendifosfonato)
MDP: METILENDIFOSOFONATO.
Radiofármaco empleado evaluar el proceso osteoblasto del tejido óseo.
Exploración A
Muestra puntos de alta actividad (zonas oscuras) en ambas rodillas, un signo de
artritis y una posible fractura en el segundo dedo del pie derecho.
Exploración B
Muestra muchos puntos de actividad óseos, una consecuencia de la propagación
del cáncer en varias áreas.
 99m
Tc–Nanocoloides
Son partículas de albúmina humana con un tamaño aproximado
de 80nm, que son fagocitadas por las células del SER (retículo
endotelial).

Se aplican clínicamente en linfogammagrafía, para el estudio del

drenaje linfático y la detección del ganglio centinela en cáncer
de mama y melanoma.
 Tc-MAG3
99m

(99mTc-Betiatida)

Tc-DMSA
99m

(99mTc-ácido dimercaptosuccínico)

Son radiofármacos del sistema renal.

Las aplicaciones clínicas 99mTc c-MAG3 son el estudio de la función

renal (renograma isotópico) y determinación del flujo plasmático
renal efectivo.
Las aplicaciones del 99mTc-DMSA son los estudios de la morfología
renal (tamaño y situación, cicatrices).
 Fórmula del 99mTc-DMSA
(ácido dimercaptosuccínico)
Fórmula del 99mTc-MAG3 (betiatida)
DMSA: DIMERCAPTOSUCCINICO.
Radiofármaco empleado para evaluar la morfologia renal.
 RADIOFÁRMACOS NO TECNECIADOS
Son aquellos radiofármacos que tienen en su estructura otros
radionúclidos distintos al tecnecio.
Pueden tener aplicaciones tanto diagnósticas como terapéuticas.
Son muy variados:

- RADIOFÁRMACOS YODADOS.
Como el yoduro sódico con yodo-123 (123I).

- RADIOFÁRMACOS CON GALIO.

Como el citrato de galio-67 (67Ga), para el diagnóstico de infecciones
e inflamaciones.

- RADIOFÁRMACOS CON TALIO.

Como el cloruro de talio-201 (201Tl), empleado en gammagrafía de
perfusión miocárdica.
- RADIOFÁRMACOS CON INDIO-111 (111In)
Empleados para el marcaje celular, en el estudio de la cinética
plaquetaria, detección de tumores neuroendocrinos.

- RADIOFÁRMACOS CON CROMO

Como el cromato sódico-cromo-51 (51Cr), para el marcaje celular
de eritrocitos, en las eritrocinéticas y determinaciones de
volumen globular.

- Otros radiofármacos de uso terapéutico, tales como el

LEXIDRONAM MARCADO CON SAMARIO-153(153Sm), para el
tratamiento del dolor óseo metastático, o EL CITRATO DE ERBIO-
169 (169Er) Y SILICATO DE YTRIO-90 (90Y) empleados en la
sinoviortesis radioisotópica.
 131
I-yoduro sódico (131INa)
El I-131 es un emisor tanto β como γ que suele administrarse por vía
oral, en forma de cápsula para tratamientos terapéuticos y de
terapia metabólica.
Es captado por la glándula tiroidea y, gracias a su emisión β, produce
lesiones radiobiológicas irreversibles en tejido tiroideo, por lo que se
emplea en el tratamiento:
- Del hipertiroidismo.
- Del carcinoma residual de tiroides.
- De las metástasis locorregionales tras tiroidectomía.
 RADIOFÁRMACOS PARA PET
Dentro de los radiofármacos no tecneciados, conviene destacar,
por su gran importancia y su cada vez mayor uso en medicina
nuclear, los radiofármacos PET.
Son radiofármacos que en su estructura contienen radioisótopos
emisores de positrones (18F, 11C, 13N, 15O), de periodo de
semidesintegración muy corto.
Son radiofármacos fisiológicos ,pues son una combinación del
radioisótopo más ácidos grasos, azúcares, proteínas y
aminoácidos, de tal manera que son incorporados fácilmente en
distintas rutas metabólicas del organismo.
Se emplean en distintos campos, tales como neurología,
cardiología y oncología.
Uno de los radiofármacos PET más empleados en medicina nuclear
es la 18F-FDG (FLUORDESOXIGLUCOSA).
La [18F]fluorodesoxiglucosa (FDG) es un radiofármaco constituido por un
análogo de la glucosa 2-[18F]fluoro-2-desoxi-D-glucosa marcado con flúor-18.
Los estudios PET con FDG tienen la ventaja de detectar alteraciones celulares
funcionales antes de que ocurran las alteraciones estructurales.
Esta modalidad puede mostrar la presencia de un tumor cuando el resto de
las técnicas diagnósticas convencionales (rayos-X, TAC, RNM, ecografía) no
podrían detectar la lesión.

La FDG se incorpora a las células por el mismo mecanismo de transporte que

la glucosa normal pero, a diferencia de ésta, una vez en el interior de la célula,
no es metabolizada.
Esto hace que se acumule dentro de la célula, permitiendo la obtención de
imágenes.
Tiene aplicaciones para evaluar los estadíos de algunas neoplasias como
linfoma, melanoma, cáncer de pulmón y mama, y en la detección de
metástasis de muchos orígenes.
Vamos a definir dos conceptos indisolubles cuando se hablamos de
un radiofármaco:
- LA FORMA DE ADMINISTRACIÓN.
- EL ESPACIO DE DISTRIBUCIÓN.

Un radiofármaco no se dirige estrictamente a un “órgano blanco”,

puede marcar un órgano, un tejido, un evento metabólico, o un
territorio constituido por varios de los anteriores, a eso le
llamamos ESPACIO DE DISTRIBUCIÓN.
A dónde se “dirige” un radiofármaco, cuál será su espacio de
distribución, depende:
- De las características del radiofármaco.
- De la forma de administración.
El mismo radiofármaco, administrado oralmente, o por vía
intravenosa, o subdérmica, o inhalado etc. puede “marcar”
espacios de distribución totalmente distintos, y deberán
interpretarse de manera muy diferente los datos detectados.
 FORMAS FÍSICAS Y VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN DE LOS RADIOFÁRMACOS
Es muy importante tener en cuenta la forma fisicoquímica y
la forma farmacéutica de los radiofármacos a la hora de su
administración.

Así, podemos encontrarnos radiofármacos muy diversos:

- MOLÉCULAS DE PEQUEÑO TAMAÑO.
Distintos ligantes unidos al 99mTc.
- MOLÉCULAS DE GRAN TAMAÑO: 125I-fibrinógeno.
- SOLUCIONES VERDADERAS.
Como 99mTc-ácido dietilen triamino pentacético(DTPA).
- SOLUCIONES COLOIDALES.
Como el 99mTc-sulfuro coloidal.
- SUSPENSIONES.
Como 99mTc-macroagregados de albúmina.
- GASES: 133Xe (Xenón).
- AEROSOLES: 99mTc –DTPA.
SOLUCIONES VERDADERAS
Son mezclas homogéneas de una o más sustancias (soluto)
dispersas en un medio (disolvente).
Las partículas de soluto son de tamaño molecular y se
encuentran dispersas entre las moléculas del disolvente.
Las disoluciones aparecen homogéneas y el soluto no
puede separarse por filtración.

La mayoría de los radiofármacos son soluciones

verdaderas, desde sales inorgánicas, como el 201Tl cloruro o
el 131INa a quelatos como el 99mTc-MDP, 99mTc-DTPA, etc.
SOLUCIONES COLOIDALES
Las partículas de dimensiones coloidales varían entre 0,0001 y
0,5µm.
Sería el caso del 99mTc-sulfuro coloidal (SC).

SUSPENSIONES
Incluyen:
- Microagregados, de tamaño comprendido entre 0,5 y 1µm.
- Macroagregados, de tamaño comprendido entre 1 y
50µm.
- Microesferas, formadas por partículas de 0,5-50µm.

Un ejemplo de esta forma física serían las microesferas de

albúmina utilizados en la gammagrafía de perfusión pulmonar.
TABLA COMPARATIVA
Las vías de administración de los radiofármacos son principalmente
dos:
- VÍA INTRAVENOSA (inyectables).
- VÍA ORAL (cápsulas, soluciones, suspensiones).

Éstas son las más habituales, pero no son las únicas.

 ADMINISTRACIÓN VÍA ORAL

La administración oral, si bien es simple y poco invasiva, puede

utilizarse únicamente cuando el radiofármaco puede absorberse
a nivel intestinal y llegar al órgano blanco en la forma química
adecuada.

Se administra en forma de soluciones o cápsulas de gelatina que

al disolverse en el estomago liberan el trazador evitando la
irradiación de la boca o el esófago.

La administración oral de radiofármacos es útil para evaluar por

ejemplo el vaciado gástrico.
Un ejemplo serían las soluciones de yoduro radiactivo, 131I,
en forma de yoduro sódico o el 57Co.
 ADMINISTRACIÓN
INTRAVENOSA

Es la vía de administración más

frecuente.
Se usa para radiofármacos en
forma de:
- Soluciones verdaderas.
- Suspensiones.
- Soluciones coloidales.
 ADMINISTRACIÓN SUBDÉRMICA E
INTRADÉRMICA

Esta vía de administración se utiliza, por ejemplo, en la búsqueda

del ganglio centinela con 99mTc-nanocoloide.

A y B) Administración del radiofarmaco con guía ecografica.

C) Puncion del radiocoloide en caso de tumor palpable.
 ADMINISTRACIÓN INHALATORIA

Esta vía de administración se utiliza fundamentalmente en los

estudios de ventilación pulmonar realizados con:
- Gases radiactivos (133Xe, 81mKr)
- Aerosoles (99mTc-DTPA)
- Partículas ultrafinas de carbono (Technegas®)
 ADMINISTRACIÓN INTRATECAL

Esta vía de administración se realiza por punción lumbar.

Se introduce un trocar en el espacio que separa la tercera y la
cuarta vertebra lumbares y se administra el radiofármaco en el
espacio subaracnoideo.

No es una vía muy habitual, de hecho prácticamente solo se

utiliza en la cisternogammagrafía con 99mTc-DTPA o 111In-DTPA.
 MECANISMOS DE LOCALIZACIÓN DE
RADIOFÁRMACOS
Se entiende por MECANISMO DE LOCALIZACIÓN áquel que permite
al radiofármaco concentrarse en el órgano, tejido o función celular
que se desea estudiar, es decir, como llega a su espacio de
distribución.
Los radiofármacos exhiben un amplio rango de propiedades
químicas y físicas que son las que determinarán finalmente su
biodistribución en el organismo.

Es importante tener en mente que la biodistribución observada

en un radiofármaco no puede ser explicada en términos de un
solo mecanismo sino más bien como la resultante de la
interacción entre diferentes mecanismos.

Existen varios mecanismos clave a través de los cuales un

radiofármaco puede localizarse.
 BLOQUEO CAPILAR
Este mecanismo hace referencia a la producción intencionada
de una microembolización del lecho capilar por radiofármacos
particulados (o partículas biodegradables).

EJEMPLO
Los macroagregados de albúmina humana (MAA), cuyas partículas tienen
un diámetro comprendido entre los 10 y 90 μm, ocasionan una obstrucción
transitoria y limitada de los capilares pulmonares (diámetro 7μm) cuando
son inyectados en una vena periférica.
En la realización de una gammagrafía de perfusión pulmonar deben de
utilizarse entre 200.000 y 700.000 partículas con objeto de conseguir una
distribución suficientemente homogénea.
Con este rango, se bloquea 1 de cada 1000 capilares pulmonares, y se
mantiene un margen de seguridad elevado.
Una gammagrafía pulmonar de ventilación/perfusión se trata en realidad de
dos exámenes, los cuales se pueden realizar por separado o juntos.
- Uno es para medir la respiración (ventilación)
- El otro para la circulación (perfusión) en todo el área de los pulmones.

Durante la gammagrafía de perfusión, el médico inyecta albúmina radiactiva

en una vena.
Al paciente se le ubica en una mesa móvil que está bajo el brazo de la
gammacámara.
La máquina rastrea los pulmones a medida que la sangre fluye a través de
ellos con el fin de encontrar la ubicación de las partículas radiactivas.
Durante la gammagrafía de ventilación, el paciente inhala gas radiactivo a
través de una máscara, mientras está sentado o acostado en la mesa del
equipo.
 FAGOCITOSIS
Es el mecanismo de localización de las suspensiones coloidales,
que presentan un tamaño de partícula del orden de 10-1.000 nm
de diámetro, que al ser administradas son fagocitadas por las
células del sistema retículo endotelial (hígado, bazo y médula
ósea).
Las suspensiones coloidales radiomarcadas que circulan por los
vasos sanguíneos son captadas principalmente por los
macrófagos del hígado y en menor medida por los macrófagos del
bazo y de la médula ósea roja, tal como sucede con 99mTc-azufre
coloidal y 99mTc-albúmina coloidal.

Se emplea en exploraciones hepatoesplénicas, en particular la

captación de radiocoloides por las células de Küpffer hepáticas.
 SECUESTRO CELULAR
Se basa en que el bazo retira de la
circulación sanguínea los glóbulos
rojos envejecidos.
Este mecanismo actúa en el caso de
los pequeños volúmenes
(menor de 10 ml), de hematíes
autólogos marcados con 99mTc y
desnaturalizados mediante calor
que se utilizan para obtener
gammagrafías esplénicas sin
interferencia hepática.
Éstos son rápidamente atrapados y
destruidos en el bazo, siempre que
la función del órgano sea normal.
 TRANSPORTE ACTIVO

El transporte activo es el proceso mediante el cual se produce un

flujo neto de moléculas a través de una membrana permeable en
contra de su gradiente de concentración.
Este tipo de transporte requiere de un aporte externo de energía
para ocurrir y siempre está mediado por proteínas.

Implica la localización del trazador por los procesos metabólicos

específicos de un órgano determinado, pudiéndose obtener una
información del órgano a estudiar tanto morfológica como
funcional.
EJEMPLO:
La captación de 131I (INa), para el estudio de la glándula tiroidea.
Después de su administración el I-131 será mas o menos captado,
dependiendo del funcionamiento de la glándula, y posteriormente
será utilizado por ella para la síntesis de hormonas tiroideas.
OTRO EJEMPLO sería la captación miocárdica de talio-201…
El 201Tl+ , análogo del K+ , se incorpora a los cardiomiocitos por
transporte activo a través de la bomba Na+/K+ ATPasa.
Sumado a que ambos son cationes monovalentes, su tamaño es
similar (el radio iónico del Tl+ es 149 pm y el del K+ es de 151 pm).
Otros ejemplos serían:
 DIFUSIÓN

Es el mecanismo en el que el radiofármaco difunde a través de la

membrana celular y/o se une a alguno de sus componentes.

EJEMPLO
La fijación del 18FNa a nivel óseo, por intercambio con los iones
hidroxilo en la superficie de los cristales de hidroxiapatita.

Puede ser:
- DIFUSIÓN SIMPLE
- DIFUSIÓN INTERCAMBIABLE
DIFUSIÓN SIMPLE
La difusión simple es el proceso mediante el cual se produce un
flujo neto de moléculas a través de una membrana permeable
desde un medio donde se encuentran en mayor concentración
hacia otro donde se encuentran en menor concentración.
Dado que el gradiente de concentración a ambos lados de la
membrana es la fuerza impulsora de la reacción, este tipo de
transporte no requiere de un aporte externo de energía para
ocurrir.

EJEMPLOS
- Es el caso del 133Xe utilizado en los estudios de ventilación pulmonar que
difunde hasta los alveolos pulmonares hasta alcanzar un equilibrio con el gas
radiactivo contenido en el tambor del espirómetro.
- El 99mTc-MDP utilizado en las gammagrafías óseas alcanza inicialmente por
difusión simple el esqueleto, localizándose después por adsorción del
radiofármaco en la superficie de los cristales de hidroxiapatita.
DIFUSIÓN INTERCAMBIABLE
Se realiza por la intervención de un sistema de bombeo presente
en la membrana de todas las células: la ATPasa Na/K.
Se trata de un sistema de transporte activo que con el consumo de
energía permite atravesar la membrana celular a determinados
elementos contra su gradiente electroquímico, concretamente
permite la entrada de K+ en la célula acompañada de la salida de Na+
hacia el espacio extracelular.

Algunos radiofármacos aprovechan su analogía estructural con el

K+ para utilizar el mismo sistema de bombeo.
Es el caso del 201Tl+ similar al que penetra en las células bombeado
por la ATPasa Na/K.
 LOCALIZACIÓN COMPARTIMENTAL
El radiofármaco penetra en un compartimiento biológico estanco
(sistema circulatorio, tracto gastroduodenal…) y se localiza
específicamente en él, no es capaz de difundir fuera de dicho
compartimento ni sufren transporte activo para salir de él.

Este mecanismo explica la localización de 99mTc- albúmina en el

compartimiento sanguíneo (luego de ser inyectado en la
sangre) y del 133Xe en las vías aéreas (luego de ser administrado
por inhalación).

Un ejemplo sería la cisternografía

(estudio del líquido cefalorraquídeo)
con 99mTc-DTPA
Otros ejemplos serían:
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
LOCALIZACIÓN DEL RADIOFÁRMACO

Existen distintos factores que pueden influir en los mecanismos de

localización de un radiotrazador.

Éstos de dividen en:

- FACTORES FÍSICOS.
- FACTORES QUIMICOS.
FACTORES FÍSICOS

1.- EFECTO DE LA GRAVEDAD

La imagen pulmonar obtenida mediante la administración de los
macroagregados de albúmina marcados con 99mTc, para el
estudio de la perfusión pulmonar, puede ser diferente según la
posición adoptada por el paciente.

2.- ADSORCIÓN A SUPERFICIES.

Un ejemplo lo puede constituir el tipo de plástico de catéter
utilizado en la inyección
 3.- TEMPERATURA
La hipertermia promueve, por ejemplo depósitos anormales de
pirofosfatos en partes blandas.

4.- pH
El radiofármaco puede estar por ejemplo en sangre en forma no
ionizada (no polarizada) y así atravesar las membranas.
Una vez dentro de la célula, se puede ionizar por el diferente pH,
no pudiendo de esta forma regresar a sangre, quedando
atrapado en el interior de la célula.
FACTORES QUÍMICOS
Entre ellos están las interacciones del radiofármaco con otros
compuestos.

Algunas de estas interacciones se pueden aprovechar para

facilitar o completar una exploración o un tratamiento con
trazadores radiactivos, pero en ocasiones las interacciones van
a revestir un carácter negativo por alterar la biodistribución
del radiofármaco induciendo la posibilidad de errores
diagnósticos.

Normalmente estas interacciones se presentan cuando el

medicamento convencional actúa sobre el mecanismo de
acción del radiofármaco.
Estas interacciones son:
1.- LAS INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
Se producen cuando el efecto de un fármaco es modificado por
la reacción del organismo debida a otro fármaco administrado
con anterioridad.

2.- LAS INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Se producen cuando el efecto de un fármaco es modificado
directamente por el efecto de otro fármaco.

3.- LAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Se producen cuando los fármacos son incompatibles porque
reaccionan entre sí.
Es importante conocer estos factores que pueden alterar la
biodistribución de un radiofármaco, tanto para su uso clínico
como para el diseño de nuevos radiofármacos.
 CONSERVACIÓN Y DEGRADACIÓN DE
RADIOFÁRMACOS
Los radiofármacos al igual que cualquier compuesto no
radiactivo, pueden verse alterado por diversos factores por
medio de reacciones químicas, tales como hidrólisis (rotura de los
enlaces mediante una molécula de agua) ,oxidaciones…

Pero por la misma naturaleza radiactiva del radiofármaco, además

de las reacciones normales de degradación, actúan mecanismos
de radiolisis y de desintegración.
Además, la radiación emitida por un radionúclido, al interaccionar
con las moléculas del medio, es capaz de romperlas, induciendo
reacciones de oxidación – reducción.
La interacción de la radiación sobre el medio, especialmente sobre
las moléculas disolvente del agua , puede dividirse en tres fases:

1.- FASE FÍSICA.

Absorción de la radiación con ionización y excitación de moléculas.
En esta fase las moléculas de agua aparecen ionizadas
H2O→ e- + H2O+

2.-FASE FÍSICO-QUÍMICA.
Reaccionan los productos del agua originando radicales libres muy
oxidantes. H2O→ H+ + OH-

3.- FASE QUÍMICA.

Los radicales libres formados actúan sobre otras moléculas
induciendo reacciones redox (oxidación-reducción).
Además de este mecanismo de degradación debido al efecto de la
radiolisis, los radiofármacos también pierden su eficacia por decaer
la radiactividad del radionúclido que los marca en función de su
periodo de semidesintegración.
Así, al perder el carácter radiactivo, un radiofármaco deja de serlo
aunque en ocasiones mantenga la misma estructura molécular,
pero ya no radiactiva.
 Para aumentar la estabilidad de las preparaciones radio
farmacéuticas se pueden añadir algunos agentes conservantes
como aditivos.
Es frecuente la utilización de agentes antioxidantes,
bacteriostáticos, agentes tenso activos.
Sin embargo, no se puede retrasar la degradación del
radiofármaco debido a la desintegración del radionúclidos
 REACCIONES ADVERSAS A LOS
RADIOFÁRMACOS

Por las mismas características del radiofármaco (inercia

metabólica y farmacológica, concentración molar …), no es
frecuente que se produzcan reacciones adversas a la
administración de los medicamentos radiactivos en
exploraciones diagnósticas.

No obstante, de forma esporádica y por diversas causas,

pueden inducirse reacciones adversas en el paciente.
En caso de detectarse alguna alteración en una preparación
radiofarmacéutica, un efecto adverso debido al radiofármaco o
a una interacción medicamentosa, el episodio debe ser
comunicado a las autoridades sanitarias para su evaluación y
respuesta.
Para ello hay instituciones de ámbito nacional, y de ámbito
internacional , encargado de recibir los informes remitidos por
los centros usuarios , evaluarlos , y en caso necesario adoptar las
medidas cautelares necesarias.
En los informes se debe detallar el tipo y circunstancias del
efecto observado para valorarlo globalmente y notificarlo al
organismo competente para actuar en consecuencia:
- Corrigiendo la causa, realizando una alerta sanitaria
para impedir la utilización de otras unidades del mismo lote
de producción.
- Procediendo a la retirada del medicamento del
mercado.
En España las reacciones adversas debida a radiofármacos están
integradas en el SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA,
siendo obligatorio su notificación a las autoridades sanitarias en
los impresos oficiales.

A su vez estas autoridades pueden notificarlo para la valoración de

los efectos informados y la adecuada coordinación de la respuesta
a los mismos.
Según los datos publicados en los informes anuales del comité
de radiofármacos de la EANM (europea association of nuclear
medicine) se han registrado reacciones adversas a varios
radiofármacos, destacando por su frecuencia las reacciones a:
- Medornato - 99mTc.
- Colodide de albúmina -Tc-99m.
- Macrosalb - 99mTc.
- Pentetato - 99mTc.
- Yobenguano - 123I.
Las reacciones comunicadas más frecuente han sido:
- De naturaleza alérgica y de hipersensibilidad, vasovagal, y
efectos locales.
- También se conocen casos en los que el paciente ha
necesitado hospitalización debido a la reacción relacionada con la
administración del radiofármaco.
- En algún ocasión se han producido reacciones graves debido a
la utilización indebida del radiofármaco, como la administración
intratecal de un radiofármaco de administración endovenosa.
- Finalmente aunque por una incidencia muy reducida, también
se han notificado casos de muerte del paciente.
 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
ESPECIALES EN EL USO DE RADIOFÁRMACOS

El empleo de trazadores radiactivos en exploraciones

diagnósticas, y en los tratamiento terapéuticos también, se
basan en el adecuado balance riesgo/beneficio.

Por ello , un desplazamiento de este equilibrio , en el sentido

de soportar un riesgo sin seguridad de alcanzar el suficiente
beneficio desaconsejará el empleo de los radiofármacos.
No obstante cabe distinguir entre las contraindicaciones
verdaderas, y los casos en los que el empleo del radiofármaco
es posible si se adoptan precauciones especiales.

En general, está CONTRAINDICADO el uso de radiofármacos:

- Fuera de su periodo de validez.
- Los que no reúnan los requisitos de pureza establecidos por
la farmacopea.
La presencia de una fracción de radiactividad libre superior a los
límites establecidos por la farmacopea, ya que modifican la
dosimetría interna en la exploración y pueden inducir errores
diagnósticos.
- Conocimiento de una interacción medicamentosa negativa,
hasta que esta causa cese.
La naturaleza radiactiva de los radiofármacos es la que
impone las mayores limitaciones a su empleo:
- No se podrá administrar a niños, adolescentes y mujeres
lactantes y gestantes salvo que la necesidad de un
diagnostico suponga la obtención indudable de un beneficio
que haga expresa la indicación de la exploración
gammagráfica.
La administración en caso de embarazos y lactancia no es, en
general, una contraindicación absoluta para la administración
de radiofármacos si no que es una situación de a tener en
cuenta y se podrá llevar a cabo en algunos casos concretos,
evidentemente bajo prescripción médica.
Tampoco la lactancia es una contraindicación absoluta.
Sin embargo, dado que la leche puede ser una vía de
eliminación para gran parte de los radiofármacos, es necesario
suspenderla, salvo casos en los que la suspensión debe ser
definitiva.
La lactación puede ser continuada tras un periodo de
interrupción, cuando haya disminuido la actividad lo suficiente
para que la dosis de radiación al lactante sea menos de 1msV.
En mujeres en edad fértil , como norma general , y siempre que
exista alguna posibilidad de embarazo , se debe realizar la prueba
de embarazo antes de la administración del radiofármaco.

Hace años se utilizaba la tradicional »regla de los días» , por la

cual la administración de radiofármacos se realizará siempre que
sea posible durante los 10 días siguientes al final de la última
menstruación.
A día de hoy esta regla está obsoleta.
Las dosis típicas recomendadas son las establecidas para
pacientes adultos de 70 kg de peso.
En caso de necesitar administrar un radiofármaco a un niño la dosis debe ser
ajustada al tamaño corporal del paciente este ajuste puede realizarse por
las tablas de conversión de dosis, o bien calcularla a partir de la dosis
normal en función del peso o de la superficie corporal del niño.

Hay que tener presente que la dosis de radiación recibida por

un niño es más alta que la que recibe un adulto, debido a
factores tales como:
- El tamaño corporal del niño.
- La diferente atenuación de sus tejidos.
DISEÑO DE NUEVOS RADIOFÁRMACOS
La necesidad de buscar nuevos radiofármacos procede de
la necesidad de:
- Introducir nuevas posibilidades diagnósticas y
terapéuticas aun desconocidas.
- Mejorar productos ya conocidos consiguiendo
una mayor aproximación entre el radiofármaco real y el
ideal.

En general, las pautas a seguir en el diseño y desarrollo

de un nuevo radiofármaco deben seguir las mismas
pautas que se observan para el desarrollo de cualquier
nuevo medicamento, prestando además atención a los
aspectos de protección radiológica del propio paciente.
Al diseñar un nuevo radiofármaco para explorar una función o
un órgano concreto hay que partir de un profundo
conocimiento de la fisiología del órgano diana que se quiere
estudiar para considerar los posibles mecanismos de acción
que se puedan aprovechar , y que condicionarán la estructura
del futuro radiofármaco:
- Agentes particulados para exploraciones de órganos
capaces de secuestro celular o de bloqueo capilar.
- Quelatos de eliminación para estudios de función renal.
- Aprovechamiento de receptores específicos.
- Rutas metabólicas específicas de determinados tejidos u
órganos …
El radionúclido que se emplee dependerá:
- De la estructura de la molécula.
- De que sea posible el marcaje.
- De que éste no modifique la molécula induciendo cambios
en su actividad bilógica ni en sus propiedades físico- químicas.

El estudio previo del nuevo radiofármaco debe incluir una

cuidadosa investigación de:
- La estabilidad.
- Condiciones de conservación y degradación de la molécula
marcada.
- Influencia de radiolísis.
- Posible utilización de agentes conservantes, plazo de
caducidad…
- BIODISTRIBUCIÓN
Se determina:
- La fracción del radiofármaco que se distribuye en los
diferentes tejidos ( órgano diana y no diana).
- El tiempo necesario para alcanzar el «equilibrio».
- La vía de eliminación.
- La dosis mínima a administrar …

la relación de actividad órgano diana / no diana debe ser lo

más alta posible para lograr una buena definición del órgano o
función que se quiere estudiar.
- MECANISMO DE ACCIÓN
El conocimiento exacto del mecanismo de acción permitirá
disponer de una orientación sobre posibles interrelaciones con
otros medicamentos que pudieran interferir positiva y
negativamente.

- VIDA MEDIA EFECTIVA

La vida media efectiva es función del periodo de
semidesintegración del radionúclido y de la vida media biológica
del compuesto.
Conociendo:
- La vida media efectiva del radiofármaco.
- Su biodiostribución en el organismo.
- Las características del radionúclido.
Se podrá estimar la dosimetría interna del radiofármaco
calculando la dosis de radiación que absorberán los diferentes
órganos en el curso de una exploración realizada en condiciones
normales.
- TOXICIDAD
Aunque los radiofármacos no poseen normalmente acción
farmacológica y se emplean a concentraciones muy bajas , no
se pueden omitir esta comprobación.
La toxicidad determina:
- La dosis letal 50 (DL-50) tanto del producto radiactivo
como no radiactivo.
- La aparición de posibles alteraciones adversas a
concentraciones muy superiores a las de utilización normal
del radiofármaco.
- Efecto oncogénico y mutagénico del radiofarmaco.
Tras el estudio experimental se inicia la evaluación clínica del
nuevo radiofármaco bajo condiciones controladas, evaluando
su comportamiento en pacientes y comparándolo con otros
agentes de prestaciones similares.
De esta forma se determinan en condiciones reales las
posibilidades diagnósticas del nuevo radiofármaco: imágenes
normales , lesiones y alteraciones que pueden detectarse ,
exploraciones estáticas y dinámicas …

Superadas las pruebas clínicas podrá solicitarse a las

autoridades sanitarias la autorización para la fabricación,
distribución y uso del nuevo radiofármaco.
Actualmente están en fase de estudio y desarrollo radiofármacos
derivados de nuevos agentes quelantes, radiofármacos dirigidos
a receptores colinérgicos y adrenérgicos, empleo de nuevos
radionúclidos emisores beta para fines terapéuticos, etc.
Estos radiofarmacos permitirán nuevas aplicaciones diagnósticas
y tratamientos específicos.

En el caso de radiofármacos ya empleados, se trabaja para

sustituir las preparaciones obtenidas de productos derivados de
la sangre, como la albúmina, por otros productos, tales como
polímeros sintéticos biodegradables o derivados de celulosa.
Esta sustitución permitiría evitar los problemas procedentes de
los hemoderivados: reacciones de hipersensibilidad, posibilidad
de transmisión de enfermedades…