Farmacocinética
Dr. Edwin C. Cieza Macedo
Sección de farmacología Dto. de Ciencias Dinámicas - UNMSM
Médico Geriatra – Hosp. Nac. Guillermo Almenara Irigoyen
Farmacocinética:
Definición
La farmacocinética se
centra en los fenómenos
que sufre el fármaco en
su transito por el
organismo desde que se
administra hasta que se
elimina por completo.
la farmacocinética
estudia la absorción,
distribución, eliminación
de los fármacos.
• de Toro MB. Farmacología para fisioterapeutas: Ed. Médica Panamericana; 2008.
Interrelación de la absorción, distribución, fijación, metabolismo y excreción de un fármaco y su
concentración en los sitios de acción
Pharmacokinetics: The Dynamics of Drug Absorption, Distribution, Metabolism, and Elimination, Goodman & Gilman's: The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
Citation: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics,
12e; 2011.
Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved
Pharmacokinetics: The Dynamics of Drug Absorption, Distribution, Metabolism, and Elimination, Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis
of Therapeutics, 12e
Citation: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e; 2011.
Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved
Vías de administración
Formulación preferida para diferentes vías de Tasa relativa de absorción de hidrocortisona en
administración. diferentes sitios de administración.
Benedetti MS, Whomsley R, Poggesi I, Cawello W, Mathy FX, Delporte ML, et
al. Drug metabolism and pharmacokinetics. Drug metabolism reviews.
2009;41(3):344-90.
Absorción
La absorción se define como el
proceso mediante el cual un
fármaco posterior a ser
administrado alcanza la
circulación sistémica.
Para ser absorbidos, las moléculas
del fármaco deben pasar a través
de varias barreras fisiológicas
antes de llegar al sistema
vascular.
La vía de administración
determina la absorción del
fármaco. EXCEPTO en la vía
endovenosa.
Ratain MJ, Plunkett WK Jr.
Principles of Pharmacokinetics. In:
Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum
RR, et al., editors. Holland-Frei
Rowland, M., Tozer, T.N. Distribution. In: Rowland M. and Cancer Medicine. 6th edition.
Tozer TN (Ed.), Clinical Pharmacokinetics—Concepts and Hamilton (ON): BC Decker; 2003
Applications, 3rd ed. 1995. (pp 137-155). Media,
Pennsylvania, USA: Williams & Wilkins.
biodisponibilidad
La
biodisponibilidad
expresa en que
grado accede el
fármaco
inalterado al
torrente
circulatorio y a
que velocidad lo
hace.
Influencia de la vía de administración (A) y de la preparación farmacéutica
(B) sobre la curva de concentraciones plasmáticas de un fármaco
Distribución
La distribución es el proceso
que refiere al movimiento de
un fármaco desde la sangre a
los tejidos u órganos dentro
del cuerpo.
Compartimientos de fluidos corporales
Distribución.
Volumen de distribución
El volumen de distribución (Vd)
relaciona la cantidad de fármaco en el
cuerpo con la concentración del mismo
(C) en la sangre.
Los fármacos que en su mayoría están
confinados al plasma tienen un
pequeño volumen de distribución,
mientras que los que se redistribuyen
rápidamente y se unen a los tejidos
tendrán un gran volumen de
distribución.
Patrones de distribución
1. Fármacos que permanecen en gran parte
Distribución
dentro del sistema vascular; Este patrón
se puede observar con fármacos que están
estrechamente ligados a las proteínas
plasmáticas.
2. Fármacos que se distribuyen igualmente
por todo el agua corporal, patrón
observado para algunos compuestos
hidrosolubles con un bajo peso molecular.
3. Fármacos que se concentran
específicamente en un órgano o tejido,
que no necesariamente tiene que ser el
órgano o tejido diana.
4. Fármacos que presentan un patrón de
distribución no uniforme, típicamente una
combinación de los tres patrones de
distribución anteriores.
Tillement JP. A low distribution volume as a determinant of efficacy Benedetti MS, Whomsley R, Poggesi I, Cawello W, Mathy FX, Delporte ML, et al.
and safety for histamine (H1) antagonists. Allergy. 1995;50(24 Drug metabolism and pharmacokinetics. Drug metabolism reviews.
Suppl):12-6. 2009;41(3):344-90.
Modelos
compartimentales
El cuerpo está representando matemáticamente en uno o
varios compartimentos.
Estos modelos pueden ser de uno o múltiples compartimentos.
Tafur LA, Lema E. Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética. Revista Colombiana de Anestesiología. 2010;38:215-31.
Metabolismo
Proceso general de biotransformación de fármacos. Intestino, pulmones, piel y riñón siguen en
importancia al hígado en cuanto a su capacidad para metabolizar xenobióticos. También contribuyen a
estos procesos de biotransformación los microorganismos que colonizan el tracto intestinal.
De: Metabolismo de fármacos, Farmacología general. Una guía de estudio
Citación: Chávez A. Farmacología general. Una guía de estudio; 2015 En:
Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved
Metabolismo
La mayoría de los fármacos necesitan
ser hidrosolubles mediante la
modificación química para facilitar su
excreción por la orina o en la bilis.
El metabolismo normalmente da como
resultado la terminación de la acción
deseada del fármaco, aunque, en
algunos casos, los metabolitos también
pueden ser farmacológicamente
activos.
Para los profármacos, el metabolito
activo es esencialmente responsable de
la actividad farmacológica de un
fármaco.
Benedetti MS, Whomsley R, Poggesi I, Cawello W, Mathy FX, Delporte ML, et al. Drug metabolism and pharmacokinetics. Drug metabolism reviews.
2009;41(3):344-90.
Metabolismo
El hígado es el encargado de la transformación de los fármacos, sustancias
liposolubles, en compuestos más polares para su posterior filtración por el
glomérulo o excreción biliar
Existen diferentes reacciones metabólicas.
Las de tipo I, principalmente de oxidación
Las de tipo II, principalmente la glucuronidación/conjugación
González-Grande R, Bellido RA, González ML, Benitez RA. Farmacología de la hepatopatía crónica. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada
Acreditado. 2004;9(8):521-7.
McLeod HL. Pharmacokinetics for the prescriber. Medicine.36(7):350-4.
Excreción
La excreción es el proceso
mediante el cual los
fármacos y / o sus
metabolitos se eliminan del
cuerpo y se desplazan al
medio externo.
Las principales vías de
eliminación son la renal y la
biliar, pero también se
eliminan fármacos por vía
pulmonar, saliva, sudor, leche
materna y otros.
Excreción
Etapas de la excreción
renal.
Filtración glomerular
Secreción tubular activa
Reabsorción tubular
pasiva
• de Toro MB. Farmacología para fisioterapeutas: Ed. Médica Panamericana; 2008.
Excreción
La estimación del Filtrado
Glomerular mediante fórmulas
es la mejor prueba disponible,
por el momento, en la práctica
clínica para evaluar la función
renal de pacientes.
Se utilizan ecuaciones
predictivas que incluyen
creatinina, sexo, edad y peso
de los pacientes.
Górriz Teruel JL, Beltrán Catalán S. Valoración de afección renal, disfunción renal aguda e hiperpotasemia por fármacos usados en cardiología y
nefrotoxicidad por contrastes. Revista Española de Cardiología. 2011;64(12):1182-92.
Aclaramiento plasmatico en la enfermedad renal
Concentración máxima:
Parámetros farmacocinéticos
Este parámetro es un
indicador tanto de la cantidad
de fármaco ingresado a la
circulación general como de
la velocidad de ingreso.
Tiempo máximo:
Este parámetro es un
indicador relativo de la
velocidad de ingreso del
fármaco la circulación
general.
Área bajo la curva:
Este parámetro, se usa para
estimar la cantidad de
fármaco ingresado a la
circulación general.
AUC: área bajo la curva de niveles
plasmáticos
CME: concentración mínima eficaz
CMT: concentración mínima tóxica;
IE: intensidad del efecto
PL: período de latencia
TE: tiempo eficaz
