TEMA N° 09

FARMACOLOGÍA DE
LA ALERGIA
Docente: Eduardo Rafael Saavedra Guzmán

Curso : Farmacología
Glucocorticoides
 GLÁNDULAS
SUPRARRENALES
GLOMERULAR
MINERALOCORTICOIDES:
CO Aldosterona
RT Controlada por Angiotensina II
EZ
FASCICULAR
A
GLUCOCORTICOIDES:
Cortisol, corticosterona
Controlada por ACTH

RETICULAR
ESTEROIDES SEXUALES:
Androstenediona
Controlada por ACTH
MÉ
DU
LA CATECOLAMINAS
Adrenalina, Noradrenalina
 REGULACIÓN DE SECRECIÓN DE CRH, vigilia, estrés,
Cortisol,
Opioides,
Hipoglicemia, hipo-
GLUCOCORTICOIDES hipertermia,
Somatostati
na
La ACTH controla la secreción de El AMPc estimula la esteroidogénesis quemaduras,
-
cortisol, activa la AC en las zonas activando una enzima que cataliza la hipotensión, +
fascicular y reticular. transformación del colesterol en hipovolemia,
pregnenolona (paso limitante) serotonina, α
-
El ritmo circadiano hipotalámico agonistas, β CRH
marca la secreción de CRH. La antagonistas, ritmo
secreción de cortisol es máxima a las circadiano
+
8 h y mínima al anochecer.
-
+ ACTH
CORTISOL
 REGULACION DE LA SECRECION
DE ALDOSTERONA
AUMENTAN SU SECRECIÓN:
• Incremento de potasio en el LEC
• Incremento de Angiotensina II en LEC

DISMINUYEN SU SECRECIÓN:
• Incremento de sodio en el LEC
• Aumento del péptido natriurético
auricular

ACTH :
POCA ACTIVIDAD EN EL CONTROL DE LA
PRODUCCIÓN
 MECANISMO DE ACCION DEL
CORTISOL
•Ingresan a la célula por difusión pasiva e interactúan con
su receptor.

•Los GC actúan a través de su unión a receptores para GC

(GR) citoplasmáticos que permanecen inactivos.

•La interacción GC-GR produce un cambio conformacional

en el receptor y el complejo se trasloca al núcleo celular.

•En el núcleo el complejo interactúa con genes específicos

modulando la transcripción de proteínas.

•Los efectos de los GC son ejercidos por un incremento o

una disminución de la síntesis proteica final.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE
LOS CORTICOSTEROIDES
• Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los órganos
y sistemas, afectan profundamente el metabolismo
hidrocarbonado, proteico y lipídico.
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES

Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retención de sodio y agua, la

perdida de potasio e hidrogeniones.

Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo, mayor potencia

antiinflamatoria.

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 RETENCION DE
CORTICOIDE POTENCIA EQUIVALENCIA DURACION DE
ANTIINFLAMATORIA SODIO Y AGUA ORAL EN MG ACCION

Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs)

Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs)

Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs)

Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs)

Aldosterona 0 300 * *

Desoxicorticosterona 0 20 * *

Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs)

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES

M
E
T
A PROTEÓLISIS GLUCONEOGÉNESIS LIPÓLISIS
B
O GLUCOGENÓLISIS β OXIDACIÓN
PROTEOGÉNESIS
LI LIPOGÉNESIS
S GLUCOGÉNESIS CENTRAL
M
O
HIPERGLICEMIA: DIABETES
METACORTICOIDEA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES

EFECTOS SOBRE EL EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO

Efecto propio de los mineralocorticoides.
Retención de Na+ y agua y pérdida de K+ e H+, principalmente
renal.
Hiperaldosteronismo: Hipervolemia, HTA, natremia normal o
ligeramente elevada (mecanismos de escape), hipopotasemia
y alcalosis metabólica.
Los GC aumentan el FG, el FSR y el aclaramiento de agua libre.
Reducen la absorción de Ca++ a nivel intestinal y aumentan su
excreción renal. (Balance negativo de Ca++)
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES

EFECTOS SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR

• Derivan de la actividad mineralocorticoidea.
• Retención hídrica.
• Aumento de acción de catecolaminas periféricas
• Aumento de la presión arterial
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES

EFECTOS SOBRE EL TEJIDO CONECTIVO

• Inhiben el deposito de colágeno.

• Disminuyen la rapidez de los procesos de granulación

y cicatrización de heridas.

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• No son bien conocidos, pero la carencia o el exceso

de cortisol originan cuadros psiconeurológicos varios,
desde la euforia hasta la psicosis

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EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO

Retraso del crecimiento en niños (bloquean estímulos de

liberación de la GH, inhiben cartílagos de crecimiento)

Inhiben la liberación de hormonas hipofisarias en respuesta

a sus estímulos hipotalámicos (TSH, gonadotropinas)

Reducen la formación de T3 a partir de T4

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO Y EL HUESO

Pérdida de masa muscular: Miopatía esteroidea.

Aumento actividad osteoclástica
Disminución actividad osteoblástica

EFECTOS SOBRE LA HEMATOPOYESIS

 Policitemia.
 Leucopenia.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS
CORTICOSTEROIDES
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE Y LA INFLAMACION

> acción en la Inmunidad celular.

Gran potencia antiinflamatoria, a dosis altas son inmunosupresores
Linfocitopenia a expensas de linfocitos T
Inhiben entrada de neutrófilos al foco inflamatorio.
Bloquean la liberación de enzimas lisosómicas, radicales libres en los neutrófilos.
 Evitan la diferenciación de los macrófagos e inhiben la producción de monocitos
en la medula ósea.
Inhiben la expresión de antígenos de histocompatibilidad clase II.
Reducen el recuento de eosinófilos y basófilos en sangre. Inhiben la liberación
de histamina y leucotrienos, inhiben la degranulación de los mastocitos.
 EFECTO FOSFOLIPIDOS DE GLUCOCORTICOIDE
ANTIINFLAMATORIO MEMBRANA S

FOSFOLIPASA A2 -
ACIDO ARAQUIDONICO AINES

LIPOOXIGENAS CICLOOXIGENAS
-
A A

ENDOPEROXIDOS
LT B4 LT A4 CICLICOS

Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa

LT C4
LT D4
PGI2 PG D2 TXA2
LT E4
Vasodilatación PG E2 Vasoconstricción
Vasoconstricción Anti agregación PG F2
Bronconconstricción Agregación
plaquetaria plaquetaria
Aumento permeabilidad Vasodilatación
capilar Bronconconstricción
Aumento
permeabilidad
capilar
 CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

El cortisol se absorbe bien por vía oral. Metabolismo de

primer paso variable.

Existen preparados para ser administrados por cualquier vía

(parenteral, oral, tópica, etc.).

Los corticoides circulan unidos a proteínas, el 15% a la

albumina, y el 75-80% a transcortina (o CBG). Los corticoides
sintéticos se unen menos.
 CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

La vida media del cortisol es de unos 90 minutos, pero su

semivida biológica es mucho mayor.

Los corticoides sintéticos tienen una biodisponibilidad mayor

que el cortisol.

Todos se metabolizan en hígado a compuestos hidrosolubles y

se excretan por riñón.
 Biodisp. V1/2 Semivida Unión a prots Via de
Corticoide
(%) (min) biológica (hs) (%) administracion

Oral, inyectable,
Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90
tópico

Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Oral, inyectable,
Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75
tópico

Oral, inyectable,
Triamcinolona 200 18 a 36 80
tópico

Oral, inyectable,
Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80
tópico
 REACCIONES ADVERSAS

• Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.

• Síndrome de Cushing exógeno.
• Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial, edemas,
alcalosis hipopotasémica e hiperclorémica.
• Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del control
glucémico en diabéticos.
• Miopatía esteroidea: Debilidad y atrofia de músculos de las
cinturas y las extremidades.
• Osteoporosis, fracturas.
• Retraso del crecimiento en niños.
 REACCIONES ADVERSAS

• Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de infecciones

latentes.
• Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva. Perforación.
• Disminución de la libido. Amenorrea.
• Mala cicatrización de heridas.
• Catarata subcapsular posterior.
• Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresión. Euforia. Psicosis
maniaco depresiva. Esquizofrenia. Tendencia al suicidio.
• Complicaciones tromboembólicas.
CONTRAINDICACIONES

Absolutas: Infecciones micóticas no tratadas.

Relativas: Infecciones sistémicas activas, TBC pulmonar latente

o activa, ICC, HTA, DBT, ulcera péptica, herpes simple, zoster,
glaucoma, psicosis, hipertiroidismo.
 USOS TERAPEUTICOS
 Insuficiencia suprarrenal aguda y crónica
 Hiperplasia suprarrenal congénita (déficit en alguna enzima que interviene en la síntesis de GC)
 Enfermedades alérgicas: Edema angioneurotico, asma, picaduras, urticaria, dermatitis de contacto, fiebre del
heno, anafilaxia?
 Colagenopatías, enfermedades autoinmunes: AR, LES, DM/PM, vasculitis, etc., etc.
 Enfs. hematológicas: Anemia hemolítica autoinmune, PTI, LLA, linfomas, MM, etc.
 Enfs. gastrointestinales: Colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, hepatitis crónica activa.
 Enfs. neurológicas: Traumatismo raquimedular, esclerosis múltiple, edema cerebral vasogénico asociado a
tumores o MTS.
 Enfs. respiratorias: Asma, sarcoidosis, prevención del distres respiratorio del recién nacido.
 Enfs. renales: Síndrome nefrótico.
 Enfs. dermatológicas: Psoriasis, pénfigo, dermatitis seborreica, micosis fungoide, dermatitis atópica.
 Enfs. oculares: Exoftalmia maligna, uveítis aguda, coroiditis, neuritis óptica.
Referencias

• Jesús Flórez. Farmacología Humana. 5ta edición.

• Goodman y Gilman. Las bases de la farmacología terapéutica
12 ed.
GRACIAS