Farmacología de los
Analgésicos de Acción central
- Opioides.
Dra Dioclayre Paima Paredes
Introducción
El termino opioide se refiere a los compuesto encontrados en el opio,
productos resina de la amapola.
Los opioides se unen a receptores específicos ubicados
principalmente en el sistema nervioso central (SNC) y reproducen
los efectos de los ligandos endógenos (encefalinas y ß-endorfinas),
que modulan en sentido inhibitorio la nocicepción.
Los opioides son la piedra angular del tratamiento del dolor
INSOPORTABLE
>10 PTS
EVA SEV
7-10
EVA MOD
4-6
EVA LEVE
1-3
• CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN
ENDOGENOS
• CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU POTENCIA ANALGÉSICA.
OPIOIDES DéBILES :
Codeína
Dihidrocodeina
Dextropropoxifeno
Tramadol
OPIOIDES FUERTES
Morfina
Oxicodona
Fentanilo
Hidromorfona
Metadona
Tapentadol
Petidina
Naloxona
Farmacodinamia de los opioides
SISTEMAS OPIOIDES ENDÓGENOS:
AGONISTAS Y RECEPTORES
Un opioide endógeno es una sustancia encontrada en el encéfalo que actúa a través
de receptores opioides.
Opioides endógenos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas.
Derivan de una proteína precursora grande diferente:
Prepro-opiomelanocortina: RECEPTORES MU – sustancia gris, bulbo y medula
espinal
Prepro-encefalina: RECEPTORES DELTA -sistema límbico y asta dorsal de medula
espinal
Prepro-dinorfina: RECEPTORES KAPPA- asta dorsal de medula espinal y capas
profundas del cerebro.
RECEPTORES OPIOIDES
• Principales clases de receptores
y su distribución:
• Los receptores opioides están
localizados en los terminales,
presinápticos en el sistema nervioso
central (cerebro, tronco cerebral y
áreas medulares), vías sensitivas
periféricas, y otros territorios (plexo
mientérico y médula adrenal).
La acción analgésica de los opioides se realiza
por
lo normal a nivel espinal y supraespinal.
Mecanismo de acción de los opioides en la producción de la
analgesia.
Opioide: morfina
Se inhibe la trasmisión
sináptica del impulso
Hiperpolarizacion de la membrana
neuronal
• Según su actividad intrínseca (eficacia), los opioides se
clasifican:
• a) Agonistas: Analgesia
• b) Agonistas parciales: Analgesia
• c) Agonistas-antagonistas: Con efecto analgésico predominante.
• d) Antagonistas: Se oponen al efecto analgésico.
AGONISTAS PUROS:
El fármaco opioide prototipo es la morfina.
Acción sobre receptores U
No tiene techo para su efecto analgésico
Clínicamente se puede aumentar la dosis progresivamente según el
paciente desarrolle el fenómeno de tolerancia.
Tenemos: morfina, metadona, codeína, tramadol, petidina
Son los mas usados para el manejo del dolor moderado a severo.
AGONISTAS PARCIALES
La buprenorfina posee una vida analgésica 20-30 veces mayor que la
morfina por su afinidad a los receptores U, también se une a receptores k.
Poseen una actividad intrínseca menor que los agonistas puros, pudiendo
comportarse como antagonistas en presencia de ellos.
AGONISTA-ANTAGONISTA:
Son opioides agonistas sobre receptores k.
Pero que ejercen un efecto agonista parcial o incluso antagonista sobre
receptores U
El efecto final que este tipo de fármacos produzcan dependerá del grado de
afinidad sobre cada uno de los tipos de receptores.
Tiene techo para la analgesia, el efecto antagonista podría reducir los
efectos secundarios.
ANTAGONISTA
Tienen afinidad por los receptores opioides, pero carecen de actividad
intrínseca.
El ejemplo es Naloxona.
Su uso se limita a la aplicación para revertir efecto de los agonistas.
Farmacocinética
• Administración sistémica:
• Absorción y trasporte: se absorben bien por vía oral. Para las vías
subcutánea (s.c.) e intramuscular (i.m.) el grado de absorción depende de la
circulación local.
• Vías transmucosa y transdérmica: sólo son posibles en los opioides con
elevada liposolubilidad, elevada potencia y bajo peso molecular como el
fentanilo.
• Vía intravenosa (i.v.): Es la que ofrece una mayor disponibilidad y es la más
adecuada para el tratamiento con opioides del dolor agudo.
Distribución, acceso a los receptores y redistribución:
• En el plasma los opioides se distribuyen inicialmente por los tejidos altamente
perfundidos (pulmón, corazón, cerebro, hígado y riñón).
• El acceso a los receptores opioides tiene lugar durante la distribución inicial y
depende de la cantidad de fármaco disponible para atravesar la barrera
hematoencefálica (BHE).
• La biodisponibilidad de un fármaco depende de la concentración plasmática libre
(fracción libre) y de su ionización, siendo tanto mas biodisponible cuando mayor sea
el porcentaje de la fracción libre en estado de no ionización.
• La fracción difusible, es la cantidad de fármaco disponible para atravesar las
barreras orgánicas, lo que contribuye según su liposolubilidad.
• La biotransformación y eliminación:
• La principal vía para el metabolismo de la morfina es la conjugación con ácido
glucurónico. Los dos metabolitos principales formados son morfna-6-glucurónido y
morfina-3-glucurónido, y la oxidación (meperidina, alfentanil, sulfentanil y
metadona).
• Excreción. La morfina se elimina por filtración glomerular, principalmente como
morfina-3-glucurónido; 90% de la excreción total tiene lugar durante el primer día.
Propiedades de los opioides
• Benéficas • Adversas
• Analgésico • Depresión respiratoria (sobre todo por los
• Antitusivo de afinidad mu)
• Disminución del consumo de o2 en IMA. • Nauseas y vómitos
• Aumenta tono de esfínter anal • Hipotensión
• Miosis (excepto el tramadol)
• Disminuye contracciones intestinales.
• Constipación
• Farmacodependencia
• tolerancia
Indicaciones generales
• Analgésicos • No analgésicos
• Dolor agudo y crónico de • Tratamiento sintomático de la Tos
intensidad modera a severa en • Tratamiento sintomático de la
general. diarrea
• Dolor por cáncer
• Cuidados paliativos
• Dolor Post quirúrgicos
• Dolor del infarto de miocardio.
• Dolor en quemados
• Anestesia balanceda.
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